注射用右兰索拉唑

注射用右兰索拉唑说明书请仔细阅读说明书并在医师或药师指导下使用

通用名称：注射用右兰索拉唑英文名称：Dexlansoprazole for Injection汉语拼音：Zhusheyong Youlansuolazuo

活性成份：右兰索拉唑。化学名称：(R)-2-[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基]甲基亚磺酰基]-1H-苯并咪唑

分子式：C16H14F3N3O2S分子量：369.37辅料：甘露醇、依地酸二钠、氢氧化钠

本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。

用于口服疗法不适用的伴有出血的胃、十二指肠溃疡。

15mg。

静脉滴注。通常成年人每次 15mg，一日 2 次。基于临床实际情况，再出血高风险人群可以考虑使用本品每次 30mg，一日 2 次。疗程不超过 5 天。一旦患者可以口服药物，应改为口服用药。临用前先将瓶中内容物用 5ml 0.9%氯化钠注射液溶解，再用 100ml 0.9%氯化钠注射液稀释，一日 2 次，静脉滴注，推荐给药时间不少于 30 分钟。

（1）经本品治疗的前 3 日内达到止血效果的，应改用口服用药，不可无限制静脉给药。临床试验中，本品目前尚无超过 6 天的用药经验。（2）对于内镜下见喷射样出血、活动性渗血、血管裸露等高危人群，建议参考临床诊治指南首先考虑进行内镜止血。（3）本品仅用于静脉滴注。溶解后应尽快使用，勿保存。避免与 0.9%氯化钠注射液以外的液体和其他药物混合静滴。（4）使用本品时应使用专用的输液器，不得与其他药物共用。万不得已需要通过其他药物的输液器侧管给予本品时，应停止输注其他药物，并在本品给药之前和之后用 0.9%氯化钠注射液冲管。（5）本品静滴使用时应配有孔径为 1.2μm的过滤器，以便去除输液过程中可能产生的沉淀物。这些沉淀物有可能引起小血管栓塞而产生严重后果。

1、本品临床试验的经验在国内开展了 1 项 II期和 2项 III 期注射用右兰索拉唑临床试验，入组并至少 1 次给药的患者共 681 名，其中 423 名患者使用了注射用右兰索拉唑（包括152 名患者使用了 15mg 注射用右兰索拉唑和 271 名患者使用了 30mg 注射用右兰索拉唑），258 名患者使用了 30mg注射用兰索拉唑，治疗时间为 5 天。接受注射用右兰索拉唑（15mg）治疗患者的不良反应发生率为 9.9%，接受注射用右兰索拉唑（30mg）治疗患者的不良反应发生率为 6.6%，接受注射用兰索拉唑治疗患者的不良反应发生率为 11.2 %。表 1：II、III期临床研究中常见（发生率≥1%）的临床不良反应系统/器官分类 发生率≥1%的临床不良反应（%）注射用右兰索拉唑 15mg(N=152)注射用右兰索拉唑 30mg(N=271)注射用兰索拉唑 30mg(N=258)各类检查白细胞计数降低 9(5.9) 8(3.0) 15(5.8)丙氨酸氨基转移酶升高 2(1.3) 7(2.6) 4(1.6)γ-谷氨酰转移酶升高 1(0.7) 4(1.5) 4(1.6)天门冬氨酸氨基转移酶升高 1(0.7) 4(1.5) 3(1.2)中性粒细胞计数降低 4(2.6) 0(0.0) 1(0.4)血小板计数降低 0(0.0) 1(0.4) 3(1.2)

