注射用培妥罗凝血素 α

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注射用培妥罗凝血素 α 说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

通用名称：注射用培妥罗凝血素 α商品名称：诺易特（Esperoct）英文名称：Turoctocog alfa pegol for injection汉语拼音：Zhusheyong Pei Tuoluo Ningxuesu α

活性成份：培妥罗凝血素α（Turoctocog alfa pegol）为重组人凝血因子Ⅷ与40kDa聚乙二醇（PEG）分子组成的共价偶联物。所使用的重组人凝血因子Ⅷ (包含一个O-糖基化的截短的B结构域)通过基因重组技术，利用中国仓鼠卵巢（CHO）细胞生产。其平均分子量为216kDa。辅料：氯化钠、组氨酸、蔗糖、聚山梨酯 80、甲硫氨酸、二水合氯化钙、氢氧化钠、盐酸、注射用水。

本品为注射用粉末和溶剂。粉末复溶前，应为白色至类白色粉末；复溶后，应为澄清无色液体。溶剂应为无色澄明液体。

本品适用于 12 岁及以上的血友病 A（先天性凝血因子Ⅷ缺乏）患者： 按需治疗及控制出血事件 围手术期管理 常规预防治疗以防止或减少出血事件的发生2

 本品不适用于治疗血管性血友病（von Willebrand disease，vWD）。

500IU/支，1000IU/支。

仅用于复溶后静脉输注。剂量 本品的给药剂量和频率基于个体临床反应。不同患者间的药代动力学和临床反应可能不同。 替代治疗的剂量、给药间隔和持续时间取决于凝血因子Ⅷ缺乏的严重程度、出血部位和程度、凝血因子Ⅷ的目标活性水平以及患者的临床状况。在大手术或发生危及生命的出血事件的情况下，对替代治疗需要进行密切监测。 如需进行凝血因子Ⅷ活性监测，则应使用适用于本品的发色底物法或一期凝集法检测（参见

9）实验室检测）。 每个药瓶含以国际单位（IU）标示的重组凝血因子Ⅷ。1IU 的凝血因子Ⅷ活性对应于 1ml 正常人血浆中的凝血因子Ⅷ含量。所需凝血因子Ⅷ剂量计算基于实践经验，即 1IU/kg 的凝血因子Ⅷ使血浆凝血因子Ⅷ水平升高 2IU/dL。按需治疗及控制出血事件应根据个体对本品治疗的临床效果指导给药剂量和给药频率。本品按需治疗和治疗出血事件的给药指导参见表 1。血浆凝血因子Ⅷ活性水平应维持在等于或高于下表中所描述的血浆水平（单位是 IU/dL 或正常值的%）。对于出血的治疗，本品最大单次给药剂量为 75IU/kg，最大总剂量为200IU/kg/24 小时。表 1 出血事件的给药指导出血程度 所需凝血因子Ⅷ水平（%或 IU/dL）a给药频率（小时） 治疗持续时间轻度早期关节积血、轻度肌肉出血或轻度口腔出血20~40 12~24 直至出血事件消退中度 30~60 12~24 直至出血事件消退3

更广泛的关节积血、肌肉出血、血肿重度或危及生命的出血60~100 8~24 直至脱离危险

所需剂量（IU）=体重（kg）×期望的凝血因子Ⅷ增加量（%或 IU/dL）× 0.5[（IU/kg）/（IU/dL）]。围手术期管理手术的给药剂量和给药间隔取决于手术操作和当地实践。本品最大单次给药剂量为 75IU/kg，最大总剂量为 200IU/kg/24 小时。给药频率和治疗持续时间应始终根据个体临床反应进行个体化调整。表 2 提供了本品围手术期管理时给药的一般推荐。应考虑将凝血因子Ⅷ活性水平维持在等于或高于所推荐的血浆水平。表 2 围手术期的给药指导手术操作类型 所需凝血因子 FⅧ水平（%或 IU/dL）a给药频率（小时） 治疗持续时间小手术包括拔牙30~60 术前 1 小时内如果需要可以在 24小时后重复注射单次给药，或每 24 小时重复注射，至少 1天，直至创伤愈合大手术 80~100（术前和术后）术前 1 小时内，以使凝血因子Ⅷ活性水平达到目标范围每 8 小时~24 小时重复注射，以使凝血因子Ⅷ活性维持在目标范围内根据需要每 8 小时~24小时重复注射，直至伤口完全愈合可以考虑继续再治疗 7天，使凝血因子Ⅷ活性维持在 30%至 60%（IU/dL）

