注射用瑞康曲妥珠单抗

1 / 15

注射用瑞康曲妥珠单抗说明书本品为附条件批准上市，请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

通用名称：注射用瑞康曲妥珠单抗商品名称：艾维达英文名称：Trastuzumab Rezetecan for Injection汉语拼音：Zhusheyong Ruikangqutuozhu Dankang

活性成份：瑞康曲妥珠单抗辅料：聚山梨酯80、蔗糖、琥珀酸、氢氧化钠

本品为白色至类白色块状物或粉末。

本品单药适用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。该适应症是基于单臂临床试验的结果给予的附条件批准。 该适应症的完全批准将取决于开展的确证性试验的临床获益。

冻干剂型：0.1 g/瓶

本品须在有肿瘤治疗经验的医生指导下用药。本品须由专业医疗人员复溶和稀释， 并采用静脉输注给药 （参见

中的“使用、处理和处置的特殊说明”） 。不得静脉推注或快速静脉注射。为了防止用药错误， 使用前应检查西林瓶标签， 以确保正在制备和使用的药物为注射用瑞康曲妥珠单抗。

患者选择接受本品治疗的患者应采用经充分验证的检测方法检测到HER2（ERBB2）激活突变。HER2检测必须在专业实验室进行，以确保结果的可靠性。

预防用药本品具有致吐性 （参见

） ， 包括迟发性恶心和/或呕吐。 推荐在使用本2 / 15

品前，患者可预先使用止吐药物用于预防药物引起的恶心和呕吐。推荐剂量本品推荐剂量为4.8mg/kg，如果患者体重≥85kg，给药剂量固定为408 mg。采用静脉输注给药，每3周一次（每周期 21天），直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。首次给药应为90分钟静脉输注。 如果既往输注时耐受性良好， 则本品的后续给药可采用30分钟输注给药。 如果患者出现输液相关症状， 应减慢本品的输注速率或中断给药。 出现严重输液反应时，应永久停用本品。剂量调整根据表 1 和 2 中的指导进行剂量调整。对不良反应的管理可能需要暂时中断给药、降低剂量或终止本品治疗。降低剂量后，不应再增加本品剂量。表 1：剂量降低方案剂量降低方案 非小细胞肺癌推荐起始剂量 4.8mg/kg第一次降低剂量 3.2mg/kg需要进一步降低剂量 终止治疗表 2：不良反应剂量调整不良反应 严重程度 治疗调整间质性肺疾病 （ILD）/非感染性肺炎无症状 ILD/非感染性肺炎（1 级） 中断本品治疗， 直至完全恢复，然 后 ：• 如果从发病之日起 28 天或更短时间内恢复，则维持原剂量。• 如果从发病之日起超过 28 天才恢复， 则降低一个剂量水平进行治疗 （参见表 1）。• 一旦怀疑 ILD/非感染性肺炎，应考虑使用皮质类固醇治疗。 （参见

）症状性 ILD/非感染性肺炎（2 级） 中断本品治疗， 直至完全恢复，然 后 ：• 充分评估获益风险后可降低一个剂量水平进行治疗（参见表 1）。• 一旦怀疑 ILD/非感染性肺炎，应立即开始皮质类固醇治疗。 （参见

）症状性 ILD/非感染性肺炎 （3 级或以上） 永久终止本品治疗。• 一旦怀疑 ILD/非感染性肺炎，应立即开始皮质类固醇治疗。 （参见

）中性粒细胞减少症 3 级 中断本品给药，直至恢复至 2 级或以下，然后维持剂量。4 级 • 中断本品给药，直至恢复至 2 级或以下。• 降低一个剂量水平进行治疗（参见表 1）。3 / 15

发热性中性粒细胞减少症中性粒细胞绝对计数＜1.0 ×109/L，体温＞38.3°C 或体温≥38°C 持续 1 小时以上。• 中断本品治疗直至恢复。• 降低一个剂量水平进行治疗（参见表 1）。贫血 3 级 中断本品给药，直至恢复至 2 级或以下，然后维持剂量。4 级 • 中断本品给药，直至恢复至 2 级或以下。• 降低一个剂量水平进行治疗（参见表 1）。血小板减少症 3 级 • 中断本品给药，直至恢复至 1 级或以下。• 若恢复时间≤7 天，维持原剂量。• 若恢复时间＞7 天，降低一个剂量水平进行治疗（参见表 1）。4 级 • 中断本品给药，直至恢复至 1 级或以下。•降低一个剂量水平进行治疗 （参见表1）。左心室射血分数（LVEF）降低LVE F ＞ 45%且相对基线下降 10%至20%（绝对值） 。• 继续本品治疗。LVE F 为 40%至 ≤ 45%相对基线下降 < 10%（绝对值）• 继续本品治疗。• 在 3 周内重复评估 LVE F。相对基线下降 10% 至≤ 20%（绝对值）• 中断本品治疗。• 3 周内重复评估 LVEF。• 如果 LVEF 相对基线未恢复至 10%之内，则永久停用本品。• 如果 LVEF 相对基线恢复至 10%之内，则恢复本品治疗，剂量不变。LVE F 小于 40%或相对基线下降大于20%（绝对值）• 中断本品治疗。• 3 周内重复评估 LVEF。• 如果确认 LVEF 小于 40%或相对基线下降大于 20%（绝对值） ， 则永久停用本品。有症状的充血性心脏衰竭（CHF） • 永久终止本品治疗。其它非血液学不良反应3 级 • 中断本品给药，直至恢复至 1 级或以下。• 若恢复时间≤7 天，维持原剂量。• 若恢复时间＞7 天，降低一个剂量水平进行治疗（参见表 1）。4 级 • 永久终止本品治疗。*不良反应严重程度依据美国国立癌症研究所的不良事件通用术语评估标准第 5.0 版（NCI-CTCAE v5.0）。