表 2：II、III期临床研究中偶见（发生率 0.1%～1%，含 0.1%）的临床不良反应系统/器官分类 发生率 0.1%～1%的临床不良反应（%）注射用右兰索拉唑15mg(N=152)注射用右兰索拉唑 30mg(N=271)注射用兰索拉唑 30mg(N=258)各类检查血小板计数升高 1(0.7) 0(0.0) 1(0.4)淋巴细胞计数降低 0(0.0) 0(0.0) 1(0.4)嗜酸粒细胞百分比升高 0(0.0) 1(0.4) 0(0.0)嗜酸粒细胞计数增多 0(0.0) 1(0.4) 0(0.0)血肌酐升高 0(0.0) 0(0.0) 1(0.4)胃肠系统疾病便秘 0(0.0) 1(0.4) 0(0.0)腹胀 0(0.0) 0(0.0) 1(0.4)口腔感觉减退 0(0.0) 0(0.0) 1(0.4)各类神经系统疾病感觉减退 0(0.0) 0(0.0) 1(0.4)头部不适 1(0.7) 0(0.0) 0(0.0)头晕 1(0.7) 0(0.0) 0(0.0)皮肤及皮下组织类疾病皮疹 1(0.7) 1(0.4) 0(0.0)代谢及营养类疾病高尿酸血症 0(0.0) 0(0.0) 1(0.4)感染及侵袭类疾病尿路感染 0(0.0) 0(0.0) 1(0.4)心脏器官疾病室性期外收缩 0(0.0) 0(0.0) 1(0.4)窦性心动过速 0(0.0) 0(0.0) 1(0.4)血液及淋巴系统疾病嗜酸粒细胞减少症 1(0.7) 0(0.0) 0(0.0)2、注射用兰索拉唑临床试验经验注射用右兰索拉唑主要成分是右兰索拉唑，右兰索拉唑是兰索拉唑的右旋异构体，可能和注射用兰索拉唑存在类似的安全性风险。注射用兰索拉唑在国内临床研究中观察到的不良反应包括：头痛、头晕、困倦、纳差、腹部不适、腹泻、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、外周血白细胞（WBC）下降、肾功能异常、输液局部轻度刺激反应、过敏、皮疹。美国 4 个临床试验中有 161 名患者使用注射用兰索拉唑，超过 1%的不良反应有恶心（1.3%）、头痛（1%）、注射部位痛感（1%）；低于 1%的不良反应有腹痛、腹泻、消化不良、呕吐、头晕、感觉异常、味觉异常、皮疹和血管扩张。未见与口服给药不同的不良反应。日本 221 例受试者使用注射用兰索拉唑的临床研究资料报告，发生31例（14.0%）临床实验室检查值异常，主要为ALT升高（6.2%）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（5.7%）、乳酸脱氢酶（LDH）升高（2.0%）、γ-谷氨酰转移酶（γ-GGT）升高（1.5%）等。日本注射用兰索拉唑上市后监测中，1142 例患者中有 35 例（3.1％）出现包括实验室检查异常在内的不良反应。主要不良反应为腹泻、肝功能异常、肝损伤、发热和白细胞减少（各 0.3％）。1.治疗时应密切观察，如有下列严重的不良反应，应及时停药和处理。（1）速发过敏反应（全身皮疹、面部水肿、呼吸困难等）、休克。（2）全血细胞减少、粒细胞缺乏症、溶血性贫血、粒细胞减少、血小板减少、贫血。（3）伴有黄疸、AST 和 ALT 升高等重度肝功能障碍。（4）中毒性表皮坏死松解症、史蒂文斯-约翰逊综合征（Stevens-Johnson综合征）。（5）间质性肺炎：出现发热、咳嗽、呼吸困难、肺部呼吸音异常（捻发音）等时，应迅速停药，实施胸部 X 线检查，并给予肾上腺皮质激素等适当的处理。（6）间质性肾炎：由于可能导致急性肾损伤，应注意监测肾功能（血尿素氮、血肌酐等）。（7）视觉损害

发生率不良反应 5%以上 0.1% ～<5% <0.1% 频率不明1)超敏反应 皮疹注 2) 瘙痒、多形性红斑2 皮肤 亚急性皮肤型红斑狼疮3)肝脏注 2) AST 、ALT升高碱性磷酸酶（ ALP ）、LDH 、γ -GGT升高

