注射用司妥昔单抗

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注射用司妥昔单抗说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

通用名：注射用司妥昔单抗商品名：萨温珂®/ Sylvant®英文名称：Siltuximab for Injection汉语拼音：Zhusheyong Situoxi Dankang

活性成份：司妥昔单抗，重组人-鼠嵌合抗 IL-6 单克隆抗体。辅料：L-组氨酸，L-组氨酸盐酸盐一水合物，聚山梨酯 80，蔗糖。

本品为白色冻干粉末。

本品用于治疗人体免疫缺陷病毒（HIV）阴性和人疱疹病毒 8 型（HHV-8）阴性的多中心 Castleman 病（MCD）成人患者。

100mg/瓶; 400mg/瓶

司妥昔单抗必须静脉输注给药。关于给药前药品的复溶和稀释指导说明，参见使用和其它处理的特殊注意事项。用法用量本品应由合格的医疗专业人员在适当的医疗监护条件下给药。本品必须静脉输注给药，推荐剂量是 11 mg/kg，每 3 周一次静脉输注， 每次输注时间应至少 1 小时， 直至治疗失败（定义为基于症状恶化的疾病进展、影像学进展或者体能状态恶化）。治疗标准前 12 个月治疗期间，应在每次输注本品前进行血液学实验室检查，之后每3 个给药周期检查一次。在本品给药前，如果检查结果不符合表 1 所列的治疗标准，处方医师应考虑延迟治疗。不建议减少药物剂量。表 1： 治疗标准2

实验室参数 本品首次治疗前的要求 后续给药标准中性粒细胞绝对计数 ≥1.0×109/L ≥1.0×109/L血小板计数 ≥75×109/L ≥50×109/L血红蛋白 a <170 g/L（10.6 mmol/L） <170 g/L（10.6 mmol/L）a 本品可能会增加多中心 Castleman 病（MCD）患者的血红蛋白水平如果患者出现重度感染或任何重度非血液学毒性， 应暂停本品治疗， 待恢复后可以使用相同剂量重新开始治疗。如果患者出现与本品输注相关的重度输液相关反应、速发严重过敏反应、重度过敏反应或细胞因子释放综合征，应终止本品治疗，请勿重新开始治疗。如果在治疗的第一年内由于治疗相关的毒性导致延迟给药达到 2 次以上， 应考虑终止本品治疗。特殊人群肾功能和/或肝功能损害患者尚未在肾功能损害或肝功能损害患者中进行正式的 司妥昔单抗 药代动力学研究。（参见

和

）。老年患者老年患者无需进行剂量调整（参见

）。儿童人群尚未确立本品在 17 岁或以下儿童中的安全性和有效性。使用和其它处理的特殊注意事项本品仅供单次使用。 配制及注射本品时须注意无菌操作。 计算剂量、 所需复溶本品的溶液总体积以及所需的小瓶数量。 配制时推荐使用 21 号 1½英寸（38 mm）针头。输液袋（250 mL）中必须含有 5%葡萄糖，且必须由聚氯乙烯（PVC） 、聚烯烃（PO） 、聚丙烯（PP）或聚乙烯（PE）制成。也可使用 PE 瓶。 允许将本品小瓶在室温（15°C 至 25°C）下放置大约 30 分钟。本品应在室温下配制。每个 100 mg 小瓶应以 5.2 mL 注射用无菌水（单次使用）复溶，得到 20 mg/mL 的溶液。每个 400 mg 小瓶应以 20 mL 注射用无菌水 （单次使用） 复溶， 得到20 mg/mL 的溶液。 轻轻旋转复溶后的小瓶 （请勿剧烈振摇或涡旋或旋转） 以帮助冻干粉溶解。3

在所有固体完全溶解前不得抽出药物。冻干粉应在 60 分钟内溶解。在配制制剂前检查小瓶中是否存在不溶性微粒和变色情况。如果观察到明显不透明或异物颗粒和/或溶液变色，则禁止使用。 从含 5%葡萄糖的 250 mL 输液容器中抽出与本品复溶溶液体积相同的溶液弃用，慢慢将本品复溶溶液添加至该含 5%葡萄糖输液容器中以稀释至250 mL，并轻轻混匀。 复溶溶液在添加到输液容器前不得放置超过 2 小时。应在将复溶溶液添加到输液容器后 6 小时内完成给药。 使用内衬聚氯乙烯 （PVC） 或聚氨酯（PU）或聚乙烯（PE）并配有 0.2 μ m 内联聚醚砜[PES]过滤器的给药装置输注稀释液 1 小时。本品不含有防腐剂， 因此， 请勿将输注液剩余部分留存并再次使用。 尚未进行物理生化配伍禁忌研究，以评估 本品与其它药物合并用药的情况。不要与其它药物在同一静脉管路中输注。 任何未使用的产品或废弃物均应按照当地要求进行处置。