所需剂量（IU）=体重（kg）×期望的凝血因子Ⅷ增加量（%或 IU/dL）× 0.5[（IU/kg）/（IU/dL）]。常规预防性治疗推荐起始剂量是 50IU/kg，每 4 天一次。可针对个体对本品治疗的临床效果调整治疗方案，根据出血事件增加或降低给药频率。制备和复溶参见

。

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安全性特征概要罕见情况下曾观察到超敏反应或过敏反应（包括血管性水肿、输液部位灼痛和刺痛、寒战、潮红、全身性荨麻疹、头痛、荨麻疹、低血压、困倦、恶心、躁动、心动过速、胸闷、刺痛感、呕吐、哮鸣），部分患者可能进展至重度速发严重过敏反应（包括休克）。十分罕见情况下曾观察到仓鼠蛋白抗体并伴相关超敏反应。接受凝血因子Ⅷ（包括本品）治疗的血友病 A 患者可能会形成中和性抗体（抑制物）。一旦出现抑制物，患者可表现为对治疗的临床反应不充分。若出现上述情况，建议联系血友病诊疗中心。不良反应列表在重型血友病 A（内源性凝血因子Ⅷ活性<1%）和无抑制物史的经治疗患者（PTP）中开展了 5 项前瞻性多中心临床试验，共 270 例受试者发生的不良反应按频率列于下表。按 MedDRA 系统器官分类（SOC）和首选术语水平列出的不良反应分类见下表。按下述惯例评价不良反应发生频率：十分常见（≥1/10）、常见（≥1/100 至<1/10）、偶见（≥1/1,000 至<1/100）、罕见（≥1/10,000 至<1/1,000）、十分罕见（<1/10,000）；未知（无法根据现有数据估算）。表 3 PTP *不良反应发生频率MedDRA 系统器官分类 不良反应 发生频率血液及淋巴系统疾病 Ⅷ因子抑制 偶见**（PTP）十分常见（PUP*）免疫系统疾病 超敏反应 偶见皮肤及皮下组织类疾病 皮疹红斑瘙痒常见全身性疾病及给药部位各种反应 注射部位各种反应*** 常见各类检查 Ⅷ因子活性水平降低 未知*****PTP：经治疗患者。PUP：未经治疗患者。**根据所有纳入重型血友病 A 患者的涉及Ⅷ因子产品的研究计算频率。***注射部位各种反应包括首选术语：注射部位反应、血管穿刺部位血肿、输液部位反应、注射部位红斑、注射部位皮疹、血管穿刺部位疼痛和注射部位肿胀。****根据上市后报告。中国人群5

在纳入 36 例中国 12 岁~54 岁重型血友病 A 经治疗患者的临床试验中，未观察到本品在中国患者与全球患者中的安全性特征存在临床差异，无患者发生超敏反应或产生凝血因子Ⅷ抑制物。特定不良反应的描述凝血因子Ⅷ抑制物一位使用本品预防治疗的18岁经治疗患者，经确认为凝血因子Ⅷ抑制物病例。检出患者凝血因子Ⅷ基因内含子22倒置，出现凝血因子Ⅷ抑制物的风险高。抗药抗体有一例出现持续性抗药抗体病例，同时发生经确认的凝血因子Ⅷ抑制物（参见凝血因子Ⅷ抑制物）。3 例患者在本品治疗后出现抗药抗体一过性阳性检查结果，但未发现相关的不良事件。抗PEG抗体临床试验期间，32例患者在接受本品治疗前检出既存的抗PEG抗体。32例患者中20例在本品治疗后抗PEG抗体呈阴性。11例患者在接受本品治疗后出现一过性的低滴度抗PEG抗体。未发现相关的不良事件。根据上市后报告， 从其他产品转用本品治疗后也观察到出现抗PEG抗体。 在某些患者中，抗PEG抗体可能与凝血因子Ⅷ活性低于预期水平相关。≥12岁青少年人群经治疗青少年 （12岁至＜18岁）患者和成人患者之间没有发现安全性特征差异。