特殊人群肝功能不全4 / 15

轻度肝功能不全患者应在医生指导下使用本品， 无需调整剂量。 本品尚未在中度或重度肝功能不全患者中进行研究（参见

）。

肾功能不全轻中度肾功能不全患者应在医生指导下使用本品， 无需调整剂量。 本品尚未在重度肾功能不全患者中进行研究（参见

）。

儿童尚未确立本品在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性。

老年人老年患者无需进行剂量调整（参见

）。

使用、处理与处置的特别说明为了防止用药错误， 使用前应检查西林瓶标签， 以确保正在制备和使用的药物为注射用瑞康曲妥珠单抗。本品不含防腐剂，在配制时应注意采用无菌操作。配液时先定量复溶，然后稀释。

复溶 全剂量可能需要一瓶以上的药物。计算所需的剂量（mg）和本品复溶溶液总体积，以及所需的本品瓶数。 使用无菌注射器将5 mL 无菌注射用水沿壁缓慢注入至含100mg瑞康曲妥珠单抗的西林瓶中进行复溶，制得最终浓度为20 mg/mL的溶液。 请不要直接将无菌注射用水直接滴撒于冻干粉表面，复溶过程中请勿剧烈震荡西林瓶，应轻轻旋转西林瓶直至完全溶解。 复溶后药液应立即使用，如未立即使用，于室温避光放置不超过4小时或2~8°C避光冷藏不超过24小时，切勿冷冻。稀释

 检查复溶的药液是否有颗粒和变色。药液应为无色或淡黄色。如观察到可见颗粒或变色，应丢弃该瓶药物。 按实际给药剂量，准确吸取所需药物复溶液，将其注入到含有0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液的输液袋中进行稀释， 并轻轻翻转输液袋使药液混合均匀，给药浓度范围0.4 mg/mL ~ 10 mg/mL。 包裹输液袋以避光。 稀释后的药液如未立即使用， 在室温下避光放置不超过4小时 （包括存储和输注时间）或在2~8°C冰箱中避光冷藏不超过24小时。切勿冷冻。给药

 如果已制备的输注液贮藏于2~8°C，给药前应取出并在避光条件下平衡至室温。 应选用包含0.2或0.22µm在线滤器的输液管路进行静脉输注本品。 不得通过静脉推注或快速静脉注射方式给药。 给药过程中输液袋应保持避光。 不得将本品与其他药物混合，或通过同一静脉输液管输注其他药物。处置 复溶药品不含防腐剂，仅供一次使用。5 / 15