安全性特征总结司妥昔单抗 单药治疗的 安全性评估基于接受司妥昔单抗单药治疗的 所有患者的安全性数据 （n = 370） 。 表2 列出了接受推荐剂量 （11 mg/kg，每3 周一次）治疗的 87 例 MCD 患者的已知不良反应发生频率。在 MCD 临床研究中，最常见的不良反应是感染（包括上呼吸道感染）、瘙痒症、皮疹、 关节痛和腹泻，发生在接受司妥昔单抗治疗的 20%以上的患者中。司妥昔单抗治疗相关的最严重不良反应是速发严重过敏反应。不良反应列表表 2 列出了在接受司妥昔单抗推荐剂量 11 mg/kg 每 3 周一次治疗的 MCD患者中观察到的不良反应。 在系统器官分类中，不良反应按照以下频率类别分别列出：十分常见（≥ 1/10）；常见（≥ 1/100 至 < 1/10）；偶见（≥1/1000 至 <1/100）；罕见（≥1/10000 至 <1/1000）；十分罕见（<1/10000）。在每个频率分组中，不良反应按严重性降序排列。表2： MCD临床研究中司妥昔单抗治疗患者发生的不良反应 a系统器官分类频率不良反应感染及侵染类疾病十分常见 上呼吸道感染、尿路感染、鼻咽炎血液及淋巴系统疾病十分常见 中性粒细胞减少症、血小板减少症免疫系统疾病常见 速发严重过敏反应4

代谢及营养类疾病十分常见 高甘油三酯血症、高尿酸血症常见 高胆固醇血症各类神经系统疾病十分常见 头晕、头痛呼吸系统、胸及纵隔疾病十分常见 口咽喉痛血管及淋巴管类疾病十分常见 高血压胃肠系统疾病十分常见 恶心、腹痛、呕吐、便秘、腹泻、胃食管反流病、口腔溃疡皮肤及皮下组织类疾病十分常见 皮疹、瘙痒症、湿疹各种肌肉骨骼及结缔组织疾病十分常见 关节痛、肢体疼痛肾脏及泌尿系统疾病十分常见 肾损害全身性疾病及给药部位各种反应十分常见 局部水肿各类检查十分常见 体重增加a 所有MCD患者均接受了推荐剂量 （11 mg/kg，每3周一次）的司妥昔单抗治疗[包括交叉患者（N = 87）]输液相关反应和过敏反应在临床研究中，约 945 例患者接受了司妥昔单抗治疗。其中，1 例患者发生速发严重过敏反应。 对254 例接受司妥昔单抗单药治疗患者进行了输液相关反应安全性评估。5.1%的司妥昔单抗单药治疗患者出现输液相关反应或超敏反应，2 例（0.8%）为 3 级或以上，1 例（0.4%）为严重不良事件；未报告死亡结局事件。输液相关反应的症状包括背痛、胸痛或不适、恶心和呕吐、潮红、红斑和心悸。在接受司妥昔单抗推荐剂量（11 mg/kg，每 3 周一次）长期治疗的 MCD 患者中，输液相关反应或超敏反应的发生率为 6.3%（其中重度反应为 1.3%）。免疫原性与所有治疗性蛋白一样，司妥昔单抗也有可能产生抗药抗体（免疫原性） 。使用抗原桥接酶免疫测定（ EIA）和基于电化学发光（ ECL）的免疫测定方法（ECLIA）评估司妥昔单抗的免疫原性。5

在临床研究中（包括单药和联合给药研究） ，共有 432 例患者的样本可用于抗司妥昔单抗抗体的检测，其中 189 例患者至少有一个样本使用了高耐药性的ECLIA 方法进行检测。抗司妥昔单抗抗体的总体发生率为 0.9%（4/432），采用EIA 方法，0/243 例（0%） 患者被检测出抗司妥昔单抗抗体阳性，采用 ECLIA 方法，4/189 例（2%）患者被检测出阳性。对检测出抗司妥昔单抗抗体的 4 例患者的所有阳性样本进行了进一步的免疫原性分析，这些患者的样本中均未检测出中和抗体。 在检测出抗司妥昔单抗抗体的患者中，均未观察到抗药抗体对安全性或疗效产生影响。

