泛昔洛韦片

泛昔洛韦化学名称：2-[2-[9-(2-氨基-9H-嘌呤基)]乙基]-1,3-丙二醇二乙酸酯。

分子式：C14H19N5O4分子量：321.34

（1）0.125 g；（2）0.25 g

适用于带状疱疹和原发性生殖器疱疹。

口服，成人每次 0.25 g，每日 3 次，连用 7 天。肾功能不全患者应根据肾功能状况调整用法与用量，推荐剂量如下：肝功能代偿的肝病患者无需调整剂量，尚未对肝功能失代偿的肝病患者进行药代动力学研究。

18 岁以下患者使用本品的安全性和有效性尚未确定。

常见不良反应是头痛和恶心，此外尚可见下列反应：神经系统：头晕、失眠、嗜睡、感觉异常等。消化系统：腹泻、腹痛、消化不良、厌食、呕吐、便秘、胀气等。全身反应：疲劳、疼痛、发热、寒战等。其他反应：皮疹、皮肤瘙痒、鼻窦炎、咽炎等。实验室异常可有 ALT、AST 增高、血中脂酶增高、淀粉酶增高、胆红素增高、白细胞减低、中性粒细胞减低，偶有血肌酐增高，曾有报道肾功能减退患者应用大剂量本品引起急性肾功能衰竭。

对本品及喷昔洛韦过敏者禁用。

本品对预防生殖器疱疹的复发，眼部带状疱疹、播散性带状疱疹及免疫缺陷患者疱疹的疗效尚未得到确认。肾功能不全者喷昔洛韦的表观血浆清除率、肾清除率和血浆清除速率常数均随肾功能的降低而下降，故肾功能不全者应注意调整用法用量。肝功能代偿的肝病患者无需调整剂量，尚未对肝功能失代偿的肝病患者进行药代动力学研究。食物对生物利用度无明显影响，口服本品 0.5 g，一日 3 次，连续 7 天，未见喷昔洛韦的蓄积现象。病毒胸腺嘧啶脱氧核苷激酶或 DNA 多聚酶的质变可导致 HSV 或 VZV 对喷昔洛韦耐药突变株的产生，若病人治疗临床疗效不佳时，应考虑病毒可能对喷昔洛韦耐药。对阿昔洛韦耐药的突变株对喷昔洛韦也耐药。本品并不能完全治愈生殖器疱疹，是否能够防止疾病传播尚不清楚，但生殖器疱疹可以通过性接触传播，故治疗期间应避免性接触。药物过量，采用对症及支持治疗，血液透析有助于消除本品。药物不要放在孩童可触及的地方。废弃药品包装不应随意丢弃。

本品在体内迅速转化为有抗病毒活性的化合物喷昔洛韦，后者对 I 型单纯疱疹病毒（HSV-1），II 型单纯疱疹病毒（HSV-2）以及水痘带状疱疹病毒（VZV）有抑制作用。在细胞培养研究中，喷昔洛韦对下述病毒的抑制作用强弱次序排列为 HSV-1、HSV-2、VZV。作用机制如下：在感染上述病毒的细胞中，病毒胸苷激酶将喷昔洛韦磷酸化成单磷酸喷昔洛韦，后者再由细胞激酶将其转化为三磷酸喷昔洛韦。体外试验研究显示，三磷酸喷昔洛韦通过与三磷酸鸟苷竞争，抑制 HSV-2 多聚酶的活性，从而选择性抑制疱疹病毒 DNA 的合成和复制。长达 2 年的大鼠和小鼠致癌实验证实，雌性大鼠接受 600 mg/kg/天）（相当于人类推荐剂量 500 mg，或 125 mg，一天 2 次的 1.5 到 9 倍），乳腺癌的发生率增加。雄性大鼠、小鼠和狗服用本品后，发现睾丸毒性。雌性大鼠服用本品 1000 mg/kg/天未见生殖毒性。

本品口服在肠壁吸收后迅速去乙酰化和氧化为有活性的喷昔洛韦。12 名健康男性志愿者分别口服本品 0.5 g 和静脉注射喷昔洛韦 0.4 g 的研究结果表明，本品的绝对生物利用度为（77%±8%）。124 名健康男性志愿者口服本品 0.5 g 后，得到的喷昔洛韦的峰浓度（Cmax）为（3.3±0.8）mg/L，达峰时间为（0.9±0.5）小时，血药浓度-时间曲线下面积（AUC）为（8.6±1.9）mg·h/L，血消除半衰期（t1/2β）为（2.3±0.4）小时。当血药浓度在 0.1-20 mg/L 范围内时，喷昔洛韦的血浆蛋白结合率小于 20%。全血/血浆分配比率接近于 1。本品口服后在体内经由醛类氧化酶催化为喷昔洛韦而发生作用，失去活性的代谢物有 6-去氧喷昔洛韦、单乙酰喷昔洛韦和 6-去氧乙酰喷昔洛韦等，每种都少于服用量的 0.5%，血或尿中几乎检测不到泛昔洛韦，主要以喷昔洛韦和 6-去氧喷昔洛韦形式经肾脏排出。

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