氯沙坦钾胶囊

氯沙坦钾

50mg

本品适用于治疗高血压。

对大多数病人，通常起始和维持剂量为每天一次 50 mg。治疗 3 至 6 周可达到最大降压效果。在部分病人中，剂量增加到每天一次 100 mg 可产生进一步的降压作用。对血容量不足的病人（例如应用大剂量利尿剂治疗的病人），应考虑采用每天一次 25 mg 的起始剂量（见注意事项）。对老年病人或肾损害病人包括做血液透析的病人，不必调整起始剂量。对有肝功能损害病史的病人应考虑使用较低剂量（见注意事项）。本品可同其他抗高血压药物一起使用。本品可与或不与食物同时服用。

在儿童中用药的安全性和有效性尚未建立。

临床试验发现本品耐受性良好，不良反应轻微且短暂，一般不需终止治疗。应用本品总的不良反应发生率与安慰剂类似。在对原发性高血压的临床对照研究中，发生率 ≥ 1%、与药物有关、发生率比安慰剂高的唯一不良反应是头晕。另外，不足 1% 的病人发生与剂量有关的体位性低血压。尽管皮疹在对照临床试验中的发生率较安慰剂低，但也有个别报导。在这些原发性高血压的临床双盲对照研究中，使用本品后，不论是否与药物有关，发生率在 1% 及以上的不良反应有：氯沙坦钾片（n = 2085）空白片（n = 535）全身腹痛1.71.7乏力/疲劳3.83.9胸痛1.12.6水肿/肿胀1.71.9心血管系统心悸1.00.4心动过速1.01.7消化系统腹泻1.91.9消化不良1.11.5恶心1.82.8肌肉骨胳系统背痛1.61.1肌肉痉挛1.01.1神经/精神系统头晕4.12.4头痛14.117.2失眠1.10.7呼吸系统咳嗽3.12.6鼻充血1.31.1咽炎1.52.6鼻窦疾病1.01.3上呼吸道感染6.55.6全屏查看表格除上述不良事件外，至少两个病人/受试者使用氯沙坦后发生严重不良事件或发生率 < 1% 的其他不良事件如下，不能确定这砦事件是否与氯沙坦有关：

面部浮肿，发热，直立效应，昏厥；

心绞痛，二度房室传导阻滞，心血管意外，低血压，心肌梗塞，心律不齐包括心房纤颤、心悸、窦性心动过绥、心动过速、室性心动过速、室性纤颤、肺水肿；

厌食，便秘，牙痛，口干，胃肠胀气，胃炎，呕吐；

贫血；

痛风；

臂痛，臀痛，关节肿胀，膝痛，骨骼肌肉痛，肩痛，硬硬，关节痛，关节炎，纤维肌痛，肌无力；

焦虑，焦虑症，共济失调，意识模糊，抑郁，梦异常，感觉迟钝，性欲降低，记忆力减退，偏头痛，神经过敏，感觉异常，外周神经病，恐惧症，睡眠异常，梦幻，震颤，眩晕；

呼吸困难，支气管炎，咽喉部不适，鼻出血，鼻炎，呼吸困难；

秃头症，皮炎，皮肤干燥，瘀癍，红癍，脸红，光敏感，搔痒症，皮疹，出汗，荨麻疹；

视力模糊，眼睛烧灼感和刺痛感，结膜炎，味觉错倒，耳鸣，视力下降；

阳萎，夜尿症，尿频，尿道感染。

血管性水肿（包括导致气道阻塞的喉及声门肿胀，及/或面、唇、咽和/或舌肿胀）在极少数服用氯沙坦治疗的病人中有报道。其中部分病人以前曾因服用包括 ACE 抑制剂在内的其他药物而发生过血管性水肿。脉管炎，包括亨诺克-舍恩莱因（亨-舍二氏）紫癜已有极少报道。

肝炎（少有报道），肝功能异常。

贫血。

偏头痛，癫痫大发作。

咳嗽。

荨麻疹，瘙痒。高钾血和低钠血已有报道。实验室检查结果在原发性高血压临床对照试验中，很少有应用本品的病人在实验室参数方面出现临床上有重要意义的变化。1.5% 的病人出现高钾血症（血清钾 > 5.5mEq/L）。ALT 的升高较罕见，并在停药后恢复正常。肌酐，血尿索氮：单独用本品治疗的原发性高血压病人中，不到 0.1% 的病人观察到血尿索氮或血清肌酐有轻微降低。