对活性物质或成份中所列任何辅料严重超敏者禁用本品。

并发活动性重度感染对发生重度感染的患者， 请勿使用本品， 直到感染痊愈为止。 在临床研究中观察到严重感染，包括感染性肺炎和脓毒症。在临床研究中，4%-11.3%的患者出现低球蛋白血症。在 MCD 试验（研究 1）中，4%-11%的患者 IgG、IgA 或 IgM 总水平降至正常值以下。司妥昔单抗的所有临床研究均排除了经临床诊断为明显感染的患者， 包括乙肝表面抗原阳性患者。 在多发性骨髓瘤患者中同时给予司妥昔单抗和高剂量地塞米松以及硼替佐米、美法仑和泼尼松时，报告了 2 例乙肝病毒再激活病例。司妥昔单抗可能会掩盖急性炎症症状和体征， 包括抑制发热和急性期反应物，如 C-反应蛋白 （CRP）等。 因此， 处方医师应密切监测接受治疗的患者， 以及时发现严重感染。接种疫苗由于临床安全性尚不确定， 因此司妥昔单抗治疗前 4 周内、治疗期间或最后一次给药后 3 个月内不得接种减毒活疫苗。血脂参数接受司妥昔单抗治疗的患者中曾观察到甘油三酯和胆固醇 （血脂参数） 升高（参见

）。应根据现行版高血脂管理临床指南进行患者管理。输液相关反应和超敏反应司妥昔单抗静脉输注期间， 当减慢或停止输液后， 轻至中度输液反应可能有所改善。反应消退后，以较低的速率重新开始输液，并且应考虑给予抗组胺药、对乙酰氨基酚和皮质类固醇进行治疗。 对于采取上述干预措施后仍不能耐受输液的患者， 应终止司妥昔单抗给药。 若患者在输液期间或输液后发生与输液相关的重度超敏反应（如速发严重过敏反应） ，应终止司妥昔单抗治疗。重度输液相关反应的管理应根据反应的症状和体征来决定。 如果出现速发严重过敏反应，医疗人员和救治药物都应有所准备，以备速发严重过敏反应发生时及时处理。6

恶性肿瘤免疫调节药物可能会增加恶性肿瘤风险。基于有限的司妥昔单抗用药经验，目前的数据没有提示本品会增加恶性肿瘤的风险。胃肠穿孔司妥昔单抗临床试验中曾报告胃肠（GI）穿孔，但在 MCD 患者中进行的临床试验无此类报告。有可能增加 GI 穿孔风险的患者应慎用司妥昔单抗。若患者出现可能与 GI 穿孔相关或可能提示 GI 穿孔的症状，应及时进行评估。肝功能损害在临床试验中使用司妥昔单抗治疗后， 报告了一过性或间歇性轻中度肝转氨酶水平升高或其他肝功能指标异常（例如，胆红素） 。对于已存在肝功能损害的患者和转氨酶或胆红素水平升高的患者接受司妥昔单抗治疗时，应进行监测。对驾驶和操作机械能力的影响司妥昔单抗对驾驶和操作机械能力没有影响或影响甚微。

有生育能力的女性有生育能力的女性必须在治疗期间和治疗后 3 个月内采取有效的避孕措施。CYP3A4 底物类药物（例如，口服避孕药）与司妥昔单抗同时给药时，可能会出现疗效降低的不良结果，因此处方医师应谨慎（参见

）。妊娠目前尚无妊娠女性使用司妥昔单抗的数据。 动物研究显示司妥昔单抗对于妊娠或胚胎胎仔结构发育没有不良影响（参见

）。在动物生殖研究中，静脉给予抗 IL-6 人源化抗体后，可观察到妊娠动物及其后代发生功能性损伤。关于司妥昔单抗妊娠期用药的现有信息有限， 不足以说明与药物相关的重大出生缺陷或流产风险。 接受司妥昔单抗治疗的妊娠期女性分娩的婴儿发生感染的风险可能会增加。 应告知妊娠期女性本品对于胎儿的潜在风险。不推荐妊娠女性和有生育能力但未采用避孕措施的女性使用司妥昔单抗。只有当获益明显大于风险时，司妥昔单抗才能用于孕妇。对接受司妥昔单抗的患者或患者所生的婴儿， 请勿使用活疫苗， 因为IL-6 抑制作用可能会对新抗原产生正常免疫应答产生干扰。 告知患者应在接受司妥昔单抗治疗之前讨论建议的疫苗接种。 建议接受司妥昔单抗的妊娠期女性 （婴儿曾在子宫中暴露于司妥昔单抗）将暴露情况告知儿科医生。（参见

