注射用全氟丙烷人血白蛋白微球

注射用全氟丙烷人血白蛋白微球说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

通 用 名：注射用全氟丙烷人血白蛋白微球英 文 名：Perfluoropropane-albumin Microspheres for Injection汉语拼音：Zhusheyong Quanfubingwan Renxue Baidanbai Weiqiu

主要成份：5%人血白蛋白包裹全氟丙烷气体的微球辅 料：50%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液

分子式：C3F8；分子量：188.02

本品为冻干疏松体， 上层为白色， 下层为微黄色， 无融化迹象。 复溶后成乳白色混悬液， 无异物及沉淀现象。 静置分层后， 上层为白色微球， 下层为淡黄色液体。

本品仅用于临床诊断。在超声影像中应用本品可以提高多普勒信噪比，提高多普勒成像质量。1. 用于常规超声心动图显影不够清晰者， 增强显像效果，增加病变识别率及病变定性的准确性，增强左心室内膜边界的识别。2. 用于子宫输卵管超声造影检查， 以评估已知或疑似不孕症女性的输卵管通畅性。

0.5g/瓶，含微球 0.8×109～2.2×109 个/白蛋白含量 50mg/ml。

1. 用于超声心动检查外周静脉注射，建议剂量为每次 0.01ml/kg。用于提高多普勒信噪比，提高多普勒成像质量， 增强显像效果， 增加病变识别率及病变定性的准确性， 本品仅供具有超声影像诊断经验的医师使用。（1）药品的准备：经检查外观合格后，将0.9%氯化钠注射液 3ml 注入药瓶内， 为保持压力恒定以避免微球破裂， 在配制或抽取药液时须在药瓶胶塞上另插入一个注射针头通大气以保持压力恒定，将药瓶平放于两掌之间轻轻搓动约 1分钟，将药品混匀，不可用力振摇以免微球破裂及产生泡沫。（2）药品注射：病人取左侧卧位（便于心脏超声检查） ，将带有三通的 7号头皮针插入右上肢手背静脉或肘正中静脉。 用10ml 注射器抽取 0.9%氯化钠注射液 10ml 接三通的一端，用 1ml 或 2ml 注射器抽取混匀的注射用全氟丙烷人血白蛋白微球溶液接三通的另一端， 以约1ml/sec 的注射速度推注， 随即用0.9%氯化钠注射液 5～10ml 推注使管内的造影剂全部进入血循环， 在注射过程中完成超声检查。如效果不理想，可将注射剂量加大至 0.02ml/kg 予以注射，但注射次数总计不宜超过 2 次。

（1） 不得将空气注入瓶内。（2） 要求本品在使用前达到室温。（3） 外观不合格及胶塞破损者，请不要使用；开启后应立即使用；若药品充分混悬后溶液澄明而非均匀乳白状时，说明微球可能已被破坏，将导致超声造影剂效果很差或消失，请不要使用；若药品溶解后有异物或沉淀者，请勿使用。（4） 药液混匀到注射的时间间隔不得超过 1 分钟。如果超过 1 分钟，倒转注射器并轻轻旋转再将微球混匀。 注射本品前不得用注射器回抽血液，以免在注射器内形成血凝块。2. 用于女性子宫输卵管超声造影检查（1）经3 mL0.9%氯化钠注射液复溶后， 取3 mL 复溶液用 0.9%氯化钠注射液稀释至 20 mL。（2）建议初始剂量为 3 mL，经造影导管注入宫腔内，持续缓慢均匀推注造影剂以保证管腔内始终有造影剂流动，可依据输卵管状态、 宫腔容积、 推注阻力及患者耐受度酌情增加/减少造影剂推注剂量， 以获得清晰和满意的子宫输卵管超声造影图像。单次造影检查最大剂量不应超过 20 mL， 不宜推注过快或在遇到阻力时过分用力推注，如宫腔完全充盈后遇阻力， 应适时等待，当压力缓慢释放，输卵管内有造影剂进入时方可再次加压，以避免发生由于持续加压出现宫角括约肌痉挛导致输卵管近端梗阻的假阳性，或对子宫内膜和输卵管造成破坏。对于月经周期正常者， 检查时间宜选择在月经彻底干净后3-7 天。 月经周期紊乱或排卵异常者，检查时间选择在月经彻底干净后至排卵前的卵泡期。以下情况不能使用本品进行子宫输卵管超声造影： 妊娠、 子宫出血和宫颈黏膜炎、 急性盆腔炎、 月经期， 以及产后、 流产或刮宫术后 6 周内（详见

）。

本品开展的增强超声心动图临床研究表明， 本品耐受性好， 观察到的不良反应包括：轻度潮热感（0.2%） 、轻度恶心（0.2%） 、腹泻（0.4%） 。其他可能的不良反应有血压降低和轻微头痛、头晕。综合国内外临床研究，发生率大于 0.5%的不良反应包括：头痛（5.4%） 、恶心呕吐（4.3%） 、潮热感或面红（3.6%）以及头晕（2.5%） 。其他不良反应包括畏寒、 流感样症状、 不适、 虚弱、 乏力、 胸痛、 呼吸困难、 腹泻、 注射部位不适、红斑、味觉改变、还可出现心率和血压轻微改变。发生率小于 0.5%的不良反应包括：关节痛、背痛、身体或肌肉疼痛、硬化、风疹、口干、心悸、感觉异常、畏光、 室性早搏、 瘙痒、 皮疹、 易怒、 过敏、 耳鸣震颤、 视觉模糊、 气喘、 咳嗽、注射部位变色以及眼睛灼烧感。本品用于子宫输卵管超声造影的临床研究表明，子宫输卵管超声造影检查十分常见和/或常见的不良反应（发生率大于 1%）包括：下腹痛（44.2%）、造影剂逆流（20.0%）、腹痛（19.2%）、阴道出血 （10%）、疼痛（3.3%）、呕吐 （3.3%）、恶心（3.3%）、腹胀（3.3%）、操作后感染（1.7%）。子宫输卵管超声造影检查其他可能发生的不良反应包括造影剂过敏反应、 子宫内膜损伤、 人流综合征、 生殖道及盆腔感染、术后月经推迟或提前等。