对本品活性成份或任何辅料过敏者禁用本品。已知对仓鼠蛋白过敏者禁用本品。

1）超敏反应使用本品可能发生过敏反应型超敏反应。 本品含痕量仓鼠蛋白， 可能引起某些患者发生过敏反应。 如果出现超敏反应症状， 建议患者立即停药并与医生联系。应告知患者超敏反应的早期体征，包括荨麻疹、全身性荨麻疹、胸闷、哮鸣、低血压和速发严重过敏反应。6

若发生休克，应采取针对休克的标准治疗。2）抑制物凝血因子Ⅷ中和性抗体（抑制物）的形成是血友病A患者治疗中的一种已知的并发症。这些抑制物通常是直接针对凝血因子Ⅷ促凝活性的IgG免疫球蛋白，使用改良Bethesda法定量测定， 单位为Bethesda单位 （BU）/ml血浆。 产生抑制物的风险与疾病严重程度以及凝血因子 Ⅷ的暴露相关，前50个暴露日内风险最高，且产生抑制物的风险会持续存在，尽管该风险为偶见。抑制物形成的临床意义取决于抑制物的滴度， 低滴度抑制物导致患者临床反应不足的风险比高滴度抑制物更低。一般来说， 对所有接受凝血因子Ⅷ治疗的患者， 均应通过适当的临床观察和实验室检查密切监测抑制物产生情况。 如果血浆凝血因子Ⅷ活性水平未达到预期，或者采用适当剂量治疗时出血未能得到控制， 则应检测是否存在凝血因子Ⅷ抑制物。 在存在高水平抑制物的患者中， 凝血因子Ⅷ治疗可能无效， 应考虑选择其他治疗。 此类患者的管理应由对血友病和凝血因子Ⅷ抑制物有治疗经验的医生指导。3）经治疗患者的凝血因子Ⅷ活性降低根据上市后报告，经治疗患者有报告，在无可检出的凝血因子Ⅷ抑制物的情况下，凝血因子Ⅷ活性降低。从其他产品转用本品治疗后，初始时有观察到凝血因子Ⅷ活性降低，且在某些情况下，可能与抗 PEG 抗体相关，应考虑在更换时适当地测定凝血因子Ⅷ活性。更多信息参见

。4）心血管事件在已存在心血管风险因素的患者中， 凝血因子Ⅷ替代治疗有可能增加心血管风险。5）导管相关并发症如果需要中心静脉置管（CVAD），应考虑CVAD相关并发症的风险，包括局部感染、菌血症和插管部位血栓形成。6）儿童人群注意事项对成人和青少年（12岁至＜18岁）均适用。7）辅料相关考虑因素复溶后，每瓶本品含 30.5mg 钠，相当于 WHO 推荐成人每日最大摄入量2.0g 的 1.5%。7

8）对驾驶和操作机械能力的影响本品对驾驶和操作机械能力没有影响或影响可忽略不计。9）实验室检测凝血因子 Ⅷ活性水平可能随一期凝集法中使用的活化部分凝血活酶时间（aPTT）试剂的类型而变化。一些基于硅的aPTT试剂低估本品活性的程度高达60%；其他试剂可能会高估活性程度达20%。如果使用推荐剂量的本品无法控制出血，或者血浆中的凝血因子Ⅷ活性水平未达到预期，则进行 Bethesda 测定以确定是否存在凝血因子Ⅷ抑制物。

