注射用亚锡替曲膦

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注射用亚锡替曲膦说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

通用名称：注射用亚锡替曲膦商品名称：迈唯影®/MYOVIEW®英文名称：Tetrofosmin and Stannous Chloride for Injection汉语拼音：Zhusheyong Yaxitiqulin

本品主要成份为替曲膦和还原剂氯化亚锡。

化学名称：6,9-双(2-乙氧基乙基)-3,12-二氧杂-6,9-二磷十四烷

分子式：C18H40O4P2分子量：382.5

分子式：SnCl2·2H2O分子量：225.6辅料：磺基水杨酸二钠、D-葡萄糖酸钠、碳酸氢钠。

本品为白色块状物或粉末。

本品为用于制备[99m]锝-替曲膦注射液的配套药盒， 使用前需先用高锝[99mTc]酸钠注射液

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进行放射性标记（制备方法参见

）。本品仅供一次配制。[99m]锝-替曲膦注射液仅用于诊断。在患有或疑似冠状动脉疾病的成人中两次注射液给药条件下，可用于药物负荷和静息状态下心肌灌注显像，以反映心肌血流灌注变化。

每瓶内含替曲膦 0.23mg 与亚锡 15.8μg，供一次制备用。

（1）剂量应要求患者禁食一夜或检查的当天早晨仅吃清淡的早餐。供弹丸静脉注射。推荐剂量是5mCi~30mCi (185MBq～1110MBq），最大注入量不得超过5ml。对于静息和负荷一日法显像，锝 [99mTc]替曲膦注射液分两次给药。推荐剂量首剂5mCi～10mCi（185MBq~370MBq），第二次给药在 1～4小时后，剂量为 15mCi～30mCi（555MBq~1110MBq）。（2）图像采集应在注射后至少15分钟进行平面显像或最好进行SPECT显像。（3）制备方法和临床使用前质量控制对患者给药前，应对本药品用高锝[99mTc]酸钠注射液进行复溶标记。制备方法取本品1瓶，在无菌操作条件下进行：(1) 将药瓶置于有适当屏蔽的容器内，并以提供的棉签对胶塞进行消毒。(2) 通过胶塞插入无菌针头 （排气针， 参见注释a） 。 使用有屏蔽的10 ml无菌注射器， 将所需活度的高锝[99mTc]酸钠注射液（以0.9%氯化钠注射液进行适当稀释）注入有屏蔽的小瓶中 （参见注释b～d） 。 将注射器从药瓶中拔出前， 从药液上方抽取5 ml气体（参见注释e）。拔出排气针。振摇小瓶约10秒，以确保粉末完全溶解。(3) 室温放置15分钟。(4) 在此期间对总活度等进行测定，填写标签并将其贴在小瓶上。(5) 将复溶标记后注射液贮存于2℃～25℃，配制后12小时内使用，不可冷冻。

(a) 可使用 19G～26G 针头。(b) 所用高锝[99mTc]酸钠注射液应符合中国药典2020年版标准要求，且每1ml高锝[99mTc]酸钠注射液中所含的铝应不得过5μg（照中国药典2020年版二部

铝含量方法）。推荐使用：国药准字H10973020：高锝[99mTc]酸钠注射液（规格：37GBq裂变锝[99mTc]发生器）、国药准字H10960230：高锝[99mTc]酸钠注射液。(c) 加入小瓶中的稀释的高锝[99mTc]酸钠注射液体积必须在 4～8 ml 范围内。(d) 加入小瓶时，稀释的高锝[99mTc]酸钠注射液的放射性浓度不得超过 1.5 GBq/ml。

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(e) 如果制备体积超过 6 ml，小瓶中的剩余顶部空间少于加入的 5 ml 空气体积。此类情况下，应抽出 5 ml 气体以确保小瓶中的所有顶部空间由空气替代。临床使用前质量控制本品为锝[99mTc]标记的替曲膦的无菌溶液。

