注射用利纳西普

1核准日期修改日期注射用利纳西普说明书请仔细阅读说明书并在医师或药师指导下使用

通用名称：注射用利纳西普商品名称：炎朵/ARCALYST英文名称：Rilonacept for Injection汉语拼音：Zhusheyong Linaxipu

活性成份：利纳西普利纳西普为在重组中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中表达的二聚体融合蛋白，由人白细胞介素-1 受体组分（IL-1R1）和人白细胞介素-1 受体辅助蛋白（IL-1RAcP）胞外部分的配体结合域与人源 IgG1 的 Fc 部分串联组成（总分子量约为 251 kDa）。辅料：甘氨酸、组氨酸、L-精氨酸、聚乙二醇 3350、蔗糖。本品不含抑菌剂和抗生素。

本品为白色至类白色疏松块状物。

成人和 12 岁及以上青少年冷吡啉相关周期性综合征（CAPS），包括家族性寒冷性自身炎症综合征（FCAS）、Muckle-Wells 综合征（MWS）。

220 mg/瓶

本品仅供皮下注射使用。成人患者

2初始治疗给予负荷剂量 320 mg，于同一天在两个不同的注射部位给药，每次 160 mg 皮下注射，单次注射体积 2 mL。首次给药后，维持剂量为每周一次 160 mg 皮下注射，单次注射体积 2 mL。12 岁至 17 岁的青少年患者初始治疗给予负荷剂量 4.4 mg/kg（最大剂量为 320 mg），分一次或两次皮下注射给药，每个注射部位单次注射体积 2 mL。如果初始剂量分两剂注射，则于同一天在两个不同的注射部位给药。首次给药后，维持剂量为每周 2.2 mg/kg（最大剂量为 160 mg）皮下注射，单次注射体积不超过 2 mL。如果遗漏了一次维持剂量给药，请在遗漏给药后 7 天内尽快给药，然后恢复给药周期。如果未在 7 天内完成遗漏剂量给药，请先给予该剂量，然后基于该日期重新开始新的给药周期。当从另一种人白细胞介素-1（IL-1）阻断剂转换为利纳西普时，先停止使用该 IL-1 阻断剂，随后在下次剂量给药时开始使用本品进行治疗（参见

）。特殊人群肾功能不全本品尚未在肾功能损害患者中开展皮下给药的药代动力学研究。肝功能不全本品尚未在肝功能损害患者中开展皮下给药的药代动力学研究。给药方法复溶皮下注射前，需用 2.3 mL 不含防腐剂的无菌注射用水（需单独购买）复溶本品冻干粉。在无菌操作下，使用 3 mL 注射器和 18G 针头抽取 2.3 mL 不含防腐剂的无菌注射用水，注入本品冻干粉小瓶中，同时丢弃用于抽取无菌注射用水的针头和注射器（不可用于皮下注射）。随后振摇小瓶约 1 分钟，再静置 1 分钟，使其充分复溶。得到的 80 mg/mL 复溶液足够抽取 2 mL 药液用于皮下给药。复溶液为一种呈无色至淡黄色、具有粘性的、无颗粒物的澄清液体。注射前，请检查复溶液是否有任何变色或不溶性微粒，如有，请勿使用。给药

3在无菌操作下，使用新的 18G 针头和 3 mL 注射器，抽取推荐剂量体积的药液（不超过2 mL，160 mg）。随后另取新的 26G 针头替换注射器上原有针头，进行皮下注射。每瓶应仅供单次给药。注射后妥善丢弃药液小瓶。复溶后的利纳西普可在室温下避光保存，并在复溶后 3 小时内使用。丢弃剩余药液，请勿合并各小瓶中剩余药液再次使用。每次注射时改变 （轮换） 注射部位， 如腹部、 大腿或上臂。 禁止在淤青、 发红、 压痛或发硬的部位注射。有关复溶和给药操作的详细指导参见本说明书后的操作指南。

