注射用戈沙妥珠单抗

第1页/共33页核准日期：2022年06月07日修改日期：2022年08月05日2022年10月22日2023年03月01日2024年03月12日XXXX年XX月XX日注射用戈沙妥珠单抗说明书请仔细阅读说明书并在医师或药师指导下使用

通用名称：注射用戈沙妥珠单抗商品名称：拓达维®/TRODELVY®英文名称：Sacituzumab Govitecan for Injection汉语拼音：Zhusheyong Geshatuozhu Dankang

活性成份：戈沙妥珠单抗活性成份来源：戈沙妥珠单抗是一种由靶向滋养层细胞表面抗原-2（Trop-2）的抗体和拓扑异构酶抑制剂偶联组成的抗体偶联药物（ADC），包括下述三种组分：•人源化单克隆抗体hRS7 IgG1κ（也称sacituzumab），可与滋养层细胞表面抗原-2（Trop-2）结合；•药物SN-38，一种拓扑异构酶抑制剂；警告：中性粒细胞减少症和腹泻•可能发生重度或危及生命的中性粒细胞减少症。当中性粒细胞绝对计数低于1500/mm3或中性粒细胞减少症发热时，应暂停本品治疗。治疗期间定期监测血细胞计数。考虑使用G-CSF（粒细胞集落刺激因子）进行二级预防。发热性中性粒细胞减少症患者应立即开始抗感染治疗（参见

）。•可能发生重度腹泻。观察发生腹泻的患者按需给予补液和电解质治疗。发生腹泻时，评估感染原因，如无感染，立即给予洛哌丁胺（参见

）。如果发生重度腹泻，应暂停本品治疗直至恢复至 ≤ 1级，并降低后续治疗剂量（参见

）。第2页/共33页•可水解的连接子（称为CL2A），连接人源化单克隆抗体和SN-38。重组单克隆抗体由哺乳动物细胞生产，而小分子组分SN-38和CL2A通过化学合成生产。戈沙妥珠单抗的平均药物/抗体比为7-8。

分子量：约160 KDa辅料：2-（N-吗啉代）乙磺酸 （MES）水合物 （pH 6.5）、海藻糖二水合物、聚山梨酯80

本品为类白色至淡黄色饼状粉末。

本品用于治疗既往至少接受过2 种系统治疗（其中至少1种治疗针对转移性疾病）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。本品用于治疗既往接受过内分泌治疗且在转移性疾病阶段接受过至少2种其他系统性治疗的不可切除局部晚期或转移性的激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者。

180 mg/瓶

第3页/共33页重要用药信息请勿将本品替换成含有伊立替康或其活性代谢物SN-38的其他药物，或与此类药物联用。推荐剂量和给药方案本品的推荐剂量为10 mg/kg，每21天为一个治疗周期，在第1天和第8天静脉输注，持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。本品给药剂量不得超过10 mg/kg。本品仅可通过静脉输注给药，不得通过静脉推注给药。首次输注：输注时间应持续3小时。在输注过程中和输注结束后至少30分钟观察患者是否出现输液相关反应（参见

）。后续输注：如果之前的输注可耐受，则输注时间可以为1 - 2小时。在输注过程中观察患者是否出现输液反应，并在输注结束后观察至少30分钟。预防用药每次本品给药前，建议预防性用药，以预防输液反应和化疗诱导的恶心和呕吐（CINV）。输注前使用退热药、H1和H2阻滞剂进行预防用药，既往发生输液反应的患者可使用糖皮质激素。采用两种或三种药物联合方案[例如：地塞米松和5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂或神经激肽受体1（NK 1受体）拮抗剂，或适用的其他药物]进行预防用药。肝功能损害患者轻度肝功能损害患者接受本品给药时，无需调整起始剂量（参见

）。尚未确定本品在中度（总胆红素 >1.5倍至3.0倍正常上限（ULN））或重度（总胆红素 > 3.0倍ULN）肝功能损害患者中的安全性。尚未在天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT） > 3倍ULN的无肝转移患者，或AST或ALT >5倍ULN的肝转移患者中开展本品的试验。无法对这些患者的起始剂量提出建议。不良反应的剂量调整输液相关反应如果患者发生输液相关反应，则减慢本品的输注速率或中断本品输注。发生危及生命的输液相关反应时永久停用本品（参见

）。第4页/共33页不良反应的剂量调整暂停或永久停用本品以管理不良反应的描述见 表1。在因不良反应降低剂量后，请勿重新上调本品剂量。表1： 不良反应的剂量调整不良反应 发生 剂量调整重度中性粒细胞减少症（参见

）第一次 剂量降低25%，同时给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）第二次 剂量降低50%，同时给予G-CSF4级中性粒细胞减少症 ≥ 7天，或3 - 4级发热性中性粒细胞减少症，或在预定的治疗时间，为使3 - 4级中性粒细胞减少症恢复至 ≤ 1级，而延迟给药2或3周 第三次 终止治疗，同时给予G-CSF在预定的治疗时间，为使3-4级中性粒细胞减少症恢复至≤1级，而延迟给药3周以上第一次 终止治疗，同时给予G-CSF重度非中性粒细胞减少性毒性第一次 剂量降低25%第二次 剂量降低50%4级非血液学毒性持续任意时间，或治疗引起的且止吐药和止泻药未能控制的任何3-4级恶心、呕吐或腹泻（参见

），或尽管给予最佳医学治疗，但持续时间 > 48小时的其他3-4级非血液学毒性，或在预定的治疗时间，为使3-4级非中性粒细胞减少性血液学或非血液学毒性恢复至 ≤ 1级，而延迟给药2或3周第三次 终止治疗3-4级非中性粒细胞减少性血液学或非血液学毒性事件，未能在3周内恢复至 ≤ 1级第一次 终止治疗给药准备复溶•本品是一种细胞毒性药物。•须遵守相应的特殊处理方式和处置程序。•在每个治疗周期开始时，根据患者的体重计算本品所需的剂量（mg）（如果自上次给药后患者的体重变化 > 10%，则应重新计算）（参见

