氢溴酸西酞普兰片

本品主要成份为氢溴酸西酞普兰。化学名称为:(±)-1-[3-(二甲氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1，3-二氢-5-氰基异苯并呋喃氢溴酸盐。分子式:C20H21FN2O·HBr分子量:405.31

20 mg(按西酞普兰计)

各种类型的抑郁症。

口服，成人：每日 20 mg～60 mg，一日一次。从每日 20 mg 开始，根据病情严重程度及患者反应可酌情增加至 60 mg，即每日最大剂量。增量需间隔 2～3 周。通常需要经过 2～3 周的治疗方可判定疗效。为防止复发，治疗至少持续 6 个月。临床试验未见戒断症状的报道，但 5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)有可能出现戒断症状，因此需要经过 1 周的逐步减量方可停药。超过 65 岁的老年患者和肝功能损伤的患者，剂量减半，常用量每日 10～30 mg，从每日 10 mg 开始，推荐常用剂量为每日 20 mg，每日最大剂量为 40 mg。若出现失眠或严重的静坐不能，在急性期建议辅予镇静剂治疗。

的安全性与有效性还未确定。

本品的不良反应通常短暂且轻微。通常在服药后第一或第二周内明显，随着抑郁症状改善一般都逐渐消失。常见的不良反应有恶心、口干、头晕、头痛、嗜睡、睡眠时间缩短、多汗、流涎减少、震颤、腹泻。在国外的临床研究和上市后报告的不良反应中，与剂量相关的不良反应有疲倦、阳痿、失眠、多汗、嗜睡、喜打哈欠。下述罕见的不良反应报道暂时认为可能与本品有关：血管性水肿、舞蹈手足徐动症、表皮坏死、多形性红斑、肝坏死、抗抑郁药恶性综合症、胰腺炎、血清素综合症、自然流产、血小板减少、心律不齐、阴茎持续勃起症、尖端扭转性室性心动过速、戒断综合症。在国外临床研究中还发现以下不良事件，但不一定是由本品引起的。心血管系统：心动过速、体位性低血压、低血压、高血压、心动过缓、肢端水肿、心绞痛、期外收缩、心衰、面红、心肌梗死、脑血管意外、心肌缺血，短暂脑缺血发作、房颤、心跳骤停、束枝传导阻滞。神经系统：感觉异常、偏头痛、运动机能亢进、眩晕、肌张力增高、锥体外系功能紊乱、不随意肌肉收缩、运动功能减退、神经痛、肌张力异常、异常步态、感觉迟钝、共济失调、协调障碍、感觉过敏、眼睑下垂、木僵。内分泌系统：甲状腺功能减退、甲状腺肿、男子乳腺发育。消化系统：唾液增多、胃肠胀气、胃炎、胃肠炎、口腔炎、嗳气、痔疮、吞咽困难、磨牙、齿龈炎、食道炎、大肠炎、胃溃疡、胆囊炎、胆石症、十二指肠溃疡、胃食道返流、舌炎、黄疸、憩室炎、直肠出血、呃逆。全身：潮红、僵直、酒精不耐受、昏厥、流感样症状、枯草热。血液系统：紫癜、贫血、鼻衄、白细胞增多症、白细胞减少症、淋巴结病、肺栓塞、粒细胞减少、淋巴细胞增多症、淋巴细胞减少症、低色素性贫血、凝血功能异常、牙龈出血。代谢、营养方面：体重减少、体重增加、氨基转移酶升高、口渴、眼干、碱性磷酸酶升高、葡萄糖耐量降低、胆红素血症、低血钾、肥胖、低血糖、肝炎、脱水。肌肉骨骼系统：关节炎、肌无力、骨骼痛、滑囊炎、骨质疏松。精神系统：注意力减退、健忘、淡漠、抑郁、食欲增强、抑郁加重、企图自杀、疑惑、性欲增强、好斗、恶梦、药物依赖、人格解体、幻觉、欣快感、精神消沉、错觉、妄想症、情绪不稳定、惊慌、精神病、紧张性精神障碍、忧郁。女性生殖系统：闭经、溢乳、乳房疼痛、乳房增大、阴道出血。呼吸系统：咳嗽、支气管炎、呼吸困难、肺炎、哮喘、喉炎、支气管痉挛、痰多。皮肤和附属物：皮疹、搔痒、光敏性反应、荨麻疹、痤疮、皮肤变色、湿疹、脱发、皮炎、皮肤干燥、鳞癣、多毛症、少汗色素沉着、角膜炎、蜂窝织炎、肛门搔痒。特殊感觉：适应性调节障碍、味觉颠倒、耳鸣、结膜炎、眼痛、瞳孔散大、畏光、复视、流泪异常、白内障、味觉丧失。泌尿系统：多尿症、尿频、尿潴留、排尿困难、颜面水肿、血尿、少尿、肾盂肾炎、肾结石、肾脏疼痛。

