氢氯噻嗪片

本品主要成份为氢氯噻嗪。化学名称为：6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物。

分子式：C7H8ClN3O4S2分子量：297.74

25 mg。

水肿性疾病 排泄体内过多的钠和水，减少细胞外液容量，消除水肿。常见的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合征、急慢性肾炎水肿、慢性肾功能衰竭早期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所致的钠、水潴留。高血压可单独或与其他降压药联合应用，主要用于治疗原发性高血压。中枢性或肾性尿崩症。肾石症 主要用于预防含钙盐成份形成的结石。

1. 成人常用量 口服。（1）治疗水肿性疾病，每次 25-50 mg（1-2 片），每日 1-2 次，或隔日治疗，或每周连服 3-5 日。（2）治疗高血压，每日 25-100 mg（1-4 片），分 1-2 次服用，并按降压效果调整剂量。2. 小儿常用量 口服。每日按体重 1-2 mg/kg 或按体表面积 30-60 mg/m2，分 1-2 次服用，并按疗效调整剂量。小于 6 个月的婴儿剂量可达每日 3 mg/kg。

慎用于有黄疸的婴儿，因本品可使血胆红素升高。

根据不良反应（表 1）发生频率进行排序，首先列出的是最常见的不良反应。使用如下术语：非常常见（ ≥ 1/10）；常见（ ≥ 1/100，<1/10）；偶见（ ≥ 1/1000，<1/100）；罕见（ ≥ 1/10000，<1/1000）；非常罕见（<1/10000），以下不良反应包括个人报告。表 1上市后观察到的不良事件自药品上市以来，有下列不良反应报道，见表 2。由于由人员数量未知的群体自愿提供给，因此，不能可靠地确定其发生频率，发生频率未知。表 2

-对氢氯噻嗪、其他噻嗪类、磺胺类、或者本品中任一成份过敏。-严重肾功能损害（肌酐清除率小于 30 mL/min 和/或者血清肌酐大于 1.8 mg/100 mL）。-无尿症。-急性肾小球肾炎。-昏迷和肝性脑病。-顽固性低钾血症或者高钙血症。-顽固性低钠血症。-血容量不足。-高尿酸血症/痛风。-妊娠高血压。