接受利纳西普治疗的 CAPS 患者十分常见的不良反应是注射部位反应和上呼吸道感染。以下重要的不良反应同时参见

。• 严重感染• 恶性肿瘤风险• 超敏反应• 血脂变化临床试验以下数据反映了超过 2000 例至少接受一剂利纳西普治疗的受试者的用药情况。约 1700例患者用药 160 mg 或更高剂量， 其中151 名患者用药至少 6 个月，111 名患者用药至少 1 年。这些受试者包括 CAPS 和复发性心包炎（RP）患者、其他疾病患者和健康志愿者。约 60 例 CAPS 患者接受每周 160 mg 利纳西普的治疗。 关键临床试验纳入47 例 CAPS 患者，年龄 22~78 岁（平均年龄 51 岁），其中女性患者 3l 例、男性患者 16 例，所有患者均为白人/高加索人。6 例儿童患者（12-17 岁）直接入组本试验的开放标签扩展阶段。该临床试验的 A 部分在首次接受利纳西普治疗的 CAPS 患者中进行，是一项随机、 双盲、安慰剂对照、6 周研究。表 1 反映了 A 部分期间至少 2 例患者报告的不良事件发生率。

4表 1. CAPS 患者中常见的不良事件（A 部分，至少 2 例患者报告）不良事件利纳西普160 mg（n = 23）安慰剂（n= 24）任何不良事件 17（74%） 13（54%）注射部位反应 11（48%） 3（13%）上呼吸道感染 6（26%） 1（4%）恶心 1（4%） 3（13%）腹泻 1（4%） 3（13%）鼻窦炎 2（9%） 1（4%）上腹痛 0 2（8%）咳嗽 2（9%） 0感觉减退 2（9%） 0胃部不适 1（4%） 1（4%）尿路感染 1（4%） 1（4%）特别关注的不良反应注射部位反应在 CAPS 患者中，注射部位反应（ISR）是与利纳西普相关的十分常见的不良反应。ISR包括红斑、肿胀、瘙痒、肿块、瘀伤、炎症、疼痛、水肿、皮炎、不适、荨麻疹、囊泡、局部温热和出血。大多数注射部位反应持续 1~2 天。感染在 CAPS 研究的 A 部分， 利纳西普组患者报告感染的发生率 （48%） 高于安慰剂组 （17%）。在 B 部分（随机撤药阶段） 中， 利纳西普组 （18%） 和安慰剂组 （22%） 感染的发生率相似。在各种患者人群的安慰剂对照研究中，360 例患者接受利纳西普治疗，179 例患者接受安慰剂治疗，利纳西普组和安慰剂组的感染发生率分别为 34%和 27%（2.15/患者暴露年和 1.81/患者暴露年）。严重感染在 CAPS 临床试验中，4 例患者报告了 6 起严重感染：胞内分枝杆菌感染、胃肠道出血和结肠炎、鼻窦炎和支气管炎、以及肺炎链球菌脑膜炎（参见

）。在一项其他适应症的临床研究中，1 例接受利纳西普治疗的患者发生鹰嘴滑囊胞内分枝杆菌感染。该患者长期接受糖皮质激素治疗，经关节内注射糖皮质激素至滑囊并随后局部暴露于疑似存在分枝杆菌的环境中后发生了感染。在给予适当的抗菌治疗后，患者痊愈。在另一项其他适应症的临床研究中，1 例接受利纳西普治疗的患者发生了支气管炎/鼻窦炎，导致住院。在一项开放标签的 CAPS 研究中，1 例患者死于肺炎链球菌脑膜炎。血液学参数变化

5在一项其他适应症的临床研究中，1 例患者在接受大剂量 （静脉注射2000 mg） 本品后发生一过性中性粒细胞减少 （ANC < 1×109/L） 。 该患者未发生中性粒细胞减少相关的任何感染。血脂变化接受利纳西普治疗的 CAPS 患者，总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯的平均值均有所升高。CAPS 患者在开放标签期经过 6 周治疗后，总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯的平均值 相对于基线水平增幅为 19 mg/dL、2 mg/dL、10 mg/dL 和 57 mg/dL。免疫原性CAPS 患者在接受本品治疗后，经酶联免疫吸附法 （ELISA）检 测拮抗利纳西普受体结构域的抗药抗体。 在接受了至少6 周利纳西普治疗的 55 例患者中，19 例（35％） 患者检测出至少一次治疗产生的抗药抗体阳性结果。在这 19 例患者中，7 例在末次评估中（开放标签扩展阶段的第 18 周或第 24 周）检测出抗药抗体阳性结果，5 例患者检测出至少一次中和抗体阳性结果。抗药抗体活性与临床有效性或安全性均无相关性。

