注射用尼莫地平

本品主要成份为尼莫地平。辅料：甘露醇、聚山梨酯 80

(1) 2 mg (2) 4mg

预防和治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛引起的缺血性神经损伤。

取注射用尼莫地平 4 mg，用适量 5% 葡萄糖或 0.9% 氯化钠溶解，注入 500m15% 葡萄糖或 0. 9% 氯化钠中，混合均匀后静脉滴注。体重估计低于 70 公斤或血压不稳定的病人，治疗开始的 2 小时可按照每小时 0.5 毫克尼莫地平给药（剂量约为 7.5 微克/公斤体重/小时）。如果耐受性良好尤其血压无明显下降时，2 小时后，剂量可增至 l 毫克尼莫地平（剂量约为 15 微克/公斤体重/小时）。体重估计大于 70 公斤的病人，剂量宜从每小时 1 毫克尼莫地平开始（剂量约为 1 5 微克/公斤体重/小时）2 小时后，如无不适可增至 2 毫克尼莫地平（剂量约为 30 微克/公斤体重/小时）。对于发生不良反应的患者，有必要降低剂量或停止治疗。严重肝功能不良，尤其是肝硬化，由于首过容积的减少和代谢清除率下降，导致尼莫地平的生物利用度的升高，疗效和副作用，尤其是血压下降，就会更明显。在这种情况下，根据血压下降情况适当地减量，如有必要，也应考虑中断治疗。严禁将注射用尼莫地平加入其他输液瓶或输液袋中，严禁与其他药物混合。麻醉、外科手术、血管造影术中应连续给予尼莫地平输液。输液注射用尼莫地平的聚乙烯管、联合输液管和中心插管应用三通阀连接。

1.治疗性用药静脉治疗应在出血后 4 天内开始，并在血管痉挛最大危险期连续给药，即直至蛛网膜下腔出血后的 10 -14 天。如果在预防性应用尼莫地平期间，经外科手术去除出血原因，应继续用静脉输注本品治疗，至少持续至术后第 5 天。静脉输注治疗结束后，建议继续口服尼莫地平片 7 天，每隔 4 小时服用一次（一次 60 mg，每天 6 次）。

如果蛛网膜下腔出血后己经出现血管痉挛引起的缺血性神经功能紊乱，治疗应尽早开始，并应持续至少 5 天，最长 14 天。其后建议口服尼莫地平片 7 天，每隔 4 小时服用一次（一次 60 mg，每天 6 次）。如果使用注射尼莫地平预防或治疗期间，出血灶己经外科手术治疗，手术后继续应用本品治疗至少 5 天。不相容性：由于尼莫地平输液中的活性成分易被聚氯乙烯(PVC)吸收，所以在输注尼莫地平时仅允许使用聚乙烯(PE)输液管。尼莫地平有轻微的光敏感性，应避免在阳光直射下使用。如果输液过程中不可避免暴露于阳光下，就采用黑色、棕色或红色的玻璃注射器及输液管，或用不透光材料将输液泵和输液管包裹或遵医嘱。但如果在散射性日光或人工光源下，使用本品 10 小时内不必采取特殊的保护措施。

尚缺乏本品儿童用药的研究和文献资料，不推荐儿童使用本品。

消化系统恶心，呕吐、胃肠道不适，腹泻，个别患者有肠梗阻（肠麻痹所致肠排空障碍），胃肠道出血，肝功能异常，肝炎，黄疸。神经系统头晕，头昏眼花，头痛，虚弱，嗜睡：一些患者可能有中枢兴奋症状，如失眠，多动，兴奋，攻击性和多汗。偶见运动功能亢进，抑郁和神经退化。心血管系统血压下降（尤其是基础血压增高的患者），心律加快（心动过速），期外收缩，心动过缓，心电图异常，心悸，反跳性血管痉挛，高血压，充血性心衰。血液系统极个别患者出现血小板减少症，贫血，血肿，弥漫性血管内凝血，深静脉血栓形成。呼吸系统呼吸困难，喘息。局部反应静脉炎（高浓度外周血管输注时）。其他皮疹，暖热感，皮肤发红，外周水肿，肌痛/痉挛，痤疮，瘙痒潮红，苯妥英毒性。对实验室参数的影响可有转氨酶、碱性磷酸酶以及γ-GT 升高，血清尿素氮和/或肌酐升高。处方中含有甘露醇、聚山梨酯 80 和乙醇，治疗时应予以考虑。