 丢弃药瓶中剩余的未使用部分。

临床试验经验由于临床试验是在不同患者人群和不同条件下进行的， 不同临床试验中观察到的不良反应的发生率不能直接比较，可能也无法反映临床实践中的实际发生率。

安全性特征总结目前在3项多种肿瘤类型临床研究中， 对653例至少接受了一剂本品的患者进行了安全性评估。3 项研究中接受本品单药治疗的中国患者共计571 例，中位治疗持续时间为8.41个月 （范围：0.7-40.7个月） ，63.0%的患者接受本品治疗≥6个月，35.4%的患者接受本品治疗≥12个月。有 296 例患者接受了本品 4.8mg/kg Q3W 单药治疗。在该患者人群中：最常见的不良反应 是中性粒细胞减少症（77.4% ） 、贫血（73.0%） 、白细胞减少症（68.6%） 、恶 心（62.2%） 、呕 吐（42.6%） 、 食欲减退 （42.2%） 、 血小板减少症 （38.9%） 、脱 发（38.5%） 、 天门冬氨酸氨基转移酶升高 （36.1%） 、 丙氨酸氨基转移酶升高 （35.1%） 、高甘油三酯血症（27.0%） 、低蛋白血症（26.0%） 、γ-谷氨酰转移酶升高（25.0%） 、虚弱（20.6%） 、蛋白尿和体重降低（各20.3%） 。根据美国国家癌症研究所-不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE 5.0 版）分级，≥3级的最常见不良反应为中性粒细胞减少症 （32.8%）、白细胞减少症（ 23.0%）、贫血（20.9%） 、 血小板减少症 （9.1%） 、 淋巴细胞减少症 （4.4%） 、 γ-谷氨酰转移酶升高 （2.4%） 、食欲减退、低钾血症和丙氨酸氨基转移酶升高（各 1.7%）、呕吐、高甘油三酯血症、疲劳和感染性肺炎（各 1.4%） 、低钠血症和虚弱（各1.0%）。最常见的严重不良反应为贫血和血小板减少症 （各4.7%） 、 中性粒细胞减少症 （3.7%）、白细胞减少症和间质性肺疾病 （各2.7%）、 呕 吐和感染性肺炎 （各1.7%） 、恶 心（1.0%） 。在接受本品治疗的患者中， 有36.5%的患者发生导致暂停用药的不良反应， 导致暂停用药的最常见不良反应为贫 血（13.2%） 、 中性粒细胞减少症 （10.8%） 、 白细胞减少症（8.4%） 、 血小板减少症 （6.8%）、间质性肺疾病 （2.4%） 、 感染性肺炎 （2.0%）、射血分数降低、恶心和疲劳（各1.7%） 、呕吐和虚弱（各1.4%）、γ-谷氨酰转移酶升高、心电图 QT 间期延长和尿路感染 （各1.0%） 。 有17.9%的患者发生导致剂量下调的不良反应，导致剂量下调的最常见不良反应为中性粒细胞减少症 （5.4%） 、 血小板减少症 （5.1%）、贫 血（3.7%）、 间质性肺疾病 （2.7%） 、 白细胞减少症 （2.0%） 、 食欲减退 （1.0%） 。 有3.7%的患者发生导致永久停药的不良反应， 导致永久停药的最常见不良反应为间质性肺疾病（2.7%） 。

不良反应列表表 3 列出了接受本品 4.8mg/kg Q3W 单药治疗所有患者的不良反应。不良反应按照MedDRA 系统器官分类 （SOC） 和发生频率列出。 发生频率定义如下： 十分常见 （≥1/10），常见（≥1/100 至< 1/10），偶见（≥1/1,000 至< 1/100），罕见（≥1/10,000 至< 1/1,000），十分罕见（< 1/10,000） 。在每个发生频率分组内，不良反应按发生率从高到低依次排列。表 3 ：接受瑞康曲妥珠单抗 4.8mg/kg Q3W 单药治疗的多种肿瘤类型患者的不良反应频率 4.8 mg/kg血液及淋巴系统疾病6 / 15

十分常见 中性粒细胞减少症，贫血，白细胞减少症，血小板减少症，淋巴细胞减少症偶见 发热性中性粒细胞减少症胃肠系统疾病十分常见 恶心 a，呕吐，便秘，腹泻，口腔黏膜炎 b常见 腹痛 c，胃食管反流病 d，口干，肠梗阻，消化不良 e，便血 f代谢及营养类疾病十分常见 食欲减退，低蛋白血症，高脂血症 g，高血糖症 h，高尿酸血症，低钠血症常见 低钾血症，其他电解质失衡 i全身性疾病及给药部位各种反应十分常见 疲劳 j常见 发热，胸部不适，水肿 k，疼痛 l偶见 寒战皮肤及皮下组织类疾病十分常见 脱发 m常见 皮疹 n，色素沉着障碍 o，瘙痒偶见 皮肤干燥,皮炎p

感染及侵染类疾病十分常见 尿路感染q

常见 感染性肺炎 r，上呼吸道感染 s，带状疱疹，皮肤感染 t偶见 发热性感染，菌血症，口腔感染 u肾脏及泌尿系统疾病十分常见 蛋白尿，血肌酐升高常见 血尿症各类神经系统疾病十分常见 头晕 v常见 周围神经病 w，感觉减退 x，味觉倒错偶见 嗜睡呼吸系统、胸及纵隔疾病常见 间质性肺疾病 y，咳嗽，鼻衄，呼吸困难 z，限制性肺疾病偶见 口咽不适感 aa，阻塞性气道疾病 bb心脏器官疾病常见 心律失常 cc,射血分数降低 dd偶见 心瓣膜疾病 ee，心肌缺血，心室运动功能减退，其他超声心动图异常 ff肝胆系统疾病十分常见 转氨酶升高 gg，血胆红素升高 hh各种肌肉骨骼及结缔组织疾病常见 骨骼肌肉疼痛，关节痛，肌痉挛，肌无力内分泌系统疾病常见 甲状腺功能减退症，肾上腺功能不全偶见 甲状腺功能亢进症各类损伤、中毒及操作并发症常见 输液相关反应偶见 挫伤精神病类常见 失眠眼器官疾病常见 视物模糊 ii偶见 结膜充血，流泪增加血管与淋巴管类疾病7 / 15