）。哺乳目前尚不清楚 司妥昔单抗 是否会分泌到母乳中 以及司妥昔单抗 对母乳喂养的婴幼儿的影响。不能排除对新生儿/婴儿的风险。7

该药物可能在人乳汁中存在。 由于母乳喂养的婴儿可能会发生严重不良反应（包括胃肠穿孔） ，因此，应告知患者。在司妥昔单抗治疗期间或最后一次服药后 3 个月内不建议进行母乳喂养。生育力尚未在患者中评价司妥昔单抗对生育力的影响。 目前的非临床数据没有表明司妥昔单抗治疗对生育力产生影响（参见

）。

尚未确立司妥昔单抗在 17 岁及以下的儿童和青少年患者的安全性和疗效。

在临床研究中，司妥昔单抗单药治疗的患者中，127 例（35%）为 65 岁及以上患者。 在这些患者和年轻患者中观察到的整体安全性特征并无差异， 而且报告的其他临床用药经验也未发现老年患者和年轻患者的安全性特征存在差异， 但是不能排除某些老年个体敏感性更高的可能性。临床研究未包括足够数量的 65 岁及以上患者，不足以确定年龄对 MCD 人群中有效性的影响。司妥昔单抗的药代动力学（PK）或安全性未见显著的与年龄相关的差异。无需进行剂量调整。

尚未进行药物相互作用研究。在非临床研究中， 已知白介素-6（IL-6） 能够降低细胞色素P450（CYP450）的活性。司妥昔单抗与具有生物活性的 IL-6 结合后，可使 CYP450 酶活性恢复正常， 这可能会导致CYP450 底物药物的代谢增加。 因此，司妥昔单抗与治疗指数较窄的 CYP450 底物药物联合使用时，可能会由于改变 CYP450 的代谢， 从而改变这些 CYP450 底物药物的疗效和毒性。 在开始或中止司妥昔单抗治疗后，对合用治疗指数较窄的 CYP450 底物药物的患者，建议对合用药物的疗效（例如，华法林）或药物浓度（例如，环孢霉素或茶碱）进行监测。合用药物的剂量应根据需要进行调整。司妥昔单抗对 CYP450 酶活性的影响可在中止治疗后持续数周。 当司妥昔单抗与疗效降低会产生不良结果的 CYP3A4 底物药物 （例如， 口服避孕药、洛伐他汀、阿托伐他汀）联合使用时，应谨慎。

目前为止，所有临床试验中 司妥昔单抗单 次给药的最高总剂量是 2340 mg（11 mg/kg），未报告药物过量病例。 如果发生药物过量， 应监测患者的任何不良反应体征或症状，并立即给予适当的对症治疗。

研究 1研究 CNTO328MCD2001（称为研究 1）（NCT01024036）是一项 II 期、国际多中心、随机（2:1）、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估本品治疗 MCD 患者的临床有效性和安全性。在本项研究中，53 例患者被随机分配接受最佳支持治疗（BSC）和本品（剂量为 11 mg/kg，每 3 周给药一次），26 例患者被随机分8

配接受 BSC 和安慰剂。中位年龄为 48 岁（范围 20 岁至 78 岁），66%为男性，48%为亚洲人，39%为白种人，4%为黑人或非裔美国人，7%为其他。两个治疗组中 MCD 组织学亚型相似，33%为透明血管型，23%为浆细胞型，44%为混合型。患者持续接受治疗，直至治疗失败（定义为基于症状增加的疾病进展、影像学进展或者体能状态恶化）或者出现不可耐受的毒性。本项研究的主要有效性结局为肿瘤和症状持续缓解， 定义为通过独立审查评估的肿瘤缓解（基于改良后恶性淋巴瘤国际工作组缓解标准，PR 和 CR）以及MCD 症状的完全缓解或稳定。 研究者收集了前瞻性确定的34 项 MCD 相关体征和症状，并根据 NCI-CTCAE v 4 进行分级。持续缓解定义为在无治疗失败的情况下，肿瘤和症状缓解持续至少 18 周。司妥昔单抗组中肿瘤和症状持续缓解发生率为 34%，安慰剂组为 0%（95% CI: 11.1, 54.8；p=0.0012）。其他终点分析包括肿瘤缓解、 至治疗失败时间以及研究开始时患有贫血的患者在第 13 周时血红蛋白增加 1.5g/dL 或以上。结果总结见表 3。表 3： 研究 1 的有效性终点有效性终点 司妥昔单抗n=53安慰剂n=26p 值 a