对本品中任何成份过敏者禁用。脑水肿和颅内压增高者禁用。

1．血压患者 (收缩压低于 100 mmHg) 慎用。F2.由于尼莫地平的活性成分可被聚氯乙烯(PVC)吸收，所以输注尼莫地平时仅允许使用聚乙烯 (PE) 输液管。3.本品对光不稳定，使用时应避光。4.肝功能受损者应慎用。5.本品可引起血压降低。在高血压合并蛛网膜下隙出血或脑卒中患者中，应注意减少或暂时停用血压药物，或减少本品的用药剂量。6.可引起假性肠梗阻，表现为腹胀、肠鸣音减弱。当出现上述症状时应当减少用药剂量和保持观察。7.使用本品期间，如出现任何不良事件和/或不良反应，请咨询医生。8.同时使用其他药品，请告知医生。9.放在儿童接触不到的地方。10.超过保质期的药物严禁使用。

尼莫地平是 1，4-二氢吡啶类钙通道拮抗剂。其药理特性是有效地调节细胞内钙水平，使之保持正常生理功能。对脑血管的作用尤为突出，能有效预防和治疗因蛛网膜下腔出血所引起的脑血管痉挛造成的脑组织缺血性损害，抑制血管平滑肌细胞外钙离子内流，对离体或体内的脑动脉、正常或缺血的脑动脉均有扩张作用。在适宜剂量下选择性扩张脑血管，几乎不影响外周血管。

据报道，经静脉连续滴注尼莫地平 2 mg/h，血浆中尼莫地平浓度为 26.6±1.8 ng/ml，半衰期约为 1.06±0.16 h，分布容积是 0.94±0.41L/kg.尼莫地平与血浆蛋白结合率为 97%-99%。尼莫地平的脂溶性较高，可通过胎盘屏障及血脑屏障，脑脊液中的药物浓度为血浆浓度的 0. 5%，与血浆中尼莫地平的游离浓度基本相同。本品主要在肝脏通过脱氢、氧化的方式代谢，代谢产物无活性，50% 的代谢产物从肾脏排泄，30% 从胆汁排泄。

尼莫地平 Ames 试验、微核试验、显性致死试验结果均为阴性。

一般生殖毒性试验：Wistar 大鼠经口给予尼莫地平剂量达 30 mg/kg/天，对雄性、雌性大鼠生育力和一般生殖行为未见明显影响。致畸敏感期试验：Long Evans 大鼠经口给予尼莫地平 100 mg/kg/天，可见胎仔吸收和胎仔生长缓慢等胚胎毒性。Himalayan 家兔经口给予尼莫地平 1 和 10 mg/kg/天，畸形和短小胎仔的发生率增加。另一个试验中可见在剂量为 1 mg/kg/天时出现短小胎仔，但在更高剂量下未出现。围产期试验：大鼠经口给予尼莫地平 30 mg/kg/天，可见胎仔骨骼异常、短小胎仔和死胎发生率增加，但未见畸形。

在周期为 2 年的致癌性研究中，大鼠经口给予含有 1800 ppm 尼莫地平的饲料（相当于给予尼莫地平 91-121 mg/kg/天），可见子宫腺癌和睾丸间质细胞腺瘤发生率增加，但无统计学差异。小鼠经口给予含有 1800 ppm 尼莫地平的饲料（相当于给予尼莫地平 546-774 ppm/天）未见肿瘤发生率增加。

双鹤药业(海南)有限责任公司