注射用尿促卵泡素

本品为尿促卵泡素加适宜的赋形剂经冷冻干燥制得的无菌制剂。辅料为甘露醇、右旋糖酐 40、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠。

以尿促卵泡素效价计 75 单位

用于不排卵（包括多囊卵巢综合征）且对枸橼酸克罗米芬治疗无效者。用于辅助生殖技术超促排卵者。

本品可用于肌肉注射，在注射前可将粉末溶于氯化钠注射液中，为避免注射容量过大，可将本品 5 瓶溶于 1 mL 的溶剂中。1. 用于不排卵（包括多囊卵巢综合征）且对枸橼酸克罗米芬治疗无效者本品的治疗目的是产生单个成熟的格拉夫卵泡，然后使用 HCG 促使卵子释放。本品可在一个疗程内每日注射，在有月经的患者，治疗应在月经周期的头七天内开始。应根据患者的反应来调节治疗方案。通常的治疗方案开始是每天注射 FSH 达 75 单位-150 单位，如果必要的话，间隔 7 天或 14 天每天可增加或减少 75 单位，以获得适度的（而非过度）的反应，如果 4 周后治疗反应仍不佳，本周期的治疗就应停止。如果反应适度，在最后一次注射本品后 24-48 小时，应单次肌注剂量 10000 单位的 HCG，并建议患者在应用 HCG 的当天或第二天过性生活。如果反应过度，就应停止治疗并不再使用 HCG，在下一周期应用较前一周期剂量为低的治疗方案。2. 用于辅助生育技术超促排卵者超排卵女性的治疗方案包括在月经周期的第 2 天或第 3 天开始每日应用 150 单位-225 单位的本品，根据患者的反应调整剂量（每日最大剂量不超过 450 单位），继续治疗，直到获得足够的卵泡发育。在最后一次注射本品后的 24-48 小时，单次注射剂量 10000 单位的 HCG 以诱导卵泡的最终成熟。现在已广泛应用 GnRH 的激动剂的降调节（Down-regulation）来抑制内源性的 LH 峰并控制 LH 的水平，在通常的用药方案中，一般在激动剂治疗近 2 周后，开始应用本品，继续应用这两种药物，直到获得足够的卵泡发育。举例说明，在头七天可肌注 225 单位的本品，根据卵巢的治疗反应调节此后的剂量。

尚不明确。

有报道在应用 FSH 和 HMG 后可出现注射部位的局部反应，发热，关节疼痛，出现包括胃腔胀满的胃肠症状以及骨盆疼痛或乳房疼痛，轻度到中度的卵巢增大，有时可见卵巢囊肿，严重的卵巢过度刺激综合征较少见，在某些罕见的病例中发生动脉血栓栓塞，其发生与应用 HMG 及 HCG 治疗有关，在应用本品及 HCG 治疗中也可发生这种情况。在少数病例应用本品治疗后可出现多胎儿，其中大部分为双胞胎，在体外受精中，这种现象与胚胎复制的数目有关。由堕胎或流产所致的妊娠失败和由其他生育问题所致的妊娠失败的发生率类似，如果有输卵管病变的病史，则有可能发生异位妊娠。有严重肺病（如肺不张，急性呼吸窘迫综合征）的报道。

对本品以及任一成分过敏者。妊娠或哺乳期妇女。卵巢、乳腺、子宫、下丘脑或垂体肿瘤。尚未诊断明确的阴道出血。原发性卵巢功能衰竭。与多囊卵巢无关的卵巢囊肿或卵巢增大。性器官畸形不宜妊娠者。子宫纤维瘤不宜妊娠者。

1. 在治疗开始前再次确认夫妇不育的诊断，并推定是否为适应症。2. 坚持应用所推荐的治疗剂量，并监测治疗方案以减少卵巢过度刺激症的发生，在临床验证中，严重的卵巢过度刺激症的发生率低于 1%。3. 应用本品治疗过度的卵巢反应一般不诱发明显的不良反应，除非使用 HCG 来诱导排卵或已发生妊娠。卵巢过度刺激综合征通常发生在应用 HCG 治疗或排卵后 1-2 周。4. 如果出现骨盆疼痛、腹胀等症状或卵巢增大，或雌激素测定或超声检查提示过度的雌激素反应，应中止本品的治疗，并不再接用 HCG 治疗，同时避免性交以防止发生卵巢的过度刺激。5. 可能出现诸如腹水、心包渗出、胸膜积水、血液浓缩、继发性醛固酮增多症，或高凝状态等。应通过适当的医疗措施来控制这些症状，包括避免不必要的骨盆检查，如果不发生妊娠，这些症状通常在月经到来之后自行消失。6. 对于有乳糖过敏史的患者，必须考虑到本品含有乳糖成分。7. 废弃药品包装不要随意丢弃。

尿促卵泡素是从绝经期妇女尿中提取纯化而来，其活性成分是 FSH，FSH 具有促进卵泡募集与发育的作用。对于非原发性卵巢功能衰竭的妇女，尿促卵泡素能刺激卵巢卵泡发育。在缺少内源性 LH 峰的情况下，当监测结果显示卵泡已充分发育时，注射本品后应注射人绒毛膜促性腺激素（HCG），以促进卵泡充分发育成熟和排卵。

国外同品种研究报道：对内源性 FSH 受到抑制的自愿受试健康妇女，单剂量（225IU）和多剂量（150IU × 7 天）注射 Bravelle，从 FSH Cmax和 AUC 的稳态比率可以看出，皮下注射和肌肉注射 Bravelle 并不生物等效。多剂量肌肉注射 Bravelle，Cmax和 AUC 的稳态比率为 77.7%，而皮下注射为 81.8%。表 1. 单剂量和多剂量皮下注射和肌肉注射 Bravelle 的 FSH 药代动力学参数。 FSH 药代动力学参数

单剂量皮下注射和肌肉注射 Bravelle，FSH 血浆浓度达到最大的时间分别为 20.5 小时和 17.4 小时。但多剂量注射 Bravelle，均约为 10 小时。

单剂量皮下注射和肌肉注射 Bravelle 的平均半衰期分别为 31.8 小时和 37 小时，但其多剂量（7 天）注射 Bravelle 分别为 20.6 小时和 15.2 小时。

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