氯霉素片

氯霉素

0.25g

伤寒和其他沙门菌属感染：为敏感菌株所致伤寒、副伤寒的选用药物，由沙门菌属感染的胃肠炎一般不宜应用本品，如病情严重，有合并败血症可能时仍可选用；在成人伤寒、副伤寒沙门菌感染中，以氟喹诺酮类药物为首选（孕妇及小儿不宜用该类药）。耐氨苄西林的 B 型流感嗜血杆菌脑膜炎或对青霉素过敏患者的肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌性脑膜炎、敏感的革兰阴性杆菌脑膜炎，本品可作为选用药物之一。脑脓肿，尤其耳源性，常为需氧菌和厌氧菌混合感染。严重厌氧菌感染，如脆弱拟杆菌所致感染，尤其适用于病变累及中枢神经系统者，可与氨基糖苷类抗生素联合应用治疗腹腔感染和盆腔感染，以控制同时存在的需氧和厌氧菌感染。无其他低毒性抗菌药可替代时治疗敏感细菌所致的各种严重感染，如由流感嗜血杆菌、沙门菌属及其他革兰阴性杆菌所致败血症及肺部感染等，常与氨基糖苷类合用。立克次体感染，可用于 Q 热、落矶山斑点热、地方性斑疹伤寒等的治疗。

口服。成人一日 1.5～3 g(6 片～12 片)，分 3～4 次服用；小儿按体重一日 25～50 mg/kg，分 3～4 次服用；新生儿一日不超过 25 mg/kg，分 4 次服用。

新生儿由于肝脏酶系统未发育成熟，肾脏排泄功能又差，药物自肾排泄较成人缓慢，故氯霉素应用于新生儿易导致血药浓度过高而发生毒性反应（灰婴综合征），故新生儿不宜应用本品，有指征必须应用本品时应在监测血药浓度条件下使用。

对造血系统的毒性反应是氯霉素最严重的不良反应。有两种不同表现形式。与剂量有关的可逆性骨髓抑制，常见于血药浓度超过 25 mg/L 的患者，临床表现为贫血，并可伴白细胞和血小板减少。与剂量无关的骨髓毒性反应，常表现为严重的、不可逆性再生障碍性贫血，发生再生障碍性贫血者可有数周至数月的潜伏期，不易早期发现，其临床表现有血小板减少引起的出血倾向，如瘀点、瘀斑和鼻衄等，以及由粒细胞减少所致感染征象，如高热、咽痛、黄疸等。绝大多数再生障碍性贫血于口服氯霉素后发生。溶血性贫血，可发生在某些先天性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶不足的患者。灰婴综合征，典型的病例发生在出生后 48 小时内即投予高剂量的氯霉素，治疗持续 3～4 日后可发生灰婴综合征，血药浓度可高达 40～200 mg/L。临床表现为腹胀、呕吐、进行性苍白、紫绀、微循环障碍，体温不升、呼吸不规则。常发生在早产儿或新生儿应用大剂量氯霉素（按体重一日超过 25 mg/kg）时，类似表现亦可发生在成人或较大儿童应用更大剂量（按体重一日约 100 mg/kg）时。及早停药，尚可完全恢复。用本品长程治疗可诱发出血倾向，可能与骨髓抑制、肠道菌群减少致维生素 K 合成受阻、凝血酶原时间延长等均有关。周围神经炎和视神经炎，常在长程治疗时发生，及早停药，常属可逆，也有发生视神经萎缩而致盲者。消化道反应，可有腹泻、恶心、呕吐等。过敏反应较少见。可致各种皮疹、日光性皮炎、血管神经性水肿。一般较轻，停药后可迅速好转。二重感染，可致变形杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、真菌等的肺、胃肠道及尿路感染。

对本品过敏者禁用。

由于可能发生不可逆性骨髓抑制，本品应避免重复疗程使用。肝、肾功能损害患者宜避免使用本品，如必须使用时须减量应用并进行血药浓度监测，使其峰浓度(Cmax)在 25 mg/L 以下，谷浓度在 5 mg/L 以下。如血药浓度超过此范围，可增加引起骨髓抑制的危险。口服本品时应饮用足量水分，空腹服用，即于餐前 1 小时或餐后 2 小时服用，以期达到有效血药浓度。在治疗过程中应定期检查周围血象，长程治疗者尚须查网织细胞计数，必要时作骨髓检查，以便及时发现与剂量有关的可逆性骨髓抑制，但全血象检查不能预测通常在治疗完成后发生的再生障碍性贫血。对诊断的干扰：采用硫酸铜法测定尿糖时，应用氯霉素患者可产生假阳性反应。

据文献报道，口服后吸收迅速而完全,约可吸收给药量的 80%～90%,给药后 1～3 小时血药浓度达峰值。成人一次口服 12.5 mg/kg 后,血药峰浓度(Cmax)为 11.2～18.4 mg/L，儿童一次口服 25 mg/kg 后，血药峰浓度(Cmax)为 19～28 mg/L。应用氯霉素的常用剂量(一日 1～2 g),可使血药浓度维持在 5～10 mg/L。吸收后广泛分布于全身组织和体液，在肝、肾组织中浓度较高,其余依次为肺、脾、心肌、肠和脑。可透过血脑屏障进入脑脊液中，脑膜无炎症时，脑脊液药物浓度为血药浓度的 21%～50%，脑膜有炎症时，可达血药浓度的 45%～89%，新生儿及婴儿患者可达 50%～99%。也可透过胎盘屏障进入胎儿循环，胎儿血药浓度可达母体血药浓度的 30%～80%。还可透过血眼屏障进入房水、玻璃体液，并可达治疗浓度。尚可分泌至乳汁、唾液、腹水、胸水以及滑膜液中。分布容积为 0.6～1L/kg。蛋白结合率约为 50%～60%。血消除半衰期(t1/2)成人为 1.5～3.5 小时，肾功能损害者为 3～4 小时，严重肝功能损害者(t1/2)延长(4.6～11.6 小时)，出生 2 周内新生儿(t1/2)为 24 小时，2～4 周者为 12 小时，大于 1 月的婴幼儿为 4 小时。在肝内游离药物的 90% 与葡糖醛酸结合为无活性的氯霉素单葡糖醛酸酯。在 24 小时内 5%～10% 以原形由肾小球滤过排泄, 80% 以无活性的代谢产物由肾小管分泌排泄，口服后约有 3% 由胆汁分泌排出,1% 由粪便排出。透析对本品的清除无明显影响。

北京顺鑫祥云药业有限责任公司

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