本品为无色澄明液体，无可见异物。

（1）* 取本品适量，照 γ 谱仪法（中国药典 2020 年版四部通则 1401）测定，其主要光子能量为 0.141MeV。（2）在放射化学纯度项下的色谱图中，Rf 值为 0.3～0.7 处有放射性主峰。

pH 值 应为 7.5～9.0（中国药典 2020 年版四部通则 1401）。细菌内毒素* 取本品，依法检查（中国药典 2020 年版四部通则 1143） ，本品每1ml 含内毒素的量应小于 15EU。无菌* 取本品，依法检查（中国药典 2020 年版四部通则 1101 直接接种法）， 应符合规定。

照薄层色谱法（中国药典 2020 年版四部通则 0502）试验，取本品10μl，点于浸渍了硅酸的玻璃微纤维 TLC 纸条上，以 100ml 量筒为展开容器，以丙酮-二氯甲烷 （65：35 v/v） 为展开剂， 展开， 晾干， 使用适宜的放射性检测器测定。锝[99mTc]替曲膦的 Rf 值为 0.3～0.7，其放射化学纯度应不低于 90%，其它已鉴别和未鉴别的杂质总量应不超过 10%（游离高锝[99mTc]酸盐的 Rf 值为 0.8～1.0， 还原水解锝[99mTc]和亲水性复合物杂质（锝[99mTc]葡萄糖酸盐）的 Rf 为 0.0～0.2）。

**注：在以 2mm/s 的扫描速度获得的典型图谱中，展开上沿和展开下沿的位置以时间（分钟）表示。由于Rf 值是根据距离（厘米）而非时间来计算的，因此出峰时间可能会根据所用仪器的扫描速度而改变。

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还原水解锝[99mTc]和亲水性复合物杂质 （锝[99mTc]葡萄糖酸盐）出峰范围，Rf 0.0～0.2杂质 D，Rf 约 0.2（常规条件下不会出现， 仅在未按照标准操作规程操作时才会出现）杂质 X，Rf 约 0.25（常规条件下不会出现， 仅在未按照标准操作规程操作时才会出现）锝[99mTc]替曲膦出峰范围，Rf 0.3～0.7杂质 B/C，Rf 约 0.6，出峰位置在锝[99mTc]替曲膦右侧（常规条件下不会出现，仅在未按照标准操作规程操作时才会出现）游离高锝[99mTc]酸盐出峰范围，Rf 0.8～1.0

取本品， 照放射性活度（浓度） 测定法（中国药典2020年版四部通则1401） 测定，含锝[99mTc]的放射性活度， 按其标签上记载的时间，应为标示量的90.0%～110.0%。*注：参照中国药典 2020 年版四部通则 9502《锝[99mTc] 放射性药品质量控制指导原则》中相关规定执行。

放射性诊断用药。

、

参见“制备方法”项下。

中国食品药品检定研究院

放射性核素锝[99mTc] 发射 γ 射线，平均能量 140 keV、半衰期 6.02 小时。下表列示了体重处于平均水平 （70kg）的成人患者静脉注射锝[99mTc]替曲膦时的吸收辐射剂量估计值。在假定膀胱排空间隔为 3.5 小时的情况下计算得这些数值。给药后应鼓励患者频繁排空膀胱，以最大限度地减少辐射暴露。下表根据 ICRP 公示 128（国际放射性辐射防护委员会， 放射性药物对患者的辐射剂量：与常用物质有关的最新信息汇编，Ann ICRP 2015）显示了剂量测定。

给予的每活性单位的吸收剂量（mGy/MBq）器官 运动 静息肾上腺 4.40E-03 4.20E-03骨表面 6.3E-03 5.8E-03脑 2.7E-03 2.3E.03乳腺 2.3E-03 2.0E-03胆囊壁 2.7E-02 3.6E-02胃肠道胃壁 4.6E-03 4.5E-03chanp

