注射用伏欣奇拜单抗

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注射用伏欣奇拜单抗说明书请仔细阅读说明书并在医师或药师指导下使用

通用名称：注射用伏欣奇拜单抗商品名称：金蓓欣英文名称：Firsekibart for Injection汉语拼音：Zhusheyong Fuxinqibai Dankang

本品活性成份：伏欣奇拜单抗（抗白介素-1β 全人源单克隆抗体）辅料：组氨酸、盐酸组氨酸、蔗糖、聚山梨酯 80（II） 、盐酸

本品外观为白色或灰白色的疏松体， 加入注射用水， 复溶后应为无色或淡黄色澄明液体，可带乳光。

本品适用于对非甾体类抗炎药和/ 或秋水仙碱禁忌、不耐受或缺乏疗效的，以及不适合反复使用类固醇激素的成人痛风性关节炎急性发作。

150 mg/瓶。

本品需要在有治疗经验的医生指导下用药。推荐剂量和给药方法推荐剂量为 200 mg，皮下注射。药品配制2 / 9

采用无菌操作，抽取 1 mL 注射用水缓慢注入药瓶中进行复溶。缓慢摇动药瓶约 5 分钟， 静置约5 分钟， 重复摇动和静置的操作，直至药品完全溶解。 另取1 瓶同样操作。轻敲药瓶的一侧以去除挂壁上的残余药液。 复溶后的溶液应该无颗粒且不浑浊， 呈无色或淡黄色。 本品复溶后， 应立即使用， 如果不能立即使用， 通常于2~8℃保存，并于 24 小时内使用；或储存于室温，并于 2 小时内使用。给药应用一次性使用药液转移器从两瓶中取出 1.33 mL，然后换上注射针头进行皮下注射。适合的注射部位：大腿上部，腹部，上臂或臀部。建议每次注射时选择不同的注射部位以避免局部酸痛。 应避免在皮肤破损、 有淤青或皮疹的区域注射。应避免注射入瘢痕组织，因为这可能会导致药物暴露量不足。注射后应立即丢弃残留药液。 应根据当地要求， 指导患者或其护理人员按照适当程序处置药瓶，注射器和针头。本品提供了 24 周的安全性数据，现有数据仅支持单次给药。特殊人群肝功能不全轻度肝功能不全的患者无需调整剂量。但是，关于此类患者的临床经验有限。肾功能不全轻度和中度肾功能不全的患者无需调整剂量。但是，关于此类患者的临床经验有限。

安全性特征总结在 1 项 III 期研究（详见

）和3 项 II 期研究中评价了本品在痛风性关节炎患者中的安全性。 共有455 例痛风性关节炎患者接受了本品给药，其中 350 例患者接受了 200 mg 给药，且以上患者中有 23 例患者接受了≥2 次给药。接受本品 200 mg 治疗的患者中，最常报告的药物不良反应为高甘油三酯血症、 高胆固醇血症、 丙氨酸氨基转移酶升高和天门冬氨酸氨基转移酶升高（详见表 1）。3 / 9

表 1 在痛风性关节炎患者中开展的临床试验中的不良反应（发生率≥2%）系统器官分类(SOC)首选术语(PT)伏欣奇拜单抗 200 mg(N=350)n(%)复方倍他米松注射液(N=186)n(%)感染及侵染类疾病上呼吸道感染 7 (2.0) 7 (3.8)代谢及营养类疾病高甘油三酯血症 84 (24.0) 32 (17.2)高胆固醇血症 30 (8.6) 14 (7.5)高脂血症 11 (3.1) 9 (4.8)肝胆系统疾病

肝功能异常* 7 (2.0) 9 (4.8)各类检查丙氨酸氨基转移酶升高 22 (6.3) 5 (2.7)天门冬氨酸氨基转移酶升高 20 (5.7) 0γ-谷氨酰转移酶升高 8 (2.3) 3 (1.6)血胆红素升高** 9 (2.6) 2 (1.1)血肌酐升高 8 (2.3) 1 (0.5)血甘油三酯升高 9 (2.6) 3 (1.6)*包括：肝功检查异常、肝功能异常；**包括：结合胆红素升高、血胆红素升高、血非结合胆红素升高、高胆红素血症。免疫原性使用电化学发光免疫分析法检测患者中的抗药抗体。在接受本品 50~200 mg的痛风性关节炎患者中，观察到抗药抗体阳性率为 6.5%（16 例/245 例 ）， 仅1 例出现了中和抗体阳性。未观察到抗药抗体发生与不良反应之间的明显相关性。特定不良反应描述实验室检查异常甘油三酯升高在 4 项研究的汇总分析中，本品 200 mg 合计组和复方倍他米松注射液合计组分别有 7.4%和 2.2%出现了甘油三酯升高至≥5 倍正常值上限（ULN）的事件。丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高在 4 项研究的汇总分析中，ALT 和 AST 升高至≥3 倍且＜5 倍 ULN 的事件在本品 200 mg 合计组发生率分别为 1.9%和 0.6%，复方倍他米松注射液合计组发生率分别为 0.5%和 0。ALT 和 AST 升高至≥5 倍 ULN 的事件在本品 200 mg 合计组均未发生，复方倍他米松注射液合计组发生率分别为 1.6%和 0。