）。•将所需数量的药瓶放置使其恢复至室温。第5页/共33页•本品的目标灌装量为200 mg，标示量180 mg反映了本品每瓶可抽取的最小装量。使用无菌注射器，向每瓶本品中缓慢注入20 mL 0.9%氯化钠注射液，得到浓度为10 mg/mL的溶液。•轻轻旋摇药瓶，使其溶解15分钟。请勿振摇。在溶液和容器允许的情况下，应在给药前目视检查注射药物中是否有颗粒物和变色现象。溶液应无可见微粒，呈澄清的黄色。如果复溶溶液浑浊或变色，请勿使用。•复溶后立即制备本品稀释溶液用于输注。稀释•根据患者的体重，计算达到适当剂量所需的本品复溶溶液用量。•确定输注溶液的最终体积，使本品保持在合适的浓度范围内（1.1 mg/mL -3.4 mg/mL）。•仅使用0.9%氯化钠注射液，因为尚未确定使用其他输注用基础溶液时本品的复溶制剂是否稳定。使用聚氯乙烯、聚丙烯/聚乙烯、聚烯烃或乙烯醋酸乙烯酯输液袋。•在计算本品复溶溶液的用量后，必要时从最终输液袋中抽取所需体积的0.9%氯化钠注射液并丢弃，以达到本品指定浓度。•按计算的用量使用注射器从药瓶中抽取本品复溶溶液。丢弃药瓶中剩余的未使用药液。•为尽量减少泡沫形成，将计算用量的复溶溶液缓慢注入输液袋中。请勿振摇内容物。•如不能立即使用，可将含本品溶液的输液袋于2 - 8°C冷藏避光保存最多24小时。冷藏保存后，稀释溶液应在8小时内（包括输注时间）于不超过25°C的室温下使用完。请勿冷冻或振摇。给药•静脉输注给药，输液袋应避光。输液袋在给患者给药期间应遮光，直至给药完成。 输液过程中无需遮盖输液管或使用避光管。•可以使用输液泵。•请勿与其他药物混合或与其他药物一起输注给药。•输注完成后，用20 mL 0.9%氯化钠注射液冲洗静脉管。第6页/共33页

以下不良反应会在说明书的其他章节进行更详细的讨论：•中性粒细胞减少症（参见

）•腹泻（参见

）•超敏反应和输液相关反应（参见

）•恶心和呕吐（参见

）临床试验经验由于临床试验的条件各异，因此不同药物的临床试验中观察到的不良反应发生率无直接可比性，也无法反映临床实践中观察到的发生率。

中所述汇总安全性分析人群来自于接受本品治疗的1063例患者，包括来自IMMU-132-01、ASCENT和TROPiCS-02研究的366例转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者和322例激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌患者；以及375例其他肿瘤类型患者。所有患者每21天为一个治疗周期，在第1天和第8天以10 mg/kg的剂量静脉输注本品，直至患者疾病进展或出现不可接受的毒性。在1063例接受本品治疗的患者中，中位治疗持续时间为4.1个月（范围：0 - 63）。在该汇总安全性分析人群中，最常见（≥ 25%）的不良反应（包括实验室检查异常）为：白细胞计数减少（84%）、中性粒细胞计数减少（75%）、血红蛋白减少（69%）、腹泻（64%）、恶心（64%）、淋巴细胞计数减少（63%）、疲乏（51%）、脱发（45%）、便秘（37%）、葡萄糖升高（37%）、白蛋白降低（35%）、呕吐（35%）、食欲减退（30%）、肌酐清除率降低（28%）、碱性磷酸酶升高（28%）、镁减少（27%）、钾减少（26%）、钠减少（26%）。第7页/共33页局部晚期或转移性三阴性乳腺癌ASCENT研究（IMMU-132-05）在一项既往接受过紫杉类和至少2种化疗的mTNBC患者中开展的随机、阳性对照、开放标签研究（ASCENT）中，评价了本品的安全性。患者随机（1:1）接受本品（n = 258）或单药化疗（n = 224），直至疾病进展或出现不可接受的毒性（参见

）。在接受本品治疗的患者中，中位治疗持续时间为4.4个月（范围：0 -23）。有27%接受本品治疗的患者发生严重不良反应。大于1%接受本品治疗的患者发生的严重不良反应包括中性粒细胞减少症（7%）、腹泻（4%）和感染性肺炎（3%）。有1.2%接受本品治疗的患者发生了包括呼吸衰竭（0.8%）和感染性肺炎（0.4%）的致死性不良反应。5%的患者因不良反应而终止本品治疗。导致 ≥ 1%的患者终止本品治疗的不良反应为感染性肺炎（1%）和疲乏（1%）。有63%的患者发生了导致本品治疗中断的不良反应。导致治疗中断的最常见不良反应（≥ 5%）为中性粒细胞减少症（47%）、腹泻（5%）、呼吸道感染（5%）和白细胞减少症（5%）。有22%的患者发生了导致本品剂量降低的不良反应。导致剂量降低的最常见不良反应（> 4%）为中性粒细胞减少症（11%）和腹泻（5%）。有44%接受本品治疗的患者使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。表2和 表3分别总结了ASCENT研究中的不良反应和实验室检查异常。表2：ASCENT研究中 ≥ 10%的mTNBC患者发生的不良反应戈沙妥珠单抗（n=258）单药化疗*（n=224）不良反应 所有级别%3-4 级%所有级别%3-4 级%胃肠系统疾病腹泻 59 11 17 1恶心 57 3 26 0.4呕吐 33 2 16 1便秘 37 0.4 23 0腹痛 30 3 12 1口腔黏膜炎 i 17 2 13 1全身性疾病及给药部位反应疲乏 ii 65 6 50 9发热 15 0.4 14 2感染及侵染类疾病尿路感染 13 0.4 8 0.4上呼吸道感染 12 0 3 0代谢及营养类疾病食欲减退 28 2 21 1肌肉骨骼及结缔组织疾病背痛 16 1 14 2第8页/共33页戈沙妥珠单抗（n=258）单药化疗*（n=224）不良反应 所有级别%3-4 级%所有级别%3-4 级%关节痛 12 0.4 7 0各类神经系统疾病头痛 18 0.8 13 0.4头晕 10 0 7 0精神病类失眠 11 0 5 0呼吸系统、胸及纵隔疾病咳嗽 24 0 18 0.4皮肤及皮下组织类疾病脱发 47 0 16 0皮疹 12 0.4 5 0.4瘙痒症 10 0 3 0* 单药化疗包括以下单药之一：艾立布林（n = 139）、卡培他滨（n = 33）、吉西他滨（n =38）或长春瑞滨（除非患者发生 ≥ 2 级神经病，n = 52）。根据NCI CTCAE 5.0版进行分级。i. 包括口腔黏膜炎、舌炎、口腔溃疡和粘膜炎症ii. 包括疲乏和乏力第9页/共33页表3：ASCENT研究中 ≥ 10%的mTNBC患者出现的实验室检查异常戈沙妥珠单抗（n=258）单药化疗（n=224）实验室检查异常 所有级别（%）3-4级（%）所有级别（%）3-4级（%）血液学血红蛋白减少 94 9 57 6淋巴细胞计数减少 88 31 40 24白细胞计数减少 86 41 53 25中性粒细胞计数减少 78 49 48 36血小板计数减少 23 1.2 25 2.7生化葡萄糖升高 49 2.3 43 2.8钙减少 36 1.6 21 1.4镁减少 33 0.4 20 0钾减少 33 4.3 28 0.9白蛋白升高 32 0.8 25 1.4天门冬氨酸氨基转移酶升高 27 1.2 32 1.4丙氨酸氨基转移酶升高 26 1.2 26 1.8碱性磷酸酶升高 26 0 17 0.5磷酸盐减少 26 7.8 20 3.3钠减少 22 0.4 17 0.5乳酸脱氢酶升高 18 0 22 0葡萄糖降低 10 0 3.2 0IMMU-132-01 研究在一项mTNBC和其他恶性肿瘤患者中开展的单臂、开放标签研究（IMMU-132-01）中评价了本品的安全性，该研究包括108例既往接受过至少2种针对转移性疾病的抗肿瘤治疗的mTNBC患者（参见

