氨茶碱注射液

化学名称：1,3-二甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮-1,2-乙二胺盐二水合物。

分子式：C2H8N2(C7H8N4O2)2·2 H2O分子量：456.46辅料名称：乙二胺、注射用水。

按 C2H8N2（C7H8N4O2）2·2 H2O 计 10 mL：0.25 g

适用于支气管哮喘、慢性喘息性支气管炎、慢性阻塞性肺病等缓解喘息症状；也可用于心功能不全和心源性哮喘。

1. 成人常用量：静脉注射，一次 0.125-0.25 g（半支-1 支），一日 0.5-1 g（2 支-4 支），每次 0.125-0.25 g 用 50% 葡萄糖注射液稀释至 20-40 mL，注射时间不得短于 10 分钟。静脉滴注，一次 0.25-0.5 g（1 支-2 支），一日 0.5-1 g，以 5%-10% 葡萄糖注射液稀释后缓慢滴注。注射给药，极量一次 0.5 g（2 支），一日 1 g（4 支）。2. 小儿常用量：静脉注射，一次按体重 2-4 mg/kg，以 5%-25% 葡萄糖注射液稀释后缓慢注射。

新生儿茶碱清除率非常低，不宜使用本品。由于 1 岁以下儿童的茶碱代谢途径尚未成熟，应当慎用本品；如需使用，应当谨慎选择剂量并严格监测茶碱血清浓度。茶碱清除率在新生儿至青少年这一年龄范围内的变化很大（见药代动力学），所以在为儿童选择用药剂量和静脉输注速度时应当非常谨慎。

茶碱的毒性常出现在血清浓度为 15-20 μg/mL，特别是在治疗开始，早期多见的有恶心、呕吐、易激动、失眠等，当血清浓度超过 20 μg/mL，可出现心动过速、心律失常，血清中茶碱超过 40 μg/mL，可发生发热、失水、惊厥等症状，严重的甚至引起呼吸、心跳停止致死。上市后监测发现氨茶碱注射剂有以下不良反应（发生率未知）：

恶心、呕吐、胃不适、腹痛、腹胀、腹泻、腹部不适、口干、反酸、打嗝、嗳气、烧心、食欲不振、胃肠道出血、肝功能异常

心悸、心律失常（如窦性心动过速、室上性心动过速、心房颤动、室性早搏、心脏停搏）、心前区不适、口唇紫绀、血压升高、血压降低、面部潮红、面色苍白、静脉炎

头晕、头痛、震颤、抽搐、麻木、锥体外系反应、语言障碍、嗜睡、失眠、意识模糊、意识丧失、惊厥、癫痫或癫痫样发作、烦躁、兴奋、易激惹、情绪不稳定、谵妄、幻觉、焦虑

寒战、发热、乏力、过敏反应、过敏样反应、过敏性休克

皮疹（如荨麻疹、红斑疹、丘疹）、瘙痒、多汗、皮肤发红

胸闷、呼吸困难、呼吸急促、气喘、咳嗽

排尿困难、尿潴留、多尿

高血糖症、低钾血症、电解质紊乱、视物模糊、视力异常、注射部位疼痛、局部红肿、耳鸣

对氨茶碱、茶碱及本品中任何其他成份（包括乙二胺）过敏者禁用。活动性消化溃疡和未经控制的惊厥性疾病患者禁用。

1. 本品在体内释放出茶碱并产生药理作用，茶碱在血清中的治疗浓度与发生毒性反应的浓度接近。一般来说，将平均血清茶碱浓度保持在 10 至 15 μg/mL 之间，将最大限度降低严重不良事件发生风险，同时实现药物更多的治疗获益。临床用药应根据患者情况制定个性化给药方案，应用时控制输注速度，定期监测血清茶碱浓度，以保证最大疗效而不发生血药浓度过高的危险。一旦出现茶碱中毒症状应当停止用药，并及时采取相应的救治措施（见药物过量）。2. 1 岁以下儿童、老年人、急性肺水肿、充血性心力衰竭、肺心病、发热（ ≥ 39 ℃ 持续 24 小时以上）、或温度低于 39 ℃ 持续更长时间）、甲状腺功能减退、肝病（如肝硬化、急性肝炎）、脓毒症伴多器官衰竭、休克、戒烟等风险因素可能降低茶碱清除率（见药代动力学）。对于存在上述风险因素的患者应慎用本品；如需使用，应当注意减少药量，降低输注速度，并监测茶碱血清浓度。3. 茶碱进入血液循环后与血浆蛋白结合，游离的茶碱主要分布于体液中，体脂中也有少量分布。茶碱分布容积的增加主要是由血浆蛋白结合的减少造成，且主要发生于早产儿、肝硬化患者、酸血症、老年人和妊娠晚期妇女中。对于低血浆蛋白结合率患者，使用本品需谨慎，应当监测血清茶碱浓度并调整剂量，推荐血清茶碱浓度控制在 6-12 μg/mL 范围内。4. 茶碱可致心律失常和（或）使原有的心律失常加重，快速性心律失常患者慎用本品，如需使用，应当密切监测患者心率或节律的任何改变。5. 高血压控制不良、心肌缺血、有癫痫或癫痫样发作病史、非活动性消化道溃疡患者慎用本品。6. 本品不宜静脉推注，应缓慢静脉输注。本品不应与其他药物在输液器中混合使用。联合用药时，两组药物之间应当规范冲管或更换输液管。7. 茶碱可与多种药物发生相互作用（见药物相互作用）。合并使用与茶碱存在相互作用的药品需谨慎，应当考虑调整氨茶碱用药剂量及监测茶碱血清浓度。