对本品高度敏感者禁用。本品不能与单胺氧化酶抑制剂（MAOI'S）同时使用（见注意事项）。

1、与单胺氧化酶抑制剂(MAOI's)的相互作用在同时使用 5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)和单胺氧化酶抑制剂(MAOI's)的患者，曾报道发生严重或致命的反应，如体温过高、僵直、肌阵挛、重要生命体征的自主不稳定快速波动，包括精神极度兴奋所致的精神狂乱谵语或昏迷等意识改变。在近期停止使用 SSRI 并开始使用 MAOI's 的患者也有发生上述反应的同样报道。有些病例表现出类似精神抑制药所引起的恶性综合症。此外，有限的动物试验资料显示联合使用 SSRI 和 MAOI's，两者的协同作用会升高血压，并且引起行为激动。所以建议 SSRI 和 MAOI's 不可联合使用，或者停止服用其中任何一种药物至少 14 天后才可以服用另外一种药物。2、告诫因本品解除抑制的作用可先于抗抑郁作用，所以，病人在出现明显抑郁缓解之前仍可能持续存在自杀的可能性。如病人进入躁狂期，应停用本品，并给予精神抑制药作适当治疗。3、西酞普兰可能会引发癫痫的发作，因此，有癫痫病史的患者慎用。4、西酞普兰可能会引发躁狂的发作，因此，有躁狂病史的患者慎用。5、严重肾功能障碍患者应慎用。6、临床研究结果显示，西酞普兰可能会引发低钠血症和抗利尿激素分泌异常综合症，因此，在用药过程中应密切监测上述疾病的症状发生，并及时停药，采取适当的措施。7、使用本品的患者应避免操作危险的机械，包括驾驶汽车。8、使用本品的患者不应同时服用含酒精的制品。

：西酞普兰为抗抑郁药，是一种二环氢化酞类衍生物。西酞普兰抗抑郁的作用机制可能与抑制中枢神经系统神经元对 5-HT 的再摄取，从而增强中枢 5-羟色胺能神经的功能有关。体外试验及动物试验提示，西酞普兰是一种高选择性的 5-HT 再摄取抑制剂，对去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取影响较小。大鼠给予西酞普兰 14 天，抑制 5-HT 摄取的作用未见耐受。西酞普兰是消旋体，其抑制 5-HT 再摄取的作用主要由其（S）-对映体发挥。西酞普兰对 5-HT1A、5-HT2A、D1 受体、D2 受体、а1受体、а2受体、β受体、H1 受体、GABA 受体、M 受体、苯二氮卓受体无亲和力，或仅具有较低的亲和力。