）。所有患者每21天为一个治疗周期，在第1天和第8天以最高10 mg/kg的剂量静脉输注本品，直至患者疾病进展或出现不可接受的毒性。108例患者的中位治疗持续时间为5.1个月（范围：0 - 51个月）。有31%的患者发生了严重不良反应。> 1%接受本品治疗的患者发生的严重不良反应包括发热性中性粒细胞减少症（6%） 、呕吐（5%） 、恶心（3%） 、呼吸困难（3%） 、腹泻（4%） 、贫血（2%） 、胸腔积液、中性粒细胞减少症、感染性肺炎、脱水（各2%） 。有2%的患者因不良反应而终止本品治疗。导致终止治疗的不良反应为速发过敏反应、厌食/疲乏、头痛（各0.9%）。有45%的患者发生了导致治疗中断的不良反应。导致治疗中断的最常见不良反应为中性粒细胞减少症（33%）。有33%接受本品治疗的患者发生了导致剂量降低的不良反应，其中有24%的患者剂量降低一次，9%的患者降低剂量两次。导致剂量降低的最常见不良反应为中性粒细胞减少症/发热性中性粒细胞减少症。IMMU-132-01研究中 ≥ 10%的mTNBC患者发生的不良反应和实验室检查异常总结参见表4和 表5。第10页/共33页表4：IMMU-132-01研究中 ≥ 10%的mTNBC患者发生的不良反应戈沙妥珠单抗（n=108）不良反应 所有级别（%）3-4级（%）任意不良反应 100 71胃肠系统疾病 95 21恶心 69 6腹泻 63 9呕吐 49 6便秘 34 1腹痛 i 26 1粘膜炎 ii 14 1全身性疾病及给药部位反应 77 9疲乏 iii 57 8水肿 iv 19 0发热 14 0血液及淋巴系统疾病 74 37中性粒细胞减少症 64 43贫血 52 12血小板减少 14 3代谢及营养类疾病 68 22食欲减退 30 1高血糖症 24 4血镁过少 21 1血钾过少 19 2血磷酸盐过少 16 9脱水 13 5皮肤及皮下组织类疾病 63 4脱发 38 0皮疹 v 31 3瘙痒症 17 0皮肤干燥 15 0各类神经系统疾病 56 4头痛 23 1头晕 22 0神经病 vi 24 0味觉倒错 11 0感染及侵染类疾病 55 12尿路感染 21 3呼吸器官感染 vii 26 3肌肉骨骼及结缔组织疾病 54 1背痛 23 0关节痛 17 0肢体疼痛 11 0呼吸系统、胸及纵隔疾病 54 5咳嗽 viii 22 0呼吸困难 ix 21 3第11页/共33页戈沙妥珠单抗（n=108）不良反应 所有级别（%）3-4级（%）精神病类 26 1失眠 13 0根据NCI CTCAE 4.0版进行分级i 包括腹痛、腹胀、上腹痛、腹部不适、腹部压痛ii 包括口腔黏膜炎、食管炎和粘膜炎症iii 包括疲乏和乏力iv 包括水肿、外周水肿、局部水肿和眶周水肿v 包括皮疹、斑丘疹、红斑性皮疹、全身性皮疹、痤疮样皮炎、皮肤病变、皮肤激惹和表皮剥脱vi 包括步态障碍、触觉减退、肌无力、感觉异常、周围神经病和感觉神经病vii 包括下呼吸道感染和上呼吸道感染、感染性肺炎、流行性感冒、病毒性上呼吸道感染、支气管炎和呼吸道合胞病毒感染viii 包括咳嗽和咳痰ix 包括呼吸困难和活动时呼吸困难第12页/共33页表5：IMMU-132-01研究 ≥ 10%的mTNBC患者接受本品治疗期间出现的实验室检查异常戈沙妥珠单抗（n=108）实验室检查异常 所有级别（%）3-4级（%）血液学血红蛋白减少 93 6白细胞减少 91 26中性粒细胞减少 82 32活化部分凝血活酶时间增加 60 12血小板减少 30 3生化碱性磷酸酶升高 57 2镁减少 51 3钙减少 49 3葡萄糖升高 48 3天门冬氨酸氨基转移酶升高 45 3白蛋白降低 39 1丙氨酸氨基转移酶升高 35 2钾减少 30 3磷酸盐减少 29 5钠减少 25 4.7镁增加 24 4葡萄糖降低 19 2第13页/共33页局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌（mBC）TROPiCS-02研究（IMMU-132-09）在一项随机、阳性对照、开放标签研究（TROPiCS-02）中评价了本品的安全性，该研究在不可切除的局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者中开展，这些患者既往在任何疾病阶段接受以下治疗后出现疾病进展：细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂、内分泌治疗和紫杉类化疗；在转移性疾病阶段接受过至少2种化疗（其中一种可以是新辅助或辅助治疗阶段接受过的化疗，且在化疗结束后12个月内发生疾病进展）。患者随机（1:1）接受本品（n = 268）或单药化疗（n = 249），直至出现疾病进展或不可接受的毒性 （参见