在单独用本品治疗的病人中经常出现血红蛋白和血细胞比容轻度下降（分别平均下降约百分之 0.11 g 和 0.09 体积），但很少有临床重要性，没有病人因为贫血而中止服药。

偶而有肝脏酶和/或由清胆红素升高。在单独用本品治疗的原发性高血压病人中，一个病人（<0.1%）由于这些实验室检查结果而停止服药。

对本品任何成份过敏者禁用。

低血压及电解质/体液平衡失调血容量不足的病人（例如应用大剂量利尿药治疗的病人），可发生症状性低血压。在使用本品治疗前应应纠正这些情况，或使用较低的起始剂量。（见用法用量）。肝功能损害药代动力学资料表明，肝硬化病人氯沙坦的血浆浓度明显增加，赦对有肝功能损害病史的病人应该考虑使用较低剂量（见用法用量）。肾功能损害由于抑制了肾素-血管紧张素系统，已有关于敏感个体出现包括肾衰在内的肾功能变化的报导；停止治疗后，这些肾功能的变化可以恢复。对于双侧肾动脉狭窄或只有单侧肾脏而肾动脉狭窄的病人，影响肾索-血管紧张素系统的其他药物可增加血尿素和血清肌酐含量，使用本品也有类似的报导。停止治疗后，这些肾功能的变化可以恢复。

本品为血管紧张素 II 受体（AT1 型）拮抗剂。

氯沙坦及其具有药理活性的羧酸代谢产物（E-3174）可以阻断任何来源及任何途径合成的血管紧张素 II 所产生的相应的生理作用。氯沙坦可选择性地作用于 AT1 受体，不影响其他激素受体或心血管中重要的离子通道的功能，也不抑制降解缓激肽的血管紧张素转化酶（激肽酶 II）。所以，与阻断 AT1 受体无直接关系的作用与氯沙坦无关。

本品口服吸收良好，经首过代谢后形成羧酸型活性代谢物及其它无活性代谢物；生物利用度约为 33%。氯沙坦及其活性代谢产物的血药浓度分别在 1 小时及 3-4 小时达到峰值。半褒期分别为 2 小时和 6-9 小时。本品与食物同服时，氯沙坦的血浆浓度没有明显变化。氯沙坦及其活性代谢产物与血浆蛋白（主要是白蛋白）的结合率 > 99%，氯沙坦的分布容积为 34 升。在大鼠体内进行的研究显示氯沙坦几乎不能通过血脑屏障。氯沙坦及其活性代谢产物的血浆清除率分别为 600 毫升/分钟和 50 毫升/分钟，肾清除率分别为 74 毫升/分钟和 26 毫升/分钟。氯沙坦及其代谢产物经胆汁和尿液排泄。

雄性小鼠口服氯沙坦钾其 LD50为 2248 mg/kg （6744 mg/m2）（是推荐的成人每天最大剂量的 1124 倍）。小鼠和大鼠口服本品的最小致死量分别为 1000 mg/kg（3000 mg/m2）和 2000 mg/kg（11800 mg/m2），分别是推荐成人每天最大剂量的 500 倍和 1000 倍*。为评价氯沙坦钾的毒性作用，在猴子、大鼠和狗分别进行了 3 个月、1 年的重复口服给药毒性研究，结果显示治疗剂量药物无明显毒性作用。给予大鼠和小鼠最大耐受剂量的本品，观察时间分别达 105 周和 92 周时，未发现氯沙坦钾有致癌作用。体外碱洗脱试验和染色体畸变试验表明，使用相当于人用推荐治疗剂量所能达到的最大血浆浓度的 1700 倍的氯沙坦钾无直接的致突变作用。每天给雄性和雌性大鼠分别口服氯沙坦钾 150 和 300 mg/kg，未发现本品对生殖能力有影响。氯沙坦钾对大鼠胚胎和新生儿会产生不良反应，包括体重下降、死亡和，或肾毒性。此外，服药大鼠乳汁中氯沙坦钾及其活性代谢产物的浓度较高。

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