本品禁用于对活性成份或任何辅料过敏的患者。

严重感染阻断 IL-1 的作用可能干扰机体对感染的免疫应答。使用另一种 IL-1 抑制药物进行治疗会增加严重感染的风险。在接受利纳西普治疗的患者中也曾报告 过严重感染。临床研究表明，与安慰剂组相比，利纳西普组 CAPS 患者的感染发生率更高。在 CAPS 研究的对照部分，1 例接受利纳西普的患者报告了重度感染 （支气管炎） 。 在一项 CAPS 的开放标签扩展研究中，1 例患者发生细菌性脑膜炎后死亡。在临床研究中，利纳西普未与肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂合并给药。IL-1 受体阻断剂与 TNF 抑制剂联合应用时会增加严重感染的发生率，不建议利纳西普与 TNF 抑制剂合并使用，可能会增加严重感染的风险。通过阻断 TNF 影响免疫系统的药物会增加潜伏性结核病（TB）复发的风险。应用阻断IL-1 的利纳西普等药物可能会增加结核病或其他非典型或机会性感染的风险。在开始使用利纳西普治疗前，请参考现行实践指南，评估和治疗可能的潜伏结核感染。活动性或慢性感染患者不应使用利纳西普治疗。如果患者发生严重感染，应停用利纳西普。恶性肿瘤风险

6利纳西普治疗对恶性肿瘤发生的影响尚不清楚。免疫抑制剂（包括利纳西普）治疗可能增加恶性肿瘤的风险。超敏反应在临床试验中发生过与利纳西普相关的超敏反应。如果发生超敏反应， 需停用利纳西普并采取适当治疗。血脂变化慢性炎症患者的胆固醇和血脂水平可能降低。在临床试验中，接受利纳西普治疗的患者发生非空腹血脂参数升高。考虑心血管疾病风险因素和参考现行指南，需监测患者的血脂，并在需要时考虑降脂治疗。免疫接种暂无接受利纳西普治疗的患者通过活疫苗二次传播感染风险的数据，因此在利纳西普治疗期间应避免接种活疫苗。目前尚无接受利纳西普治疗的患者接种疫苗的有效性数据。由于利纳西普可能干扰对新抗原的正常免疫应答，因此疫苗可能对接受利纳西普治疗的患者无效。由于阻断 IL-1 受体可能会干扰机体对感染的免疫应答， 因此建议在开始利纳西普治疗前，成人和儿童患者按照现行的免疫接种指南接受所有推荐的疫苗接种，包括肺炎球菌疫苗和灭活流感疫苗。

妊娠期利纳西普在孕妇中的使用非常有限，上市后和临床试验中报告的罕见妊娠结局，不足以评估与药物相关的重大出生缺陷、流产或母体或胎儿的不良结局风险。母亲和胎儿可能存在与 CAPS 疾病相关的风险，已发表的数据表明，母体 IL-1β 水平升高，会诱导 CAPS 的炎症发生，可能与胎儿早产有关。所有妊娠均有出生缺陷、流产或其他不良结局的背景风险。尚不清楚适应症人群中重大出生缺陷和流产的估计背景风险。在美国一般人群中，经临床确认的妊娠中重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为 2~4%和 15~20%。哺乳期尚无关于利纳西普是否存在于人或动物乳汁中、对哺乳婴儿的影响或对乳汁生成影响方面的信息。应该综合考虑母乳喂养对婴儿发育和健康的益处、母亲对利纳西普的临床需求、以及利纳西普或母亲基础病症对哺乳婴儿任何潜在的不良影响。