4)血液系统 嗜酸性粒细胞增多

5)消化系统 腹泻 便秘注 2)、味觉异常注 2)口渴、腹胀、恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、念珠菌病、口腔黏膜炎、舌炎、结肠炎（包括胶原性结肠炎等注 1)）6)精神神经系统 失眠注 2)、震颤 抑郁状态注 2) 头痛、嗜睡、眩晕7)其他 发热、尿酸升高无力注 2) 男性乳腺发育注 1)、水肿、不适、舌、口唇麻木感、四肢麻木感、肌肉痛、脱发、视物模糊、关节痛、低钠血症、低镁血症、总胆固醇升高注1 ）如果持续腹泻，可能提示有胶原性结肠炎，应立即停药。因可能导致肠粘膜溃疡、糜烂、易出血，如出现出血、便血情况，应采取适当的处理措施。注 2）发生频率基于上市后监测结果。兰索拉唑制剂上市后还监测到如下不良反应/事件（发生频率未知）：低镁血症、骨折、艰难梭菌相关性腹泻。3.右兰索拉唑口服制剂的临床试验经验根据国外文献资料，右兰索拉唑缓释胶囊最常见的不良反应有：成人（≥2%）：腹泻、腹痛、恶心、上呼吸道感染、呕吐和肠胃气胀。

1.对本品中任何成份过敏的患者禁止使用本品。2.正在使用硫酸阿扎那韦、盐酸利匹韦林的患者禁止使用本品。

（1）有药物过敏症既往史的患者。（2）肝功能障碍的患者（因本药的代谢、排泄延迟）。2.本品治疗可能会掩盖消化道肿瘤的症状，应排除恶性肿瘤后方可用药。3.本品治疗时密切观察病情，治疗无效时应改用其它疗法。4.骨折：一些已经公布的研究报告表明：质子泵抑制剂（PPI）治疗可能使髋关节、腕关节及脊椎的骨质疏松性骨折的危险性增加。质子泵抑制剂高剂量、长期治疗（一年或更长时间）的患者骨折的危险性增加。患者应该使用最低剂量、最短期限的质子泵抑制剂治疗。有骨质疏松性骨折危险性的患者应该根据相关治疗指南处理。5.艰难梭菌相关性腹泻：已发表的观察性研究表明，PPI 治疗可能会增加艰难梭菌相关性腹泻的风险，尤其是住院患者。如果腹泻不改善，应考虑该诊断。患者应根据医疗情况使用最低剂量和最短疗程的 PPI 治疗。6.低镁血症：接受 PPI 治疗至少 3 个月的患者中出现有或无症状的低镁血症罕见病例报告，大多数症状出现于治疗一年后。严重的不良反应包括手足抽搐、心律不齐以及癫痫发作。大多数患者治疗低镁血症需要镁替代治疗以及停用质子泵抑制剂。对于预期需延长治疗的患者或合并使用质子泵抑制剂和地高辛或可导致低镁血症药物（如利尿剂）的患者，应考虑在质子泵抑制剂治疗前定期检测血镁浓度。7.健康受试者同时服用兰索拉唑与氯吡格雷，对氯吡格雷活性代谢物的暴露量或氯吡格雷引起的血小板抑制无临床显著影响。氯吡格雷与批准剂量的兰索拉唑合并给药时，无需调整前者的剂量。氯吡格雷经CYP2C19部分代谢为其活性代谢物。在一项研究中，40位CYP2C19代谢较强的健康受试者接受了氯吡格雷 75mg 每日一次给药，或与兰索拉唑 30mg合用，连续给药九天。将氯吡格雷与兰索拉唑合用时，与单独使用氯吡格雷相比，氯吡格雷活性代谢物的平均曲线下面积减少约 14%（几何平均比值为 86%，90%CI：80%-92%）。药效学参数的测量表明，血小板聚集抑制（由 5 微摩尔 ADP 诱导）的变化与氯吡格雷活性代谢物的变化有关，这一发现的临床意义尚不清楚。8.在使用质子泵抑制剂（PPI）包括兰索拉唑在内的患者中已观察到急性间质性肾炎的发生。急性间质性肾炎可以在质子泵抑制剂（PPI）治疗期间的任何阶段发生，通常是因为发生了特发性过敏反应。如果发生急性间质性肾炎，请停止使用右兰索拉唑。9.皮肤性和系统性红斑狼疮已有报道表明，病人服用 PPI 后出现皮肤性红斑狼疮（CLE）和系统性红斑狼疮（SLE）。其中有新发病，也有自身免疫性疾病的恶化。质子泵抑制剂（PPI）引起的红斑狼疮病例以 CLE 居多。在接受质子泵抑制剂（PPI）治疗的患者中，最常见的 CLE 形式是亚急性 CLE（SCLE），并在从婴儿到老人的连续药物治疗后的几周到几年内均可出现。一般来说，组织学检查显示无器官受累。在接受质子泵抑制剂（PPI）的患者中出现系统性红斑狼疮（SLE）报道比 CLE少。质子泵抑制剂（PPI）相关的 SLE 通常比非药物性 SLE 轻。系统性红斑狼疮的发病通常发生在开始治疗后的几天到几年内，主要发生在年轻人到老年人的人群中。大多数患者表现为皮疹，但也有关节痛和血细胞减少的报告。避免超医嘱使用质子泵抑制剂（PPI）。如果在接受右兰索拉唑治疗的患者中发现与 CLE 或 SLE 相关的症状或体征，停止用药并请专科医师进行会诊。大多数患者在停止使用质子泵抑制剂（PPI）后的 4-12 周内症状好转。血清学检测（如ANA）可能是阳性的，血清学检测结果异常的情况可能需要比临床表现更长的时间才能得以缓解。10.对神经内分泌肿瘤诊断的影响药物治疗导致的胃酸降低可导致血清嗜铬粒蛋白 A（CgA）水平升高。CgA 水平升高可能导致神经内分泌肿瘤的诊断假阳性结果。医护人员至少应在评估 CgA水平前 14 天暂停使用右兰索拉唑治疗，如果初始 CgA 水平较高，应重复检测。如果进行了一系列检测（例如，用于监测），则应在同一个实验室进行试验，因为实验室之间的检测参考范围可能不同。11.与甲氨蝶呤的药物相互作用文献表明，同时使用质子泵抑制剂（PPI）与甲氨蝶呤（特别是高剂量）可以增加甲氨蝶呤及其代谢物的血清水平，可能导致甲氨蝶呤毒性。在大剂量甲氨蝶呤给药中，可考虑暂停使用质子泵抑制剂（PPI）（见