）。对于接受本品治疗的患者，中位治疗持续时间为4.1个月（范围：0至63个月）。有28%的患者接受本品治疗后发生严重不良反应。> 1%接受本品治疗的患者发生的严重不良反应包括腹泻（5%）、发热性中性粒细胞减少症（4%）、中性粒细胞减少症（3%）、腹痛、结肠炎、中性粒细胞减少性结肠炎、感染性肺炎和呕吐（各2%）。接受本品治疗的患者中有2%发生致死性不良反应，包括心律失常、感染性肺炎，COVID-19肺炎、神经系统病变、肺栓塞和感染性休克（各0.4%）。6%的患者因不良反应而永久终止本品治疗。在接受本品治疗的患者中，导致永久终止治疗的最常见（≥ 0.5%）不良反应为乏力、全身状况恶化和中性粒细胞减少症（各0.7%）。66%的患者发生导致本品治疗中断的不良反应。导致治疗中断的最常见（≥ 5%）不良反应为中性粒细胞减少症（50%）。33%的患者发生导致本品剂量降低的不良反应。导致剂量降低的最常见（> 5%）不良反应为中性粒细胞减少症（16%）和腹泻（8%)。54%接受本品治疗的患者使用了G-CSF。表6和 表7总结了TROPiCS-02研究中的不良反应和实验室检查异常。第14页/共33页表6：TROPiCS-02中 ≥ 10%的在HR + /HER2-mBC患者中发生的不良反应戈沙妥珠单抗（n = 268)单药化疗*（n = 249)不良反应 所有分级%3-4级%所有分级%3-4级%胃肠系统疾病腹泻 62 10 23 1恶心 59 1 35 3便秘 34 1 25 0呕吐 23 1 16 2腹痛 20 0 14 0消化不良 i 11 0 6 0全身性疾病及给药部位反应疲乏 ii 60 8 51 4代谢及营养类疾病食欲减退 21 2 21 0血钾过少 10 2 4 0肌肉骨骼及结缔组织疾病关节痛 15 0 12 0神经系统疾病头痛 16 1 15 1呼吸系统、胸及纵隔疾病呼吸困难 iii 20 0 17 0咳嗽 12 0 7 0皮肤及皮下组织类疾病脱发 48 0 19 0瘙痒 12 0 2 0*单药化疗包括以下单药之一：艾立布林（n = 130)、长春瑞滨（n = 63)、吉西他滨（n = 56）或卡培他滨（n = 22)。根据NCI CTCAE v.5.0进行分级。i.包括消化不良、胃食管反流病。ii.包括疲乏、乏力。iii.包括呼吸困难；活动时呼吸困难TROPiCS-02研究中其他具有临床意义的不良反应（<10%）包括：低血压（5%）、疼痛（5%）、流涕（5%）、血钙过少（3%）、鼻充血（3%）、皮肤色素沉着过度（3%）、结肠炎或中性粒细胞减少性结肠炎（2%）、低钠血症（2%）、感染性肺炎（2%）、蛋白尿（1%）、肠炎（0.4%）。第15页/共33页表7：TROPiCS-02中 ≥ 10%的HR + /HER2-mBC患者出现的实验室检查异常戈沙妥珠单抗（n = 268)单药化疗（n = 249)实验室检查异常 所有分级(%)3-4级（%)所有分级(%)3-4级（%)血液学白细胞计数降低 88 38 73 26中性粒细胞计数降低 83 53 67 40血红蛋白减少 73 8 59 5淋巴细胞计数降低 65 21 47 14血小板计数降低 21 1 30 4嗜酸粒细胞增多症 13 0 4 0生化葡萄糖升高 37 0 31 0白蛋白降低 32 0 27 0.4肌酐清除率降低 24 2 19 1碱性磷酸酶升高 23 0 23 1钾减少 22 3 12 0.4丙氨酸氨基转移酶升高 21 1 31 2钠减少 19 1 17 0.4镁减少 18 0 15 0磷酸盐减少 17 0 10 0磷酸盐升高 16 0 16 0乳酸脱氢酶升高 16 0 28 0天门冬氨酸氨基转移酶升高 15 2 25 1钾升高 14 2 9 0中国患者临床试验经验已在EVER-132-001和EVER-132-002临床试验中，共计198例mTNBC 和HR+/HER2- mBC中国大陆患者中评价了本品的安全性。在这两项研究中，中国患者的安全性特征与全球人群一致，未发现新的安全性问题。免疫原性抗体形成的检测高度依赖于检测的灵敏度和特异性。检测方法的差异导致无法将下述研究中的抗药抗体发生率与其他研究（包括本品研究）中的抗药抗体发生率进行有意义的比较。在接受本品治疗患者的临床研究中，在4个月的中位治疗期间，785例患者中有9例（1.1%）产生了抗戈沙妥珠单抗抗体；这些患者中有6例（0.8%）产生了抗戈沙妥珠单抗中和抗体。由于抗药抗体的发生率低，尚不清楚这些抗体对戈沙妥珠单抗的药代动力学、药效学、安全性和/或有效性的影响。第16页/共33页

本品禁用于对本品发生重度超敏反应的患者（参见

）。

中性粒细胞减少症接受本品治疗的患者可发生重度、危及生命或致死性中性粒细胞减少症。接受本品治疗的患者中，有64%的患者发生了中性粒细胞减少症，有49%的患者发生了3 - 4级中性粒细胞减少症，6%的患者发生了发热性中性粒细胞减少症。至首次发生中性粒细胞减少症（包括发热性中性粒细胞减少症）的中位时间为16天，在一些患者人群中发生时间更早 （参见

）。1.4%的患者发生中性粒细胞减少性结肠炎。如果在治疗周期的第1天，中性粒细胞绝对计数低于1500/mm 3，或在治疗周期的第8天中性粒细胞计数低于1000/mm 3，应暂停给药。发生中性粒细胞减少症发热时应暂停给药。可能会因中性粒细胞减少症而需要调整剂量。根据临床指征或 表1的情况给予G-CSF（参见

