注射用泰它西普

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核准日期：2021 年 3 月 9 日修改日期：2021 年 4 月 1 日修改日期：2023 年 11 月 13 日修改日期：2023 年 11 月 16 日修改日期：2024 年 2 月 18 日修改日期：****年**月**日

注射用泰它西普说明书请仔细阅读说明书并在医师或药师指导下使用

通用名称：注射用泰它西普商品名称：泰爱英文名称：Telitacicept for Injection汉语拼音：Zhusheyong Taitaxipu

活性成份：泰它西普（重组人 B 淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白）辅料：盐酸组氨酸、盐酸精氨酸、甘露醇、蔗糖、氢氧化钠

本品应为白色至淡黄色疏松体，复溶后为无色至淡黄色、澄明液体。

系统性红斑狼疮本品与常规治疗联合，适用于在常规治疗基础上仍具有高疾病活动（例如：抗 ds-DNA 抗体阳性及低补体、SELENA-SLEDAI 评分≥8） 的活动性、 自身抗体阳性的系统性红斑狼疮（SLE）成年患者。类风湿关节炎

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本品与甲氨蝶呤联合， 用于对甲氨蝶呤疗效不佳的中、 重度活动性类风湿关节炎成人患者。

80 mg/支。

本品的治疗应在具有相关适应症诊断和治疗经验的专科医生的指导下进行。给药方法本品采用皮下注射给药。注射部位为大腿、腹部和上臂。本品为冻干粉，将本品每支（80 mg）用1 ml 灭菌注射用水复溶，复溶溶液浓度为每 ml 含 80 mg 泰它西普。复溶时应将灭菌注射用水的水流朝向药瓶的一侧， 沿瓶壁缓慢加入， 以尽量减少泡沫形成。 复溶期间， 将药瓶置于室温条件下，缓慢旋转约 60 秒， 静置至泡沫消退。 切勿摇晃。待药物溶解后， 再次轻轻旋转，药液将会完全混匀。通常在加入灭菌注射用水后 15 分钟内完成复溶，但也可能长达 30 分钟。复溶后药液为无色至淡黄色、澄明液体。如观察到可见颗粒，应弃用。药物溶解后溶液如有小空气泡， 不影响使用， 但在抽取至无菌注射器后应排除气泡。本品在室温条件下从复溶到完成皮下注射的总时间不应超过 4 小时。剂量对于患有系统性红斑狼疮的成人患者，本品推荐使用剂量为 160 mg/次，每周给药一次。本品给药期间， 经临床医生充分评估患者使用本品的安全耐受性后决定是否需要下调剂量。如需下调剂量可将每次给药剂量下调为 80 mg/次。对于患有类风湿关节炎的成人患者， 本品推荐剂量为160 mg/次， 每周一次。使用本品期间，应继续使用甲氨蝶呤。此外，若用药过程中患者出现某些实验室检查异常，则应暂停或停止用药，详见表 1 和表 2。表 1 暂停和恢复用药标准

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如果出现了以下实验室检测异常，则要暂停用药： 在以下情况下，在获得医生的认可后可继续用药：白细胞计数<2.0×109/L 白细胞计数≥2.5×109/L中性粒细胞绝对值<1.0×109/L中性粒细胞绝对值>2.0×109/L 或基线水平（以 2 者中最低值为界限）淋巴细胞计数<0.5×109/L 淋巴细胞计数≥0.75×109/L血小板计数<50×109/L 血小板计数≥100×109/L 或基线水平（以 2 者中最低值为界限）ALT 或 AST>3×ULN ALT 和 AST 恢复到<2×ULN，而且认为本药不是酶升高的原因血红蛋白<80g/L 血红蛋白≥100g/L 或基线水平（以 2 者中最低值为界限）如果在重新开始用药后， 表1 所列的情况再次发生的话， 则患者应该停止用药。此外，如果患者出现表 2 所列的任何一种情况，则应停止用药。表 2 停止用药标准如果观察到了以下任何一种情况，则要永久性地停用此药：ALT 或 AST>8×ULN；ALT 或 AST>5×ULN，而且在暂停用药后持续时间超过 2 周；ALT 或 AST>3×ULN，而且总胆红素浓度>2×ULNALT 或 AST>3×ULN，伴有肝炎或过敏反应症状的出现或加重，如疲劳、恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、发热、皮疹或嗜酸性粒细胞增多（>5%）白细胞计数<1.0×109/L中性粒细胞绝对值<0.5×109/L淋巴细胞计数<0.2×109/L血红蛋白<65g/L