）。12.动物试验中，大鼠长期大量使用兰索拉唑后，出现良性睾丸间质细胞肿瘤、类癌瘤与视网膜萎缩。但类似现象在小鼠的致癌性试验、犬、猴的毒性试验中未出现。本品为兰索拉唑的拆分异构体，可能也会出现上述情况。

大鼠口服兰索拉唑的试验中可见胎仔血浆中兰索拉唑药物浓度比母体血浆中药物浓度高；另外，兔（口服 30mg/kg/日）试验中可见胎仔死亡率的增加。对孕妇和可能妊娠的妇女，建议只有在判断治疗的益处大于风险时方可使用本品。大鼠口服兰索拉唑的试验中，兰索拉唑可经母乳分泌。建议哺乳期妇女尽量避免使用本品，必须用药时，应停止哺乳。

儿童使用本品的安全性尚未确定，尚无使用经验。

一般老年人生理机能下降，故应慎重用药。

兰索拉唑主要通过肝药物代谢酶 CYP2C19或 CYP3A4代谢。此外，兰索拉唑的胃酸分泌抑制作用可促进或抑制一些合用药物的吸收。1. 配伍禁忌药品名称 临床表现 作用机理、危险因素硫酸阿扎那韦 有可能减弱硫酸阿扎那韦的药效。本品的胃酸分泌抑制作用能够降低阿扎那韦的溶解度，使血药浓度下降。盐酸利匹韦林 有可能减弱盐酸利匹韦林的药效。本品的胃酸分泌抑制作用能够降低盐酸利匹韦林的吸收，使血药浓度下降。2. 配伍注意药品名称 临床表现 作用机理、危险因素茶碱 茶碱的血药浓度下降。 本品诱导肝脏药物代谢酶，可促进茶碱的代谢。他克莫司 他克莫司的血药浓度升高。 本品可竞争性阻断肝脏药物代谢酶对他克莫司的代谢。地高辛、甲基地高辛有增强药物作用的可能性。由于本品的胃酸分泌抑制作用，抑制地高辛水解，有使其血药浓度升高的可能性。伊曲康唑、吉非替尼、博舒替尼有减弱药物作用的可能性。尽量避免与博舒替尼一起使用。由于本品的胃酸分泌抑制作用，存在使药物的血药浓度下降的可能性。甲氨蝶呤甲氨蝶呤的血药浓度可能升高。使用大剂量甲氨蝶呤时，应考虑暂时停用本品。机制不明。苯妥英、地西泮 有增强药物作用的可能性。 有报告同类药物奥美拉唑可延缓药物的代谢、排泄。

目前无药物过量的临床经验供参考，但右兰索拉唑不能通过血液透析从循环系统中清除。

ASKC263-LC-3ASKC263-LC-3是一项在国内开展的随机、双盲、阳性药物平行对照、多中心临床试验，入选 18~70 周岁、Forrest 分级 Ia~IIc 的急性胃和/或十二指肠溃疡引起的上消化道出血患者，比较试验组注射用右兰索拉唑（30mg，每日两次）与对照组注射用兰索拉唑（30mg，每日两次），连续给药 5 天治疗消化道出血患者的疗效及安全性。共纳入 329 例受试者且至少给药 1 次，其中注射用右兰索拉唑组219 例，注射用兰索拉唑组 110例。按照溃疡发生部位区分，胃溃疡出血 38 例（11.6%），十二指肠溃疡出血 240 例（72.9%），复合型溃疡出血 51 例（15.5%）。按照 Forrest分级区分，Ia 4 例（1.2%），Ib 130 例（39.5%），IIa 56 例（17.0%），IIb 61 例（18.5%），IIc 78 例（23.7%）。主要疗效终点为 72 小时有效止血率，判断有效止血需满足下列标准：①呕血、黑便停止；②生命体征稳定：收缩压≥90 mmHg或脉压差≥30 mmHg、心率≤110次/分；③血红蛋白、红细胞比容稳定（24 小时内 Hb下降>20g/L 或 Hct 下降>6%、或 24 小时输血量≥400 ml而 Hb 增加<10g/L或 Hct增加<3%被认为有继续出血）或粪隐血转阴；④胃镜复查未见活动性出血。