氯膦酸二钠胶囊

氯膦酸二钠

400mg

固令适用于治疗恶性肿瘤引起的高钙血症及骨质溶解。

固令胶囊应当整粒吞服。单次服用固令日剂量时，最好于早晨空腹以一杯水送服。在随后的 1 小时内，患者应禁止进食、饮水（白水除外）及口服其它任何药物。如果分次服用固令的日剂量时，应按上述方法服用第一个剂量。第二个剂量应在餐间服用，时间应安排在进食、饮水（白水除外）或服用其它任何药物 2 小时之后、1 小时之前。任何情况下不能将固令与牛奶、食物或含有钙或其它二价阳离子的药物同服，因为它们会减少氯膦酸盐的吸收。请认真遵从您的医生告诉您的剂量及其它指导。

固令的剂量因人而异，并取决于使用的适应证。推荐起始剂量为 1600 mg/天，单次服用。如果临床需要，可增加剂量，但建议每天不要超过 3200 mg。

氯膦酸盐主要经肾消除。因此，固令用于肾衰患者时应谨慎；不得连续使用 1600 mg 以上的日剂量。

固令在儿科患者的安全性和有效性尚未得到确定。

氯膦酸盐最常报告的不良反应是胃肠道反应，如恶心、呕吐和腹泻。大约最多有 10% 患者发生。但这些反应通常很轻微，并且在高剂量更常见。氯磷酸二钠治疗曾偶尔引起甲状旁腺激素和转氨酶血清浓度升高。这些通常为一过性的改变极少超过实验室参考范围的两倍以上。曾报告有血清碱性磷酸酶浓度改变及无症状的低钙血症。此外，个别病例还发生了类似于过敏反应或阿司匹林过敏哮喘患者的呼吸功能损害，以及皮肤反应。曾有可逆性蛋白尿、血清肌酐升高和肾功能障碍报告。但是，因为大多数患者都已是疾病晚期，所以还未证实氯膦酸盐治疗在肾功能障碍中的病因性作用。有时可出现血清乳酸脱氢酶等肝酶水平升高，白细胞减少及肾功能异常等不良反应。

1. 消化系统：恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻。2. 全身性反应：发热、寒战、胸部不适、疼痛、乏力。3. 皮肤及皮下组织：皮疹、瘙痒。4. 神经系统：头晕、感觉减退。5. 呼吸系统：呼吸困难、窒息感。6. 肌肉骨骼及结缔组织：肌痛、骨痛、背痛，长期大量使用后非常罕见颌骨坏死、非典型股骨骨折。7. 代谢和营养：低钙血症。

固令不应与其它双膦酸盐同时使用，或用于已知对双膦酸盐过敏的患者。

用于治疗骨质疏松症时，应遵医嘱决定是否需要补钙。如需要补钙，本品与钙剂应分开服用，如饭前一小时服用本品，进餐时服钙剂，以免影响本品的吸收，降低疗效。用药期间，对血细胞数、肾脏和肝功能应进行监测。氯膦酸盐治疗期间必须保持足量的液体摄入，高钙血症或肾功能受损患者使用氯膦酸盐治疗时，这一点尤其重要。肾功能衰竭患者应用氯膦酸盐时需谨慎，中度及重度肾功能衰竭患者建议降低氯膦酸盐的日使用剂量，不得连续使用超过 1600 mg 的日剂量。在接受静脉或口服双膦酸盐治疗方案的癌症患者中，已有颌骨坏死报告，通常与口腔治疗操作和/或局部感染（包括骨髓炎）有关。这些患者中很多还接受化疗和皮质类固醇治疗。在伴有危险因素（如癌症、化疗、放疗、皮质类固醇治疗、牙齿卫生状况较差）的患者中使用双膦酸盐治疗前应进行预防性牙科检查，在这些患者中进行双膦酸盐治疗时应该避免有创性牙科操作。

固令用于治疗骨疾病。固令的活性成分为氯膦酸二钠。氯膦酸盐在化学上被定义为双膦酸盐，是天然焦磷酸盐的类似物。氯膦酸盐对骨类矿化组织具有强烈的亲和性，可抑制这些组织中可能由恶性肿瘤引起的异常增强的骨吸收。因此，患者在固令治疗期间，升高的血清钙浓度下降，骨折危险也降低。

与其它双膦酸盐相同，氯膦酸盐的胃肠道吸收很低，约为 2%。氯膦酸盐吸收迅速，单次给药后，于 30 分钟内即可达到血清峰浓度。由于氯膦酸盐对钙和其它二价阳离子有强烈的亲和性，所以当氯膦酸盐与饮食或含有二价阳离子的药物同时服用时，其吸收可忽略不计。在一项研究中，以在早餐前 2 小时服用氯膦酸盐作为参比治疗，结果表明 1 小时或 0.5 小时的给药－早餐间隔使氯膦酸盐的生物利用度降低，但其差异没有统计学意义（相对生物利用度分别为 91% 和 69%）。此外，氯膦酸盐的生物利用度在个体间和个体内都存在较大变异。尽管氯膦酸盐吸收的个体内变异很大，长期治疗时氯膦酸盐的暴露程度仍保持恒定。

氯膦酸盐的血浆蛋白结合率低，分布容积为 20－50L。氯膦酸盐的血清消除表现为两个显著不同的相：分布相半衰期约为 2 小时，而消除相却因氯膦酸盐与骨紧密结合而非常慢。氯膦酸盐主要经肾消除。在给药后几天内，吸收的氯膦酸盐约有 80% 出现在尿中。与骨结合的部分（约占吸收量的 20%）排泄更慢，肾清除率约为血浆清除率的 75%。

因为氯膦酸盐影响骨，氯膦酸盐的血浆或血液浓度与治疗活性或药物不良反应之间并无明确的关系。除能够使氯膦酸盐肾清除降低的肾功能不全外，药物动力学过程不受与年龄、药物代谢或其它病理状态有关的任何已知因素的影响。

在小鼠和大鼠，急性毒性的临床征象包括运动活动减少、惊厥、意识丧失及呼吸困难。在小种猪 240 mg/kg 静脉给药剂量在两次或三次输注后可产生毒性，可能是由低钙血症引起。毒性研究中，发现氯膦酸盐会影响下述器官（括号内观察到的变化）：骨（与氯膦酸盐药理作用有关的硬化）、胃肠道（刺激）、血液（淋巴细胞减少、对止血的影响）、肾脏（肾小管扩张、蛋白尿）及肝脏（血清转氨酶水平升高）。动物研究中，氯膦酸盐没有引起胎儿损害，但高剂量可使雄性动物的生育力降低。对新生大鼠皮下注射氯膦酸盐一个月后，发现了类似于骨硬化病的骨骼改变；该变化与氯膦酸盐的药理作用有关。氯膦酸盐未表现出潜在遗传毒性。大鼠和小鼠研究中没有观察到致癌作用。

化学名称为：氯膦酸二钠分子式：CH2Cl2Na2O6P2分子量：288.85

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