特殊人群的使用肝功能损害患者轻度肝功能损害患者无需进行剂量调整。 目前中、 重度肝功能损害患者研究数据有限，不推荐使用本品。肾功能损害患者轻、 中度肾功能损害患者无需进行剂量调整。 目前重度肾功能损害患者研究数据有限，不推荐使用本品。

本说明书描述了在临床研究中观察到的判断为可能与泰它西普相关的不良反应及其近似的发生率。 由于临床研究是在不同条件下进行的， 不同临床研究中观察到的不良反应的发生率不能直接比较， 也可能不能反映临床实践中的实际发

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生率。安全性特征总结泰它西普的安全性特征总结来自于在系统性红斑狼疮（SLE）患者，类风湿关节炎（RA）和其他适应症患者中开展的 8 项临床试验，共 836 例接受泰它西普 160mg 皮下注射治疗的患者的安全性数据，其中 SLE 患者 230 例，RA 患者562 例，重症肌无力（MG）患者 14 例，干燥综合症（pSS）患者 14 例，IgA 肾病（IgAN）患者 16 例，泰它西普中位用药时间为 334.0 天（7-350） ，中位用药次数为 43.5 次（1-52）。此外，多数患者还接受了以下一种或多种 SLE 或 RA 伴随治疗药物：糖皮质激素、免疫调节药物、抗疟药、非甾体类抗炎药。本品治疗组和安慰剂组中分别有 66.1%和 49.3%的患者报告了不良反应。最常报告（接受本品联合常规治疗的患者发生率≥5%，且高于安慰剂组的≥1%）的不良反应为上呼吸道感染、注射部位反应、尿路感染、血免疫球蛋白 M 降低、血免疫球蛋白 G 降低。大多数不良反应的严重程度为轻度。本品治疗组和安慰剂组中分别有 2.0%和 2.3%的患者报告了严重不良反应。本品治疗组和安慰剂组中分别有 2.5%和 1.5%的患者因不良反应终止治疗。不良反应列表药物不良反应按系统器官分类和频率分类，标准如下：十分常见（≥1/10 ）；常 见（≥1/100，＜1/10） ；偶 见（≥1/1000，＜1/100） ；罕 见（≥1/10000，＜1/1000）；十分罕见（＜1/10000） 。在每个频率组中，不良反应按发生率从高到低的顺序排列，详见表 3。表 3 临床试验中泰它西普治疗（N=836）不良反应概况频率 不良反应感染及侵染类疾病十分常见 上呼吸道感染，尿路感染常见 胃肠炎a，支气管炎，感染性肺炎，结膜炎全身性疾病及给药部位各种反应十分常见 注射部位各种反应b

各类检查十分常见 免疫球蛋白检查异常c

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常见 淋巴细胞计数降低d，白细胞计数降低，球蛋白降低偶见 总蛋白降低，白蛋白球蛋白比值升高胃肠系统疾病常见 腹痛e，胃食管反流病呼吸系统、胸及纵隔疾病常见 咳嗽各类神经系统疾病常见 头晕血液及淋巴系统疾病常见 贫血肝胆系统疾病常见 肝功能异常f

免疫系统疾病常见 超敏反应g

偶见 低球蛋白血症h

以下术语代表描述某种疾病或症状体征的一组相关事件，而非单一事件：a. 胃肠炎（胃肠炎，胃炎）b. 注射部位各种反应（注射部位反应，注射部位瘙痒，注射部位肿胀，注射部位痛，注射部位皮疹，注射部位红斑，注射部位超敏，注射部位出血，注射部位硬结，注射部位不适，注射部位发热，注射部位炎症）c. 免疫球蛋白检查异常（血免疫球蛋白 M 降低，血免疫球蛋白 G 降低，血免疫球蛋白 A降低，免疫球蛋白减少）d. 淋巴细胞计数降低（淋巴细胞计数降低，B-淋巴细胞计数降低）e. 腹痛（腹痛，腹部不适，腹胀）f. 肝功能异常（肝功能异常，血碱性磷酸酶升高，转氨酶升高）g. 超敏反应（超敏反应，药物性超敏反应，皮疹，瘙痒，荨麻疹）h. 低球蛋白血症（低球蛋白血症，低丙种球蛋白血症）对于同一受试者如果相同不良事件发生多次， 则该受试者在计算每个系统器官分类和首选术语下的事件总例数时只计算一次。特定不良反应描述下文呈现数据源自 8 项临床试验 836 例接受泰它西普 160 mg 皮下注射治疗的患者数据的汇总。