）。腹泻本品可引起重度腹泻。接受本品治疗的所有患者中，有64%的患者出现腹泻。接受本品治疗的患者中，有11%的患者出现3 - 4级腹泻。一名患者在腹泻后出现肠穿孔。0.7%的患者发生腹泻导致脱水和随后的急性肾损伤。在计划给药时，如果出现3 - 4级腹泻，则应暂停本品，并在恢复至 ≤ 1级后重新开始治疗（参见

）。发生腹泻时，评估感染原因，如果结果为阴性，立即开始服用洛哌丁胺，初始剂量4 mg，随后每次腹泻发作时加用2 mg，最大日剂量为16 mg。腹泻消退12小时后停用洛哌丁胺。根据临床指征，还可以采用其他支持性措施（例如，补液和电解质补充）。对本品治疗表现出过度的胆碱能反应（例如，腹部绞痛、腹泻、流涎等）的患者，可以在后续治疗时接受适当的预防用药（例如阿托品）。超敏反应和输液相关反应接受本品治疗已发生的严重超敏反应，包括危及生命的速发严重过敏反应。重度体征和症状包括心脏骤停、低血压、哮鸣、血管性水肿、肿胀、感染性肺炎和皮肤反应（参见

）。给药后24小时内，35%接受本品治疗的患者发生了超敏反应。接受本品治疗患者中有2%发生了3 - 4级超敏反应。导致终止本品治疗的超敏反应的发生率为0.2%。速发严重过敏反应的发生率为0.2%。第17页/共33页建议接受本品治疗的患者使用预防输液反应药物 。本品给药时应提供治疗输液相关反应（包括速发严重过敏反应）的药物以及急救设备，以便立即使用（参见

）。本品每次输注期间以及每次输注完成后至少30分钟，密切观察患者是否出现超敏反应和输液相关反应（参见

）。如果出现4级输液相关反应，则永久停用本品（参见

）。恶心和呕吐本品可导致恶心呕吐。接受本品治疗的所有患者中64%的患者发生恶心，有3%的患者发生了3 - 4级恶心。接受本品治疗的所有患者中，有35%的患者发生呕吐，有2%的患者发生了3 - 4级呕吐。采用两种或三种药物联合方案（例如：地塞米松和5-HT3受体拮抗剂或NK 1受体拮抗剂，或适用的其他药物）进行预防用药，以预防化疗引起的恶心和呕吐（CINV）（参见

）。如果在计划给药时出现3级恶心或3-4级呕吐，则暂停本品给药，并在恢复至 ≤ 1级时重新开始本品给药并辅以其他支持性措施（参见

）。根据临床指征，还可以使用其他止吐药和支持性措施。应给予所有患者可携带回家服用的药物，并给予明确指导用于预防及治疗恶心和呕吐。UGT1A1活性降低患者出现不良反应的风险增加尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1（UGT1A1）*28等位基因纯合子患者在接受本品治疗时发生中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症和贫血的风险增加，并且发生其他不良反应的风险也可能增加。在948例接受本品治疗且有UGT1A1基因型结果的患者中，对中性粒细胞减少症和贫血的发生率进行分析。UGT1A1*28等位基因纯合子患者（n = 112）中3 - 4级中性粒细胞减少症的发生率为58%。UGT1A1*28 等位基因杂合子患者（n = 420）中3 - 4级中性粒细胞减少症的发生率为49%。野生型等位基因纯合子患者（n = 416）中3 - 4级中性粒细胞减少症的发生率为43%（参见

）。UGT1A1*28等位基因纯合子患者中3 - 4级贫血的发生率为21%。UGT1A1*28等位基因杂合子患者中3 - 4级贫血的发生率为10%。野生型等位基因纯合子患者中，3 - 4级贫血的发生率为9%。UGT1A1*28等位基因纯合子患者至首次中性粒细胞减少症（包括发热性中性粒细胞减少症）的中位时间为9天，UGT1A1*28等位基因杂合子患者为15天，野生型等位基因纯合子患者为20天。UGT1A1*28等位基因纯合子患者至首次贫血的中位时间为21天，UGT1A1*28等位基因杂合子患者为25天，野生型等位基因纯合子患者为28天。第18页/共33页密切监测已知UGT1A1活性降低患者是否出现不良反应。在有急性早发性或异常重度不良反应证据（可能提示UGT1A1酶活性降低）的患者中，根据观察到的不良反应的临床评估、持续时间和严重程度，暂停或终止本品治疗（参见

）。胚胎-胎儿毒性妊娠女性接受本品给药时，根据本品的作用机制，可能致畸和/或导致胚胎-胎儿死亡。本品含有遗传毒性成分SN-38，对快速分裂的细胞具有毒性（参见

）。应告知孕妇和育龄期女性本品对胎儿的潜在风险。建议育龄期女性患者在接受本品治疗期间及末次给药后6个月内采取有效的避孕措施。建议男性患者（其女性伴侣为育龄期女性）在接受本品治疗期间及末次给药后3个月内采取有效的避孕措施（参见

）。

妊娠风险总结妊娠女性接受本品给药时，基于本品的作用机制，可能致畸和/或导致胚胎-胎儿死亡。目前尚无可用的妊娠女性数据，故无法获知药物相关风险。本品含有遗传毒性成分SN-38，对快速分裂细胞具有毒性（参见

）。告知孕妇和育龄期女性本品对胎儿的潜在风险。尚不清楚目标人群发生重大出生缺陷和流产的背景风险估计值。数据动物数据未开展过戈沙妥珠单抗的生殖和发育毒理学研究。哺乳风险总结目前尚未得知戈沙妥珠单抗或SN-38是否存在于母乳中，以及对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成的影响。鉴于母乳喂养婴儿可能会因本品发生严重不良反应，建议哺乳期妇女在本品治疗期间及末次给药后1个月内不要哺乳。育龄期女性和男性妊娠试验在开始本品治疗之前，核查育龄期女性的妊娠状态。避孕第19页/共33页女性孕妇使用本品可能会对胎儿造成伤害。建议育龄期女性患者在接受本品治疗期间及末次给药后6个月内采取有效的避孕措施。男性由于可能存在遗传毒性，建议男性患者（伴侣为育龄期女性）在本品治疗期间和末次给药后3个月内采取有效的避孕措施。不育女性根据动物研究结果，本品可能会损害育龄期女性的生育力（参见