用于超声心动检查1、食物、药物、白蛋白和其他血制品过敏史者禁用。2、二尖瓣狭窄、先天性心脏病伴心内分流患者慎用。对于先天性心脏病患者，本品可不经肺的过滤直接进入动脉循环，应特别谨慎使用。3、心功能Ⅳ级、严重心律失常者禁用。4、重度肺动脉高压、肺气肿、肺部脉管炎、肺动脉栓塞、哮喘、成人呼吸窘迫综合症及呼吸衰竭患者禁用。5、肝、肾功能不全者慎用。6、精神病和癫痫病患者慎用。用于女性子宫输卵管超声造影1、内、外生殖器急性或亚急性炎症者禁用。2、本次月经周期内有性生活史者禁用。3、子宫出血或不明原因阴道出血者禁用。4、盆腔活动性结核者禁用。5、已确诊宫腔恶性肿瘤者禁用。6、发热或伴有急性泌尿系统感染者禁用。7、对本品成份过敏者禁用。8、妊娠或疑似妊娠者禁用。9、盆腔术后 8 周内，产后、流产或刮宫术后 6 周内禁用。10、 合并严重全身性疾病不能耐受检查者禁用。

1、本品必须严格按照说明书并在医师全面掌握操作程序和安全性的情况下才可使用。2、任何时候含蛋白制品应用于人体时，都可能发生过敏反应，应备有肾上腺素，抗组胺药及糖皮质激素等药物以便出现过敏时予以紧急治疗。3、本品用于子宫输卵管超声造影时，患者造影前建议进行妊娠测试。

动物生殖毒性试验未发现本品损害生育能力或对胎仔造成危害的证据。 但是，目前尚没有在妊娠妇女及哺乳期妇女用药的安全有效性资料， 因此孕妇及哺乳期妇女慎用。

尚无儿童用药的安全有效性资料，儿童用药应慎重。

尚无老年患者用药的安全有效性资料，老年患者用药应慎重。

尚缺乏资料。

药物过量时应迅速进行对症治疗，加强生命体征的监测。

针对超声心动图显影进行的一项多中心自身对照盲法评价的 III 期临床研究，对注射用全氟丙烷人血白蛋白微球临床使用的安全性和有效性进行了评价。 入选的 303 例受试者单次静脉注射用全氟丙烷人血白蛋白微球 0.01ml/kg，A 和 B 研究者评价左室可清晰识别的节段数均显著增加，分别由 2.68±0.95（个）增加至5.99±0.10（个）和由 2.82±1.03（个）增加至 5.09±0.11（个） （P<0.01） 。造影后节段显示平均增强率为 99.7%。 Ⅲ期303 例临床研究不良反应仅 1 例， 表现为轻度恶心、腹泻，发生率为 0.3%（1/303） ，提示该造影剂临床应用安全。针对子宫输卵管超声造影进行的多中心自身对照盲法评价的 III 期临床研究中， 入组120 例受试者， 其中112 例受试者同时接受了子宫输卵管超声造影和腹腔镜下亚甲基蓝通液术。112 例受试者接受检查的输卵管总条数为 221 条，其中子宫输卵管超声造影和腹腔镜下亚甲基蓝通液术诊断一致的输卵管共 195 条。以腹腔镜下亚甲基蓝通液术作为金标准计算，子宫输卵管超声造影检查输卵管通畅性的准确度为 88.24%（95%CI：83.99%-92.48%）。

药理作用全氟丙烷人血白蛋白微球为含气微球制剂， 用于提高多普勒信噪比， 提高多普勒成像质量， 增强显像效果， 增加病变识别率及病变定性的准确性， 可增强超声诊断仪器检测的声反射信号。毒理研究

全氟丙烷人血白蛋白微球的 Ames 试验、体外 CHL 细胞染色体畸变试验和小鼠体内微核试验结果均为阴性。

兔从妊娠第6天至第18天静脉注射给予全氟丙烷人血白蛋白微球 0.1、1.0和2.0 ml/kg（按体表面积换算， 约为人体单次静脉最大剂量的1.5、15和30倍） ， 未见对胚胎-胎仔生长发育的明显影响。

全氟丙烷人血白蛋白微球尚未进行致癌性研究。

注射用全氟丙烷人血白蛋白微球经静脉给药后， 全氟丙烷迅速释放， 经呼气排出体外。在经药剂量分别 0.02ml/kg，0.03ml/kg，0.04ml/kg 时，呼气中全氟丙烷的 Tmax 分别为 0.42± 0.14（min），0.39± 0.13（min），0.44± 0.17（min）；T1/2 分别为 1.84± 0.2（min），1.95± 0.73（min）和2.22± 0.53（min） 。 在给药后1 分钟时，三个剂量组呼气中全氟丙烷的呼出量（AUC0-t）平 均 占 总 呼 出 量 （AUC0-∞）的 0.49（49%）± 0.02，给药后 15 分钟的呼出量占总呼出量（AUC0-∞）的 0.96（96%）± 0.02 。

冷藏，于 2～8℃避光保存。

管制瓶包装，1 瓶/小盒×10 小盒/中盒。

24 个月。

国家药品监督管理局药品注册标准 YBS05132019

国药准字 S20191000

名 称：厦门力卓药业有限公司注册地址：厦门市集美区锦亭北路 55 号

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