本品为茶碱与乙二胺复盐，其药理作用主要来自茶碱，乙二胺使其水溶性增强。本品对呼吸道平滑肌有直接松弛作用。其作用机理比较复杂，过去认为通过抑制磷酸二酯酶，使细胞内 CAMP 含量提高所致。近来实验认为茶碱的支气管扩张作用部分是由于内源性肾上腺素与去甲肾上腺素释放的结果，此外，茶碱是嘌呤受体阻滞剂，能对抗腺嘌呤等对呼吸道的收缩作用。茶碱能增强膈肌收缩力，尤其在膈肌收缩无力时作用更显著，因此有益于改善呼吸功能。本品尚有微弱舒张冠状动脉，外周血管和胆管平滑肌作用。有轻微增加收缩力和轻微利尿作用。

在体内氨茶碱释放出茶碱，后者的蛋白结合率为 60%。T1/2新生儿（6 个月内）>24 小时，小儿（6 月以上）3.7 小时±1.1 小时，成人（不吸烟并无哮喘者）8.7 小时±2.2 小时，吸烟者（一日吸 1-2 包）4-5 小时。本品的大部分以代谢产物形式通过肾排出，10% 以原形排出。特殊人群

与健康青壮年相比，健康老年人的茶碱清除率可平均降低 30%。

新生儿的茶碱清除率非常低。茶碱清除率在 1 岁时达到最大值，在 9 岁前时保持相对稳定，此后缓慢降低，16 岁左右降低约 50% 至成人水平。茶碱在新生儿体内约 50% 以原型通过肾脏排泄，而 3 月龄以上儿童及成人约为 10%。

不同性别患者的茶碱清除率差异相对较小，且不太可能具有临床意义。但据报道，月经周期第 20 天和妊娠晚期妇女的茶碱清除率显著降低。

尚未研究不同种族之间的茶碱药代动力学差异。

对于 3 月龄以上儿童及成人，仅少部分（即 10%）茶碱剂量以原型随尿液排出。由于以原型随尿液排出的茶碱剂量较少，即使是终末期肾病茶碱的活性代谢物（即咖啡因、3-甲基黄嘌呤）也不会蓄积至具有临床意义的水平，所以对于肾功能不全的成人和 3 月龄以上儿童，无需调整剂量。相比之下，新生儿体内约 50% 的茶碱剂量是以原型随尿液排出的。

对于肝功能不全（如肝硬化、急性肝炎、胆汁淤积）患者，其茶碱清除率会降低 50% 或更多。

对于充血性心力衰竭患者，其茶碱清除率会降低 50% 或更多。充血性心力衰竭患者体内茶碱清除率降低的程度似乎与心脏疾病的严重程度直接相关。由于茶碱清除率与肝血流量无关，所以清除率降低似乎是因肝细胞功能受损而非灌注下降所致。

吸食烟草和大麻似乎通过诱导代谢途径，从而提高茶碱清除率。与非吸烟受试者相比，青壮年吸烟者的茶碱清除率会升高约 50%，而老年吸烟者会升高约 80%。被动吸烟也会使茶碱清除率增加高达 50%。戒烟一周会使茶碱清除率降低约 40%。尼古丁咀嚼胶对茶碱清除率无影响。

任何潜在原因导致的发热都会降低茶碱清除率。发热的程度和持续时间可能与茶碱清除率的降低程度直接相关。尚缺乏精确的数据，但可能需要体温达到 39 ℃ 并持续至少 24 小时才能使茶碱血清浓度的升高具有临床意义。

与茶碱清除率减少有关的其他因素还包括脓毒症伴多器官功能衰竭、甲状腺功能减退等。与茶碱清除率升高有关的其他因素包括甲状腺功能亢进和囊性纤维化。

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