）。

尚未确定本品在儿童患者中的安全性和有效性。

在接受本品治疗的366例TNBC患者中，19%的患者的年龄 ≥ 65岁，3%的患者的年龄 ≥ 75岁。≥ 65岁的老年患者与年轻患者中的安全性和有效性总体上不存在差异。在接受本品治疗的322例HR+/HER2-乳腺癌患者中，26%的患者年龄≥65岁，6%的患者年龄≥ 75岁。在≥65岁的患者和年轻患者之间未观察到有效性的总体差异。与年轻患者（3%）相比，在≥ 65岁患者 (14%)中，因不良反应而终止治疗的比例更高。

其他药物对本品的影响UGT1A1抑制剂本品与UGT1A1抑制剂同时给药可能会增加SN-38的系统暴露量，从而导致不良反应的发生率增加（参见

和

）。避免UGT1A1抑制剂与本品联用。UGT1A1诱导剂在同时接受UGT1A1酶诱导剂的患者中，SN-38的暴露量可能降低（参见

和

）。避免UGT1A1诱导剂与本品联用。

在一项临床试验中，给予预设的高达18 mg/kg剂量本品（约为最高推荐剂量10mg/kg的1.8倍），观察到重度中性粒细胞减少症的发生率较高。第20页/共33页

药效学尚未在疗效层面充分表征本品暴露量-效应关系和药效学随时间的变化。心脏电生理学在推荐剂量下，相对于基线的最大平均变化为9.7 msec（双侧90%置信区间上限为16.8 msec）。在暴露量-效应方面，观察到QTc延长与SN-38浓度之间呈正相关。药代动力学在接受戈沙妥珠单抗10 mg/kg单药治疗的mBC患者中评价了戈沙妥珠单抗和SN-38的血清药代动力学。戈沙妥珠单抗和游离SN-38的药代动力学参数见 表8。表8： 戈沙妥珠单抗和游离SN-38的PK参数平均值（CV%）总结 *戈沙妥珠单抗（N=693）游离SN-38（N=681）Cmax [ng/mL] 239000 (11%) 98.0 (45%)AUC0-168 [ng*h/mL] 5640000 (22%) 3696 (56%)*基于群体PK分析估计的参数Cmax：首次给药后0-168小时的最大血清浓度AUC0-168：首次给药后0-168小时的血清浓度曲线下面积分布基于群体药代动力学分析，戈沙妥珠单抗的稳态分布容积为3.6 L。清除转移性三阴性乳腺癌患者中戈沙妥珠单抗和游离SN-38的中位清除半衰期（t 1/2）分别为23.4和17.6小时。基于群体药代动力学分析，戈沙妥珠单抗的清除率估计平均值（%CV）为 0.13 L/h（12%）。代谢尚未进行戈沙妥珠单抗代谢研究。SN-38（戈沙妥珠单抗的小分子部分）通过UGT1A1代谢。在患者的血清中可检出SN-38的葡糖苷酸代谢物（SN-38G）。特殊人群在接受本品治疗的患者中进行的药代动力学分析未发现年龄（27-88岁）、人种（白人、黑人、或亚洲人种）或轻度至中度肾功能损害（CLcr为30-89 mL/min）对戈沙妥珠单抗药代动力学有影响。已知SN-38（戈沙妥珠单抗的小分子部分）极小部分通过肾脏排泄。无重度肾功能损害（CLcr为15-29 mL/min）或终末期肾病（CLcr < 15mL/min）患者中戈沙妥珠单抗的药代动力学数据。第21页/共33页肝功能损害患者在轻度肝功能损害患者（总胆红素 ≤ ULN且AST > ULN，或胆红素在 > 1.0 倍ULN至 ≤ 1.5 倍ULN，任何AST的水平；n = 257）中，本品暴露量与肝功能正常患者（总胆红素或AST < ULN；n = 526）相似。尚不清楚戈沙妥珠单抗和游离SN-38在中度（总胆红素 > 1.5-3.0 倍 ULN）或重度（总胆红素 > 3.0 倍 ULN）肝功能损害患者中的暴露量。药物相互作用研究未对戈沙妥珠单抗或其组分进行药物相互作用研究。UGT1A1的抑制剂或诱导剂可能会分别增加或减少SN-38的暴露量（参见

）。遗传药理学SN-38经UGT1A1代谢。UGT1A1基因的遗传变异体如UGT1A1*28等位基因导致UGT1A1酶活性降低。与野生型个体（*1/*1）相比，UGT1A1*28等位基因纯合子或杂合子个体在使用本品后发生中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症和贫血的风险增加（参见

）。约20%的黑人或非裔美国人、10%的白人和2%的东亚人为UGT1A1*28等位基因纯合子个体（*28/*28）。约40%的黑人人群、50%的白人人群和25%的东南亚人群是UGT1A1*28等位基因杂合子个体（*1/*28）。某些人群中可能存在其他非UGT1A1*28型的等位基因功能降低。