判断标准：对经治疗后 0~72h 内满足①②③条中至少 2 条的受试者可以评估为临床止血，同时满足条件④，则判断为72h 有效止血。非劣效界值-10%。FAS分析结果显示：用药 72 小时后，注射用右兰索拉唑组有效止血率 95.89%（210/219）；注射用兰索拉唑组有效止血率 93.64%(103/110)，两组的率差为 2.25%（95%CI -3.01；7.52）。PPS 分析结果显示：用药 72 小时后，注射用右兰索拉唑组有效止血率 100%（203/203）；注射用兰索拉唑组有效止血率 97.98%（97/99），两组的率差为 2.02%（95%CI -0.75；4.79）。PPS 分析与 FAS分析结论一致，即注射用右兰索拉唑（30mg 每日两次）在治疗急性胃和/或十二指肠溃疡引起的上消化道出血的疗效非劣于注射用兰索拉唑。ASKC263-LC-4ASKC263-LC-4是一项在国内开展的随机、双盲、阳性药物平行对照、多中心临床试验。入选 18~70 周岁、Forrest 分级 Ia~IIc 的急性胃和/或十二指肠溃疡引起的上消化道出血患者，比较试验组注射用右兰索拉唑（15mg，每日两次）与对照组注射用兰索拉唑（30mg，每日两次），连续给药 5 天治疗消化道出血患者的疗效及安全性。共纳入 202 例受试者且至少给药 1 次，其中注射用右兰索拉唑组102 例，注射用兰索拉唑组 100 例。按照溃疡发生部位区分，胃溃疡出血 21 例（10.4%），十二指肠溃疡出血 156 例（77.2%），复合型溃疡出血 25 例（12.4%）；按照 Forrest分级区分，Ia 6例（3.0%），Ib 68例（33.7%），IIa 53例（26.2%），IIb 46例（22.8%），IIc 29例（14.4%）。主要疗效终点为72 小时有效止血率，判断有效止血需满足下列标准：①呕血、黑便停止；②生命体征稳定：收缩压≥ 90 mmHg 或脉压差>30mmHg、心率≤100次/分；③血红蛋白、红细胞比容稳定（24小时内 Hb下降>20g/L或 Hct 下降>6%、或 24小时输血量≥400 ml而 Hb增加<10g/L 或 Hct 增加<3%被认为有继续出血）或粪隐血转阴；④胃镜复查未见活动性出血。判断标准：对经治疗后 0~72h 内满足①②③条中至少 2 条的受试者可以评估为临床止血，同时满足条件④，则判断为72h 有效止血。非劣效界值-10%。FAS分析结果显示：72小时后，注射用右兰索拉唑组有效止血率为 96.08%(98/102)；注射用兰索拉唑组有效止血率 98.00%(98/100)，两组的率差为-1.92%（95%CI -6.58；2.74）。PPS 分析结果显示：72 小时后，注射用右兰索拉唑组有效止血率 98.98%(97/98)；注射用兰索拉唑组有效止血率 100.00%（96/96）。两组的率差为-1.02%（95%CI -3.01；0.97）。PPS 分析与 FAS分析结论一致，即注射用右兰索拉唑（15mg 每日两次）在治疗急性胃和/或十二指肠溃疡引起的上消化道出血的疗效非劣于注射用兰索拉唑。