7

尚未确定 12 岁以下 CAPS 儿童患者的安全性和有效性。

在安慰剂对照的临床研究中，有 78 例年龄≥65 岁的患者随机接受了利纳西普治疗，其中 6 例年龄≥75 岁。在 CAPS 临床试验中， 有10 例年龄≥ 65 岁的老年患者参加了该项试验，其疗效、安全性和耐受性总体上与年轻成人患者相似。在一项 CAPS 开放标签扩展研究中，1 例 71 岁女性发生细菌性脑膜炎后死亡。在临床研究中年龄可能对稳态谷浓度没有显著影响。

TNF-抑制剂和 IL-1 抑制剂尚未对利纳西普进行特定的药物相互作用研究。 在另一患者群体中， 同时应用另一种IL-1 抑制剂和 TNF 抑制剂， 会增加严重感染和中性粒细胞减少的风险。 利纳西普与TNF 抑制剂合并用药也可能导致类似的毒性，因此不建议同时使用。尚未研究利纳西普与其他IL-1 抑制剂同时应用的情况。基于与重组 IL-1ra 之间可能存在的药理学相互作用，不建议同时应用利纳西普和其他阻断 IL-1 或其受体的药物。细胞色素 P450 底物在慢性炎症中，细胞因子（例如 IL-1）水平的升高可抑制 CYP450 酶的生成。因此，对于如利纳西普这类可与 IL-1 结合的分子，预期机体内 CYP450 酶的生成可以正常化。这对于治疗指数较窄的 CYP450 底物药物来说具有临床相关性，其剂量需单独调整（如华法林）。对于正在接受这类药物治疗的患者开始利纳西普治疗时， 应进行药物疗效或药物浓度的监测，个体用药剂量可能会按需进行调整。

尚无利纳西普用药过量的报告。在临床试验中，利纳西普最大周剂量 320mg 皮下注射给药， 用于少数CAPS 患者持续约 18 个月、 用于其他适应症患者长达 6 个月， 均未发现剂量限制性毒性。此外，在另一个患者人群中利纳西普以高达 2000 mg 每月一次静脉给药，持续 6个月，其耐受性良好，无剂量限制性毒性。尚未确定利纳西普可安全给药的最高剂量。如果用药过量，建议监测患者是否出现任何不良反应或效应的体征或症状，并立即采取适当的对症治疗措施。

作用机制参见

相关内容。药效学

8C 反应蛋白（CRP）和血清淀粉样蛋白 A（SAA）是冷吡啉相关周期性综合征（CAPS）患者炎症性疾病活动升高的指标。SAA 升高与 CAPS 患者系统性淀粉样变的发生有关。与安慰剂相比，在临床试验期间，利纳西普治疗使平均血清 CRP 和 SAA 从基线持续降低到正常水平。利纳西普还可使升高的 SAA 恢复正常。CRP 也是心包炎炎症的药效学指标。在复发性心包炎（RP）临床试验中观察到利纳西普治疗与急性心包炎发作消退相关， 伴随CRP 快速和持续降低，CRP 至恢复正常的中位时间为7 天。药代动力学CAPS 患者每周皮下给予 160 mg 利纳西普的 48 周的研究显示，利纳西普血药浓度于给药第 6 周达到稳态，平均稳态谷浓度为 24 μg/mL。尚无肝损害或肾损害患者的药代动力学数据。未进行特定研究来评价年龄、性别或体重对利纳西普暴露量的影响。根据从 3 期研究RHAPSODY 获得的有限数据，男性和女性患者之间的稳态谷浓度相似。年龄（26-78 岁）和体重（50-120 kg）对利纳西普谷浓度无有意义的影响。遗传药理学本品未开展遗传药理试验。