局部晚期或转移性三阴性乳腺癌ASCENT （IMMU-132-05）在529例既往至少接受过2种乳腺癌化疗（其中一种可以为在既往接受过新辅助或辅助治疗后12个月内出现进展）后复发的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者中开展的多中心、开放标签、随机研究（ASCENT IMMU-132-05）中评价了本品的疗效。除患者在第一个紫杉类治疗周期期间或结束时存在禁忌或对紫杉类不耐受外，所有患者既往均在辅助、新辅助或晚期背景下接受过紫杉类治疗。已知或疑似脑转移的患者入组前需要进行磁共振成像（MRI）以确定存在脑转移。在ASCENT研究中，允许入组预先设定的占总体至多15%的脑转移患者。排除已知患有Gilbert病或仅发生骨转移的患者。患者以1:1的比例随机接受本品（每21天为一个治疗周期，在第1天和第8天以10 mg/kg的剂量静脉输注）（n = 267）或医生选择的单药化疗（TPC，n = 262）。随机分组前，研究者选择以下一种单药化疗方案：艾立布林（n=139）、卡培他滨（n =33）、吉西他滨（n = 38）或长春瑞滨（n = 52）。患者持续接受治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要疗效结局是基线时无脑转移（即BMNeg）患者采用实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1通过盲态、第22页/共33页独立、中心审查评估测得的无进展生存期（PFS）。其他疗效指标包括全分析人群（有和无脑转移的所有患者）的PFS和总生存期（OS）。全分析人群（n = 529）中患者的中位年龄为54岁（范围：27 - 82岁）；99.6%为女性；79%为白人，12%为黑人/非裔美国人；81%患者的年龄 < 65岁。所有患者的ECOG体能状态为0（43%）或1（57%）。42%的患者有肝脏转移，9%的患者BRCA1/BRCA2突变状态呈阳性，70%初始诊断时为TNBC。基线时，12%的患者存在既往接受过治疗且病情稳定的基线脑转移（n = 61；本品组32例，单药化疗组29例）。总体而言，29%的患者既往接受过PD-1/PD-L1治疗。在全分析人群中，本品组13%的患者针对转移性疾病仅接受过1种既往全身治疗。疗效结果总结参见表9以及 图1和 图2。接受新辅助/辅助治疗后12个月内出现疾病复发或进展（仅接受过1种针对转移性疾病的系统治疗的患者）亚组的疗效结果与接受过至少2种针对转移性疾病的既往治疗的患者一致。表9：ASCENT研究中的疗效结果所有随机分组患者戈沙妥珠单抗n=267单药化疗n=262根据BICR确定的无进展生存期 1疾病进展或死亡（%） 190 (71%) 171 (65%)中位PFS（月，95% CI） 4.8(4.1, 5.8)1.7(1.5, 2.5)风险比 2（95% CI） 0.43 (0.35, 0.54)p值 <0.0001总生存期死亡（%） 179 (67%) 206 (79%)中位OS（月，95% CI） 11.8(10.5, 13.8)6.9(5.9, 7.6)风险比 2（95% CI） 0.51 (0.41, 0.62)p值 <0.00011 PFS定义为从随机分组日期至首次影像学疾病进展或全因死亡（以先发生者为准）日期的时间。BICR = 盲态独立中心审查2 根据以下分层因素调整分层对数秩检验：既往化疗次数、进入研究时已知脑转移的存在情况和地区。CI = 置信区间第23页/共33页图1：ASCENT中BICR评估的PFS的Kaplan-Meier曲线（所有随机分组患者）图2：ASCENT 中 OS 的 Kaplan-Meier 曲线（所有随机分组患者）对既往接受过治疗且稳定的脑转移患者亚组的PFS进行探索性分析，本品治疗组的中位PFS为2.8个月（95% CI：1.5, 3.9），单药化疗组的中位PFS为1.6个月（95%CI：1.3, 2.9），分层HR为0.65（95% CI：0.35, 1.22）。对相同亚组人群的OS探索性分析显示，本品治疗组的中位OS为6.8个月（95% CI：4.7, 14.1），单药化疗组的中位OS为7.4个月（95% CI：4.7, 11.1），分层HR为0.87（95% CI：0.47, 1.63）。

