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主要成分:氯噻酮。化学名:5-(2,3-二氢-1-羟基-3-氧代-1 H-异氮杂茚-1--基)-2-氯苯磺酰胺。分子式:C14H11ClN2O4S分子量:338.76
(1)50 mg(2)100 mg
1.水肿性疾病,排泄体内过多的钠和水,减少细胞外液容量,消除水肿。常见的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合征、急慢性肾炎水肿、慢性肾功能衰竭早期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所致的钠、水潴留。2.高血压可单独或与其他降压药联合应用,主要用于治疗原发性高血压。3.中枢性或肾性尿崩症。4.肾石症 主要用于预防含钙盐成分形成的结石。
成人常用量(1)治疗水肿性疾病,每日 25~100 mg,或隔日 100~200 mg;或每日 100~200 mg,每周连服 3 日。也有每日剂量达 400 mg。当肾脏疾病肾小球滤过率低于每分钟 10 ml 时,用药间歇应在 24~48 小时以上。(2)治疗高血压,每日 25~100 mg,1 次服用或隔日 1 次,并依降压效果调整剂量。与其他降压药联合应用可以用较小剂量,每日 12.5~25 mg。小儿常用量按体重 2 mg/kg,每日 1 次,每周连服 3 日,并根据疗效调整剂量。
慎用于有黄疸的婴儿,因本类药可使血胆红素升高。
大多数不良反应与剂量和疗程有关。1.水、电解质紊乱所致的副作用较为常见。低钾血症较易发生与噻嗪类利尿药排钾作用有关,长期缺钾可损伤肾小管,严重失钾可引起肾小管上皮的空泡变化,以及引起严重快速性心率失常等异位心率。低氯性碱中毒或低氯、低钾性碱中毒、噻嗪类特别是氢氧噻嗪常明显增加氯化物的排泄。此外低钠血症亦不罕见,导致中枢神经系统症状及加重肾损害。脱水造成血容量和肾血流量减少亦可引起肾小球虑过率降低。上述水、电介质紊乱的临床常见反应有口干、烦渴、肌肉痉挛、恶心、呕吐和极度疲乏无力等。2.高糖血症。可使糖耐量降低,血糖升高,此可能与抑制胰岛素释放有关。3.高尿酸血症。干扰肾小管排泄尿酸,少数可诱发痛风发作。由于通常无关节疼痛,故高尿酸血症易被忽视。4.过敏反应,如皮疹、荨麻疹等,但较为少见。5.血白细胞减少或缺乏症、血小板减少性紫癜等亦少见。6.其他,如胆囊炎、胰腺炎、性功能减退、光敏感、色觉障碍等,但较罕见。
1.交叉过敏:与磺胺类药物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制剂有交叉过敏。2.对诊断的干扰:可致糖耐量减低、血糖、尿糖、血胆红素、血钙、血尿酸、血胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白浓度升高,血镁、钾、钠及尿钙降低。
(1)无尿或严重肾功能减退者(GRF<20 ml/min),因本类药效果差,应用大剂量时可致药物蓄积,毒性增加。(2)糖尿病。(3)高尿酸血症或有痛风病史者。(4)严重肝功能损害者,水、电解质紊乱可诱发肝昏迷。(5)高钙血症。(6)低钠血症。(7)红斑狼疮,可加重病情或诱发活动。(8)胰腺炎。(9)交感神经切除者(降压作用加强)。(10)有黄疸的婴儿。
(1)血电解质;(2)血糖;(3)血尿酸(4)血肌酐,尿素氮;(5)血压。5.应从最小有效剂量开始用药,以减少副作用的发生,减少反射性肾素和醛固酮分泌。6.有低钾血症倾向的患者,应酌情补钾或与保钾利尿药合用。每日用药一次时,应在早晨用药,以免夜间排尿次数增加,间歇用药(非明日用药)能减少电介质紊乱发生的机会。
1.对水、电解质排泄的影响。(1)利尿作用,尿钠、钾、氯、磷和镁等离子排泄增加,而对尿钙排泄减少。本类药物作用机制主要抑制远端小管前段和近端小管(作用较轻)对氯化钠的重吸收,从而增加远端小管和集合管的 Na+-K+交换,K+分泌增多。其作用机制尚未完全明了。本类药物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性,故能解释其对近端小管的作用。本类药还能抑制磷酸二酯酶活性,减少肾小管对脂肪酸的摄取和线粒体氧耗,从而抑制肾小管对 Na+、Cl-的主动重吸收。(2)降压作用。除利尿排钠作用外,可能还有肾外作用机制参与降压,可能是增加胃肠道对 Na+的排泄。2.对肾血流动力学和肾小球滤过功能的影响,由于肾小管对水,Na+重吸收减少,肾小管内压力升高,以及流经远曲小管的水和 Na+增多,刺激致密斑通过管-球反射,使肾内肾素、血管紧张素分泌增加,引起肾血管收缩,肾血流量下降,肾小球入球和出球小动脉收缩,肾小球滤过率也下降。肾血流量和肾小球滤过率下降,以及对亨氏袢无作用,是本类药物利尿作用远不如袢利尿药的主要原因。
口服吸收不完全,主要与细胞内碳酸酐酶结合,而与血浆蛋白结合很少,严重贫血时与血浆蛋白(主要是白蛋白)的结合增多。口服 2 小时起作用,达峰时间为 2 小时,作用持续时间为 24~72 小时。t1/2为 35~50 小时,本药半衰期和作用持续时间显著长于其他噻嗪类药物的原因,是由于本药主要与红细胞碳酸酐酶结合,故排泄和代谢均较慢。主要以原形从尿中排泄,部分在体内被代谢,由肾外途径排泄,胆道不是主要的排泄途径。
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