注射用尿激酶

本品为从健康人尿中分离的，或从人肾组织培养中获得的一种酶蛋白。由分子量分别为 33000 （LMW-tcu-PA）和 54000（HMW-tcu-PA）两部分组成。其中辅料为磷酸盐、人血白蛋白和右旋糖酐。

5000 单位

主要用于血栓栓塞性疾病的溶栓治疗。包括急性广泛性肺栓塞、胸痛 6～12 小时内的冠状动脉栓塞和心肌梗死、症状短于 3～6 小时的急性期脑血管栓塞、视网膜动脉栓塞和其它外周动脉栓塞症状严重的髂-股静脉血栓形成者。也用于人工心瓣膜手术后预防血栓形成、保持血管插管和胸腔及心包腔引流管的通畅等。溶栓的疗效需要后继的肝素抗凝加以维持。

本品临用前应以注射用灭菌生理盐水或 5% 葡萄糖溶液配制。

初次剂量 4400 单位/公斤体重，用 0.9% 氯化钠注射液或 5% 葡萄糖注射液溶解，以 90 毫升/小时速度在 10 分钟内滴完；其后以每小时 4400 单位的给药速度，连续静脉滴注 2～12 小时；也可按 15000 单位/公斤体重的给药剂量用 0.9% 氯化钠注射液配制后经肺动脉内注入。必要时，可根据病情调整剂量，间隔 24 小时重复给药 1 次，最多使用 3 次。

建议以 0.9% 氯化钠注射液配制后，按 6000 单位/分钟的给药速度冠状动脉内连续滴注 2 小时，滴注前应先行静脉给予肝素 2500～10000 单位。也可将本品 200 万～300 万单位配制后静脉滴注，45～90 分钟滴完。

以 2500 单位/毫升的浓度用 0.9% 氯化钠注射液配制本品，4000 单位/分钟的给药速度经导管注入血凝块，每 2 小时夹闭导管 1 次；注入速度可调整为 1000 单位/分钟，直至血块溶解。

血栓形成是心脏瓣膜术后最常见的并发症之一。可用本品 4400 单位/公斤体重，用 0.9% 氯化钠注射液配制后 10～15 分钟滴完。然后以 4400 单位/公斤体重/小时静脉滴注维持。当瓣膜功能正常后即停止用药；如用药 24 小时仍无效或发生严重出血倾向应停药。

用抗生素和脓液引流术治疗时，常因纤维蛋白形成凝块而阻塞引流管。此时可胸腔或心包腔内注入灭菌注射用水配制本品（5000 单位/毫升）1 万～25 万单位，既可保持引流管通畅，又可防止胸膜或心包粘连或形成心包缩窄。

用于溶解眼内出血引起的前房血凝块，可使血块崩解，有利于手术取出。常用量为 5000 单位，用 2 毫升生理盐水配制冲洗前房。

本品在儿童中应用的安全性和有效性尚未见报道。

本品临床最常见的不良反应是出血倾向。以注射或穿刺局部血肿最为常见。其次为组织内出血，发生率 5%～11%，多轻微，严重者可致脑出血。本品用于冠状动脉再通溶栓时，常伴随血管再通后出现房性或室性心律失常，发生率高达 70% 以上。需严密进行心电监护。本品抗原性小，体外和皮内注射均未检测到抗体生成，过敏反应发生率极低。但有报道，曾用过链激酶治疗的病人使用本品后少数人引发支气管痉挛、皮疹和发热。也可能会出现头痛、头重感，食欲不振，恶心，呕吐等胃肠症状。

下列情况的病人禁用本品：急性内脏出血、急性颅内出血、陈旧性脑梗死、近两个月内进行过颅内或脊髓内外科手术、颅内肿瘤、动静脉畸形或动脉瘤、出血素质、严重难控制的高血压患者。相对禁忌症包括延长的心肺复苏术、严重高血压、近 4 周内的外伤、3 周内手术或组织穿刺、妊娠、分娩后 10 天、活跃性溃疡病及重症肝脏疾患。

应用本品前，应测定病人红细胞压积、血小板计数、凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、激活的部分凝血致活酶时间（APTT）。TT 和 APTT 应小于延长时间的 2 倍。用药期间应密切观察病人反应，如脉率、体温、呼吸频率和血压、出血倾向等，至少每 4 小时记录 1 次。如发现过敏症状如：皮疹、寻麻疹等立即停用。静脉给药时，要求穿刺一次成功，以避免局部出血或血肿。动脉穿刺给药时，给药毕，应在穿刺局部加压至少 30 分钟，并用无菌绷带和敷料加压包扎，以免出血。下述情况使用本品风险较大，应权衡利弊后慎用：10 日内分娩、作过组织活检、静脉穿刺、大手术的病人及严重胃肠道出血病人。极有可能出现左心血栓的病人，如二尖瓣狭窄伴心房纤颤。亚急性细菌性心内膜炎患者。继发于肝肾疾病而有出血倾向或凝血障碍的病人。妊娠妇女、脑血管病患者和糖尿病性出血性视网膜病患者。本品不得用酸性溶液稀释，以免药效下降。

本品直接作用于内源性纤维蛋白溶解系统，能催化裂解纤溶酶原成纤溶酶，后者不仅能降解纤维蛋白凝块，亦能降解血循环中的纤维蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ等，从而发挥溶栓作用。本品对新形成的血栓起效快、效果好。本品还能提高血管 ADP 酶活性，抑制 ADP 诱导的血小板聚集，预防血栓形成。本品在静脉滴注后，患者体内纤溶酶活性明显提高，停药几小时后恢复到原水平；但血浆纤维蛋白或纤维蛋白原水平的降低及其降解产物的增加可持续 12～24 小时。本品的溶栓效应与药物剂量、给药的时间窗有明显的相关性。本品毒性很低，小鼠静脉注射半数致死量大于 100 万国际单位/公斤体重。无明显抗原性，致畸性、致癌性和致突变性。临床应用罕有过敏反应报道。但是，鉴于本品增加纤溶酶活性，降低血循环中的未结合型纤溶酶原和与纤维蛋白结合的纤溶酶原，可能出现严重的出血危险。

本品在人体内药代动力学特点尚未完全阐明。静脉给药后经肝脏快速清除，血浆半衰期≦20 分钟。少量药物经胆汁和尿液排出。肝硬化等肝功能受损患者其半衰期延长。

北京赛升药业股份有限公司

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