常见 低血压偶见 血压升高 jj各类检查十分常见 体重降低，血碱性磷酸酶升高，血乳酸脱氢酶升高常见体重增加，心电图异常 kk，心肌酶谱检查异常 ll，淀粉酶升高，脂肪酶升高，甲状腺功能检查异常 mm，凝血试验异常 nn,尿液分析异常 oo，其他实验室检查异常 pp偶见 红细胞沉降率升高，谷氨酸脱氢酶升高，肌钙蛋白升高，降钙素原增高a. 包括：恶心，干呕

b. 包括：口腔黏膜炎，口腔溃疡，阿弗他溃疡c. 包括：腹痛，腹胀，胃肠疾病,腹部不适d. 包括：胃食管反流病，反流e. 包括：消化不良，嗳气，呃逆，粪便松软f. 包括：便血，痔疮出血，潜血阳性g. 包括：高甘油三酯血症，高胆固醇血症，高脂血症，低密度脂蛋白升高h. 包括：高血糖症，血葡萄糖升高，糖化白蛋白增高，糖化血清蛋白增高i. 包括：低钙血症， 低磷血症， 低镁血症， 高镁血症， 高磷酸血症， 低氯血症， 高钙血症， 高钾血症， 高氯血症，高钠血症j. 包括：虚弱，疲劳，困倦k. 包括：水肿，外周肿胀，肿胀l. 包括：疼痛，胸痛，牙疼，舌痛，头痛，肾疼痛m. 包括：脱发，睫毛脱落n. 包括：皮疹，湿疹，药疹o. 包括：色素沉着障碍，皮肤色素沉着过度，皮肤色素减退，舌色素沉着，舌变色，口腔粘膜色素沉着p. 包括：痤疮样皮炎，皮炎q. 包括：尿路感染，膀胱炎r. 包括：感染性肺炎，耶氏肺孢子虫肺炎s. 包括：上呼吸道感染，流感样疾病，流涕，咽炎t. 包括：甲沟炎，皮肤感染，毛囊炎，真菌性皮肤感染，皮肤溃疡，肛门炎症，外阴炎u. 包括：口腔念珠菌病，唇角炎, 牙龈肿胀，牙龈出血，牙髓炎v. 包括：头晕，眩晕w. 包括：周围神经病，神经毒性x. 包括：感觉减退，异常感觉，味觉丧失y. 包括：间质性肺疾病，肺部炎症z. 包括：呼吸困难，通气不足aa. 包括：口咽不适感，喉部疼痛，口咽疼痛bb. 包括：阻塞性气道疾病，慢性阻塞性肺疾病cc. 包括：室上性期外收缩，窦性心动过速， 一度房室传导阻滞，窦性心动过缓，窦性心律失常， 室性期外收缩，心悸，心律失常，心动过速，房性心动过速，房性逸搏心律，室内传导障碍，左束支阻滞dd. 包括：射血分数降低，左心室功能障碍ee. 包括：三尖瓣关闭不全，二尖瓣关闭不全ff. 包括：心包积液，心脏间隔肥厚，左心房扩大，超声心动图异常, 室壁运动指数异常gg. 包括：天门冬氨酸氨基转移酶升高，丙氨酸氨基转移酶升高，γ-谷氨酰转移酶升高hh. 包括：血胆红素升高，结合胆红素升高，血非结合胆红素升高ii. 包括：视物模糊，复视jj. 包括：高血压，肺性高血压，血压升高kk. 包括：心电图 QT 间期延长，心电图 T 波异常，心电图异常，心电图 PR 间期延长，心电图 ST-T 段异常，心电图 T 波波幅降低，QRS 轴异常，心电图 P 波异常,心电图 QRS 波群异常，心电图 ST 段异常，心电图 T波高尖，心电图高电压，心电图示低电压ll. 包括：血肌酸磷酸激酶升高，血肌酸磷酸激酶 MB 升高，血肌红蛋白升高mm. 包括：血促甲状腺激素升高，游离甲状腺素降低，血促甲状腺激素降低，甲状腺素升高，三碘甲状腺原氨酸减低，甲状腺激素类升高，抗甲状腺抗体阳性，三碘甲状腺原氨酸升高，游离甲状腺素升高，游离三碘甲状腺原氨酸升高nn. 包括：纤维蛋白 D-二聚体升高，血纤维蛋白原升高，凝血酶时间延长，纤维蛋白原分解产物增高oo. 包括：血尿素升高，尿白细胞阳性，尿潜血阳性，尿中尿胆原增加，尿糖检出，尿胆红素升高，尿蛋白检出，尿酮体检出，糖尿pp. 包括：白细胞增多症，中性粒细胞增多症，血小板增多症，全血细胞减少症，胆汁酸增多，脑利尿钠肽升高，C 反应蛋白升高，肺弥散功能检查结果降低，α- 羟丁酸脱氢酶升高，高密度脂蛋白升高8 / 15