一项在 FCAS 和 MWS 患者中开展的随机、双盲、安慰剂对照研究（NCT00288704）证实了利纳西普治疗 CAPS 的安全性和有效性。该项研究分为 A 和 B 两部分，依次在同一批 FCAS 和 MWS 患者中进行。A 部分是一个为期 6 周、随机、双盲、平行分组研究，对比初始负荷剂量 320 mg 后每周皮下注射一次 160mg 利纳西普与安慰剂治疗后的有效性、 安全性和耐受性。B 部分在 A 部分完成后立刻进行，先是一个为期 9 周的单盲治疗期（所有患者接受利纳西普 160 mg 每周一次治疗），随后是一个为期 9 周的双盲随机撤药期，期间患者被随机分配到利纳西普组或安慰剂组（每周皮下注射一次 160mg）。然后，完成 A 部分和 B 部分研究的患者可以选择参加为期 24 周、开放标签治疗扩展研究，所有患者均接受利纳西普每周一次 160 mg 治疗。患者使用每日健康评估表对以下 5 种 CAPS 体征和症状进行了评分：关节疼痛、皮疹、发热感/寒战感、眼睛发红/疼痛和疲乏，每种症状评分为 0（无，不严重）至 10 分（非常严重）。该研究评估了患者平均症状评分从基线观察期至终点观察期的变化。随机平行对照阶段（A 部分）和随机撤药阶段（B 部分）的平均症状评分变化结果见表2。A 部分结果表明，接受利纳西普治疗的患者平均症状评分降幅大于接受安慰剂治疗的患者。

9在 B 部分，与继续接受利纳西普治疗的患者相比，撤药后接受安慰剂治疗的患者的平均症状评分增幅显著。表 2. 平均症状评分A 部分 安慰剂（n=24）利纳西普（n=23） B 部分 安慰剂（n=23）利纳西普（n=22）治疗前基线观察期（第-3 周至 0 周） 2.4 3.1 进入双盲撤药期前基线观察期（第 13-15 周） 0.2 0.3终点观察期（第 4- 6 周） 2.1 0.5 终点观察期（第 22-24 周） 1.2 0.4LS*从基线观察期到终点观察期的平均变化-0.5 -2.4 LS*从基线观察期到终点观察期的平均变化 0.9 0.1治疗组间差异的95%置信区间 （-2.4，-1.3）** 治疗组间差异的 95%置信区间 （-1.3，-0.4）*** 组间差异基于调整治疗因素及 A 部分基线后的协方差模型结果**A 和 B 部分的置信区间均低于 0，表明利纳西普与安慰剂相比具有显著性的统计学差异，可支持利纳西普的疗效。A 部分随时间的变化平均每日症状评分如图 1 所示。

图 1：第-3 周至第 15 周期间 A 部分和单盲利纳西普治疗阶段两组患者的组平均每日症状评分

10大多数患者在开始利纳西普治疗后数天内症状评分有所改善。在 A 部分，与安慰剂治疗组患者相比， 利纳西普治疗组患者在复合终点的5 个方面（关节疼痛、 皮疹、 发热感/寒战感、眼睛发红/疼痛和疲劳）均表现出更多改善。在 A 部分中， 利纳西普组综合评分较基线改善了至少 30%（96% vs 29%）、至 少50%（87%vs 8%）和至少 75%（70% vs 0%）的患者比例高于安慰剂组。活动性 CAPS 患者的急性期反应物（血清淀粉样蛋白 A（SAA）和 C 反应蛋白（CRP）水平） 通常是升高的。 在A 部分中， 利纳西普治疗组患者的平均CRP 水平较基线降低， 而安慰剂组患者的平均 CRP 水平没有变化 （表3） 。 利纳西普也可使SAA 水平相较基线下降至正常水平范围内。表 3. A 部分中随时间变化的平均 SAA 和 CRP 水平A 部分 利纳西普 安慰剂SAA（正常范围：0.7~6.4 mg/L） （n=22） （n=24）治疗前基线 60 110第 6 周 4 110CRP（正常范围：0.0~8.4 mg/L） （n=21） （n=24）治疗前基线 22 30第 6 周 2 28在开放标签扩展阶段，利纳西普降低患者平均症状评分、血清 CRP 和血清 SAA 水平的作用维持长达 1 年。