药效动力学健康受试者连续 5 天，每天 2 次静脉滴注 15mg 或 30mg 右兰索拉唑，首次给药后 0~4h的平均胃 pH值分别为 4.32 和 5.21，全天的胃 pH≥4 的时间百分比分别为 76.31%和 86.17%，胃 pH≥6 的时间百分比分别为 49.81%和 58.89%；连续给药 5 天后全天的胃 pH≥4 的时间百分比分别为 83.58%和 93.39%，胃 pH≥6 的时间百分比分别为 53.70%和 62.62%。药代动力学吸收右兰索拉唑静脉给药时，血清中浓度存在个体差异。28 例健康受试者分成两组，1 次 15mg或 30mg，一日 2 次，静脉点滴 5日，主要药动学参数如下表所示。15 mg 30 mgAUC0-t（ng·h/mL）Cmax（ng/mL）t1/2（h）AUC0-t（ng·h/mL）Cmax（ng/mL）t1/2（h）1 天 2957±1259 1490±201 1.5±0.6 7707±3355 3146±296 2.0±1.35 天 3226±1938 1700±696 1.7±0.9 8390±4581 3068±258 2.1±1.3分布单次静脉滴注本品 15mg 和 30mg，表观分布容积 Vz（L）分别约为 11.31 ±1.89 和 10.57 ± 1.28。文献数据显示，右兰索拉唑的血浆蛋白结合率为 96.1%-98.8%，当血药浓度在 0.01~20μg/mL时，血浆蛋白结合恒定。代谢右兰索拉唑在肝脏经氧化、还原被广泛代谢，随后与硫酸、葡萄糖醛酸和谷胱甘肽结合形成无活性代谢产物，参与氧化代谢的 P450 酶主要为 CYP2C19 和CYP3A4。排泄15mg和 30mg 剂量单次给药后右兰索拉唑的清除率 CL（L/h）分别为5.90±2.43 和 4.39±1.63。文献数据显示，健康受试者单次口服 14C-右兰索拉唑肠溶胶囊后，尿液和粪便中药物排泄量分别占给药量的 51%和 48%。健康成年男子（9 例）单次静脉给予 30mg 兰索拉唑，尿中未见原形药，全部为代谢产物，至给药结束 24 小时后的尿中累积排泄率为 12%～17%。遗传药理学右兰索拉唑在体内的代谢与 CYP 2C19*2 的基因突变有一定相关性，即CYP2C19*2 的快代谢型、中间代谢型及慢代谢型特征。右兰索拉唑单次给药后的上述 3 种基因型的平均药代动力学参数 Cmax、t1/2、AUC0-t 结果为慢代谢型＞中间代谢型＞快代谢型，具体药代参数如下表所示。15 mg 30 mg代谢型 n AUC 0-t（ng·h/mL）Cmax（ng/mL）t1/2（h）n AUC 0-t（ng·h/mL）Cmax（ng/mL）t1/2（h）快 7 2079 1385 1.16 3 5965 3444 1.39中 6 3548 1636 1.61 9 6792 3048 1.64慢 1 5550 1345 3.44 2 14428 3138 4.83

