注射用人干扰素 γ

注射用人干扰素 γ 说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

[药品名称]通用名称：注射用人干扰素 γ商品名称：伽玛英文名称：Human Interferon γ for Injection汉语拼音：Zhusheyong Ren Ganraosu γ[成份] 主要成份为人干扰素 γ，系由含有高效表达人干扰素 γ 基因的大肠杆菌，经发酵、分离和高度纯化后冻干制成；分子量：16.8 KD ± 10%；本品所含辅料：人血白蛋白、甘露醇、磷酸盐缓冲液（磷酸氢二钠、磷酸二氢钠） 。[性状] 乳白色冻干粉剂。[适应症]1、类风湿性关节炎；2、肝纤维化；3、降低慢性肉芽肿病相关严重感染的发生频率和严重程度。[规格]1. 每瓶装人干扰素 γ 100 万国际单位（IU），比活＞1.5×107 IU/mg。2. 每瓶装人干扰素 γ 200 万国际单位（IU），比活＞1.5×107 IU/mg。[用法用量] 本品应在临床医师指导下使用。每瓶制品用灭菌注射用水 1ml溶解，皮下或肌肉注射。1、类风湿性关节炎：开始时每天肌肉注射 50 万国际单位（IU） ，连续3～4天后，如无明显不良反应，将剂量增到每天 100 万 IU，第二个月开始改为隔天150～200 万 IU 肌肉注射，总疗程 3 个月。2、肝纤维化：前3 个月，每天注射 100 万国际单位（IU） ；后6 个月，隔天注射 100 万 IU；总疗程 9 个月。3、慢性肉芽肿病（CGD） ：推荐剂量为2.25 万 IU/kg/次，每周 2～3 次，皮下或肌肉注射。 确诊后建议长期规律用药； 治疗过程中可根据患者的临床状况调整给药频次和剂量（按医嘱） ；如果发生不良反应，应予酌情减量或中断治疗。[不良反应] 最常见的不良反应是发热，常在开始用药阶段发生，在注射后

3～4 小时后出现， 多数为低热 （38℃以下） ， 仅少数在38℃以上， 持续数小时自行消退。一般用药 2～4 天后即不再有发热反应。其它不良反应有疲劳、不适、头疼、肌痛、关节痛、食欲不振、恶心等。常见的化验异常是颗粒白细胞减少和血小板减少，一般为一过性和可逆性，能自行恢复。 如出现上述患者不能忍受的严重副反应时应减少剂量或停药， 并给予对症治疗。

以下不良反应被评估为可能与干扰素 γ-1b（IFNγ-1b）治疗有关：血液和淋巴系统 - 中性粒细胞减少症（可逆） 、发热性中性粒细胞减少症、白细胞减少症和血小板减少症。心血管 - 心绞痛、心律失常、房颤、房室传导阻滞、心力衰竭（包括充血性心力衰竭） 、快速性心律失常、心脏传导阻滞、 （急性）心肌梗塞、心肌缺血、晕厥和心动过速。胃肠道 - 腹痛、消化不良、胃肠道出血、肉芽肿性结肠炎、肝功能不全和胰腺炎（包括有致命结局的胰腺炎） 。一般疾病和给药部位症状 - 乏力、 胸痛/不适、 流感样疾病/类似流感的症状、注射部位出血、注射部位疼痛、不适、僵硬和虚弱。肝胆疾病 - 肝功能不全和肝肿大。免疫 - 超敏反应、自身抗体增加、狼疮样综合征（包括系统性红斑狼疮突发和药物引起的红斑狼疮）和 Stevens-Johnson 综合征。感染和侵染 - 上呼吸道感染。检查 - 血液碱性磷酸酶升高、肝功能检查异常 /肝酶升高、甘油三酯升高、体重减轻。代谢 - 低钠血症、低钾血症、高血糖和高甘油三酯血症。肌肉骨骼 - 背部疼痛、杵状指和肌肉痉挛。神经系统 - 头晕（不包括眩晕） 、步态异常、头痛、帕金森症状、惊厥/癫痫发作（包括癫痫大发作）和短暂性脑缺血发作。精神病 - 意识模糊、抑郁、定向障碍、幻觉、精神状态改变和精神状态下降。肺 - 呼吸急促、支气管痉挛、肺水肿和间质性肺炎。肾 - 急性肾衰竭（可能是可逆的）和蛋白尿。皮肤和皮下组织疾病 - 特应性皮炎、 皮肌炎 （恶化） 、 短暂性皮疹和荨麻疹。血管疾病 - 深静脉血栓形成、低血压、肺栓塞。