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小肠壁 1.1E-02 1.5E-02结肠壁 1.8E-02 2.4E-02上部大肠 2.0E-02 2.7E-02下部大肠 1.5E-02 2.0E-02心脏壁 5.2E-03 4.7E-03肾脏 1.0E-02 1.3E-02肝脏 3.3E-03 4.0E-03肺 3.2E-03 2.8E-03肌肉 3.5E-03 3.3E-03食管 3.3E-03 2.8E-03卵巢 7.7E-03 8.8E-03胰腺 5.0E-03 4.9E-03红骨髓 3.9E-03 3.8E-03皮肤 2.2E-03 2.0E-03脾脏 4.1E-03 3.9E-03睾丸 3.4E-03 3.1E-03胸腺 3.3E-03 2.8E-03甲状腺 4.7E-03 5.5E-03膀胱壁 1.4E-02 1.7E-02子宫 7.0E-03 7.8E-03剩余器官 3.8E-03 3.8E-03有效剂量(mSv/MBq) 6.9 E-03 8.0 E-03

1．运动/静息方案临床试验：通过764例成年人采用运动/静息方案的临床试验，进行了本品的不良反应评价。这些受试者的平均年龄为58.7岁，年龄范围26～94岁，人均接受首剂7.67mCi（285MBq），第二次给药剂量为22.4 mCi（829MBq）。给药后，4例发生了心绞痛，1例出现室性心动过速，1例出现呼吸抑制。给药后总体的心脏不良事件发生率小于1%。下列事件发生率小于1%：心血管：心绞痛、高血压、尖端扭转型室性心动过速；胃肠道：呕吐、腹部不适；超敏反应：皮肤过敏、低血压、呼吸困难；特殊感觉：金属味、口部烧灼感、异味。

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2．药物负荷临床试验：该试验4组共438例成年受试者接受了单剂药物负荷。受试者的男女比例相当， 平均年龄为65.4岁， 年龄范围27～97岁。 人均在静息/首剂状态接受7.46mCi～7.79mCi (276MBq ～ 288MBq) ， 在负荷 / 第二次给药状态接受 22.12mCi ～ 33.79mCi(818MBq~1250MBq)。在438例受试者中，319例（73%） 出现不良反应。 不良反应事件发生率≥1%的症状包括心绞痛（39%）、面部潮红（36%）、呼吸困难（28%）、头痛（14%）、腹痛（11%）、头晕（7%）、心悸（2%）、恶心（2%）、低血压（1%）、疼痛（1%）。发生率<1%的不良反应事件包括咳嗽、心律不齐、支气管痉挛、心电图异常、高血压、呕吐和虚弱。3．上市后监测：上市后不良反应报告为自发性的，由于使用本品检查的患者数量不确定，无法估计准确的发生率。最常见的不良反应包括皮疹、风疹、视力模糊、过敏和发热。一些不良反应可能延迟到注射锝[99mTc]替曲膦后几小时才发生。 已有的严重反应为个别病例被报告，包括速发过敏反应（小于1/100,000）和重度变态反应过敏反应（单一报告）。

对活性物质或

项中任何辅料有超敏反应。妊娠期间禁用本品（

）。

1. 本品仅在具有第三类以上（包括第三类）《放射性药品使用许可证》的医疗单位使用。 应使用新鲜洗脱的锝[99mTc]发生器洗脱液制备锝[99mTc]替曲膦。 本品如发生变色、 潮解、药瓶的完整性受到破坏，溶解后发生变色或不溶物，应停止使用。2. 对于每一名患者， 必须根据可能的获益确定辐射暴露的合理性。 任何情况下， 给予的活度应尽可能合理地降低至能获得所需诊断信息的水平。3. 开始检查前患者应充分水化补充水分， 检查后的前几个小时敦促其尽可能多次排泄，以减少辐射。4. 核医学医师在进行此项工作前，应在心脏内科进行专门培训，熟悉心电图的诊断及可能的急救措施， 合格后才能独立实施此项检查。 否则要求有专业心脏内科医师在场。 检查室内须配备心电监测仪、 除颤器及必要的急救器械、 氧气、 药物等等。 在明确或疑似有冠状动脉疾患的病人使用本品时， 要确保有持续的心电监护措施， 并准备好心脏急救措施。 药物诱导的心血管负荷可能与一些严重的不良反应相关， 例如心肌梗塞、 心律失常、 低血压、 支气管痉挛、 脑血管反应等。 药物负荷试验应在需要的情况下使用， 并遵循负荷用药物的说明书。5. 注射用亚锡替曲膦药盒的内容物仅用于制备99mTc-替曲膦注射液， 不能直接注入人体。6. 如同所有的注射剂， 可能会出现过敏反应和过敏性。如果发生超敏反应或过敏反应，必要时必须立即停止给药和开始静脉治疗。 为确保在紧急情况下立即采取行动， 必须提供必要的药品和设备，如气管导管和呼吸机。