第24页/共33页IMMU-132-01IMMU-132-01为一项全球多中心、单臂试验，评价本品的疗效，研究入组了108例针对转移性疾病既往接受过至少2种系统性治疗的mTNBC患者，排除了巨大肿块（定义为肿块 > 7 cm）的患者和已知有Gilbert病的患者，无需接受高剂量类固醇（>20 mg泼尼松或等效药物）治疗至少4周的脑转移患者则符合入组要求。每21天为一个治疗周期，患者在第1天和第8天接受本品10 mg/kg静脉给药，持续接受本品治疗，直至疾病进展或对治疗不耐受。患者每8周进行一次肿瘤成像，直至出现需要终止治疗的疾病进展。在初次部分或完全缓解后4-6周进行确证性CT/MRI扫描。主要疗效终点指标为研究者根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间。中位年龄为55（31 - 80）岁，87%的患者 < 65岁，大多数患者为女性（99%）和白人（76%）。进入研究时，所有患者的ECOG体能状态评分均为0（29%）或1（71%）。76%的患者有内脏转移，42%有肝转移，56%有肺/胸膜转移，2%患有脑转移。12例患者（11%）在初次诊断时即为IV期疾病。既往接受针对转移性疾病系统治疗的中位数为3（2-10）。在转移性背景下，既往接受的化疗包括卡铂或顺铂（69%）、吉西他滨（55%）、紫杉醇或多西他赛（53%）、卡培他滨（51%）、艾立布林（45%）、多柔比星（24%）、长春瑞滨（16%）、环磷酰胺（19%）和伊沙匹隆（8%）。总体而言，98%的患者既往接受过紫杉类药物，86%的患者既往在（新）辅助治疗或转移性背景下接受过蒽环类药物。疗效结果总结参见表10。表10：IMMU-132-01研究中mTNBC患者的疗效结果戈沙妥珠单抗（N=108）客观缓解率 iORR（95% CI） 33.3%（24.6, 43.1）完全缓解 2.8%部分缓解 30.6%缓解持续时间 i缓解人数 36中位数，月（95% CI） 7.7 (4.9, 10.8)范围，月 1.9+, 30.4+持续时间 ≥ 6个月的% 55.6%持续时间 ≥ 12个月的% 16.7%i 研究者评估CI：置信区间+：表示正在进行第25页/共33页EVER-132-001EVER-132-001为一项在中国开展的单臂、多中心试验，旨在评价本品在接受过至少2线既往治疗的中国mTNBC患者中的疗效和安全性。每21天为一个治疗周期，患者在第1天和第8天接受本品10 mg/kg静脉给药，持续接受本品治疗，直至疾病进展或对治疗不耐受。患者每6周进行一次肿瘤成像，直至出现需要终止治疗的疾病进展。在初次部分或完全缓解后6周进行确证性CT/MRI扫描。主要终点指标为独立评审委员会（IRC）根据RECIST v1.1评估的客观缓解率。本试验共入组80例中国mTNBC女性患者，64例（80%）患者初诊时即为TNBC，16例（20%）患者初诊为其他类型乳腺癌。入组时，中位年龄为48（24 - 70）岁，88%的患者 < 60岁。所有患者的ECOG体能状态评分均为0（41%）或1（59%）。所有患者均有转移，最常见的转移部位为淋巴结（61.3%），其次为肺（52.5%）、骨（33.8%）和肝（30.0%）。所有患者既往均接受过至少2种系统抗癌治疗。治疗方案包括化疗（100.0%）、靶向治疗（46.3%）、免疫治疗（25.0%）和激素治疗（13.8%）。既往接受过的系统治疗的中位数为4（范围：2 - 8）。所有患者在进入本研究前均接受了多线化疗，最常用的化疗药包括紫杉类（100%）、铂类（87.5%）、蒽环类（86.3%）、环磷酰胺（85.0%）、卡培他滨（70%）和长春瑞滨（58.8%）等。疗效结果总结参见表11。表11：EVER-132-001研究的疗效结果戈沙妥珠单抗（N=80）客观缓解率 iORR（95% CI） 38.8%（28.1, 50.3）完全缓解 2.5%部分缓解 36.3%缓解持续时间 i缓解人数 31中位数，月（95% CI） 5.6 (5.6, -)范围，月 1.3+, 5.6+i IRC评估CI：置信区间+：表示正在进行第26页/共33页局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌TROPiCS-02研究（IMMU-132-09）在一项多中心、开放标签、随机研究（TROPiCS-02）中评价了本品的疗效，该研究在543例不可切除的局部晚期或转移性HR+/HER2-（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH–）乳腺癌患者中开展，这些患者既往在任何疾病阶段接受以下治疗后出现疾病进展：CDK 4/6抑制剂、内分泌治疗和紫杉类化疗；在转移性疾病阶段接受过至少2种化疗（其中一种可以是新辅助或辅助治疗阶段接受过的化疗，且在化疗结束后12个月内发生疾病进展）。患者随机（1:1）接受本品（n = 272）或单药化疗（n = 271）进行治疗，其中本品在每周期（21天为1周期）的第1天和第8天按10 mg/kg静脉输注，接受单药化疗的患者由研究者在随机入组前在4种化疗方案中选择1种：艾立布林（n = 130）、长春瑞滨（n = 63）、吉西他滨（n = 56）或卡培他滨（n = 22）。随机化按以下因素进行分层：针对转移性疾病的既往化疗方案数（2 vs. 3-4）、内脏转移（是或否）和在转移性疾病阶段内分泌治疗至少6个月（是或否）。患者持续接受治疗至出现疾病进展或不可接受的毒性。如果患者临床稳定且研究者认为有临床获益，则允许在出现RECIST定义的疾病进展后继续使用本品。主要疗效终点指标为PFS（由BICR根据RECIST v1.1评估）。其他疗效终点指标为OS，由BICR评估的ORR和DOR。研究中患者的中位年龄为56岁（范围：27 - 86岁），26%的患者为65岁或以上。大多数患者为女性（99%）；67%为白人，4%为黑人，3%为亚洲人，26%人种未知。患者既往在任何疾病阶段接受的系统治疗方案的中位数为7（范围：3 - 17），在转移性疾病阶段系统化疗方案的中位数为3（范围：0 - 8）。在转移性疾病阶段，约42%的患者既往接受过2种化疗方案治疗，而58%的患者接受过3至4种化疗方案治疗，所有患者的ECOG体能状态评分为0（45%）或1（55%）。95%的患者有内脏转移。大多数患者在转移性疾病阶段接受内分泌治疗 ≥ 6个月（86%）。与单药化疗相比，本品治疗组患者的PFS和OS均具有统计学意义的显著改善。疗效结果总结见表12以及 图3和 图4。第27页/共33页表12：TROPiCS-02的疗效结果所有随机分组患者戈沙妥珠单抗n = 272单药化疗n = 271BICR评估的无进展生存期 （PFS） 1中位PFS（月）（95% CI） 5.5 (4.2, 7.0) 4.0 (3.1, 4.4)风险比（95% CI） 0.661 (0.529, 0.826)p值 2 0.0003总生存期（OS）3中位OS（月）（95% CI） 14.4 (13.0, 15.7) 11.2 (10.1, 12.7)风险比（95% CI） 0.789 (0.646, 0.964)p值 2 0.0200BICR评估的客观缓解率（ORR） 3缓解率，%（95%CI） 21.0 (16.3, 26.3) 14.0 (10.1, 18.7)比值比（95% CI） 1.625 (1.034, 2.555)p值 0.0348BICR评估的缓解持续时间（DOR） 3中位DOR（月）（95% CI） 8.1 (6.7, 9.1) 5.6 (3.8, 7.9)1 PFS定义为从随机分组日期至首次出现影像学疾病进展或全因死亡（以先发生者为准）日期的时间。2 采用分层因素做分层对数秩检验：针对转移性疾病的既往化疗方案数（2 vs. 3 - 4）、内脏转移（是或否）和在转移性疾病阶段内分泌治疗至少6个月（是或否）。BICR = 盲态独立中心审查；CI = 置信区间3 第二次中期OS分析（在观察到390例OS事件时进行）第28页/共33页图3：TROPiCS-02中由BICR评估的PFS的Kaplan-Meier曲线图4：TROPiCS-02中OS的Kaplan-Meier曲线

第32页/共33页药理作用戈沙妥珠单抗是一种靶向Trop-2的抗体偶联药物。Sacituzumab是一种识别Trop-2的人源化单克隆抗体，小分子SN-38是拓扑异构酶I抑制剂，通过连接子与抗体共价连接。药理学数据表明戈沙妥珠单抗与表达Trop-2的癌细胞结合，内吞后连接子水解，释放SN-38。SN-38与拓扑异构酶I相互作用，阻止拓扑异构酶I诱导的单链断裂重新连接，由此产生的DNA损伤可导致细胞凋亡和细胞死亡。戈沙妥珠单抗可抑制三阴性乳腺癌小鼠异种移植瘤模型的肿瘤生长。毒理研究遗传毒性SN-38 Ames试验结果为阴性，体外哺乳动物细胞微核试验结果阳性。生殖毒性尚未开展戈沙妥珠单抗的生育力研究。食蟹猴重复给药毒性试验中，食蟹猴于第1天和第4天静脉注射戈沙妥珠单抗，在 ≥ 60 mg/kg剂量（根据公斤体重剂量，≥ 人体推荐剂量10 mg/kg的6倍）下可导致子宫内膜萎缩、子宫出血、卵巢卵泡闭锁增加，以及阴道上皮细胞萎缩。致癌性尚未开展戈沙妥珠单抗的致癌性研究。

复溶前，药瓶请置于原纸盒中，于2-8°C避光储存。请勿冷冻。本品是一种细胞毒性药物。遵循相应的特殊处理和处置程序。

本品装于50 mL透明玻璃单剂量瓶内，药瓶带有橡胶塞，用铝制易掀盖轧盖密封。包装规格：1瓶/盒

36个月

药品注册标准：JS20220017

国药准字SJ20220015第33页/共33页

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