氢溴酸西酞普兰在每日 10～60 mg 范围内单次和多次给药，其药代动力学呈线性和剂量依赖关系，主要通过肝脏转化，平均终末半衰期为 35 h。一天一次给药，约一周内氢溴酸西酞普兰血浆浓度达稳态水平。稳态时西酞普兰的血浆累积状况由其半衰期决定，其血浆浓度是单次给药后血浆浓度的 2.5 倍。单剂口服 40 mg 西酞普兰，约 4 小时血药浓度达峰值。相对于静脉内给药，西酞普兰的生物利用度为 80%，吸收不受食物影响。西酞普兰分布容积为 12L/kg，与血浆蛋白结合的西酞普兰、去甲西酞普兰、去二甲西酞普兰占 80%。西酞普兰代谢为去甲西酞普兰（DCT）、去二甲西酞普兰（DDCT）、N-氧化西酞普兰和脱氨丙酸衍生物。在人体内，血浆中西酞普兰主要以原形形式存在。稳态时，西酞普兰的代谢物 DCT、DDGT 的浓度分别为原形药物的 1/2 和 1/10，通过尿液及粪便排泄。特殊人群年龄——比较了 60 或大于 60 岁健康志愿者与年轻健康志愿者的药代动力学。在单次给药中，老龄人群的药时曲线下面积（AUC）和药物半衰期较年轻人群分别增长了 30% 和 50%，多次给药则分别增长 23% 和 30%。多数老年患者的推荐用药剂量为 20 mg(见用法用量)。肝功能减退——较健康人相比，肝功能减退患者的西酞普兰清除率降低 37%，半衰期增加一倍。肝功能损伤患者的推荐用药剂量为 20 mg(见用法用量)。肾功能减退——肾功能轻度至中度损伤的患者西酞普兰清除率较健康人下降了 17%。不推荐对肾功能减退患者进行剂量调整。对严重肾功能减退患者（肌酐清除率 ＜ 20 mL/min）的药代动力学未进行研究。

遗传毒性：Ames 试验中，在无代谢活化剂存在时，5 个试验菌株中有 2 个菌株（TA98 和 TA1537）结果为阳性。在 CHL 染色体畸变试验中，无论有或无代谢活化剂存在时，结果均为阳性。体外小鼠淋巴细胞基因突变试验（HPRT）、体外/体内结合的大鼠肝脏细胞程序外 DNA 合成试验、体外人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠微核实验结果均为阴性。致癌性：NMRI/BOM 小鼠经口给予西酞普兰，连续 18 个月，在剂量高达 240 mg/kg/天[按 mg/m2计算，相当于人最大推荐日剂量（MRHD）60 mg 的 20 倍]时未见致癌性。COBS WI 大鼠经口给予西酞普兰，连续 24 个月，在剂量为 8 或 24 mg/kg/天（按 mg/m2计算，分别相当于 MRHD 的 1.3 和 4 倍）时，可见小肠肿瘤的发生率增加。此现象与人的相关性尚不明确。生殖毒性：一般生殖毒性试验中，大鼠经口给予西酞普兰 16/24（雄/雌）、32、48、72 mg/kg/天，可见各剂量组交配率降低，剂量 ≥ 32 mg/kg/天(相当于 MRHD 的 5 倍)时生育力降低,剂量为 48 mg/kg/天(相当于 MRHD 的 8 倍)时妊娠时间延长，致畸敏感期大鼠经口给予西酞普兰 32、56、112 mg/kg/天，在最高剂量（相当于 MRHD 的 18 倍）时，可见胚胎/胎仔生长抑制、胎仔存活率降低，胎仔异常率增加（包括心血管和骨骼肌缺陷）及母体毒性，无影响剂量为 56 mg/kg/天。家兔经口给予西酞普兰剂量高达 16 mg/kg/天（相当于 MRHD 的 5 倍）未见异常。围产期大鼠经口给予西酞普兰 4.8、12.8、32 mg/kg/天，最高剂量组（相当于 MRHD 的 5 倍）可见出生后 4 天内幼鼠死亡率增加，幼鼠生长停滞。12.8 mg/kg/天组未见异常。

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