氨茶碱注射液

本品主要成份为氨茶碱。化学名称：1,3-二甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮-1,2-乙二胺盐二水合物。

分子式：C2H8N2(C7H8N4O2)2·2 H2O分子量：456.46辅料为：乙二胺、注射用水。

10 mL：0.25 g（按 C2H8N2（C7H8N4O2）2·2 H2O 计）

适用于支气管哮喘、慢性喘息性支气管炎、慢性阻塞性肺病等缓解喘息症状；也可用于心功能不全和心源性哮喘。

1. 成人常用量 静脉注射，一次 0.125-0.25 g，一日 0.5-1 g，每次 0.125-0.25 g 用 50% 葡萄糖注射液稀释至 20-40 mL，注射时间不得短于 10 分钟。静脉滴注，一次 0.25-0.5 g，一日 0.5-1 g，以 5%-10% 葡萄糖注射液稀释后缓慢滴注。注射给药，极量一次 0.5 g，一日 1 g。2. 小儿常用量 静脉注射，一次按体重 2-4 mg/kg，以 5%-25% 葡萄糖注射液稀释后缓慢注射。

新生儿血浆清除率可降低，血清浓度增加，应慎用。

茶碱的毒性常出现在血清浓度为 15-20 μg/mL，特别是在治疗开始，早期多见的有恶心、呕吐、易激动、失眠等，当血清浓度超过 20 μg/mL，可出现心动过速、心律失常，血清中茶碱超过 40 μg/mL，可发生发热、失水、惊厥等症状，严重的甚至引起呼吸、心跳停止致死。药物过量和毒性的表现见

。

对本品中任何成分（包括乙二胺）过敏的患者，活动性消化溃疡和未经控制的惊厥性疾病患者禁用。

1. 应定期监测血清茶碱浓度，以保证最大的疗效而不发生血药浓度过高的危险。2. 肾功能或肝功能不全的患者，年龄超过 55 岁，特别是男性和伴发慢性肺部疾病的患者，任何原因引起的心功能不全患者，持续发热患者。使用某些药物的患者及茶碱清除率减低者，血清茶碱浓度的维持时间往往显著延长。应酌情调整用药剂量或延长用药间隔时间。3. 茶碱制剂可致心律失常和（或）使原有的心律失常加重；患者心率和（或）节律的任何改变均应进行监测。4. 高血压、癫痫、有非活动性消化道溃疡病史的患者慎用本品。5. 急性肺水肿、发热、甲状腺功能减退、败血症伴多器官衰竭、休克、戒烟等风险因素可能降低茶碱清除率。如果存在这些风险因素且输注率未适当降低，则可能会产生致命性的重度茶碱毒性。因此对于存在上述风险因素的患者，须慎重考虑茶碱使用的益处与风险，并重点监测茶碱血浆浓度。

本品为茶碱与乙二胺的复盐，其药理作用主要来自茶碱。茶碱对患有可逆性阻塞性肺病的患者呼吸道有两种特殊作用：松驰支气管平滑肌（即支气管扩张）和抑制对呼吸道的刺激反应（即非支气管扩张预防性作用）。尽管茶碱的作用机制尚不明确，动物研究表明茶碱的支气管扩张作用是以磷酸二酯酶的两种同工酶的抑制介导的（磷酸二酯酶 III 和作用范围略窄的磷酸二酯酶 IV），而非支气管扩张预防性作用可能通过一种或更多的不同分子机制调节，其中并不包括磷酸二酯酶 III 的抑制或腺甙受体的拮抗作用。氨茶碱的某些不良反应是由磷酸二酯酶 III 的抑制（如低血压、心动过速、头痛和呕吐）和腺苷受体的拮抗（如脑血流量的变化）造成的。茶碱能增加膈肌的收缩力，该作用归因于腺苷介导通道的钙摄入增强。