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7. 99mTc标记的心肌显像剂可能会产生其他显像信息的图像。8. 同其他放射性药物一样， 应采用适当的安全措施， 使医护人员受到的辐射最小化。 同样要采用适当的措施减少患者所受的辐射。9. 本品含3.6～3.7mg/ml钠。控制钠饮食的患者需慎重。

妊娠禁止在妊娠期妇女中使用本品。 尚未针对本品进行动物生殖毒性研究。 对妊娠期女性进行放射性核素检查会使胎儿接受辐射剂量。如在运动期给予 250 MBq 锝[99mTc]替曲膦，然后在静息状态给予 750 MBq，则子宫的吸收剂量为 8.1 mGy。当辐射剂量高于 0.5 mGy（相当于年本底辐射的暴露）时，认为会对胎儿造成潜在危害。哺乳期对哺乳期的母亲给予放射性药物前， 应考虑推迟放射性核素给药至母亲已停止母乳喂养后的可能性， 且应考虑是否选择了最合适的放射性药物， 并要警惕放射性乳汁中分泌的活性。如果必须使用该药，应中断母乳喂养至少 60 小时（10 个半衰期），并丢弃挤出的乳汁。

由于尚无儿童或青少年的数据可用，因此不推荐本品用于该年龄组。

在使用锝[99mTc]替曲膦注射液进行临床试验的 2300 例患者中，有 1053 例患者（46%）年龄在 65 岁或 65 岁以上，270 例患者（12%）年龄在 75 岁或 75 岁以上。这些老年患者与年轻患者之间在用药安全性方面没有总体差异，在其他报道的临床症状中也没有明显差异，但这并不排除有些年龄较大的患者对本品更敏感。

未实施关于锝[99mTc]替曲膦注射液与其他药物相互作用的正式研究。 然而， 将锝[99mTc]替曲膦注射液给予接受联合用药的患者的临床研究并未报告任何相互作用。 影响心肌功能和/或血流量的药物（例如，β受体阻滞剂、钙拮抗剂或硝酸盐）可导致冠状动脉疾病诊断的假阴性结果。因此影像研究的结果应始终根据正在使用的药物对进行考量。

万一使用替曲膦的辐射过量，应鼓励患者频繁排尿、排便，以加快放射性核素从体内清除，降低患者吸收的辐射剂量。

药理作用锝[99mTc]替曲膦是一种亲脂性的阳离子复合物，可通过被动扩散方式透过细胞膜，停留在具有完整线粒体的活细胞中。静脉注射给药后， 锝[99mTc]替曲膦在心肌中的分布取决于心肌灌注及心肌活性。

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毒理研究磺基水杨酸替曲膦体外 Ames 试验、 小鼠淋巴瘤试验、 人淋巴细胞试验及小鼠体内微核试验结果均为阴性。本品尚未开展动物致癌性和生殖毒性研究。