尚未开展凝血因子Ⅷ的动物生殖研究。由于罕见女性患有血友病 A，尚无妊娠期和哺乳期凝血因子Ⅷ的用药经验。因此，仅当有明确指征时，才能在妊娠期和哺乳期使用凝血因子Ⅷ。

青少年（12 岁及以上）的剂量与成人相同。

本品的临床研究中纳入的 65 岁及以上的受试者的数量不足以明确他们的反应是否与年轻受试者不同。其他所报告的临床数据中尚未发现老年和年轻患者在反应方面的差异。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从所推荐的给药范围下限开始，因为患者的肝、肾和心脏功能下降且伴随其他疾病或药物治疗的频率较高。

尚未报告过人凝血因子Ⅷ（rDNA）与其他药品的相互作用。

尚未报告过与过量使用重组凝血因子Ⅷ相关的症状。

作用机制见

相关内容。8

药效学本品给药可增加凝血因子Ⅷ的血浆水平， 可以暂时纠正血友病A患者的凝血障碍，表现为活化部分凝血活酶时间（aPTT）缩短。药代动力学本品所有的药代动力学研究都是在经治疗重型血友病 A 受试者（凝血因子Ⅷ<1%）中开展。共计在 62 例 12 岁及以上的受试者中评价 105 次本品单次给药的药代动力学特征。表 4 列出了接受本品 50IU/kg 单次给药的受试者（12 岁及以上）数据。采用一期凝集法对血浆样本进行分析。表 4 按年龄列出的本品 50IU/kg 单次给药的 PK 参数，一期凝集法[几何均值（CV%）]PK 参数 12 岁至<18 岁 ≥18 岁受试者例数 N=3 N=42测量结果次数 5 78IR（IU/dL）/（IU/kg）a 2.45 (16) 2.53 (24)FⅧ回收率（IU/dL）a 117.7 (14) 130.4 (26)t1/2（h） 17.4 (39) 21.7 (33)AUCinf（IU*h/dL） 3063 (40) 4110 (38)CL（ml/h/kg） 1.6 (39) 1.2 (34)Vss(ml/kg) 36.4 (12) 37.3 (26)MRT（h） 23.4 (43) 27.4 (28)bPK 参数以几何平均值表示。缩略语：IR=增量回收率；t1/2=终末半衰期；AUC=FⅧ活性时间曲线下面积；CL=清除率；Vss=稳态分布容积；MRT=平均滞留时间；CV%=变异系数。a IR 和 FⅧ回收水平，在 50IU/kg 给药后 30 分钟进行评估。b 根据 64 次测量结果进行计算。在体重指数（BMI）范围为 17kg/m2~35kg/m2 的成人受试者中进行的单次给药 PK 评估，观察到在超重（ BMI 25kg/m 2~<30kg/m2 ）和肥胖（ BMI30kg/m2~<35kg/m2） 的个体中存在差异。 与BMI<25kg/m2 的受试者相比， 两者的增量回收率分别增加了约 17%和 41%，AUC 增加了约 10%和 27%，清除率下降了约 8%和 23%。目前尚无足够的数据推荐超重和肥胖患者的特定剂量调整。可根据处方者的判断按需调整剂量。9

表 5 按给药方案和年龄范围列出了本品预防治疗期间观察到的给药前（谷值）和给药后（峰值）稳态血浆凝血因子Ⅷ活性水平。表 5 按年龄和给药方案列出的稳态谷值和峰值血浆 FⅧ活性，发色底物法（几何均值[95% CI]）给药方案 50IU/kg Q4D* 75IU/kg Q7D*年龄范围 12 岁至<18 岁 ≥18 岁 12 岁至<18 岁 ≥18 岁患者例数 N=23 N=143 N=6 N=29谷值，IU/dL 2.7(1.8;4.0)3.0(2.6;3.5)0.6(0.2;1.6)1.3(0.9;2.0)峰值，IU/dL 125.1(116.0;135.0)137.9(133.9;142.2)198.0(166.8;235.2)197.9(184.9;212.7)*分析中纳入的数据：50IU/kg Q4D 来自青少年和成人主试验期直至访视 8（主试验期结束），75IU/kg Q7D来自扩展期 1。分析中仅包括给定预防治疗在稳态时采集的测量值。