对本品活性成份或任何辅料过敏者禁用。4 / 9

女性妊娠期间慎用或禁用本品（参见

以及

） 。

感染使用本品会抑制白介素-1β，可能会增加感染或严重感染的发生风险。因此，一旦出现感染，应该严密监测其症状及体征。存在活动性感染、反复感染史或感染高风险因素的患者，应遵医嘱谨慎使用本品。不推荐和肿瘤坏死因子抑制剂联用，可能会增加严重感染的风险。尚无本品在结核患者中的安全性数据，因此，尚不清楚使用本品是否增加结核再激活的风险。在开始治疗之前， 建议根据临床实践对所有接受本品治疗的患者，进 行活动性和潜伏性结核感染评估， 必要时对患者进行适当的筛查 （例如：PPD 或 T-SPOT或胸部影像学检查） 。活动性结核感染患者慎用本品。 潜伏性结核感染患者或有结核感染高危因素的患者需在专业医生指导下使用本品，必要时开始抗结核治疗。所有患者在使用本品后，须严密监测结核的症状及体征，一旦患者出现如持续性咳嗽、体重减轻、低热等症状或体征，建议患者进一步治疗。疫苗接种使用本品时避免同时接种活疫苗或减毒活疫苗。在接受本品治疗的患者中，尚无接种灭活疫苗的数据。由于本品可能干扰对新抗原的正常免疫应答， 因此对接受本品治疗的患者进行疫苗接种可能无效。

本品无用于妊娠和哺乳期人群的数据。动物生殖毒性研究证实本品可透过胎盘屏障（参见

） ，因此，妊娠及哺乳期患者慎用或禁用。

18 岁以下患者的疗效和安全性尚未确立。

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老年（≥65 岁）和年轻患者之间未报告总体安全性或有效性差异，但老年患者数据有限。

本品未开展正式的药物间相互作用的研究。体外试验数据表明，在 2.00~200 μg/mL 浓度范围内，本品能够调控白介素-1β 对人原代肝细胞的 CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和 CYP3A4 的抑制作用。 这对治疗指数窄、 需进行个体化剂量调整的CYP450 底物可能有临床相关性，使用这类药物治疗的患者在开始本品治疗时，应对其药效和 /或药物浓度进行治疗监测，并进行个体化剂量调整。

临床试验中尚未报道过药物过量的病例。 若出现药物过量， 建议监测患者是否有任何不良反应的症状和体征，并立即采取适当的对症治疗。

作用机制参见

相关内容。药代动力学吸收：痛风性关节炎患者单次皮下注射本品后， 本品吸收缓慢， 中位达峰时间 Tmax 在 141~166 小时之间。在 50~200 mg 剂量范围内，本品的体内暴露量随着剂量的递增而增加，具有线性药代动力学趋势。分布：本品分布呈现一房室模型特征， 在痛风性关节炎患者中平均表观分布容积在 8.0~12.1 L 之间。 群体药代动力学分析显示本品表观分布容积约为8.4 L，表明本品主要分布在血管系统中。消除：本品呈线性消除特征，平均半衰期在 25.5~30.8 天之间，在痛风性关节炎患者中平均清除率在 9.228~11.501 mL/h 之间。群体药代动力学分析显示本品清除率约为 9.04 mL/h。特殊人群肝功能不全6 / 9

群体药代动力学分析未发现轻度肝功能不全对本品全身暴露有临床意义的影响。肾功能不全群体药代动力学分析未发现轻度和 中度肾功能不全对本品全身暴露有临床意义的影响。其他特殊人群群体药代动力学分析未发现年龄、 性别、 肥胖 （BMI≥28 kg/m2） 对本品全身暴露有临床意义的影响，无需根据上述协变量调整剂量。遗传药理学尚无关于本品遗传药理学相关的临床试验数据。

在一项对非甾体类抗炎药和/ 或秋水仙碱禁忌、不耐受或缺乏疗效的，反复发生急性痛风发作的患者（过去 12 个月内发作≥2 次）中开展的随机、双盲双模拟、 阳性对照、 多中心的III 期临床研究中， 通过分析给药后72 小时靶关节的疼痛视觉模拟评分（VA S）较基线的变化和给药后 12 周内至首次复发时间双终点证实了本品治疗痛风性关节炎的有效性。该研究分为 24 周的双盲治疗期和 24 周的开放治疗期。 在双盲治疗期间， 共有 156 例患者至少接受了一次 200 mg 本品皮下注射，156 例患者至少接受了一次 1 mL 复方倍他米松注射液肌肉注射（其中 1 例患者给药后无任何疗效评价） 。患者既往急性痛风发作次数平均为 36.2 次，超过 90%的患者有伴随疾病，包括高脂血症 （43.1%） 、高 血 压（43.1%） 、 肝脂肪变性 （25.1%） 、肾 结 石（18.6%）、高甘油三酯血症（16.7%）。 共111 例（35.7%）患者在入组时有稳定的降尿酸治疗。给药后72小时靶关节的疼痛视觉模拟评分较基线的变化本品给药后 72 小时可显著改善痛风性关节炎患者的疼痛水平，非劣于复方倍他米松注射液（表 2）。7 / 9

