注射用奥美拉唑钠

本品主要成份为奥美拉唑钠。化学名称：5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基}-1 H-苯并咪唑钠一水合物

分子式：C17H18N3NaO3S·H2O分子量：385.41辅料为：氢氧化钠本品专用溶剂中所含成份为：聚乙二醇 400，枸橼酸。

40 mg（以 C17H19N3O3S 计），另附 10 mL 专用溶剂 1 支。

消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血；应激状态时并发的急性胃黏膜损害、非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤；预防重症疾病（如脑出血、严重创伤等）应激状态及胃手术后引起的上消化道出血等；

十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及 Zollinger-Ellison 综合征。

本品应缓慢静脉注射。一次 40 mg，每日 1-2 次。Zollinger-Ellison 综合征患者推荐静脉注射 60 mg 作为起始剂量，每日 1 次。每日剂量可能要求更高，剂量应个体化。当每日剂量超过 60 mg 时分两次给予。临用前将 10 mL 专用溶媒注入冻干粉小瓶内，禁止用其它溶媒溶解。如果配制方法不正确可能会变色。本品溶解后必须在 2 小时内使用，推注时间为 2.5-4 分钟。

目前尚无儿童使用本品的经验。

奥美拉唑的耐受性良好，不良反应多为轻度和可逆。下列不良反应为临床试验或常规使用中所报告，但在许多病例中与奥美拉唑治疗本身的因果关系尚未确定。

“常见”：是指发生率 ≥ 1%，但 ＜ 10%“偶见”：是指发生率 ≥ 0.1%，但 ＜ 1%“罕见”：是指发生率 ≥ 0.01%，但 ＜ 0.1%曾有文献报道，个例重症患者接受高剂量奥美拉唑静脉注射后出现不可逆性视觉损伤。有报道发现个别病例发生 Stevens-Johnson 综合征及中毒性表皮坏死松解症，但未确定其发生与奥美拉唑有因果关系。临床试验提示，奥美拉唑与克拉霉素联合用药可增加中枢神经系统（主要是头痛）及胃肠道不良反应的发生率。

对本品中任何成份过敏者禁用。与其它质子泵抑制剂一样，本品不应与阿扎那韦合用。

本品抑制胃酸分泌的作用强，时间长，故应用本品时不宜同时再服用其它抗酸剂或抑酸剂。为防止抑酸过度，在一般消化性溃疡等疾病，不建议大剂量长期应用（Zollinger-Ellison 综合征患者除外）。因本品能显著升高胃内 pH 值，可能影响其他药物的吸收。肾功能受损者无须调整剂量；肝功能受损者慎用，根据需要酌情减量。治疗胃溃疡时应排除胃癌后才能使用本品，以免延误诊断和治疗。动物实验中，长期大量使用本品后，观察到高胃泌素血症及继发胃嗜铬样细胞肥大和良性肿瘤的发生，这种变化在应用其它抑酸剂及施行胃大部切除术后亦可出现。奥美拉唑是一种 CYP2C19 抑制剂。当开始或者停止使用奥美拉唑治疗时，需要考虑到奥美拉唑与通过 CYP2C19 进行代谢的药物间存在的潜在相互作用。在氯吡格雷和奥美拉唑间已经观察到相互作用（见

，这一相互作用的临床相关性尚不明确。出于预防考虑，不建议奥美拉唑和氯吡格雷合并使用。使用质子泵抑制剂进行治疗时可能会导致胃肠道感染风险轻微升高，如沙门氏菌和弯曲杆菌感染，在住院患者中，也可能是艰难梭菌感染。接受质子泵抑制剂（PPI）如奥美拉唑的患者有重度低镁血症的报道，这些病人至少接受 3 个月以上的治疗，其中大多为治疗 1 年的患者。可能会发生低镁血症的严重临床表现，诸如衰竭、强直、谵妄、惊厥、头晕和室性心律失常，但开始时往往不明显，容易被忽略。对于大多数患者，在补镁治疗和停用 PPI 后，低镁血症改善。对于需要接受长期治疗的患者、或者是使用 PPI 治疗的同时还要接受地高辛或可能会导致低镁血症药物（如利尿药）治疗的患者，医疗专业人员需要考虑在给予 PPI 治疗之前和治疗期间定期监测患者的血镁浓度。质子泵抑制剂，特别是在使用高剂量和使用时间>1 年的情况下，可能会增加髋、腕和脊柱骨折的风险，主要是发生在老年人或存在其他已知风险因素的患者中。观察研究提示，质子泵抑制剂可能会使骨折风险总体增加 10-40%，其中一部分也可能是由于其他风险因素所致。存在骨质疏松风险的患者应按照当前的临床指南接受治疗，且服用适量的维生素 D 和钙。

奥美拉唑是苯并咪唑类化合物，是包含两种活性对映体的消旋体。奥美拉唑通过对壁细胞质子泵的特异性奥美拉唑是一种弱碱性物质，在壁细胞内的酸性环境中浓集并转化为活性物质，抑制 H+，K+-ATP 酶。奥美拉唑的抑制作用呈剂量相关性，并抑制基础胃酸分泌和刺激性胃酸分泌，但与刺激类型无关。人体静脉给予奥美拉唑，为了迅速达到与多次口服 20 毫克相同的降低胃内酸度的作用，建议首次静脉内给予 40 mg 奥美拉唑。静注 40 mg 奥美拉唑迅速降低胃内酸度，24 小时内平均下降 90%。奥美拉唑的抑制胃酸分泌作用与药-时曲线下面积（AUC）相关，而与给药时的血药浓度无关。包括使用质子泵抑制剂在内的任何方法所致的胃酸减少，都会增加胃肠道内正常菌群的数量。用抑酸药物治疗，沙门菌和弯曲杆菌属感染胃肠道的危险性可能略有增加。在大鼠长期给予奥美拉唑的研究中，观察到胃肠嗜铬样（ECL）细胞增大和良性肿瘤，这是胃酸抑制导致的持续性高胃泌素血症的结果。在用 H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂治疗和部分底部切除术后也有类似的发现。这些变化并非上述药物的直接作用。

分布健康人体分布容积约为 0.3L/kg，肾功能不全病人也有相近的分布容积。老人或肝功能不全病人的分布容积稍低，血浆蛋白结合率约为 95%。代谢和排泄静脉内给予奥美拉唑，药-时曲线的平均终末相半衰期约为 40 分钟，总血浆清除率为 0.3-0.6L/min。治疗期间半衰期未变化。奥美拉唑主要在肝脏中经细胞色素 P450（CYP）酶系完全代谢。其中主要依赖特异的同功型 CYP2C19（S-美芬妥英羟化酶），该酶的遗传表达具有多态性，奥美拉唑经 CYP2C19 催化生成羟基奥美拉唑，这是血浆中的主要代谢产物。鉴于此，奥美拉唑与 CYP2C19 的其他底物之间可能会由于竞争性抑制而产生代谢上的药物-药物相互作用。奥美拉唑代谢物对胃酸的分泌没有作用。约 80% 的静脉内给药剂量以代谢物形式经尿液排泄，其余主要由胆汁分泌，经粪便排泄。肾衰病人奥美拉唑的清除未有变化，肝功能损害病人的清除半衰期增加，但每日一次口服剂量未见奥美拉唑蓄积。

武汉人福药业有限责任公司

武汉人福药业有限责任公司