药理作用右兰索拉唑属于苯并咪唑类抗分泌化合物，是兰索拉唑的右旋异构体，通过特异性抑制胃壁细胞分泌表面（H+，K+）-ATP酶而抑制胃酸分泌。由于该酶被认为是胃壁细胞的酸（质子）泵，右兰索拉唑可阻断胃酸生成的最后一步，具有胃质子泵抑制剂特征。毒理研究

右兰索拉唑 Ames试验和中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验结果阳性，小鼠体内微核试验结果阴性。兰索拉唑 Ames试验和体外人淋巴细胞染色体畸变试验均为阳性，离体大鼠肝细胞程序外 DNA合成试验以及小鼠体内微核试验、大鼠骨髓细胞染色体畸变试验结果均为阴性。

SD大鼠静脉注射右兰索拉唑 5、15、30mg/kg（按体表面积计，约为右兰索拉唑人推荐剂量 30mg/天的 6.2 倍），未见对生育力及早期胚胎发育的明显影响。大鼠经口给予兰索拉唑 150mg/kg/天（按体表面积计，为兰索拉唑临床推荐剂量的 40 倍），未见对雄性和雌性大鼠生育力和生殖的影响。胚胎-胎仔发育毒性试验中，SD 大鼠、兔分别于妊娠第 6-15 天、妊娠第 6-18 天静脉注射右兰索拉唑 5、15、30mg/kg，未见对胎仔的明显影响；30mg/kg 剂量可见对兔母体增重、宫外增重以及摄食量的明显抑制作用。一项兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，于器官发生期经口给予右兰索拉唑剂量高达 30mg/kg/天（按体表面积计，约为右兰索拉唑人最大推荐剂量 60mg/天的 9倍），未见对胎仔的影响。此外，胚胎-胎仔发育毒性试验中，大鼠和兔于器官发生期分别经口给予兰索拉唑达 150mg/kg/天（按体表面积计，为兰索拉唑人推荐剂量的 40 倍）和 30mg/kg/天（按体表面积计，为兰索拉唑人推荐剂量的 16 倍），未见对胎仔的影响。在增加骨发育评价终点的围产期毒性试验中，大鼠于器官发生期至哺乳期经口给予兰索拉唑 10-100 mg/kg/天（按暴露量 AUC计，相当于右兰索拉唑人最大推荐剂量 60mg的 0.2-1.8 倍）。100 mg/kg/天剂量（按暴露量 AUC计，相当于右兰索拉唑人最大推荐剂量 60mg 的 1.8 倍）可见母体毒性，包括妊娠时间延长，妊娠期间体重增量减少和摄食量降低；该剂量下可见死胎数增加，可能继发于母体毒性；出生后第 11天开始，子代动物体重降低；出生后第21 天子代动物股骨重量、股骨长度和顶臀长降低； 17-18 周龄时子代动物股骨重量依然降低。 100mg/kg/天剂量组子代雄性动物出生后第 21 天，生长板厚度减少，17-18 周龄时30、100mg/kg组子代雄性生长板厚度增加。上述对骨骼参数的影响，与体重增量降低有关。