临床研究中，感染在泰它西普组（N=836）和安慰剂组（N=527）的总发生率分别为 43.4%与 38.3%。泰它西普组高于安慰剂组至少 1%的感染事件在两组中的发生率分别为：上呼吸道感染（32.5%）和（30.2%） 、尿路感染（10.0%）和

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（8.5%） 、支气管炎（2.8%）和（1.3%） 、感染性肺炎（2.3%）和（1.3%）。 泰 它西普组和安慰剂组患者的严重感染发生率分别为 1.8%与 1.9%， 重度感染发生率分别为 0.7%与 0.9%。泰它西普组和安慰剂组中分别有 0.8%和 0.6%的患者因感染终止治疗。

超敏反应 （集合术语） 发生率在泰它西普组和安慰剂组分别为5.4%和 5.9%，无严重或重度超敏反应事件发生，其中分别有 0.4%和 0.2%的患者终止治疗。

注射部位各种反应发生率在泰它西普组和安慰剂组分别为 24.4%和 2.3%，无严重或重度事件发生。 泰它西普组发生率≥3%的事件为注射部位反应： 泰它西普组和安慰剂组发生率分别为 18.8%和 1.5%。泰它西普组和安慰剂组分别有 0.4%和 0.0%的患者因注射部位各种反应终止治疗。

所有治疗性蛋白药物均有产生免疫原性的可能。抗药物抗体 （ADA） 发生率的高低和检测方法的灵敏度及特异性密切相关，并且受多种因素的影响， 包括分析方法、 样本的收集时间、 样本的处理方式、 合并用药， 以及患者的其他基础疾病等。 理论上， 免疫原性可能会影响治疗性蛋白药物的药代动力学特征及安全性。

对本说明书

项下的活性成份或辅料过敏者禁用。

本品尚未在下列患者中进行研究，因此不推荐本品用于以下患者： 重度活动性中枢神经系统狼疮 HIV 乙型肝炎或丙型肝炎感染 低丙种球蛋白血症（IgG＜400 mg/dl）或 IgA 缺乏（IgA＜10 mg/dl） 重要器官移植或造血干细胞/细胞/骨髓移植或肾移植史。严重感染泰它西普不可用于治疗同时患有严重活动性感染的患者。

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B 细胞在维持正常的免疫反应中发挥重要的作用， 基于泰它西普治疗作用的机制， 使用泰它西普治疗可能增加感染的风险。 活动性感染或免疫应答严重损害的患者不应使用泰它西普。 有复发性或慢性感染史、 或有易引起严重感染的基础病的患者应慎用泰它西普。 使用泰它西普治疗后发生严重感染的患者应立即停止用药，并进行适当的治疗。超敏反应本品给药可能会导致超敏反应， 如果出现重度超敏反应， 必须中断本品给药，并给予适当的药物治疗。 既往有多种药物过敏史或严重过敏反应病史患者的发生风险可能更高。 本品应在能即刻处理这类反应的环境中给药。 应告知患者超敏反应可能在注射当天或注射后数天发生， 并使患者了解可能出现的体征和症状以及复发的可能性。应指导患者在出现任何这些症状时立即就医。注射部位反应泰它西普皮下注射可以引起注射部位局部反应， 包括瘙痒、 肿胀、 疼痛、 皮疹、 红斑等， 这些注射部位反应一般为轻到中度， 大部分可自行消退， 不需要停止用药。 因此建议注射泰它西普治疗后观察， 对于较严重的局部反应可进行适当的治疗。进行性多灶性白质脑病（PML）泰它西普已完成的临床试验中未报告 PML 相关的不良事件，但已上市其它抗 BLyS 单抗的说明书中，已就使用包括免疫抑制剂在内的 SLE 患者中报告 JC（John Cunningham）病毒相关的 PML 所导致神经功能缺陷（包括致死病例）进行风险提示。PML 的风险因素包括免疫抑制剂治疗和免疫功能损害。有临床指征时，应考虑对表现出新发或恶化神经病学体征和症状的患者进行 PML 诊断并咨询神经学家或其他相关专家。在确诊 PML 的患者中，考虑停止包括本品在内的免疫抑制剂治疗。抑郁和自杀想法或行为现有数据不足以认为抑郁症或自杀想法或行为是泰它西普确认的风险。在已上市其它抗 BLyS 单抗的说明书当中， 已将抑郁和自杀想法或行为相关风险进行提示。 在治疗前， 医师应在考虑患者的病史和当前精神状态的情况下仔