）。

中性粒细胞减少症77.4%的患者报告了中性粒细胞减少症。大多数中性粒细胞减少症为 1级（11.8%）和2级（32.8%），3级发生率为25.3%，4级发生率为7.4%，无5级事件。首次用药后至首次事件中位发生时间为20.0天 （范围：4天至587天） ， 首次事件中位持续时间为8.0天（ 范围：1天至207天） 。0.7%的患者报告了发热性中性粒细胞减少症。 （参见

） 。

左心室射血分数降低6.4%的患者报告了左心室射血分数 （LVEF） 降低。 大多数LVEF降低为1级（2.4%）和2级（3.4%），3级发生率为0.7%， 无4级和5级事件。 首次用药后至首次事件中位发生时间为169.0天（范围：41天至746天），首次事件中位持续时间为49.0天（范围：1天至275天） 。 根据实验室检查参数 （ECHO或MUGA扫描） 观察到的LVEF降低发生率如下：2级为15.2%，3级为1.0%， 无4级事件。 尚未在开始治疗前已存在LVEF<50%的患者中进行本品治疗（参见

）。

免疫原性与所有治疗性蛋白药物类似， 本品可能具有免疫原性。 在临床研究中评价的所有剂量中，0.5%（3/622） 的可评价受试者在接受本品治疗后出现抗瑞康曲妥珠单抗抗体， 本品的治疗后中和抗体发生率为0。 没有证据显示抗瑞康曲妥珠单抗抗体导致药代动力学、疗效或安全性特征发生变化。

禁用于已知对本品活性物质或任何辅料有超敏反应的患者。

ILD/非感染性肺炎在本品的临床试验中已报告ILD和/或非感染性肺炎， 未观察到致死病例 （参见

） 。 建议患者在出现咳嗽、 呼吸困难、 发热和/或任何新发的或加重的呼吸系统症状时，立即报告。应监测患者是否出现ILD/非感染性肺炎的体征和症状，及时发现ILD/非感染性肺炎的证据。 怀疑发生ILD/非感染性肺炎的患者应进行放射影像学检查， 应考虑请呼吸科或肺科医师会诊。对于无症状（1级）ILD/非感染性肺炎，考虑皮质类固醇治疗（例如，≥ 0.5 mg/kg/天泼尼松龙或等效药物） 。 应暂停使用本品直至完全恢复， 并根据表2中的说明恢复用药9 / 15

（参见

） 。对于ILD/非感染性肺炎（2级） ，需立即开始皮质类固醇治疗（例如，≥ 1 mg/kg/天泼尼松龙或等效药物），并持续治疗至少14天，然后逐渐减量（至少4周） ， 并根据表2中的说明恢复用药 （参见

） 。 被确诊为ILD/非感染性肺炎 （3级或以上）患者应永久停用本品（参见

） 。

中性粒细胞减少症本品临床研究中报告了中性粒细胞减少症（包括发热性中性粒细胞减少症）病例。应在本品开始给药前和后续每次给药前， 及在有临床指征时监测全血细胞计数。 根据中性粒细胞减少症的严重程度，可能需要中断或减少本品剂量（参见

） 。

LVEF降低接受抗HER2治疗时观察到LVE F降低。 应在开始本品治疗前以及治疗期间定期 （按临床指征） 评估LVE F。 当40%≤LVE F≤45%且相对基线下降≥10%（绝对值） 或LVE F＜40%或相对基线下降大于20%（绝对值） ， 可能需要中断或永久停用本品。 发生有症状的充血性心力衰竭的患者应永久停药（参见

） 。

胚胎-胎儿毒性妊娠女性使用本品可能会导致胎儿损害。在曲妥珠单抗（一种HER2受体拮抗剂）上市后的使用中， 有报道妊娠期间使用导致羊水过少的病例， 表现为致死性肺发育不良、骨骼畸形和新生儿死亡。 基于在动物中的发现及其作用机制， 在对妊娠女性给药时， 本品的细胞毒素部分（DXh）可导致胚胎-胎儿损害（参见

） 。开始本品治疗前， 应确认育龄女性的妊娠状态。 应当将对胎儿的潜在危害告知患者。建议育龄女性在本品治疗期间和末次给药后的至少7个月内采取有效的避孕措施。建议有育龄女性伴侣的男性患者在本品治疗期间和末次给药后至少7个月内采取有效的避孕措施（参见