-糖尿病-严重肝功能损害者，水、电解质紊乱可诱发肝昏迷。-红斑狼疮，可加重病情或诱发活动；-胰腺炎；-交感神经切除者（降压作用加强）；-有黄疸的婴儿。

长期滥用利尿剂，可能发生假性巴特综合征，并导致水肿。水肿是肾素增加的体现，有导致继发性醛固酮增多症的风险。电解质噻嗪类利尿剂可引发新的低钾血症或者加重已存在的低钾血症。在有严重失钾情况（例如失盐性肾病和肾前性（心源性）肾功能损伤）的患者中使用噻嗪类利尿剂时需要小心。推荐在开始使用噻嗪类药物之前纠正低血症或任何伴随的低镁血症。应定期检测血钾和血镁浓度。应监测所有接受噻嗪类利尿剂患者的电解质失衡情况，尤其是血钾。与其它噻嗪类利尿剂一样，氢氯噻嗪诱导的排泄为剂量依赖性。对于长期使用本品治疗的患者，应在用药 3-4 周后检测患者血钾的浓度。此后，如果钾平衡不受其他因素影响（例如，呕吐、腹泻、肾功能改变），患者应定期复查。洋地黄治疗患者、冠心病迹象患者（不包括同时服用 ACE 抑制剂者）、服用高剂量β-受体激动剂患者、以及所有血钾浓度低于 3.0 mmol/L 的患者可以考虑口服钾盐（例如氯化钾）。如果患者不能耐受口服钾盐，可以考虑联合使用保钾利尿剂。任何情况下，与钾盐合用时应密切监测患者的钾平衡是否能得到维持或者正常。如果低钾血症患者伴有临床体征（如肌无力、轻瘫或心电图改变），应停用本品。对于联合应用 ACE 抑制剂、ARBs（血管紧张素受体阻滞剂）或者 DRIs 的患者，应避免同时使用钾盐或者保钾利尿剂。噻嗪类利尿剂可引发新的低钠血症或者加重已存在的低钠血症。极少数情况下，在重缺钠和/或血容量不足患者（如：大剂量应用利尿剂），开始给与本品治疗时可能出现症状性低血压。在个别病例中观察到了有神经症状的低钠血症（恶心、进展性定向障碍、冷漠）。在使用噻嗪类利尿剂前，应纠正低钠和/或血容量不足，否则应对治疗进行严密的医学监控。推荐定期监测血钠浓度。老年患者、肝硬化腹水患者和肾病综合征引起的水肿患者需要监测血清电解质水平。对于肾病综合征患者，仅当钾水平正常且无明显血容量不足或者严重低白蛋白血症情况下，可以使用本品，治疗时应进行严密的医学监控。与其它噻嗪类利尿剂一样，由于尿酸清除的减少，本品可增加血清尿酸水平并可在易感患者中引起或加重高尿酸血症以及引发痛风。代谢作用噻嗪类利尿剂包括氢氯噻嗪可影响葡萄糖耐量，增加血清胆固醇和甘油三酯水平。噻嗪类药物可减少尿钙排泄并可在没有已知钙代谢异常的情况下轻度升高血钙。由于氢氯噻嗪可能使血钙浓度升高，因此在高钙血症患者中使用时应小心。对停用噻嗪类药物无反应的或 ≥ 12 mg/dL 的显著高钙血症可能提示潜在的非噻嗪类药物依赖的血钙升高过程。在长期接受噻嗪类药物治疗的少数有高钙血症和低磷血症的患者中观察到了甲状旁腺的病理变化。如果发生了高钙血症，进一步明确诊断是必要的。在使用本品治疗期间，因为钾的流失有所增加，患者应该注意摄取足够的液体，并摄取富含钾的食物（例如香蕉、蔬菜、坚果）。肾功能损伤患者严重肾功能不全（GFR<30 mL/min）患者应当慎用本品。噻嗪类利尿剂可引起慢性肾衰氮质血症。它们在严重肾功能不全（GFR<30 mL/min）患者的单一用药治疗中无效，但若同时谨慎联合应用袢利尿剂，可能会出现一定的效果。肝功能不全患者患有轻度至中度肝功能损伤的患者不需要调整本品的初始剂量。在治疗肝硬化导致的腹水时，噻嗪类利尿剂可引起电解质紊乱、肝性脑病和肝肾综合症，严重肝功能不全患者应慎用本品。脉络膜积液、急性近视和闭角型青光眼氢氯噻嗪（磺胺类药物）可引起伴有视野缺损的脉络膜积液、急性暂时性近视和急性闭角型青光眼的特应性反应。症状包括急性发作的视敏度下降或眼痛并且通常在开始用药后几小时至几周内发生。未经治疗的急性闭角型青光眼可导致永久失明。最主要治疗是尽快停用氢氯噻嗪。如果眼内压仍未得到控制，则需要考虑立即采取药物或手术治疗。发生急性闭角型青光眼的危险因素可能包括对磺胺类药物或青霉素的过敏史。非黑色素瘤皮肤癌在两项基于丹麦国家癌症登记局的流行病学研究中，随着氢氯噻嗪（HCTZ）累积剂量的增加，发生非黑素瘤皮肤癌（NMSC）[基底细胞癌（BCC）和鳞状细胞癌（SCC）]的风险增加。HCIZ 的光敏作用可能有助于 NMSC 的发展。服用 HCTZ 的患者应被告知 NMSC 的风险，建议定期检查其皮肤是否有新病变，并立即报告任何可疑的皮肤变化，建议患者采取可能的预防措施将患皮肤癌的风险降至最低；如限制患者暴露在阳光和紫外线辐射下，或在暴露时使用适当的防晒措施。应立即检查可疑的皮肤变化，必要时应进行活检的组织学检査。已患有 NMSC 的患者应审查 HCTZ 的使用。