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细评估抑郁和自杀风险， 并在治疗期间持续监测患者。 医师应建议患者 （适当时包括护理人员） ，如果其出现新的精神疾病症状或原有精神疾病症状恶化，其应该与医疗保健专业人员联系。 如果患者出现此类症状， 应仔细评估继续接受治疗的风险和获益。恶性肿瘤免疫调节药物（包括本品）可能会增加恶性肿瘤发病的风险。免疫接种对泰它西普治疗后免疫接种减毒活疫苗的安全性尚未研究。对于使用泰它西普的患者， 禁止使用减毒活疫苗进行接种。 使用泰它西普治疗的患者可以接受非活疫苗的接种，但对非活疫苗的应答率可能会下降。

妊娠在临床试验中， 尚未对母亲暴露于泰它西普后对母亲和新生儿的影响进行研究， 尚无怀孕妇女有关的充分、 良好对照研究数据。 因此， 除非证明对胎儿的潜在获益大于风险，否则在妊娠期间禁用本品。哺乳尚不清楚本品是否能分泌到母乳中， 以及本品对母乳喂养的幼儿及母乳产量的影响。 应综合考虑母乳喂养对婴儿的获益以及母亲接受治疗的获益后， 再确定是否中止母乳喂养或者中止本品治疗。避孕育龄妇女在接受本品治疗期间及末次给药后至少 4 个月内应采取有效避孕措施。生育力尚未开展研究评估本品对人生育力的影响。 本品对男性和女性生育力的影响不详。

尚未确立本品在 18 岁以下儿童及青少年中的安全性和有效性。

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尚无 65 岁及以上老年患者临床研究数据， 目前无法评估本品在65 岁及以上老年患者中的安全性和有效性，因此老年患者不推荐使用本品。

尚未进行本品正式的药物相互作用研究。在泰它西普治疗 SLE 及 RA 患者的临床试验中， 泰它西普与其他药物同时给药， 包括皮质激素， 抗疟药， 非甾体抗炎药，其他免疫抑制剂或免疫调节剂（包括硫唑嘌呤、麦考酚酯、环磷酰胺、甲氨蝶呤、来氟米特、他克莫司、环孢素） ，血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂等， 未有证据表明这些药物会对泰它西普的药代动力学产生明显的影响。未评价泰它西普对其他药物的药代动力学的影响。

临床试验中尚未报告过药物过量病例（超出 240 mg，每周给药 1 次） 。若出现药物过量， 应密切监测患者是否出现不良反应的症状或体征， 并立即给予适当的对症治疗。

作用机制参见

相关内容。药效学一项在 SLE 患者中开展的多中心、动态随机、双盲、安慰剂平行对照的Ⅲ期临床研究中，每周接受 160 mg 泰它西普联合标准疗法治疗的受试者的免疫球蛋白水平（IgG、IgA、IgM）和 CD19+ B 细胞数显著降低，补体（C3、C4）水平显著升高。一项在 RA 患者中开展的以甲氨蝶呤为基础治疗的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的Ⅲ期临床研究中，每周接受 160 mg 泰它西普联合甲氨蝶呤受试者研究期间， 泰它西普160 mg 组类风湿因子 （RF） 水平在双盲治疗期 （0-24 周）下降明显， 第24-40 周无明显变化， 第48 周略有降低。 免疫球蛋白 （IgG、IgA、IgM）水平和 CD19+ B 细胞数在研究期间持续下降至 48 周。