实验室检查值异常：观察到 ALT 和 AST 升高。[禁忌]1、已知对干扰素、大肠杆菌来源的制品过敏者；2、有心绞痛、心肌梗塞史以及其他严重心血管病史者；3、有其他严重疾病而不能耐受本药可能出现的不良反应者；4、癫痫和其他中枢神经系统功能紊乱者。[注意事项]1、凡有明显过敏体质，特别是对抗菌素有过敏史者，本品应慎用，在使用过程中如发生过敏反应，应立即停药，并给予相应治疗。2、使用前应仔细检查西林瓶，如有裂缝、破损不能使用。在加入注射用水后稍加震荡， 制品应溶解良好， 如有不能溶解的块状或絮状物时， 不得使用。 本品仅供一次性使用，任何未使用的部分应丢弃。3、 可能存在并发巨噬细胞活化综合征 （MAS） 的风险。MAS 的发生和儿童风湿性疾病的病情活动密切相关，血清铁蛋白（ SF）升高和血细胞进行性下降在早期诊断中具有敏感性。 患有全身型幼年特发性关节炎、 系统性红斑狼疮、 川崎病、 幼年型皮肌炎等风湿性疾病的患者使用本品需谨慎。 如果患者出现持续高热不退、出血倾向（出血性皮疹、鼻衄等） 、呼吸道症状（间质性肺炎） 、中枢神经症状（头痛、嗜睡、惊厥、昏迷）等临床表现，应排除其他可能的原因；如果确诊 MAS，应立即进行相关治疗。

1）心血管系统：接受 IFNγ-1b≥250 μg/m2/天剂量给药时，会诱发急性和短暂性“流感样”症状（例如发热和寒战 ），可能会加重已有的心脏病 。IFNγ-1b对已知患有心脏病的患者给药时， 包括缺血、 充血性心力衰竭或心律失常的患者，应监测其体征/症状是否出现恶化。IFNγ-1b 在临睡前给药可以使一些“流感样”症状最小化，也可以使用对乙酰氨基酚改善这些反应。2）神经系统：观察到精神状态下降 、步态异常和头晕 ，尤其是接受 ≥250μg/m2/天剂量给药的患者。这些异常大多可在剂量减少或停止治疗后几天内恢复。IFNγ-1b 对患有癫痫或中枢神经系统功能受损的患者给药时，应对患者进行监测。3）骨髓毒性：在 IFNγ-1b 治疗期间观察到可逆的重度中性粒细胞减少症和血小板减少症，可能与给药有关。在 IFNγ-1b 治疗期间应监测骨髓抑制患者的中性粒细胞和血小板计数。4）肝毒性：IFNγ-1b 对晚期肝病患者重复给药可能导致干扰素 γ 蓄积，建议在这些患者中应经常评估肝功能。在干扰素 γ 治疗期间观察到天冬氨酸转氨酶（AST）和/或丙氨酸转氨酶（ALT）的升高（最高达25 倍） 。与年龄较大的儿童

相比，1 岁以下患儿的发生率似乎更高。随着剂量调减或治疗中断，这些转氨酶升高是可逆的。1 岁以下的患儿开始接受 IFNγ-1b 治疗时，应每月接受肝功能评估，如果出现严重的肝酶升高，应调整 IFNγ-1b 剂量。5）超敏反应：在接受 IFNγ-1b 给药的患者中观察到孤立的急性严重超敏反应病例，如果出现这种急性反应，应立即停药并给予适当药物治疗。注射 IFNγ-1b后，一些患者会出现短暂性皮疹，需要中断治疗。6）肾毒性：在严重肾功能不全患者中给予 IFNγ-1b 时，应定期监测肾功能，因为重复给药可能会导致干扰素 γ 蓄积，在接受 IFNγ-1b 治疗的患者中已有肾毒性报道。[孕妇及哺乳期妇女用药 ] 本品在孕妇及哺乳期妇女中使用经验不多，在孕妇及哺乳期妇女使用应十分谨慎，应在医师严密观察下应用。[儿童用药] 本品在儿童中使用经验不多，在儿童中特别是幼年儿童中使用应十分谨慎，应在儿科医师严密观察下应用。[老年用药] 未发现与年龄相关的疗效和安全性方面的差异，本品可在老年患者中使用。[药物相互作用] 未系统研究过重组人干扰素 γ 与其他药物的相互作用。本制品在临床应用中，应注意不要与抑制骨髓造血功能的药物同时使用。