肿瘤和症状持续缓解（独立审查）34% 0 0.0012肿瘤缓解 38% 4% <0.05至治疗失败的中位时间（天） NRb 134 <0.05血红蛋白增加≥1.5 g/dL 61%（19/31）0%（0/11）<0.05a 对随机分组时是否使用皮质类固醇进行调整b NR=“未达到”在亚组分析中， 除透明血管组织亚型以外， 所有评估参数证实了一致的治疗有效性。没有透明血管组织学亚型患者被证实出现肿瘤和症状 持续缓解。然而，基于血红蛋白和至治疗失败的时间的变化，表明在此亚型中具有活性。在分析时，总生存期数据不成熟。司妥昔单抗组中 1 年生存率为 100%，安慰剂组为 92%。在本研究中，共入组 34 例亚洲患者，其中包括 16 例中国患者；34 例亚洲患者中 24 例接受司妥昔单抗+BSC 治疗，10 例接受安慰剂+BSC 治疗。分析显示亚洲患者在人口学及基线疾病特征等方面与总体人群没有显著差异， 疗效数据与总体人群在主要研究终点及次要研究终点方面一致， 安全性数据也与总体人群一致，未发现其他安全性信号。研究 2研究 CNTO328MCD2002（称为研究 2）（NCT01400503）是在既往 MCD 研究中接受治疗的 MCD 患者中进行的开放性、长期扩展研究。司妥昔单抗的中位治疗持续时间为 5.52 年（范围：0.8 至 10.8 年） ，超过50%患者接受司妥昔单抗治疗的时间≥5 年。严重不良事件或≥3 级不良事件的发生率并没有随着时间延长而增加，未显示与累积暴露量有函数相关性。9

药理作用司妥昔单抗是一种抗 IL-6 的人-鼠嵌合单克隆抗体。司妥昔单抗可与人 IL-6结合， 阻止IL-6 与可溶性 IL-6 受体及膜结合 IL-6 受体结合。IL-6 是一种由多种细胞产生的多效性促炎性细胞因子，IL-6 参与多种不同的正常生理过程， 如诱导免疫球蛋白分泌。IL-6 的过度产生与 MCD 患者的全身表现有关联。毒理研究遗传毒性尚未开展司妥昔单抗的遗传毒性试验。生殖毒性采用司妥昔单抗的鼠源类似物进行了雄性生育力试验和雌性生育力试验。雄性小鼠和雌性小鼠皮下注射最高剂量为 100 mg/kg/周，共给药 7 次，分别与未给药的对应性别小鼠进行交配， 对雄性和雌性生育力参数未见影响。 此外， 在食蟹猴 6 个月重复给药毒性试验中， 司妥昔单抗最高剂量为46 mg/kg（约为患者在推荐剂量下系统暴露量的 7 倍） ，未见对食蟹猴生殖器官的毒性作用。在食蟹猴胚胎-胎仔发育毒性试验中， 食蟹猴于妊娠 （GD）第20~118 天 （包含器官发生期）静脉注射给予司妥昔单抗 9.2 或 46 mg/kg/周，在 GD140 即自然分娩前约 25 天进行胎仔评估。食蟹猴在低剂量和高剂量下的暴露量分别约为MCD 患者推荐剂量（11 mg/kg，每 3 周一次）下暴露量的 3 倍和 7 倍（以 AUC计） ，未观察到母体或胎仔结构异常。但是，在上述两个剂量下司妥昔单抗均可透过胎盘屏障， 在GD140 天检测时胎仔血清中司妥昔单抗浓度与母体浓度相近。在食蟹猴胚胎-胎仔与围产期发育毒性组合试验中，妊娠食蟹猴从 GD20 至自然分娩 （GD167） 静脉注射给予抗 IL-6 人源化抗体 10 或 50 mg/kg/周， 评价子代生长发育至出生后 7 个月， 未观察到母体或幼仔结构异常； 然而， 在两种剂量下妊娠动物（GD34 至哺乳期第 30 天）及子代（哺乳期第 30 天至 120 天）中观察到球蛋白水平降低。致癌性尚未开展司妥昔单抗的致癌性试验。