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药代动力学在一项 I 期临床研究中评估了本品在健康受试者中单次皮下注射给药的药代动力学特征， 并对IIb、III 期临床研究中 SLE 患者、III 期临床研究中 RA 患者的稀疏采样数据进行了群体药代动力学分析。线性在 80 mg 至 240 mg 剂量范围内，泰它西普峰浓度（Cmax）与药-时曲线下面积（AUC）均呈线性药代动力学特征。吸收本品从皮下注射部位缓慢吸收，在单次给药后约 24 小时泰它西普血清浓度达峰。单次皮下注射 160 mg 泰它西普后，健康受试者中测得的游离泰它西普平均血清峰浓度为 4.72 μg/mL[变异系数 （CV%）约32%]。对 于SLE 患者， 在每周接受 160 mg 泰它西普联合标准疗法时， 稳态时平均谷浓度大约为2.6 μg/mL（CV%约 65%）。RA 患者稳态时平均谷浓度大约为 2.38 μg/mL（CV%约 51%）。消除泰它西普是一种融合蛋白类生物制品， 预期代谢途径是通过广泛分布的蛋白水解酶降解成小分子多肽和氨基酸。未开展典型的生物转化研究。单次给予泰它西普 160 mg 后，其表观清除率（CL/F）为 208 mL/h（CV%：16.6%） ，平均消除半衰期（t1/2）为 11.8 天（CV%：15.2%）。泰它西普药代动力学呈二室模型特征。 群体PK 结果显示体重、 性别 （仅SLE人群）是影响 CL/F 的协变量，即体重增加，清除率增加，SLE 男性患者清除率是女性患者的 0.777 倍，但认为影响程度不具有临床相关性。特殊人群肾功能损害： 尚未开展特定研究以考察肾功能损害对本品药代动力学的影响。群体 PK 结果显示基线肾功能分级（正常[肌酐清除率（CrCL）≥90 mL/min]、轻度异常[90＞CrCL≥60 mL/min]、中度异常[60＞CrCL≥30 mL/min]）、 基 线24h 尿蛋白分类（≤2g/day、＞2g/day）均不是影响 PK 参数的协变量。因此，建议轻、中度肾功能损害患者无需进行剂量调整。 目前重度肾功能损害患者研究数据有限，不推荐使用本品。肝功能损害： 尚未开展特定研究以考察肝功能损害对本品药代动力学的影响。

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本品预期由广泛分布的蛋白水解酶分解代谢， 并非局限于肝组织， 肝功能变化不太可能对本品的消除产生任何影响。群体 PK 模型结果显示基线谷丙转氨酶（ALT） 、基线谷草转氨酶（AST） 、基线总胆红素（TBIL）均不是影响 PK 参数的协变量。 因此， 建议轻度肝功能损害患者无需进行剂量调整。 目前中、 重度肝功能损害患者研究数据有限，不推荐使用本品。遗传药理学未曾专门开展人体遗传药理学研究。

系统性红斑狼疮（C005 SLECLLI 研究）C005 SLECLLI 研究是一项在接受标准治疗的系统性红斑狼疮患者中开展的多中心、动态随机、双盲、安慰剂平行对照的 IIb 期临床研究，用以评估泰它西普的安全性和有效性。入选活动性且自身抗体阳性的 SLE 患者， SELENA–SLEDAI 评分要求≥ 8 分。研究期间允许同时使用 SLE 的标准治疗方案，包括下列任何一种药物单独使用或联用：皮质激素，抗疟药，非甾体抗炎药（NSAIDs） ，其他免疫抑制剂或免疫调节剂包括硫唑嘌呤、麦考酚酯、环磷酰胺、甲氨蝶呤、来氟米特、他克莫司、环孢素。基线时，激素联合抗疟药的患者占25.7%，激素联合免疫抑制剂的患者占 10.8%，激素联合抗疟药和免疫抑制剂的患者占 60.6%。其中激素使用量大于 7.5 mg/天的患者占 79.1%。筛选合格的受试者随机分配至泰它西普治疗组或安慰剂组。 受试者接受每周一次的皮下注射给药，共给药 48 次。主要疗效指标为第 48 周 SLE 应答指数 4（SRI4）应答率，定义如下：aSELENA–SLEDAI 评分下降≥4 分；b 无新的器官在BILAG 评分中达到A 等级， 或新的器官不超过1 个 B 等级；c 研究者总体评价 （PGA） 与基线比较升高＜0.3分。关键有效性结果总结见表 4。表 4 泰它西普 160 mg 治疗组与安慰剂组第 48 周 SRI4 应答率（FAS）