药理作用利纳西普是一种白介素-1α（IL-1α）和白介素-1β（IL-1β）的细胞因子捕获剂。利纳西普作为一种可溶性诱骗受体， 可与IL-1α和IL-1β结合， 并阻止其与细胞表面受体相互作用， 从而阻断IL-1信号传导。利纳西普也可结合白介素-1受体拮抗剂（IL-1ra）。CAPS是指通常由NLRP-3（含NLR家族Pyrin域蛋白3）基因突变引起的罕见遗传综合症，又称冷诱导的自身炎症综合征-1（CIAS1）。CAPS以常染色体显性模式遗传，男性和女性后代受影响程度相同。 该疾病主要表现为发热、 荨麻疹样皮疹、 关节痛、 肌痛、 疲劳和结膜炎。大多数情况下，CAPS的炎症与NLRP-3基因突变有关，NLRP-3基因编码冷吡啉蛋白，冷吡啉是炎症小体的重要组成部分。冷吡啉可调节蛋白酶caspase-1并控制白介素（IL-1β）的激活。NLRP-3突变可导致炎症小体过度活跃，使激活的IL-1β过度释放，从而引发炎症。毒理研究遗传毒性利纳西普尚未开展遗传毒性试验。

11生殖毒性雄性和雌性小鼠每周 3 次皮下注射利纳西普的鼠源类似物剂量达 200 mg/kg， 未见对生育力和生殖性能的影响。食蟹猴从妊娠第 20 天至第 48 天皮下注射利纳西普 0、5、15 或 30 mg/kg，每 周2 次，由于各剂量下均产生抗药抗体，导致药物暴露量降低并对研究产生影响，但暴露量仍呈 明显的剂量相关性增加。剂量达人最大推荐剂量（MRHD）11 倍（以 mg/kg 计，母体皮下给药剂量达 30 mg/kg） 时， 对胎仔存活或畸形发生无给药相关的影响。 在剂量约为2 倍 MRHD 或更高（以 mg/kg 计，母体皮下注射 5 mg/kg 及以上剂量）时，可见胎仔腰肋（骨骼变异）发生率增加，略高于对照组动物和历史对照数据库中的发生率。在暴露于利纳西普 6 倍 MRHD（以mg/kg 计，母体皮下给药剂量为 15 mg/kg）剂量时，1 只妊娠晚期食蟹猴的 1 只胎仔可见肋骨，胸椎体和椎弓多处融合和/或缺失。由于在器官发生期接受更高利纳西普暴露量（母体皮下给药剂量为 30 mg/kg，以 mg/kg 计约为 MRHD 的 11 倍）的食蟹猴胎仔中未见，因此单个胎仔中的这些结果与药物的相关性尚不明确。与对照组相比，所有剂量的利纳西普均可使母体血清雌二醇水平降低，最高达 64%。雌性小鼠每周 3 次皮下注射利纳西普鼠源类似物 20、100 或 200 mg/kg，200 mg/kg 组的死胎数量略有增加。致癌性利纳西普尚未开展致癌性研究。

避光，2~8℃保存和运输。

I 型玻璃瓶220 mg/瓶，4 瓶/盒

未开封42 个月药品复溶后的有效期复溶后，本品可以在室温下避光保存，应在复溶后 3 小时内使用。注射前，检查复溶溶液是否有变色或微粒，如有，则弃用。

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药品注册标准

药品批准文号

名称：Kiniksa Pharmaceuticals (UK), Ltd.注册地址：23 Old Bond Street, Third Floor, London, Westminster W1S 4PZ UNITEDKINGDOM

企业名称：Jubilant HollisterStier LLC生产地址：3525 North Regal Street, Spokane, WA 99207 United States of America

企业名称：Packaging Coordinators, LLC包装地址：3001 Red Lion Road, Philadelphia, PA 19114

名称：杭州中美华东制药有限公司注册地址：浙江省杭州市拱墅区莫干山路 866 号祥符桥邮政编码：310011电话号码：0571-89903388（总机），8008571016，4009057136传真号码：0571-89903366网址：www.eastchinapharm.com

13操作指南注射用利纳西普（仅供皮下注射使用）开始使用本品前请仔细阅读操作指南。经医师操作指导后，患者方可自行使用本品。

第一步 注射准备1. 选择一张桌子或其他平面放置注射用品。请确保该平面的洁净度，否则用消毒剂或肥皂水清洁后再使用。2. 肥皂清洁双手，冲洗约 20 秒，用干净的毛巾擦干。3. 每次注射前，请将下列注射用品放置在洁净平面（如图 A 所示）：