表 2 给药后 72 小时靶关节的疼痛视觉模拟评分（VAS）较基线的变化伏欣奇拜单抗 200 mg(N=156)复方倍他米松注射液(N=155)基线疼痛 VA S均值（SD） 73.12 (12.707) 73.52 (13.332)给药后 72 小时疼痛 VA S均值（SD） 16.18 (16.665) 19.19 (21.352)给药后 72 小时疼痛 VA S较基线的变化 [1]最小二乘均数（95% CI） -57.09 (-60.082, -54.098) -53.77 (-56.767, -50.765)组间差值（95% CI） - -3.32 (-7.561, 0.914)缩写：SD=标准差；CI=置信区间；VA S =视觉模拟评分。[1]采用重复测量混合效应模型（MMRM）估计最小二乘均数和组间差值（伏欣奇拜单抗200 mg 组-复方倍他米松注射液组）。

给药后12周内至首次复发时间与复方倍他米松注射液相比，本品给药后复发风险显著降低 （表3 和图 1）。表 3 给药后 12 周内至首次复发时间

伏欣奇拜单抗 200 mg(N=156)复方倍他米松注射液(N=155)复发率 [1]（%, 95% CI） 10.96 (6.044, 15.881) 66.70 (59.250, 74.141)中位时间 [2]（天, 95% CI） - (-, -) 45.0 (28.00, 63.00)风险比 [3]（95% CI） 0.10 (0.060, 0.169)P 值 [4] <0.0001缩写：CI=置信区间[1][2]采用 Kaplan-Meier 方法估计。[3]采用分层 Cox 比例风险模型估计伏欣奇拜单抗 200 mg 组相对复方倍他米松注射液组的风险比。[4]采用分层对数秩检验。图 1 给药后 12 周内至首次复发时间的 Kaplan-Meier 曲线

注：试验组：伏欣奇拜单抗 200 mg，阳性对照组：复方倍他米松注射液。

药理作用本品为IgG4/λ亚型全人源抗白介素-1β（IL-1β）单克隆抗体，可特异性结合

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人IL-1β，阻断其与IL-1β受体的相互作用，从而阻断IL-1β诱导的炎性介质产生。毒理研究遗传毒性本品未进行遗传毒性试验。生殖毒性大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验中， 雄鼠从交配前9 周至交配结束， 雌鼠从交配前 14 天至妊娠第 7 天，每周 1 次皮下注射本品 20、60、200 mg/kg[ 以AUC 计，暴露量分别相当于人最大临床推荐剂量 200 mg 的 8.00、21.95、35.25倍（雄性）和6.32、15.23、23.87 倍（雌性）]，对雌雄大鼠生育力和早期胚胎发育未见明显影响。大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中， 大鼠于妊娠第6 天至第 13 天每周 1 次皮下注射本品 20、40、120 mg/kg（以 AUC 计， 暴露量分别相当于人最大临床推荐剂量 200 mg 的 1.63、3.90、8.96 倍 ），120 mg/kg 剂量下对母体动物具有肝脏毒性（可致死亡） ，对母体动物和胚胎-胎仔发育的 NOAEL 分别为 40 mg/kg 和 120mg/kg。兔胚胎-胎仔发育毒性试验中， 兔于妊娠第6 天至第 18 天每 6 天 1 次皮下注射本品 5、25、125 mg/kg（以 AUC 计，暴露量分别相当于人最大临床推荐剂量200 mg 的 0.35、4.01、29.22 倍 ），25、125 mg/kg 剂量下可见胚胎-胎仔发育毒性，表现为早期吸收胎数、着床后丢失率升高，125 mg/kg 组还可见含死胎妊娠兔百分率升高。 对母体动物和胚胎-胎仔发育的 NOAEL 分别为 125 mg/kg 和 5 mg/kg。大鼠围产期发育毒性试验中，大鼠于妊娠第 6 天至哺乳期第 21 天每周 1 次皮下注射本品 20、40、80 mg/kg（以 AUC 计，暴露量分别相当于人最大临床推荐剂量 200 mg 的 1.89、4.09、7.42 倍 ），80 mg/kg 剂量下对母体动物具有肝脏毒性（可致死亡） 、F1 代门齿萌出和空中翻正达标日龄延迟。对母体动物和 F1 代动物的 NOAEL 为 40 mg/kg。致癌性本品未进行致癌性试验。

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于2~8℃避光保存和运输。

直接接触药品的包装材料： 中硼硅玻璃管制注射剂瓶、 冷冻干燥用溴化丁基橡胶塞。1瓶/盒， 内附1枚与注射用伏欣奇拜单抗配套使用的一次性使用药液转移器。

36 个月。

名 称：长春金赛药业有限责任公司注册地址：长春高新开发区天河街 72 号邮政编码：130012固话拨打：800-820-0469手机拨打：400-820-0469

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