注射用甲磺酸罗哌卡因

本品主要成分为甲磺酸罗哌卡因，其化学名称为其化学名为（S）-N-（2,6-二甲基苯基）-1-丙基-2-哌啶酰胺甲磺酸盐。

分子式：C17H26N2O·CH4O3S分子量：370.52

(1)23.8 mg (2)89.4 mg （3）119.2mg

硬膜外麻醉（包括剖宫产术硬膜外麻醉）；局部浸润麻醉。

用于术后或分娩镇痛，可采用持续硬膜外输注，也可间歇性用药；局部浸润麻醉。

甲磺酸罗哌卡因仅供有麻醉经验的临床医生或在其指导下使用。本品用 10 ml 注射用水溶解后， 常用麻醉的参考剂量见下表，或遵医嘱。一般情况，外科麻醉（如硬膜外用药）需要较高的浓度和剂量。对于镇痛用药（如硬膜外用药）控制急性疼痛，建议使用较低的浓度和剂量。本品的推荐剂量（见下表）（根据本品动物试验结果，本品的用药浓度不宜超过 8.94 mg/ml）。

本品目前尚无研究资料。

罗哌卡因的不良反应和其它长效酰胺类的局麻药是类似的，除了不小心注射进血管或过量等意外事件，局麻的副反应几乎是少见的。要将其与阻滞神经本身引起的生理反应相区别，如硬膜外麻醉时的血压下降和心动过缓。用药过量和不小心注射入血管可引起严重的全身反应。

对酰胺类的局麻药是很少见的（最严重的过敏反应是过敏性休克）神经并发症,神经系统的疾病以及脊柱功能不良（如前脊柱血管综合症，蛛网膜炎马尾综合症）和区域麻醉有关，而和局部麻醉药几乎无关。

只有在高剂量或意外将药物注入血管内而使药物学浆浓度豁然上升或者是药物过量的情况下，罗哌卡因才会造成急性毒性反应，曾有一例患者因左 ≥ 臂神经丛阻断时，无意中将 200 mg 药物注入血管内后，发生惊厥。大部分和麻醉有关的不良反应都和神经阻滞的影响和临床情况有关，很少和药物的反应有关，在临床研究治疗中病人低血压发生率为 39% 恶心发生率为 25%。一般临床报道不良反应（＞1%）是低血压、恶心、心动过缓、焦虑、感觉减退。

对酰胺类局麻药过敏者禁用。严重肝病患者慎用。低血压和心动过缓者慎用。慢性肾功能不全伴有酸中毒及低血浆蛋白患者慎用。年老或伴其它严重疾患即需施用区域麻醉的患者，在施行麻醉前应尽力改善患者状况，并适当调整剂量。

区域麻醉的实施必须在人员和设备完善的基础上进行。用于监测和紧急复苏的药物和设备应随手可得。在实施较大麻醉前应先给病人建立静脉通路。有关临床医务人员应进行适当的培训并能熟悉副作用、全身毒性和其它并发症的诊断和治疗。有些局部麻醉如头颈部的注射，严重不良反应的发生率较高，而与所有的局麻药无关。对于年老或伴有其它严重疾患而需施用区域麻醉的病人，应特别注意。为降低严重不良反应的潜在危险，在施行麻醉前，应尽力改善病人的状况，药物剂量也应随之调整。由于罗哌卡因在肝脏代谢，所以严重肝病患者应慎用，由于药物排泄延迟，重复用药时需减少剂量。通常情况下肾功能不全病人如用单一剂量或短期治疗不需调整用药剂量。慢性肾功能不全患者伴有酸中毒及低蛋白血症，发生全身性中毒的可能性增大。硬膜外麻醉会产生低血压和心动过缓，如预先输液扩容或使用血管性增压药物，可减少这一副作用的发生，低血压一旦发生可以用 5-10 mg 麻黄素静脉注射治疗，必要时可重复用药。