图 A

 1 瓶注射用利纳西普（待溶解冻干粉末）

 1 瓶不含防腐剂的灭菌注射用水（药用） 2 支 3mL 一次性无菌注射器，最小刻度为 0.1 mL（如图 B 所示）：

14 1 支用于溶解利纳西普冻干粉末 1 支用于注射

图 B 2 支 18G 一次性无菌注射针头（规格 25mm 或 38mm）和 1 支 26G 一次性无菌注射针头（规格 13mm））。 1 支 18G 注射针头用于将灭菌注射用水转移至利纳西普西林瓶中 1 支 18G 注射针头用于抽取药品溶液 1 支 26G 注射针头用于皮下注射 4 片酒精棉片 1 片纱布 1 个针头处置容器，用于丢弃用过的针头、注射器和西林瓶等

 请使用正规药店或医疗机构提供的灭菌注射用水、 注射器或一次性注射针头。如需要，请联系药店或医疗机构更换注射器或针头。 不要用手触摸针头或药瓶上的橡胶塞。 如触碰到橡胶塞， 请用酒精棉片对其进行清洁消毒。 如果您触碰到注射器针头或针头接触到其他表面，请将整个注射器丢弃至针头处置容器中，并使用新的注射器。 不要重复使用针头或注射器。

15 小心针头，使用完后及时丢弃。第二步 准备药品1. 检查注射用利纳西普包装盒上的有效日期，超期请勿使用。2. 检查灭菌注射用水小瓶上的有效日期，超期请勿使用。3. 取下注射用利纳西普和灭菌注射用水小瓶的塑料保护盖。4. 用酒精棉片清洁每只小瓶的顶部。每只小瓶单独使用 1 张酒精棉片，在小瓶顶部沿同一方向擦拭（如图 C 所示）。

图 C5. 检查一次性使用注射针头的有效期，超期请勿使用。6. 取 1 支 18G 针头，撕开封口，将外包装置于一旁，以备随后使用。请勿取下针帽。该针头用于抽取灭菌注射用水来溶解药瓶内的冻干粉末。7. 检查无菌注射器的有效期，超期请勿使用。8. 打开包装，取出注射器（如图 D 所示）。9. 握住注射器筒身，将 18G 针头（含针帽）装在注射器顶部，拧紧（如图 E 所示）。

图 D 图 E

1610. 用手握住注射器，保持直立向上，置于与眼睛平视位置。请勿取下 18G 针头的针帽。回拉注射器芯杆至 2.3 mL 刻度处，使注射器内充满空气（如图 F 所示）。

图 F11. 用一只手握住注射器， 另一只手垂直拔下针帽。 拔针帽时， 注意不要扭转针头。 用一只手握住注射器，另一只手将灭菌注射用水小瓶放在稳固的平面上 ，然后缓慢将针头垂直插入小瓶橡胶塞内，注意不要弄弯针头。推动注射器芯杆，将空气推入小瓶中（如图 G 所示）。

图 G12. 用一只手拿稳灭菌注射用水小瓶， 另一只手握住注射器， 小心翻转使小瓶倒置， 此时针头应垂直向上（如图 H 所示）。13. 应使瓶中液体没过针头，缓慢回拉注射器芯杆，抽取瓶中灭菌注射用水至 2.3 mL 刻度处（如图 H 所示）。

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图 H14. 保持小瓶倒置状态，用手指轻弹注射器，使气泡上升至注射器顶部。15. 轻推注射器芯杆，排出气泡。16. 气泡排出后，检查注射器内注射用水的体积，确保注射器抽取正确体积的灭菌注射用水（如图 I 所示）。

图 I17. 拔出注射器和针头。注意不要触碰到针头。第三步 溶解药品18. 用一只手将注射用利纳西普小瓶置于稳固的平面上。19. 另一只手握住装有灭菌注射用水的注射器，将针头缓慢通过 橡胶塞垂直插入注射用利纳西普小瓶中。

1820. 缓慢推动注射器芯杆，将注射器内全部灭菌注射用水沿小瓶内侧注 入装有冻干粉末的药瓶内（如图 J 所示）。

图 J21. 拔出注射器和针头， 将注射器连同针头、 灭菌注射用水小瓶丢弃至针头处置容器内。 请勿尝试将针帽套回针头上（如图 K 所示）。