1）骨髓抑制剂：IFNγ-1b 与其他可能的骨髓抑制剂联合使用时 ，应监测中性粒细胞和血小板计数。2）具有神经毒性、血液或心脏毒性作用的药物：同时使用具有神经毒性（包括对中枢神经系统的作用） 、血液毒性或心脏毒性作用的药物可能会增加干扰素在这些系统中的毒性。理论上，肝毒性和/或肾毒性药物可能对 IFNγ-1b 的清除有影响。3）免疫学制剂：由于存在意外或放大的免疫反应风险，应避免 IFNγ-1b 与其他异源性血清蛋白制剂或免疫制剂（例如疫苗）同时给药。4）对细胞色素 P-450 通路的影响：使用种属特异性干扰素 γ 的啮齿类动物临床前研究表明， 肝微粒体细胞色素P-450 浓度降低， 这可能会潜在地导致采用该降解途径的某些药物的肝代谢抑制。[药物过量] 根据Ⅰ期临床试验的研究结果， 受试者可以耐受400 万 IU/天以下的不同剂量。

已观察到 IFNγ-1b 的中枢神经系统不良反应，包括精神状态下降、步态异常和头晕，特别是在经静脉或肌肉内注射给予剂量大于 100 μg/m2/天的患者中，这

些异常在剂量调减或停止治疗后几天内可逆。 还观察到可逆的中性粒细胞减少症、肝酶和甘油三酯升高以及血小板减少症。[药理毒理]药理作用干扰素 γ 具有较强的免疫调节功能，能增强抗原提呈细胞功能、加快免疫复合物清除和提高吞噬异物功能， 对淋巴细胞具有双向调节功能， 提高抗体依赖的细胞毒反应，增强某些免疫活性细胞 HLA-Ⅱ类抗原表达。干扰素 γ 对肝星状细胞(HSC)的活化、增生和分泌细胞外基质具有很强的抑制作用，并能抑制胶原合成，促进胶原降解。尚不确定注射用人干扰素 γ 治疗 CGD 的确切机制。毒理研究雌性食蟹猴每天皮下注射给予重组人干扰素 γ-1b 30 或 150 μg/kg，可见月经周期紊乱；雄性食蟹猴连续 4 周静脉注射给予重组人干扰素 γ-1b，可见精子生成减少。雌性小鼠肌肉注射给予重组鼠干扰素 γ，可见卵泡闭锁；雄性小鼠肌肉注射给予重组鼠干扰素 γ 可见精子生成减少。雄性和雌雄小鼠从出生后至青春期（不包含妊娠期）皮下注射给予重组鼠干扰素 γ（约为人体最大推荐量的 280 倍），雄性可见精子数量可逆性的减少以及异常精子数量增加， 雌性子代在哺乳期体重降低。小鼠给予重组鼠干扰素 γ 后的毒性发现的临床意义尚不确定。非人灵长类动物于妊娠第 20 天至 80 天时给予重组人干扰素 γ-1b，在大约为人体剂量的 100 倍的剂量下可导致流产率增加。 妊娠非人灵长类动物皮下注射给予重组人干扰素 γ-1b（剂量约为人体剂量的 2～100 倍），未见致畸性证据。[药代动力学]正常志愿者 10 人一次性皮下注射 200 万 IU 重组人干扰素 γ后的药代动力学研究表明：重组人干扰素 γ 在肌肉或皮下注射后被缓慢吸收，89%以上的剂量可被吸收。皮下注射后的平均清除半衰期为 9.35 小时，皮下注射后的浓度最高峰出现在 3.4 小时以后，最高峰的浓度为 37.4 IU/ml 。药代动力学研究提示本品可一日一次给药。[贮藏] 于 2～8℃ 避光保存。[包装] 西林瓶、胶塞，1×5 瓶/盒[有效期] 36 个月[执行标准] 《中国药典》2020 年版三部[批准文号] 100 万 IU/瓶，国药准字 S10980084；200 万 IU/瓶，国药准字S20020040[药品上市许可持有人]

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