应答全分析集（FAS）安慰剂 泰它西普 160 mg 组

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（n＝62） （n＝63）无应答者结转†（NRI）SLE 应答指数

相对于安慰剂组观察到的差异（95%置信区间）25.8% 52.4%

26.6%（10.1，43.0）末次观察值结转‡（LOCF）SLE 应答指数

相对于安慰剂组观察到的差异（95%置信区间）33.9% 68.3%

34.4%（17.9，50.8）FAS：全分析集，包括所有经随机化入组，至少使用一次研究药物的受试者。†：主要疗效指标的缺失数据按照未应答的结果进行填补。‡：主要疗效指标的缺失数据采用末次观测数据进行填补。

试验允许试验期间剂量调整， 在 16 周访视时或之后的访视， 研究者盲态下对患者进行安全性评价，如果研究者认为此例患者需要下调剂量来保证安全性，则可以调整剂量。 其中160 mg 组有 4 例受试者进行剂量调整， 均调整至80 mg。

系统性红斑狼疮（18C010 研究）18C010 研究是一项在接受标准治疗的系统性红斑狼疮患者中开展的多中心、动态随机、 双盲、 安慰剂对照的Ⅲ期临床研究， 用以评估泰它西普的安全性和有效性。入选活动性且自身抗体阳性的 SLE 患者，SELENA–SLEDAI 评分要求≥ 8分。研究期间允许同时使用 SLE 的标准治疗方案，包括下列任何一种药物单独使用或联用：皮质激素，抗疟药，非甾体抗炎药（NSAIDs） ，其他免疫抑制剂或免疫调节剂包括硫唑嘌呤、麦考酚酯（包括吗替麦考酚酯、霉酚酸钠） 、环磷酰胺、甲氨蝶呤、来氟米特、他克莫司、环孢素。基线时，激素联合抗疟药的患者占 15.2%，激素联合免疫抑制剂的患者占 14.0%，激素联合抗疟药和免疫抑制剂的患者占 69.0%。其中激素使用量大于 7.5 mg/天的患者占 72.2%。筛选合格的受试者随机分配至泰它西普治疗组或安慰剂组， 接受每周一次的皮下注射给药，共 52 次。

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主要疗效指标为第 52 周 SLE 应答指数 4（SRI4）应答率，定义如下：aSELENA–SLEDAI 评分下降≥4 分；b 无新的器官在BILAG 评分中达到A 等级， 或新的器官不超过2 个 B 等级；c 研究者总体评价 （PGA） 与基线比较升高＜0.3分。关键有效性结果总结见表 5。表 5 泰它西普 160 mg 治疗组与安慰剂组第 52 周 SRI4 应答率（FAS）应答全分析集（FAS）安慰剂（n＝168）泰它西普 160 mg 组（n＝167）未应答填补†（NRI）SLE 应答指数

相对于安慰剂组观察到的差异（95%置信区间）32.7% 67.1%

34.5%（24.3，44.7）多重填补‡（MI）SLE 应答指数

相对于安慰剂组观察到的差异（95%置信区间）38.1% 82.6%

47.4%(36.4, 58.5)FAS：全分析集，包括所有经随机化入组，至少使用一次研究药物的受试者。†：治疗失败的受试者视为“未应答”，主要疗效指标的缺失数据按照未应答的结果进行填补。‡：治疗失败的受试者视为“未应答”，主要疗效指标的缺失数据采用多重填补。类风湿关节炎（C008 RACLLI 研究）在一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的Ⅲ期临床试验（C008 RACLLI）中证实了泰它西普联合甲氨喋呤治疗对甲氨喋呤疗效不佳的中重度类风湿关节炎患者的有效性和安全性。受试者为确诊的、 成人发病型类风湿关节炎 （RA） 患者， 在基线访视前使用甲氨蝶呤（MTX）治疗至少 12 周，且随机化前 4 周内 MTX 剂量稳定≥7.5 mg/周，筛选时疾病活动为中重度（定义为至少有 6/68 个压痛关节和至少 6/66 个肿胀关节） ，且血沉或C 反应蛋白≥1.4 倍正常值范围上限。研究包括 4 周的筛选期、A 阶段 （双盲治疗期，0-24 周 ）和B 阶段 （随访治疗期，24-48 周） 。 筛选成功的受试者按照3:1 的比例随机分配至泰它西普 160 mg组和安慰剂组。A 阶段受试者根据随机分组结果接受每周一次泰它西普 160 mg