即使没有明显的中枢神经系统毒性，局部麻醉会轻微的影响精神状况及共济失调，还会暂时损害运动和灵活性，这些作用与剂量有关。药品未加防腐剂只能一次性使用，任何残留在打开容器中的液体必须抛弃。

罗哌卡因是一种酰胺类局麻药，使用的是其纯左旋体。局麻药可提高神经电刺激的阈值、减慢神经冲动传导、减低动作电位的上升速度，从而阻断神经冲动的产生和传导。通常麻醉进程和受影响神经纤维的直径、髓鞘和传导速率有关。

罗哌卡因的 pKa 为 8.1，分布率为 141（25 ℃ n-辛醇/磷酸缓冲液 pH7.4）。罗哌卡因的血浆浓度取决于剂量、用药途径和注射部位的血管分布。罗哌卡因符合线性药代学，最大血浆浓度和剂量成正比。罗哌卡因从硬膜外的吸收是完整的和双相的，其半衰期顺序分别为 14 分钟和 4 小时。缓慢吸收是清除罗哌卡因的限速因子，这可以解释为什么硬膜外用药比静脉用药清除半衰期要长。罗哌卡因总血浆清除率为 440 ml/min。游离血浆清除率为 8L/min。肾脏清除率为 lml/min，稳定状态的分布容积为 47L，终末半衰期为 1.8hr。罗哌卡因经肝脏中间代谢率为 0.4。罗哌卡因在血浆中主要和α1-酸糖蛋白结合，非蛋白结合率为 6%。当连续硬膜外注射时，可观察到罗哌卡因总的血浆浓度的增加和手术后α1-酸糖蛋白浓度的增加有关，未结合的（药理学活性）浓度的变化比总血浆浓度的变化要小。罗哌卡因易于透过胎盘，相对非结合浓度而言很快达到平衡。与母体相比胎儿体内罗哌卡因与血浆蛋白结合率程度低，从而使胎儿的总血浆浓度也比母体的低。罗哌卡因主要是通过芳香羟基化作用充分代谢，静脉注射后总剂量的 86% 通过尿液排出体外，其中仅 1% 与未代谢的药物有关。主要代谢物是 3-羟基罗哌卡因，其中约 37% 以结合物形式从尿液中排泄出来，尿液中排泄出的 4-羟基罗哌卡因，N-去烷基代谢物和 4-羟基去烷基代谢物约为 1-3%。结合的和非结合的 3-羟基罗哌卡因在血浆中仅显示可测知的浓度。3-羟基罗哌卡因和 4-羟基罗哌卡因有局麻作用，但是麻醉作用比罗哌卡因弱。罗哌卡因在体内没有消旋作用的证据。

体外小鼠淋巴瘤试验显示罗哌卡因具有微弱的致突变作用。但其它遗传毒性试验结果均为阴性,提示体外小鼠淋巴瘤试验的结果可能不会在体内出现。

一般生殖毒性试验结果显示罗哌卡因对两代在鼠未见对生育力及一般生殖行为的影响。大鼠和家兔在致畸敏感期皮下注射分别以罗哌卡因 5.3、11、26 mg/kg 和 1.3、4.2、13 mg/kg。大鼠和家兔的最高剂量按 mg/m2 推算,相当于最大推荐人用剂量(硬膜外,770 mg/24 小时)的 1/3,在此最高剂量下未见致畸作用。雌性大地围产期皮下注射给予按体表面积折算约为人用最大剂量的 1/3),未见罗哌卡因具有致畸作用。大鼠在围产期皮下注射给予 5.3、11、26 mg/kg,未见对胎仔后期发育、分娩、哺乳、新生幼仔生存力及子代生长的影响。在另外一项研究中,在剂量为 23 mg/kg 时可见幼仔出生后前 3 天死亡率增加,认为可能是由于母体毒性继发的对幼仔的哺育能力降低造成的。

辰欣药业股份有限公司

辰欣药业股份有限公司