司妥昔单抗首次给药后（剂量范围：0.9-15 mg/kg ） ，浓度-时间曲线下面积（AUC） 以及血清峰浓度 （Cmax） 与剂量成比例增加， 清除率 （CL） 无剂量依赖性。以推荐剂量（11 mg/kg，每 3 周一次）单次给药后，司妥昔单抗的清除率为3.54 ± 0.44 mL/kg/ 天，半衰期为 16.3 ± 4.2 天。以推荐剂量重复给药后，司妥昔单抗的清除率不随时间变化， 且在全身中度蓄积 （蓄积指数为1.7） 。 与首次给药后的半衰期相一致，司妥昔单抗的血清浓度在第 6 次输注 （每3 周一次） 时达到稳态水平， 峰浓度和谷浓度的平均值 （± SD） 分别为332 ± 139 和 84 ± 66 mcg/mL。基于群体 PK 分析， 体重为70 kg 男性受试者的中央室分布容积为 4.5 L（CV%为20%）。10

特殊人群使用接受司妥昔单抗单药治疗（剂量范围 0.9-15 mg/kg）的 378 例患者的数据进行了交叉研究群体 PK 分析。在该分析中评估了各协变量对司妥昔单抗 PK的影响。司妥昔单抗的清除率随体重的增加而增加，这支持司妥昔单抗采用基于体重的给药方案。性别[女性 （n=175） ， 男性 （n=203）]、 年龄[范围：18 至 85 岁（n=378）]和种族对司妥昔单抗的清除率均无临床影响。 因为没有足够数量的抗司妥昔单抗抗体阳性患者，未评估抗司妥昔单抗抗体对清除率的影响。老年患者司妥昔单抗的群体 PK 分析结果表明，>65 岁和≤65 岁患者中司妥昔单抗的PK 没有显著差异。肾功能损害尚未在肾功能损害患者中进行正式的司妥昔单抗 PK 研究。 对于基线肌酐清除率计算值≥12 mL/min 的患者，司妥昔单抗的 PK 未受到显著影响。对临床试验中 377 例患者的数据进行了群体药代动力学分析 （基于当前的肾功能），这些患者包括 176 例肾功能正常患者（CLCr ≥ 90 mL/min），122 例轻度肾损害（CLCr 60 至 < 90 mL/min）患者，75 例中度肾损害（CLCr 30 至 < 60mL/min）患者，以及 3 例重度肾损害（CLCr 15 至 29 mL/min）患者。存在轻度至重度肾损害（CLCr 15 至 < 90 mL/min）患者司妥昔单抗的表观清除率与肾功能正常患者的相似。由于只有 1 例终末期肾病患者的临床和 PK 数据，无法确定终末期肾病对司妥昔单抗 PK 的潜在影响。肝功能损害尚未在肝功能损害患者中进行正式的司妥昔单抗 PK 研究。 对于基线丙氨酸转氨酶不超过 3.7 倍正常值上限、基线白蛋白范围为 15~58 g/L 和基线胆红素范围为 1.7~42.8 mg/dL 的患者，司妥昔单抗的 PK 未受到显著影响。对临床试验中 377 例患者的数据进行了群体药代动力学分析 （基于当前的肝功能） ， 这些患者包括302 例肝功能正常患者，72 例轻度肝功能损害（Child-PughA 级）患者以及 3 例中度肝功能损害（Child-Pugh B 级）患者。存在轻度和中度肝功能损害（Child-Pugh A 级和 B 级） 患者司妥昔单抗的表观清除率与肝功能正常患者的相似。由于未获得重度肝功能损害患者的临床和 PK 数据，无法确定重度肝功能损害对司妥昔单抗 PK 的潜在影响。儿童与青少年患者尚未在儿童与青少年患者中确定司妥昔单抗的安全性和疗效。

本品应于 2℃~8℃避光正置保存和运输，不得冷冻。本品配制需在无菌条件下进行，在配制完成后立即使用。如果配制后需要贮藏，使用者应负责确保满足以下储存时间和条件， 复溶后在 2 小时内将溶液加入11

输液容器中，在加入输液容器后 6 小时内完成给药。

玻璃瓶装，1 瓶/盒。

36 个月

JS20210044

国药准字 XXXXXXXXXX

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