） 。

中度或重度肝功能损害患者无中度和重度肝功能损害患者使用的相关数据。 由于胆汁排泄是本品DXh的主要消除途径，因此，中度和重度肝功能损害患者应慎用本品（参见

和

）。

重度肾功能损害患者无重度肾功能损害患者使用的相关数据。 因此， 重度肾功能损害患者应慎用本品 （参见

和

） 。

妊娠期尚无妊娠女性使用本品的临床数据。 妊娠女性使用本品可能会对胎儿造成伤害。 然而， 上市后已报告过在妊娠期间使用曲妥珠单抗 （一种HER2 受体拮抗剂） 导致羊水过少的病例， 表现为致死性肺发育不良、 骨骼畸形和新生儿死亡。 基于其作用机制， 在对妊娠女性给药时，预计本品的 DXh 可导致胚胎-胎儿伤害。不建议妊娠女性输注本品，应在患者妊娠之前告知对胎儿的潜在风险。怀孕妇女必须立即联系她们的医生。如果女性在接受本品治疗期间或最后一剂给药后 7 个月内发生妊娠，建议密切监测。10 / 15

哺乳期尚不清楚本品是否会分泌至母乳中。由于很多药物可分泌至母乳中，且可能会对婴儿造成严重不良反应，女性患者应在开始本品治疗前停止哺乳并可在治疗结束 7 个月后开始哺乳。

避孕育龄女性在本品治疗期间和末次给药后至少 7 个月内应采取有效的避孕措施。有育龄女性伴侣的男性患者在本品治疗期间和末次给药后至少 7 个月内应采取有效的避孕措施。

生育力尚未对本品进行专门的生育力研究。本品小分子部分为拓扑异构酶I 抑制剂，可能损害男性生殖功能和生育力。 尚不清楚本品或其代谢物是否存在于精液中。 在治疗开始之前， 应告知男性患者寻求有关精子贮备的咨询。 整个治疗期间， 以及本品末次给药后至少7个月内，男性患者不得冷冻或捐献精子。

本品在18岁以下儿童和青少年患者的安全有效性尚未确立。

在接受本品4.8 mg/kg治疗的296例不同肿瘤类型的所有患者中，65岁及以上的患者占25.0%。在65岁及以上受试者中观察到的大于等于3级不良反应发生率为50.0%，与小于65岁的受试者发生率（56.3%）相似。在前类患者中由于不良反应导致的暂停用药发生率略高。

本品对其他药品药代动力学的影响体外研究表明本品的DXh对CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6和3A在内的主要CYP450酶无直接和时间依赖性抑制，对CYP1A2、2B6和3A4酶不存在诱导作用。体外研究表明DXh 对转运蛋白P-gp、BCRP、BSEP、OAT3、OCT1、OCT2、OATP1B1、OATP1B3、MATE1和MATE2-K无抑制作用， 对OAT1有抑制作用，IC50值为0.627 μM，最大抑制百分数为60.7%。由于治疗剂量下，本品的DXh浓度较低，预期本品与上述转运蛋白底物药物不存在有临床意义的相互作用。其他药品对本品药代动力学的影响体外研究表明，DXh是CYP3A4和2D6的底物，也是P-gp、OATP1B1和OATP1B3转运蛋白的底物，不是 BCRP和BSEP转运蛋白的底物。 治疗期间建议慎用对P- gp、OATP1B1和OATP1B3转运蛋白有抑制作用的药物以及对CYP3A4、CYP2D6有强抑制作用的药物。

无本品药物过量的信息。 如果出现药物过量事件， 必须密切监测患者的体征或症状并予以适当的支持治疗。

11 / 15

作用机制参见

相关内容。

药效学受试者接受本品（3.2-8.0 mg/kg，每 3 周一次）多次给药后，未对 QTc 间期产生有临床意义的影响。

药代动力学在 3.2 mg/kg-8.0 mg/kg 剂量范围内， 本品和释放的DXh 暴露量与剂量基本呈正比。在 4.8 mg/kg 剂量下观察到本品有轻度的蓄积（与第 1 周期相比，第 3 周期蓄积比约为1.22） ，释放的DXh 无蓄积（与第 1 周期相比，第 3 周期蓄积比约为 0.833）。

吸收本品通过静脉输注给药。尚未进行其他给药途径的研究。

分布基于群体药代动力学分析，本品的中央室分布容积 V 典型估计值为 2.86 L。体外研究表明，人血浆蛋白与 DXh 的结合率平均值约为 88.6%。体外研究表明，DXh 全血和血浆药物浓度比约为 1.1。

代谢本品在溶酶体酶的作用下发生细胞内裂解，释放出 DXh。预期人源化 HER2 IgG1 单克隆抗体通过与内源性 IgG 相同的方式经分解代谢途径降解为小分子肽和氨基酸。体外代谢研究表明 DXh 主要通过氧化和脱氢途径被 CYP3A4 和 CYP2D6 代谢。

