注射用奥美拉唑钠

本品主要成份为奥美拉唑钠，辅料为：氢氧化钠。化学名称：5-甲氧基-2-｛[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基｝-1 H-苯并咪唑钠一水合物

分子式：C17H18N3NaO3S·H2O分子量：385.41

40 mg（以 C17H19N3O3S 计）

十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及 Zollinger-Ellison 综合征。

静脉滴注：临用前将瓶中的内容物溶于 l00 毫升 0.9％氯化钠注射液或 100 毫升 5% 葡萄糖注射液中，本品溶解后静脉滴注时间应在 20-30 分钟或更长。禁止用其他其溶剂或其他药物溶解和稀释。 当口服疗法不适用于十二指肠溃疡、胃溃疡和反流性食管炎的患者时，推荐静脉滴注本品的剂量为 40 mg，每日一次。Zollinger-Ellison 综合征患者推荐静脉滴注奥美拉唑 60 mg 作为起始剂量，每日一次。Zollinger-Ellison 综合征患者每日剂量可能要求更高，剂量应个体化。当每日剂量超过 60 mg 时分两次给药。

目前尚无儿童使用本品的经验。

奥美拉唑的耐受性良好，不良反应多为轻度和可逆。下列不良反应为临床试验或常规使用中所报告，但在许多病例中与奥美拉唑治疗本身的因果关系尚未确定。

“常见”是指发生率 ≥ 1/100“不常见”是指发生率 ≥ 1/1000，但 < 1／100“罕见”是指发生率 < 1／1000常 见

头痛

腹泻、便秘、腹痛、恶心/呕吐和气胀不 常 见

头晕、感觉异样、嗜睡、失眠和眩晕

肝酶升高

皮疹和（或）瘙痒、荨麻疹

不适罕见

可逆性精神错乱、激动、攻击性行为、抑郁和幻觉，多见于重症患者

男子乳房女性化

口干、口炎和胃肠道念珠菌感染

白细胞减少、血小板减少、粒细胞缺乏症和各类血细胞减少

脑病（见于先前有严重肝病患者），肝炎或黄疸性肝炎、肝脏衰竭

关节痛、肌力减弱和肌痛

光敏性、多形牲红斑、Stevens—Johnson 综合征、毒性表皮坏死（TEN）、脱发

过敏反应，例如血管水肿、发热、支气管痉挛、间质性肾炎和过敏性休克。出汗增多、外围水肿、视力模糊、味觉失常和低钠血症。曾有文献报道，个例重症患者接受高剂量奥美拉唑静脉注射后出现不可逆性视觉损伤。

对本品成分过敏者禁用。

1.本品抑制胃酸分泌的作用强，时间长故应用本品时不宜同时再服用其它抗酸剂或抑酸剂。为防止抑酸过度，对一般消化性溃疡等疾病，不建议大剂量长期应用（Zollinger-Ellison-综合征患者除外）。2、因本品能显著升高胃内 pH 值，可能影响许多药物的吸收。3、肾功能受损者不须调整剂量；肝功能受损者慎用，根据需要酌情减量。4、治疗胃溃疡时应排除胃癌后才能使用本品，以免延误诊断和治疗。5、如果患者长期服用质子泵抑制剂，在用药过程中，要注意可能出现的骨折风险（尤其是老年患者），定期监测血镁水平，防止低镁血症的出现。6、由于质子泵抑制剂与氯吡格雷存在相互作用，建议正在使用氯吡格雷类的患者在治疗前，与医生就用药安全性问题进行交流，以确保用药安全。

奥美拉唑是一对活性旋光对映体的消旋混合物，籍由高目标性的作用机制来降低胃酸的分泌，是胃壁细胞中酸泵的特殊抑制剂。本品作用迅速，每天一次的剂量能够可逆性的抑制胃酸的分泌。奥美拉唑是一种弱碱性物质，在胃壁细胞内小管这一高酸性环境中被浓缩转化为活性物质，抑制 H + ，K + 一 ATP 酶（质子泵）。这种对胃酸形成最后步骤的抑制作用呈剂量相关性，并高度抑制基础胃酸分泌和刺激性胃酸分泌，但与刺激物无关。人体静脉给予奥美拉唑，呈剂量相关性的抑制胃酸分泌，为了迅速达到与多次口服 20 毫克相同的降低胃内酸度的作用，建议首次静脉内给予 40 毫克奥美拉唑。静注 40 毫克奥美拉唑迅速降低胃内酸度，24 小时内平均下降 90％。奥美拉唑的抑制胃酸分泌作用与药—时曲线下面积（AUC）相关，而与给药时的血药浓度无关。幽门螺杆菌与酸消化性疾病有关，包括十二指肠溃疡和胃溃疡，分别由 95％和 70％的十二指肠溃疡和胃溃疡与幽门螺杆菌感染有关。幽门螺杆菌是导致胃炎的主要因素。幽门螺杆菌和胃酸一起是导致消化性溃疡的主要因素。奥美拉唑与抗生素合用可根除幽门螺杆菌，这与迅速缓解症状、胃粘膜修复率高及消化性溃疡病的长期缓解相关，并因此减少了胃肠道出血等并发症，同时也减少了长期用抗泌酸药治疗的需要。任何方法，包括质子泵抑制剂所致胃酸减少，都增加胃肠道内正常菌群的数量，用抑酸药物治疗，则沙门菌和弯曲杆菌属感染胃肠道的危险性可能略有增加。在大鼠长期给予奥美拉唑的研究中，观察到胃 ECL 细胞增大和良性肿瘤，这是持续性高胃泌素血症因胃酸抑制的结果。在用 H2 受体拮抗剂、质子泵抑制剂治疗后和部分底部切除术后也有类似的发现。显然这些变化并非上述药物的直接作用。

