注射用甘氨双唑钠

本品主要成份为甘氨双唑钠。化学名称：N,N-双[(2-甲基-5-硝基-1 H-咪唑-1-基)-乙氧羰甲基]甘氨酸钠三水合物

分子式：C18H22N7NaO10·3 H2O分子量：573.45辅料名称：甘露醇、碳酸氢钠。

0.25 g （按 C18H22N7NaO10计）

放射增敏药，适用于对头颈部肿瘤、食管癌、肺癌等实体肿瘤进行放射治疗的病人。

静脉滴注。按体表面积每次 800 mg/m2，于放射治疗前加入到 100 mL 生理盐水中充分摇匀后，30 分钟内滴完。给药后 60 分钟内进行放射治疗。建议于放射治疗期间按隔日一次，每周三次用药。

尚无儿童的临床研究资料。

使用中有时会出现 GPT、GOT 的轻度升高和心悸、窦性心动过速、轻度 ST 段改变。偶尔出现皮肤瘙痒、皮疹和恶心、呕吐等。

肝功能、肾功能和心脏功能严重异常者禁用。

本品必须伴随放射治疗使用，单独使用本品无抗癌作用。在使用本品时若发生过敏反应，应立即停止给药并采取适当的措施。使用本品时应注意监测肝功能和心电图变化，特别是肝功能、心脏功能异常者。包装破损或稀释液不澄明者禁止使用。

甘氨双唑钠为肿瘤放疗的增敏剂，属于硝基咪唑类化合物，可将射线对肿瘤乏氧细胞 DNA 的损伤固定，抑制其 DNA 损伤的修复，从而提高肿瘤乏氧细胞对辐射的敏感性。

人静脉滴注甘氨双唑钠后，原型药在注药后即刻达到高峰，随后迅速下降， 4 小时后一般已测不出原药。给药后 1-3 小时其代谢产物甲硝唑达峰值，24-48 小时已测不出代谢产物。给药剂量为 800 mg/m2的 Cmax为 36.54±9.62 μg/mL，t1/2β为：0.9956±0.5 小时，AUC 为：25.3780±7.1 μg·h/mL。给药后 4 小时内可由尿中排出总药量的 53.1-77.5%。甘氨双唑钠平均蛋白结合率为 14.2±2.2%。

重复给药毒性：Beagle 犬长期静脉滴注本品的主要毒性反应为恶心、呕吐、轻度流涎、轻微肌肉震颤等，并可因血液系统及中枢神经系统障碍导致动物死亡。无毒性反应剂量为 60 mg/kg/天（按体表面积折算，约为临床推荐剂量的 1.5 倍）。遗传毒性：在 Ames 试验中，本品剂量在 1000 μg/皿以上时，为阳性结果，剂量在 500 μg/皿以下时为阴性结果，提示本品对鼠伤寒沙门氏菌具有潜在的致突变性。本品 CHO、CHL 染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验结果阴性。生殖毒性：一般生殖毒性：ICR 小鼠腹腔注射（雄鼠）和皮下注射（雌鼠）本品，剂量在 100 mg/kg（按体表面积折算，约为临床推荐剂量的 0.375 倍）以上时，可见雄鼠睾丸重量增加，剂量在 33.3 mg/kg（按体表面积折算，约为临床推荐剂量的 0.125 倍）以上时，可见雄鼠鼠体重增长受抑制，附睾精子数、精子活力降低，但对生育率无明显影响，睾丸组织也未见明显病理改变，剂量达 300 mg/kg（按体表面积折算，约为临床推荐剂量的 1.125 倍）时，对雌鼠体重、受孕率、活胎率、仔鼠存活率和生长率和生长发育均无明显影响。致畸敏感期毒性：SD 雌鼠在致畸敏感期尾静脉注射本品，剂量在 1339 mg/kg（按体表面积折算，约为临床推荐剂量的 10 倍）以上时，有明显的母体毒性，并可引起胚胎毒性和致畸作用（腹裂、腭裂等）。围产期毒性：ICR 雌鼠在围产期皮下注射本品，对仔鼠的某些生理发育（门齿萌出、睾丸下降、张耳）和反射发育（行走、负趋地性、悬崖回避、触须定位、空中翻正、视觉定位）有延迟作用，剂量达 300 mg/kg（按体表面积折算，约为临床推荐剂量的 1.125 倍）时，还可影响胎仔的生长指数。

山东绿叶制药有限公司

山东绿叶制药有限公司