消除本品的消除半衰期（t1/2）均值为 6.35 天，释放的 DXh 表观 t1/2 均值为 5.19 天。基于群体药代动力学分析， 非小细胞肺癌患者静脉输注本品后， 本品的清除率几何均值为0.361 L/天。在体外，DXh 是转运蛋白 P-gp、OATP1B1 和 OATP1 B3的底物。大鼠经静脉内给予 3H 标记（标记在 DXh 上）的本品或 3H 标记 DXh 后，主要排泄途径是通过胆汁经粪便排泄，少量经过尿液排泄。未在人体中研究 DXh 的排泄。

特殊人群药代动力学基于群体药代动力学分析，年龄（25-82 岁） 、性别、轻度或中度肾功能不全、轻度肝功能不全对本品或释放的 DXh 的暴露量均不存在有临床意义的影响。

儿童与青少年尚未在儿童或青少年中进行本品的药代动力学研究。

老年人群体药代动力学分析显示年龄 （25-82岁） 是本品和释放的DXh 分布容积的显著协变量，但预期对本品和释放的 DXh 的影响无临床意义。

12 / 15

肾功能不全未进行专门的肾功能不全研究。基于包括轻度（肌酐清除率 [CLcr]≥60 且<90mL/min）或 中 度（CLcr≥30 且<60 mL/min） （依据Cockcroft-Gault 估算） 肾功能损害患者的群体药代动力学分析， 与正常肾功能 （CLcr≥90 mL/min） 相比， 本品或释放的DXh的药代动力学未受到轻度或中度肾功能损害的影响。

肝功能不全未进行专门的肝功能不全研究。 基于群体药代动力学分析， 本品的药代动力学未受到轻度肝功能损害的影响，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平越高，本品的 DXh 的清除率越低，这些变化的影响预期不具有临床意义。

遗传药理学未进行遗传药理学研究。

非小细胞肺癌SHR-A1811-I-103为一项在中国开展的开放性、 多中心、 剂量递增/拓展的I/II期临床试验，旨在评估本品在治疗HER2过表达、扩增或者突变的非小细胞肺癌受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及有效性。I期研究阶段分为剂量递增、PK拓展和疗效拓展三个阶段。II期研究作为关键性临床研究， 旨在评估本品对HER2突变的晚期非小细胞肺癌受试者的疗效和安全性。II期研究阶段纳入了经中心实验室确认 的伴有HER2功能性突变的非小细胞肺癌患者。 入组患者既往接受过至少一种系统治疗， ECOG评分0或1分。 排除了需要类固醇治疗ILD/非感染性肺炎疾病史的患者或在筛选时诊断为 ILD/非感染性肺炎的患者、未经治疗或有症状的脑转移患者、有临床意义的心脏病病史患者以及既往接受过抗HER2 抗体药物偶联物治疗的患者。共94例患者入组并接受至少一次本品治疗。 每3周给药1次，21天为一个周期。 患者在每周期第1天接受本品4.8 mg/kg静脉给药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。首次给药后54周内以每6周（±7天）1次的频率，首次给药后54周之后以每12周（±7天）1次的频率， 完成肿瘤影像学评价并按照 RECIST 1.1 版本进行疗效评估。 主要终点为独立评审委员会 （IRC） 评估的客观缓解率 （ORR） ， 次要疗效终点包括研究者评估的ORR、IRC和研究者评估的客观缓解持续时间 （DoR） 、 无进展生存期 （PFS） 以及疾病控制率（DCR），总生存期（OS）。入组患者中位年龄57.5岁（范围：32-73岁），其中≥65岁占24.5%，女性占55.3%,基线ECOG 体力状况评分为0（19.1%）或1（80.9%）。临床分期主要为IVB（70.2%）和IVA（27.7%）， 25.5%患者基线存在脑转移，A775_G776insYVMA是最常见的HER2突变类型 （72.3%） 。 既往系统性抗肿瘤治疗中位线数为2线 （范围：1-9） ， 所有患者均接受过含铂化疗和抗PD-1/PD-L1治疗，23.4%患者既往接受过抗HER2-TKI治疗。截至2024年12月14日，94例患者的中位随访时间为14.2个月 （范围：4.7-18.2个月） 。经IRC评估的关键有效性结果见表4。13 / 15