分布健康人体分布容积约为 0.3L/kg，肾功能不全病人也有相近的分布容积。老人或肝功能不全病人的分布容积稍低，血浆蛋白结合率约为 95%。代谢和排泄静脉内给予奥美拉唑，药—时曲线的平均终末相半衰期约为 40 分钟，总血浆清除率为 0.3～0.6L/min。治疗期间半衰期未变化。奥美拉唑主要在肝脏中经细胞色素 P450（CYP）酶系完全代谢。其中主要依赖特异的同功型 CYP2C19（S-美芬妥英羟化酶），该酶的遗传表达具有多态性，奥美拉唑经 CYP2C19 催化生成羟基奥美拉唑，这是血浆中的主要代谢产物。鉴于此，奥美拉唑与 CYP2C19 的其他底物之间可能会由于竞争性抑制而产生代谢上的药物—药物相互作用。奥美拉唑代谢物对胃酸的分泌没有作用。约 80％的静脉内给药剂量以代谢物形式经尿液排泄，其余主要由胆汁分泌，经粪便排泄。肾衰病人奥美拉唑的清除未有变化，肝功能损害病人的清除半衰期增加，但每日一次口服剂量未见奥美拉唑积累。

奥美拉唑鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验、小鼠淋巴瘤细胞试验和大鼠肝脏 DNA 损伤试验结果阴性，小鼠微核试验结果难以判断。

大鼠给予奥美拉唑 13.8-138.0 mg/kg/天（约为人用剂量的 35-345 倍），其生育力和生殖行为未见明显异常。怀孕大鼠给予奥美拉唑 138 mg/kg/天（约为人用剂量的 345 倍），怀孕家兔给予 69 mg/kg/天 （约为人用剂量的 172 倍），未发现奥美拉唑具有潜在致畸作用。家兔给予奥美拉唑 6.9～69.1 mg/kg/天（约为人用剂量的 17～172 倍），可见胚胎死亡、吸收胎和流产的发生率呈剂量依赖性地升高。亲代大鼠给予奥美拉唑 13.8～138.0 mg/kg/天（约为人用剂量的 35～345 倍），子代动物呈剂量依赖性地出现胚胎/胎仔毒性和出生后的发育毒性。尚无怀孕妇女给药的充分和严格对照的临床研究。少量资料报道，怀孕妇女服用本品后出现新生儿先天畸形。因此，怀孕妇女在使用本品前，应充分考虑本品可能对胎儿造成的伤害。

大鼠连续 24 个月给予奥美拉唑 1.7、3.4、13.8、44.0 和 140.8 mg/kg/天（以 50 kg 人每日服用 20 mg 计，约为人用剂量的 4-352 倍），动物剂量依赖性出现胃肠嗜铬样细胞瘤，其中雌鼠因血中奥美拉唑浓度高于雄鼠，其肠嗜铬样细胞瘤发生率也明显高于雄鼠，但此现象在正常大鼠中极少发生。另一项研究中，雌性大鼠连续 1 年给予 13.8 mg/kg/天（约为人用剂量的 35 倍），之后停药 1 年，未见细胞瘤产生。但大鼠给药 1 年时，出现与药物相关的肠嗜铬样细胞增生（给药组 94%，对照组 10%），二年时给药组与对照组之间的差异缩小，但给药组肠嗜铬样细胞增生的发生率仍较高（46%/26%）。另外，—只大鼠（2%）出现罕见的原发性胃部恶性肿瘤，而在大鼠给药 24 个月的致癌试验中，未见此类现象发生， 而且从历史资料来看，该种属大鼠无发生类似肿瘤的记载，由于仅出现一例，其意义难以判断。

化学名称为：5-甲氧基-2-〔[（4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）-甲基]-亚磺酰基〕-1 H-苯并咪唑分子式：C17H19N3O3 S分子量：345.42

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