凝血因子Ⅷ活性高于 5%的时间稳态凝血因子Ⅷ活性曲线使用具有一级消除的单房室模型及 PK 参数清除率（CL）和分布容积进行估计（见表6）。药代动力学预测显示，在成人和青少年（12 岁及以上） 中， 每周两次给药 （给药间隔在3 和 4 天之间交替） 或Q4D（每4 天一次）的患者大部分时间（90%~95%的时间）的凝血因子Ⅷ活性将高于 5%（即，在轻型血友病范围内）。接受 50IU/kg 每 4 天一次给药的患者在 100%给药间隔内凝血因子Ⅷ活性将高于 1%。预计接受 75IU/kg 每 7 天一次给药的患者在 57%的时间内高于 5%，在 83%的时间内高于 1%。表 6 本品的稳态峰值和谷值 FⅧ活性以及至 5% FⅧ活性时间的估计给药方案

50IU/kg每周 2 次

50IU/kgQ4D

75IU/kgQ7D

年龄范围 ≥12 岁 ≥12 岁 ≥12 岁FⅧ活性峰值（%） 133/138* 132 194FⅧ活性谷值（%） 8.6/3.6* 3.5 0.3至 5% FⅧ活性的时间（天） 3.6/3.6* 3.6 4.0给药间隔内高于 5% FⅧ活性的时间% 95 90 57*每周两次的数值显示为 3 天/4 天，仅使用 50IU/kg 数据进行分析。遗传药理学未进行遗传药理学研究。

预防治疗和治疗出血事件的临床疗效在 270 例经治疗的重型血友病 A 患者中，开展的 5 项前瞻性、多中心临床10

试验中观察了本品预防和治疗出血事件的临床疗效。成人/青少年的预防治疗在 12 岁及以上重型血友病 A 青少年和成人患者中开展的一项开放性、 非对照试验， 评价了本品预防治疗和治疗出血事件的疗效。 采用本品 50IU/kg 每 4 天一次或者每 3~4 天一次 （每周2 次） 的预防治疗， 在175 例患者中进行了疗效评价。经本品治疗的成人和青少年患者的中位年化出血率 （ABR）是 1.18（四分位数间距 IQR:0.00;4.25），而自发性 ABR 是 0.00（IQR:0.00;1.82），创伤性 ABR是 0.00（IQR:0.00;1.74），关节 ABR 是 0.85（IQR:0.00;2.84）。如果将插补考虑在内 （使用替代值取代退出患者的缺失数据） ， 所有出血的估计平均ABR 是 3.70（95%CI:2.94;4.66） 。 在接受预防治疗的175 例成人/青少年患者中，70 例（40%）患者未报告出血事件。预防治疗的平均年消耗量为 4641IU/kg。需要指出的是， 不同的凝血因子Ⅷ之间以及不同的临床试验之间， 年化出血率（ABR）没有可比性。已至少接受过 50 次本品治疗的成人/青少年患者， 如在过去6 个月里出血率低（0~2 次出血事件） ， 可以选择随机分配至每7 天一次预防治疗组 （75IU/kg，每 7 天一次）或每 4 天一次预防治疗组（50IU/kg，每 4 天一次）。共有 55/120例合格患者选择随机分配（17 例分配至每 4 天一次组，38 例分配至 75IU/kg 每7 天一次组） 。 随机分配至每4 天一次治疗组的患者的 ABR 是 1.77（0.59;5.32），每 7 天一次治疗组是 3.57（2.13;6.00）。每 7 天一次治疗组中的 9 例患者在随机分配研究期转换回每 4 天一次预防治疗。 总之， 包括所有的扩展期在内， 接受每7 天一次预防治疗的 61 例患者中共有 31 例转换回每 4 天一次治疗。治疗出血事件和按需治疗的临床疗效12 岁及以上患者治疗出血事件的疗效在青少年和成人试验进行了评价。经本品治疗的绝大部分出血事件的严重程度是轻/中度。治疗出血的总体成功率为 84.0%。所有出血事件中，95.1%的出血经 1~2 次注射后成功止血。在 12 例 18 岁以上接受按需治疗的患者中，共治疗了 1126 例出血事件，平均治疗剂量为 38.1IU/kg（平均年消耗量 1457IU/kg）。在共计 1126 例出血中，86.9%的出血经 1 次注射后成功止血，96.8%的出血经 1~2 注射后成功止血。大手术期间的临床疗效本品可以在大手术期间有效维持止血， 在所有大手术中的止血成功率是95.6%11