1．运动负荷试验252 例缺血性心脏病或因非典型胸痛需要进行运动显像的患者，被分成 a、b 两组，进行开放式的多中心临床研究。其中212 例患者为男性（84%），40 例患者为女性（16%） ，平均年龄 60.5 岁，年龄范围 33.7～82.4 岁。替曲膦组和 201Tl 组在进行运动试验后，运动极限时的心率最大值和收缩压最大值具有可比性。所有患者都进行锝[99mTc]替曲膦和 201Tl 运动和静息显像。191 例患者 （76%） 还进行了SPECT 门控心肌断层显像。该药和 201Tl 两次显像之间平均间隔 5.1 天（201Tl 显像分别在该药显像前 1～14 天或在其显像后 2～14 天） 。用该药显像时，每个患者在运动极限时接受185～296MBq（5～8mCi）99mTc-替曲膦，4 小时后在静息状态接受 555-888MBq（15～24mCi）99mTc-替曲膦。用 201Tl 显像时，患者在运动极限时接受 55.5-74MBq（1.5～2.0mCi）201Tl。根据图像质量（极好、好、差）和诊断结果（正常为0，缺血为 1，梗塞为 2，梗塞和缺血混合型为 3）来评价图像。主要评价指标是通过与最终临床诊断结果比较确定的正确诊断百分比。所有的图像均是盲读的，SPECT 图像由非盲读的检查人员评价。252 例患者中有181 例进行了冠状动脉造影对比。与临床诊断做对比，该药和 201Tl 显像经盲读获得的结果，在 95%置信区间内比较，结果见表 4。表 4 全部诊断结果正确诊断率 201Tl 锝[99mTc]替曲膦缺血 读片者 1 读片者 2 读片者 1 读片者 2A 组 77.7% 75.0% A 组 66.3% 63.6%B 组 75.6% 68.9% B 组 66.4% 66.4%梗塞A 组 75.9% 75.0% A 组 74.5% 75.5%B 组 70.6% 69.7% B 组 73.1% 68.1%

2．药物负荷试验通过对已知或疑似冠状动脉疾病患者的两组受试者的研究，评估了锝[99mTc]替曲膦注

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射液在药物负荷状态下的显像。总共 57 例受试者，其中 45 例为男性（79%），12 例女性（21%） ，平均年龄60.1 岁。其中 19 例还进行了 201Tl 显像。受试者的图像由三位读片者盲读诊断，评价了动脉造影确诊患者 SPECT 心肌灌注异常的检出情况。结果显示，该药的患者检出敏感性为 68%～83%（读片者和研究的学科水平特异性范围为 45%～82%），201Tl 的患者检出敏感性为 79%～89%。3．心室功能试验进行了两个开放、 多中心、 相同设计、 影像盲读的临床试验， 采用锝[99mTc]替曲膦心电门控 SPECT（GSPECT）心肌灌注显像， 以评估左心室功能。 总共329 例（其中男性 216 例，女性 113 例，平均年龄为 60.4 岁）患有或疑似心脏病，或需要进行心室功能评价的患者使用了锝[99mTc]替曲膦。共有 297 例患者被认为可以评价。试验采用了 1 日或 2 日法，在静息、负荷极限状态下给药。两组试验中，所有受试者的 GSPECT 负荷试验均与经典的核素心室显像（该显像采用多门电路控制采集法 MUGA）做对照，在锝[99mTc]替曲膦第二次注射后 1 至 5 天内进行。所有 GSPECT 负荷试验经由 3 个独立盲读者逐个评估。MUGA 检测结果经由 3 个独立的盲读者形成一致意见后作为金标准。受试者测定水平评估是基于左心室射血分数（LVEF）正常（LVEF≥50%为正常）与异常值间的差别，和肉眼判断的正常与异常室壁运动间的差别。不同试验和读片者间 LVEF 判断的敏感度和特异性为 81～88%和 76～85%，室壁运动判断的敏感度和特异性为 80～92%和 68～86%。

文献资料显示，正常志愿者 99mTc-替曲膦心肌摄取快，血液、肝脏、肺清除快。心肌摄取在 5 分钟达到峰值，为注射量的 1.2%，2 小时为注射量的 1%。血液、肝脏、肺中的本底在注射后 10 分钟即小于注射量的 5%，注射后 60 分钟小于注射量的 4.5%。注射后 48 小时内，注射量的约 66%被排泄，其中尿中排泄 40%，粪中排泄 26%。99mTc-替曲膦的动力学、排泄和蛋白结合率尚未确定。99mTc-替曲膦的代谢情况尚不明确。肾或肝功能不全患者中的药代动力学尚不清楚。

避光，密闭，在 2℃～8℃保存。

中性硅玻璃管制注射剂瓶和注射制剂用氯化丁基橡胶塞装。2 瓶/盒，5 瓶/盒。

52 周

JX20220029

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