表 4：经 IRC 评估的有效性总结(RECIST1.1)注射用瑞康曲妥珠单抗(N=94)客观缓解率 (ORR) n (%)(95% CI)70 (74.5)[64.4,82.9]疾病控制率 (DCR) n (%)(95% CI)93 (98.9)[94.2,100.0]缓解持续时间 (DoR)事件数，n (%) 36 (38.3)中位数（月）(95% CI) 9.82 [8.31, 13.86]6 个月的 DoR 率(%) (95% CI) 76.90 [64.61, 85.39]12 个月的 DoR 率(%) (95% CI) 44.08 [30.61, 56.74]无进展生存期 (PFS)事件数，n (%) 47 (50.0)中位数（月）(95% CI) 11.50 [9.72, 15.24]6 个月的 PFS 率(%) (95% CI) 87.11 [77.92, 92.65]12 个月的 PFS 率(%) (95% CI) 48.57 [37.09, 59.11]18 个月的 PFS 率(%) (95% CI) 14.97 [1.56, 42.06]总生存期 (OS)事件数，n (%) 21 (22.3)中位数（月）(95% CI) NA [16.72, NA]6 个月的 OS 率(%) (95% CI) 98.94 [92.69, 99.85]12 个月的 OS 率(%) (95% CI) 88.23 [79.76, 93.31]18 个月的 OS 率(%) (95% CI) 61.03 [41.64, 75.70]IRC：独立评审委员会；NA：未达到在各亚组中观察到与总体人群一致的ORR获益，包括性别、年龄、ECOG评分、基线是否有脑转移、既往治疗线数、是否接受过HER2-TKI治疗以及HER2突变类型。该适应症是基于单臂临床试验的结果给予的附条件批准。 该适应症的完全批准将取决于开展的确证性试验的临床获益。

药理作用瑞康曲妥珠单抗是一种靶向 HER2 的抗体药物偶联物（ADC ） ，由重组人源化抗HER2 IgG1 单克隆抗体通过可酶切的含马来酰亚胺四肽 （GGFG） 连接子与拓扑异构酶I 抑制剂 DXh 偶联而成。瑞康曲妥珠单抗可特异性结合肿瘤细胞表面上的 HER2，随后被内吞至细胞内并转运至溶酶体中，通过组织蛋白酶水解释放 DXh，后者可抑制 DNA拓扑异构酶 I 的活性，诱导肿瘤细胞的凋亡。

毒理研究遗传毒性瑞康曲妥珠单抗小分子部分为拓扑异构酶 I 抑制剂 DXh， 其体外Ames 试验结果为阴性，CHL 细胞染色体畸变试验和大鼠体内骨髓微核试验结果为阳性。生殖毒性瑞康曲妥珠单抗尚未进行生育力和早期胚胎发育试验。妊娠 SD 大鼠于 GD6、GD10、GD13 和 GD17 静脉注射 DXh，≥0.25 mg/kg 剂量下14 / 15

（根据 AUC 计算，约为临床推荐剂量下 DXh 的 0.52 倍）可见活胎率降低，总吸收胎率、着床后丢失率升高，胎仔脑室出血发生率升高；≥0.5 mg/kg 剂量下（根据 AUC 计算， 约为临床推荐剂量下DXh 的 1.38 倍） 可见母体卵巢重量、 子宫重量 （子宫连胎重） 、活胎数、窝胎仔总重和均重降低，早期吸收胎数、总吸收胎数升高。妊娠 SD 大鼠于 GD6、GD13 静脉注射瑞康曲妥珠单抗，≥20 mg/kg 剂量下（根据AUC 计算，约为临床推荐剂量下 ADC 的 2.37 倍）可见母体卵巢重量、子宫重量（子宫连胎重）降低；20 mg/kg 剂量下大部分胎仔和≥60 mg/kg 剂量下所有胎仔（根据 AUC计算，分别约为临床推荐剂量下 ADC 的 2.37 倍和 7.96 倍）在着床前后丢失；20 mg/kg剂量下（根据 AUC 计算，约为临床推荐剂量下 ADC 的 2.37 倍）可见存活胎仔发育迟缓、外观畸形（胎仔露脑、并指/趾、少指） 、内脏异常（脑室出血）和骨骼畸形（跖骨/趾骨缺失）以及胎仔掌骨骨化数、胸骨节骨化数、枕骨 0 级骨化减少。

致癌性瑞康曲妥珠单抗尚未进行致癌性试验。

于2~8°C避光保存和运输，请勿冷冻。

1瓶/盒

15个月。

附条件批准上市

名称：苏州盛迪亚生物医药有限公司注册地址：中国（江苏）自由贸易试验区苏州片区苏州工业园区凤里街 350 号邮政编码：215024联系方式：400-8283900 800- 8283900，0512-62625766传真：0512-62625766网址：http://www.hengrui.com/

企业名称：苏州盛迪亚生物医药有限公司生产地址：中国（江苏）自由贸易试验区苏州片区苏州工业园区凤里街 350 号邮政编码：215024联系方式：400-8283900 800- 8283900，0512-6262576615 / 15

传真：0512-62625766网址：http://www.hengrui.com/