（43/45 例的有效性评估为“极好”或“良好”）。中国临床试验在中国进行了一项为期 26 周的多中心、开放性、IIIb 期试验。在试验中，36 例中国男性重型血友病 A（凝血因子Ⅷ<1%）经治疗患者暴露于本品。入组试验的患者的年龄范围为 12 岁~54 岁，其中 13 例患者为 12 岁~17 岁，23 例患者≥18 岁。所有患者均为经治疗患者，具有至少 150 个暴露日的其他 FⅧ产品治疗史，且无抑制物史。使用本品用于出血预防和出血治疗，以及手术期间出血事件的预防和治疗。接受预防治疗的患者估计平均年化出血率（ABR）为 2.55（95%CI：1.24；5.23），中位 ABR 为 0.00（IQR：0.00；1.83）。在 36 例患者中，25 例（69.4%）零出血。治疗出血的止血成功率为 94.8%，在试验中的所有出血中，大多数（49/52 起出血）接受了≤2 次本品注射治疗。绝大多数患者接受每 4 天一次预防治疗。中位预防治疗剂量为 52.3IU/kg，出血治疗的中位剂量为53.2IU/kg/出血。试验期间没有患者接受手术。

药理作用本品是聚乙二醇（PEG）化的重组人凝血因子Ⅷ，能够暂时替代先天性血友病 A 患者有效止血所需的凝血因子Ⅷ。本品中的凝血因子Ⅷ与 40kDa 的 PEG分子偶联，与非 PEG 化的重组人凝血因子Ⅷ相比，半衰期延长，清除率降低。毒理研究本品未进行遗传毒性、生殖毒性和动物致癌性试验。免疫缺陷大鼠静脉注射本品（50IU/kg/次~1200IU/kg/次），每 4 天一次，连续 52 周，未见不良影响。脑组织（包括脉络丛）免疫组化染色未检测到聚乙二醇蓄积的证据。

冰箱冷藏储存（2℃~8℃）。请勿冷冻。在原包装中避光储存。

研究已证明，在以下条件贮藏的化学和物理使用稳定性维持时间分别为：12

 在冰箱（2℃~8℃）内储存24小时，或 在≤30℃储存4小时，或 在>30℃至40℃之间储存1小时，前提是复溶前产品在室温以上条件（>30℃至40℃）的储存时间不超过3个月。从微生物学角度来讲，本品应在复溶后立即使用。如果未立即使用，使用者应负责维持使用中贮藏时间和条件，通常不建议超过上述规定时间；除非在受控且经验证的无菌条件下复溶。复溶溶液应在药瓶中保存。

 1瓶（I型玻璃）注射用培妥罗凝血素α无菌粉末，由氯化丁基橡胶塞和塑料易拉盖的铝盖密封。 1个复溶用的无菌药瓶适配器。 1支装有4ml溶剂的预填充注射器，配有支撑（聚丙烯）、橡胶活塞（溴化丁基）以及一个带有胶塞的注射器帽（溴化丁基）。 1根活塞推杆（聚丙烯）。1支/盒(包含1瓶粉末+1个药瓶适配器+1支装有溶剂的预填充注射器+1根活塞推杆)。

