注射用左卡尼汀

本品主要成份为左卡尼汀，其化学名为：(R)-3-羧基-2-羟基-N，N，N-三甲基-1-丙胺氢氧化物，内盐。

分子式：C7H15NO3分子量：161.20

0.5 g1.0 g

适用于慢性肾衰长期血透病人因继发性肉碱缺乏产生的一系列并发症状，临床表现如心肌病、骨胳肌病、心律失常、高脂血症，以及低血压和透析中肌痉挛等。

每次血透后推荐起始剂量是 10-20 mg/kg，溶于 5～10 ml 注射用水中，2—3 分钟 1 次静脉推注，血浆左卡尼汀波谷浓度低于正常(40—50umol/L)立即开始治疗，在治疗第 3 或第 4 周时调整剂量(如在血透后 5 mg/kg)。

50～100 mg/kg/日，静脉滴注或静脉注射。

主要为一过性的恶心和呕吐，身体出现特殊气味、恶心和胃炎不常发生，由于引起这些反应的病理复杂，很难估测这些反应的发生率。口服或静脉注射左卡尼汀可引起癫痫发作，不论先前是否有癫痫病史，先前有癫痫发作的患者，可诱发癫痫或使癫痫加重。在一项慢性血透患者双盲、安慰剂对照试验中，出现的不良反应(不考虑因果关系，仅报道发生率 ＞ 5% 的反应)主要有：全身系统：胸痛、感冒症状、头痛、注射部位反应、疼痛等；心血管系统：心血管异常、高血压、低血压、心动过速等；消化系统：腹泻、消化不良、恶心、呕吐等；内分泌系统：甲状腺异常等；血液淋巴系统：贫血等；代谢系统：高钙血症、高钾血症、血容量增多症等；神经系统：头晕、失眠、压抑等；呼吸系统：咳嗽、咽喉炎、鼻炎等；皮肤：瘙痒、皮疹；泌尿系统：肾功能异常等。

对本品过敏者禁用。

在肠胃外治疗前，建议先测定血浆卡尼汀水平，并建议每周和每月监测，监测内容包括生化，生命体征，血浆卡尼汀浓度(血浆游离卡尼汀水平为 35～60 mmol/L)和全身状况。输液药品在使用前务必用眼仔细观察有无异常和变色。本品在 0.9%NaCl 或乳酸盐林格注射液 250 mg/500 ml 到 4200 mg/500 ml，放置在室温 25 ℃ 与 PVC 塑料袋中 24 小时内稳定。药代动力学和临床研究表明，用左卡尼汀治疗血液透析的 ESRD 患者，可以提高血浆中左卡尼汀的浓度。

左卡尼汀是哺乳动物能量代谢中需要的体内天然物质，其主要功能是促进脂类代谢。在缺氧、缺血时，脂酰-CoA 堆积，线粒体内的长链脂酰卡尼汀也堆积，游离卡尼汀因大量消耗而减低。缺血缺氧导致 ATP 水平下降，细胞膜和亚细胞膜通透性升高，堆积的脂酰-CoA 可致膜结构改变，膜相崩解而导致细胞死亡。另外，缺氧时以糖无氧酵解为主，脂肪酸等堆积导致酸中毒，离子紊乱，细胞自溶死亡。足够量的游离卡尼汀可以使堆积的脂酰-CoA 进入线粒体内，减少其对腺嘌呤核苷酸转位酶的抑制，使氧化磷酸化得以顺利进行。左卡尼汀是肌肉细胞尤其是心肌细胞的主要能量来源，脑、肾等许多组织器官亦主要靠脂肪酸氧化供能。卡尼汀还能增加 NADH 细胞色素 C 还原酶、细胞色素氧化酶的活性、加速 ATP 的产生，参与某些药物的解毒作用。对于各种组织缺血缺氧，左卡尼汀通过增加能量产生而提高组织器官的供能。左卡尼汀的其他功能有：中等长链脂肪酸的氧化作用：脂肪酸过氧化物酶的氧化作用：对结合的辅酶 A 和游离辅酶 A 二者比率的缓冲作用：从酮类物质、丙酮酸、氨基酸(包括支链氨基酸)中产生能量，去除过高辅酶 A 的毒性，调节血中氨浓度。

按 20 mg/kg 的剂量，在 3 分钟内缓慢静脉注射后，血浆左卡尼汀符合二室模型。单次静脉给药，在 0～24 小时内，大约 76% 左卡尼汀经尿排出。不计内源性左卡尼汀，血浆左卡尼汀的平均分布半衰期为 0.585 小时，平均终末清除半衰期为 17.4 小时，总的人体清除率平均为 4.0L/小时，本品不与血浆蛋白或白蛋白结合。主要代谢产物为三甲胺-N-氧化物和3H-r-丁酸甜菜碱，约有 58-65% 由尿和粪排泄。

对鼠伤寒沙门氏菌，酿酒酵母菌，人体酵母茵致突变试验表明，左卡尼汀无致突变性。没有长期的动物研究来评估左卡尼汀是否具有潜在的致癌性。在鼠和兔生殖研究中，按体表面积计 3.8 倍的人用剂量对生殖器和胎儿未造成损害，然而，没有足够满意的对怀孕妇女的研究，由于动物生殖研究并不能预示人类反应，这种药只有在孕妇确切需要时才能使用。

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