药理作用泰它西普为 B 淋巴细胞刺激因子（BLyS）受体 TACI 的胞外特定的可溶性部分与人 IgG1 的 Fc 部分构建形成的融合蛋白，可结合 BLyS 和增殖诱导配体（APRIL） ，阻止BLyS 和 APRIL 与 B 细胞膜受体（TACI，BCMA，BAFF-R）之间的相互作用，阻断 B 淋巴细胞的增生和 T 淋巴细胞的成熟。毒理研究遗传毒性泰它西普 Ames 试验、 体外中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验、 小鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性。生殖毒性雄性大鼠自交配前 5 周至交配成功、 雌性大鼠自交配前2 周至妊娠第 6 天隔天皮下注射给予泰它西普 11、37、129 mg/kg[以体表面积计，约为 60 kg 成人推荐剂量（160 mg/ 次，每周 1 次）的 0.67、2.3、7.8 倍]，未见对大鼠生育力和早

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期胚胎发育的影响。大鼠于妊娠第 6 至 17 天隔天皮下注射泰它西普 12、40、130 mg/kg（以 AUC计，约为成人推荐剂量的 0.47、1.22、3.70 倍 ），130 mg/kg 剂量下可见胎仔胸骨数或骨化率降低，12 和 40 mg/kg 剂量下未见明显胚胎-胎仔毒性和致畸性。≥40mg/kg 剂量下可见肝脏、脾脏、肾脏组织病理学改变，表现为肝脏重度片状肝细胞凝固性坏死、 中度淤血、 轻度肝细胞空泡化， 脾脏轻度或中度淤血、 轻微红系髓外造血、 白髓边缘区重度淋巴细胞减少以及双侧肾脏中度肾小管上皮空泡化和/或轻微肾小管上皮细胞坏死，并可见由于肝功能衰竭导致的母体死亡。泰它西普对大鼠胚胎-胎仔发育毒性的未见不良反应剂量（NOAEL）为 40 mg/kg。兔于妊娠第 6 至 19 天隔天皮下注射 6、20 和 60 mg/kg（以 AUC 计，约为成人推荐剂量的 0.55、2.10、5.34 倍 ），60 mg/kg 剂量下可见母体流产和少便或无便、软便、少尿或无尿、剩食等症状；≥20 mg/kg 剂量下可见母体摄食量和体重增长降低；≥20 mg/kg 剂量下可见胎仔体重、身长降低，左右侧前肢中手骨减少；60 mg/kg 剂量下可见胎仔骶尾椎数减少。泰它西普对兔胚胎-胎仔发育毒性的 NOAEL 为 6 mg/kg。大鼠于妊娠第 6 天至哺乳期第 21 天隔天皮下注射泰它西普 12、40、130mg/kg（以 AUC 计，约为成人推荐剂量的 0.68、2.28、4.01 倍 ），130 mg/kg 剂量下可见妊娠大鼠摄食量减少；各给药剂量下均可见 F1 代大鼠交配率、生育率降低趋势；对 F2 代大鼠未见明显影响。泰它西普可通过胎盘屏障， 大鼠胎仔体内可检出泰它西普。 泰它西普可通过大鼠乳汁分泌。致癌性尚未开展长期动物研究评价泰它西普的潜在致癌性。泰它西普为免疫调节药物，可能会增加恶性肿瘤的发病风险。

于 2~8℃避光保存和运输。

采用中硼硅玻璃管制注射剂瓶装、溴化丁基胶塞。

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包装规格：1 支/盒；2 支/盒。

36 个月。

YBS00882023

国药准字 S20210008

名 称：荣昌生物制药（烟台）股份有限公司注册地址：中国（山东）自由贸易试验区烟台片区烟台开发区北京中路 58号邮政编码：264006联系方式：4001110266传真：0535-3573080网址：http://www.remegen.cn/

企业名称：荣昌生物制药（烟台）股份有限公司生产地址：中国（山东）自由贸易试验区烟台片区烟台开发区北京中路 58号邮政编码：264006联系方式：4001110266传真：0535-3573080网址：http://www.remegen.cn/

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