36 个月

JS20240028

名称：丹麦诺和诺德公司13

Novo Nordisk A/S注册地址：Novo Alle, DK-2880 Bagsvaerd, Denmark邮政编码：2880电话和传真号码：0045 4444 8888（电话）0045 4443 8118（传真）网址：www.novonordisk.com

企业名称：丹麦诺和诺德公司Novo Nordisk A/S生产地址：Hagedornsvej 1, DK-2820 Gentofte, Denmark邮政编码：2820电话和传真号码：0045 4444 8888(电话)0045 4443 8118(传真)网址：www.novonordisk.com

名称：诺和诺德（中国）制药有限公司注册地址：天津经济技术开发区南海路邮政编码：300457电话和传真号码：800 810 2299（固话）400 810 2299（手机）010 6505 6668（传真）网址：www.novonordisk.com.cn

注射用培妥罗凝血素 α 操作指南 在进行复溶操作之前，请洗手并确保操作区域清洁。14

 复溶过程中使用无菌技术。 如果每次需要输注多瓶本品，请按照以下说明复溶每瓶药物。

复溶A 将药瓶和装有稀释剂的预填充注射器置于室温。

B 从药瓶上取下塑料盖。

C 使用前用无菌酒精棉擦拭药瓶橡胶活塞并晾干。将药瓶适配器的保护纸撕开。请勿将药瓶适配器从保护帽中取出。注射器顶端（在注射器帽下）示意图塑料盖药瓶适配器含本品粉末的药瓶注射器帽装有溶剂的预填充注射器活塞推杆宽末端螺纹橡胶活塞刻度保护帽保护纸 穿刺钉（在保护纸下）橡胶活塞（在塑料盖下）15

D 将药瓶放置在平坦稳固的表面上。握住保护帽的同时，将药瓶适配器放置在药瓶上，用力按下保护帽，直至药瓶适配器穿刺钉穿透橡胶活塞。

E 小心地将保护帽从药瓶适配器上取下。

F 按图所示，握住活塞推杆的宽末端，将活塞推杆连接到注射器上，顺时针拧入预填充注射器的橡胶活塞中，直至感觉到阻力。

G 折断注射器帽的穿孔，将注射器帽从预填充注射器上取下。

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H 将装有溶剂的预填充注射器连接至药瓶适配器，顺时针旋转直至固定。

I 缓慢推动活塞推杆，将所有溶剂注入药瓶中。

J 在不移除注射器的情况下，缓缓旋动药瓶，直至所有粉末溶解。请勿振摇药瓶，以免溶液产生气泡。

给药仅可用于静脉输注。 如果溶液及容器条件容许，给药前应目视检查注射药品是否有不溶性微粒

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和变色。溶液应澄明无颗粒。如果观察到不溶性微粒或变色，请勿使用。 请勿将本品与其他药品放在同一个注射器或容器中进行给药。 复溶后，应立即使用。若未立即使用，应将药瓶中复溶后的溶液、药瓶适配器和注射器一起储存。在≤30℃下储存时，应在4小时内使用；在2℃至8℃的冰箱中储存时，应在24小时内使用。K 倒转药瓶，缓慢地将溶液抽入注射器。1. 逆时针转动注射器，使注射器与药瓶适配器分离。2. 将注射器连接到输液针套件的鲁尔端。3. 在约2分钟内缓慢静脉输注复溶溶液。4. 输液后，安全处置注射器和输液器、带有药瓶适配器的药瓶以及任何未使用的产品和其他废弃物。

预填充注射器由玻璃制成，针尖内径为0.037英寸，与标准鲁尔锁连接器兼容。一些静脉导管的无针连接器与预填充注射器不相容（例如，某些带有内部尖刺的连接器），使用这些可能损坏连接器并影响给药。如需通过不相容的无针连接器注射，将复溶产品抽出，置于标准的10ml无菌鲁尔锁塑料注射器中。