-低血压-脑血管循环障碍-冠心病脑血管功能不全和冠心病这些患者服用本品时，应进行严密的控制以解决循环障碍的问题。最小有效剂量开始用药减少副作用的发生，减少反射性肾素和醛固酮分泌。运动员慎用其他注意事项ACE 抑制剂、ARBs 或者 DRIS 的隆压作用，会通过增加血浆肾素活性的药物（例如利尿剂）得到增强。特别是患者具有较严重的钠缺乏症和/或者血容量不足的情况下，联合使用 ACE 抑制剂（ARBs 或者 DRIs）时应慎重。噻嗪类利尿剂包括氢氯噻嗪能引发或加重系统性红斑狼疮。过敏症和哮喘患者容易发生对氢氯噻嗪的过敏反应。使用氢氯噻嗪可能使抗兴奋剂检测结果呈现阳性。

对水、电解质排泄的影响。利尿作用，尿钠、钾、氯、磷和镁等离子排泄增加，而对尿钙排泄减少。本类药物作用机制主要抑制远端小管前段和近端小管（作用较轻）对氯化钠的重吸收，从而增加远端小管和集合管的 Na+-K+交换，K+分泌增多。本品能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解释其对近端小管的作用。本类药还能抑制磷酸二酯酶活性，减少肾小管对脂肪酸的摄取和线粒体氧耗，从而抑制肾小管对 Na+、Cl-的主动重吸收。降压作用。其作用机制尚未充分阐明，可能与噻嗪类利尿剂因血管壁中钠浓度的降低引起的血管收缩作用有关，可能还有肾外作用机制参与降压，可能是增加胃肠道对 Na+的排泄。对肾血流动力学和肾小球滤过功能的影响。由于肾小管对水、Na+重吸收减少，肾小管内压力升高，以及流经远曲小管的水和 Na+增多，刺激致密斑通过管-球反射，使肾内肾素、血管紧张素分泌增加，引起肾血管收缩，肾血流量下降，肾小球入球和出球小动脉收缩，肾小球滤过率也下降。

口服吸收迅速但不完全，氢氯噻嗪的胃肠道吸收率约为 80%，生物利用度约为 70%。通常在 2-5 小时后达到最大血浆浓度。氢氯噻嗪血浆蛋白结合率约为 64%，表观分布容积为 0.5-1.1L/kg。主要以原形由尿排泄。氢氯噻嗪在健康受试者中肾脏排泄率超过 95%。肾功能正常的患者，消除半衰期约为 6-8 小时。该时间会随着肾功能受损而增加，在终末期肾衰竭患者中，消除半衰期约为 20 小时。利尿作用在 1-2 小时内发生。

急性毒性动物急性毒性研究中未发现任何特殊敏感性。慢性毒性/亚慢性毒性在亚慢性和慢性毒性（狗、大鼠）的动物试验研究中，除电解质平衡的变化外，未发现其它异常。遗传毒性和致癌性在一系列体外和体内测试系统中研究了氢氯噻嗪的遗传毒性。体外研究中观察到部分阳性结果，而所有体内研究都显示阴性结果。因此，可以认为，本品在体内没有相关的遗传毒性。采用大鼠和小鼠对氢氯噻嗪进行了的长期研究，结果显示，肿瘤数量与剂量无相关性。生殖毒性氢氯噻嗪不致畸胎，对生育能力和受孕没有影响。在针对三种物种（大鼠、小鼠、家兔）的研究显示，在剂量至少比人类推荐给药剂量（约 1 mg/kg）高 10 倍的情况下，不存在致畸性。哺乳幼鼠的体重减轻与高剂量（人类给药剂量的 15 倍）和氢氯噻嗪的利尿作用，以及随后泌乳的影响有关（见

）。有超过 7500 对母子提供了关于在孕产期服用本药的经验。其中 107 人在孕早期（前三个月）服用了本药，数据表明在妊娠的后半期服用本药可能会诱发新生儿血小板减少，哺乳期电解质平衡紊乱可能对胎儿产生影响。氢氯噻嗪可少量进入母乳，已知噻嗪类利尿剂可抑制泌乳。

天津力生制药股份有限公司

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