右兰索拉唑的潜在致癌性采用兰索拉唑进行评价。在两项 24 个月致癌性试验中，SD 大鼠经口给予兰索拉唑 5-150mg/kg/天，按体表面积计，约为体重为 50kg 人（体表面积 1.42m2）临床推荐剂量 30mg/天的 1～40 倍。兰索拉唑在雌雄动物中，以剂量依赖方式诱发胃肠嗜铬样（ECL）细胞增生和良性 ECL 细胞瘤。在雌雄大鼠中，兰索拉唑也可增加胃上皮出现肠化生的发生率。雄性大鼠睾丸间质细胞腺瘤发生率以剂量相关方式增加。大鼠经口给予兰索拉唑 15-150mg/kg/天（按体表面积计，为兰索拉唑临床推荐剂量的4-40 倍），上述腺瘤的发病率超过该品系大鼠的背景发生率（1.4-10%）。一项 24 个月的致癌性试验中，CD-1 小鼠经口给予兰索拉唑 15-600mg/kg/天，按体表面积计，为兰索拉唑临床推荐剂量的 2-80 倍。兰索拉唑可致剂量相关的胃部 ECL 细胞增生发生率增加，可致肝肿瘤（肝细胞腺瘤与肝细胞癌）发生率增加。雄鼠给予兰索拉唑 300 或 600mg/kg/天（按体表面积计，为兰索拉唑临床推荐剂量的 40-80 倍）以及雌鼠给予兰索拉唑 150-600mg/kg/天（按体表面积计，为兰索拉唑临床推荐剂量的 20-80 倍），肿瘤发生率都高于该品系小鼠的历史背景发生率范围。雄性小鼠给予兰索拉唑 75-600mg/kg/天（基于体表面积计，为兰索拉唑临床推荐剂量的 10-80 倍），可见睾丸腺瘤。一项兰索拉唑的 p53(+/-)转基因小鼠 26 周致癌性试验结果为阴性。

在 2 项经口给药毒性试验中，观察到兰索拉唑引起幼龄大鼠发生二尖瓣增厚。幼龄大鼠分别从出生后 7、14 天（分别相当于人新生儿、1 岁儿童）开始经口给予兰索拉唑≥250 mg/kg/天（出生后第 7、14 天分别给药，以暴露量计，约为 1~2 岁儿科患者右兰索拉唑预期暴露量的 2.5、1.8 倍），可见心脏瓣膜增厚。给药持续 5 天~8 周。心脏瓣膜增厚在 4 周恢复期后可见恢复或有恢复趋势。幼龄大鼠出生后第 21 天开始给药（约相当于 2 岁儿童），给药 4 周或 8 周，仅在500mg/kg/d 剂量组（以 AUC计，为 1~2岁儿科患者右兰索拉唑预期暴露量的 2.1倍）观察到 1 例（1/24）心脏瓣膜增厚发生。由于 21 日龄大鼠心脏瓣膜增厚的发生率较低，以及与人年龄的相关性，心脏瓣膜损伤的风险在两岁及以上的患者中可能不相关。幼龄大鼠经口给予兰索拉唑 8 周毒性试验（出生后第 7 天开始给药）中，100 mg/kg/天（以 AUC 计，约相当于 1~2 岁儿科患者右兰索拉唑的暴露量）及更高剂量时，可见生长延迟，在出生第 10 天（相当于人新生儿）即可观察到对体重增加的损害。给药结束时，100 mg/kg/天及以上剂量对生长损害的指征包括体重（与对照组比，降低 14%-44%）、多个器官绝对重量、股骨重量、股骨长度和顶臀长降低。500 mg/kg/天组雄性动物股骨生长板厚度减少。与生长延迟相关的影响持续至 4 周恢复期结束。没有收集更长期的研究数据。

遮光，密闭，不超过 25℃保存。

中硼硅玻璃管制注射剂瓶、冷冻干燥注射用局部覆聚四氟乙烯膜卤化丁基橡胶塞（溴化）及抗生素瓶用铝塑组合盖，1 瓶/盒。

24 个月

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