茶碱的药代动力学在相似的患者中有很大的不同，不能通过年龄、性别、体重和其他个人特征进行预测。在体内氨茶碱释放出茶碱，后者的蛋白结合率为 60%，茶碱可自由通过胎盘并进入母乳和脑脊液（CSF）中。T1/2 新生儿（6 个月内）>24 小时，小儿（6 个月以上）3.7 小时±1.1 小时，成人（不吸烟并无哮喘者）8.7 小时±2.2 小时，吸烟者（一日吸 1-2 包）4-5 小时。对于成人及一岁以上儿童，约 90% 的剂量会在肝脏内代谢。本品的大部分以代谢产物形式通过肾排出，10% 以原形排出。特殊人群老年患者与健康青壮年相比，健康中老年人的茶碱清除率可平均降低 30%。对于老年患者（60 岁以上），需注意减少剂量并经常监测茶碱血清浓度（参见老年用药）。儿童患者新生儿的茶碱清除率非常低。茶碱清除率在一岁时达到最大值，在约 9 岁时保持相对稳定，在约 16 岁时逐渐降低约 50% 至成人值。新生儿体内茶碱原型的肾脏排泄量约为该剂量的 50%，而三月龄以上儿童及成人约为 10%。对于儿童，需谨慎选择剂量并监测茶碱血清浓度（参见儿童用药）。性别不同性别患者的茶碱清除率差异相对较小，且不太可能具有临床意义。但据报道，月经周期第 20 天和晚期妊娠妇女的茶碱清除率显著降低。种族尚未研究不同种族之间的茶碱药代动力学差异。肾功能不全对于三月龄以上儿童及成人，仅少部分（即 10%）茶碱剂量以原型随尿液排出。由于以原型随尿液排出的茶碱剂量较少且即使是终末期肾病，茶碱的活性代谢物（即咖啡因、3-甲基黄嘌呤）也不会累积至临床上显著的水平，所以对于肾功能不全的成人和 3 月龄以上儿童，无需调整剂量。相比之下，新生儿体内约 50% 的茶碱剂量是以原型随尿液排出的。对于肾功能降低的新生儿，需注意减少剂量并经常监测碱血清浓度（参见注意事项）。肝功能不全对于肝功能不全（如肝硬化、急性肝炎、胆汁淤积）患者，其茶碱清除率会降低 50% 或以上。对于肝功能降低患者，需注意减少剂量并经常监测茶碱的血清浓度（参见注意事项）。充血性心力衰竭（CHF）对于充血性心力衰竭患者，其茶碱清除率会降低 50% 或以上。充血性心力衰竭患者体内茶碱清除率的减小程度几乎与心脏疾病的严重程度直接相关。由于茶碱清除率与肝血流量无关，所以清除率减小似乎是因肝细胞功能受损而非灌注下降所致。对于充血性心力衰竭患者，需注意减少剂量并经常监测茶碱血清浓度（参见注意事项）。吸烟者吸食烟草和大麻似乎通过诱导代谢途径，从而提高茶碱清除率。与非吸烟受试者相比，青壮年吸烟者的茶碱清除率会增加约 50%，而老年吸烟者会增加约 80%。被动吸烟也会使茶碱清除率增加高达 50%。戒烟一周会使茶碱清除率降低约 40%。对于戒烟患者，需注意减少剂量并经常监测茶碱血清浓度（参见注意事项）。尼古丁口香糖对茶碱清除率无影响。发热任何潜在原因导致的发热都会降低茶碱清除率。发热的程度和持续时间可能与茶碱清除率的减小程度直接相关。尚缺乏精确的数据，但可能需要体温达到 39 ℃ 并持续至少 24 小时才能使增加的茶碱血清浓度具有临床意义。对于持续发热患者，需注意减少剂量并经常监测茶碱血清浓度（参见注意事项）。其他与茶碱清除率减少有关的其他因素如败血症伴多器官功能衰竭、甲状腺功能减退等。对于存在任何此类病情的患者，需注意减少剂量并多次监测茶碱血清浓度（参见注意事项）。与茶碱清除率增加有关的其他因素包括甲状腺机能亢进和囊胞性纤维症。

Ames 试验、体内及体外细胞遗传学试验、微核试验和中国仓鼠卵巢细胞试验结果均未见茶碱具有潜在遗传毒性。

14 周连续喂养试验中，交配的 B6C3F1小鼠连续 14 周经口给予茶碱 120、270 和 500 mg/kg（以体表面积计，约为人用剂量的 1-3 倍），结果显示每窝活仔数量减少、平均窝仔数降低、高剂量组妊娠期延长、中剂量和高剂量组出生动仔存活率降低，提示茶碱会导致生育力损伤。13 周重复给药毒性研究中，F344 大鼠和 B6C3F 小鼠经口给予茶碱剂量为 40-300 mg/kg（以体表面积计，约为人用剂量的 2 倍），两种动物高剂量组均可见包括睾丸重量下降的全身毒性。小鼠和大鼠分别经口给予剂量高达 400 mg/kg 和 260 mg/kg 的茶（以体表面积计，分别约为人用剂量的 2 和 3 倍），均未见致畸作用。220 mg/kg 剂量下大鼠可见胚胎毒性，未见母体毒性。

进行了小鼠经口给药致癌性试验（剂量为 30-150 mg/kg）和大鼠经口给药致癌性试验（剂量为 5-75 mg/kg）。结果为致癌性不明确。

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