注射用甲苯磺酸瑞马唑仑

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核准日期：2019 年 12 月 26 日修改日期：2020 年 07 月 21 日修改日期：2020 年 12 月 03 日修改日期：2021 年 01 月 15 日修改日期：2021 年 09 月 10 日修改日期：2021 年 09 月 30 日修改日期：2021 年 11 月 09 日修改日期：2021 年 12 月 01 日修改日期：2022 年 09 月 14 日修改日期：2022 年 X 月 X 日

注射用甲苯磺酸瑞马唑仑说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

通用名称：注射用甲苯磺酸瑞马唑仑英文名称：Remimazolam Tosilate for Injection汉语拼音：Zhusheyong Jiabenhuangsuan Ruimazuolun商品名称：瑞倍宁®

本品主要成份为甲苯磺酸瑞马唑仑，其化学名称为： 3-[(4S)-8-溴-1-甲基-6-(2-吡啶基)-4H-咪唑[1,2-a][1,4]苯并二氮䓬-4-基]丙酸甲酯甲苯磺酸盐。其化学结构式为：

分子式：C21H19BrN4O2·C7H8O3S分子量：611.51（C21H19BrN4O2 分子量为 439.31）辅料：甘氨酸、依地酸钙钠、盐酸。

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本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。

本品适用于非气管插管手术/操作中的镇静和麻醉。本品也适用于全身麻醉的诱导和维持。

36mg（按 C21H19BrN4O2 计）

本品用于非气管插管手术 /操作中的镇静和麻醉时 应在设施齐备的诊室内由经过专业培训能处理呼吸抑制、血压下降等苯二氮䓬类常见不良反应的医师使用。镇静过程中，必须始终监测循环和呼吸功能，气道辅助措施、人工通气及其他复苏装置也需要随时可及，且不应由实施诊断性操作或手术的同一个医生来完成本品的给药。使用本品通常需要配合使用镇痛药。用于非气管插管手术/操作中的轻、中度镇静（如胃镜、结肠镜检查的镇静）：静脉推注，推荐初始负荷给药剂量为 5mg，初始负荷剂量给药 1 分钟；在初始负荷剂量给药结束后，每间隔 1 分钟，可以根据需要追加 2.5mg/次，每 15 分钟时间段内追加不推荐超过 5 次。用于非气管插管手术/操作中的深度镇静和麻醉（如支气管镜诊疗麻醉）：麻醉诱导： 通过静脉注射给药， 负荷剂量为0.3mg/kg， 给药时间≤1min， 可追加≤0.2mg/kg，给药时间为 30~60s。麻醉维持：通过静脉持续输注给药，给药起始速率为 1.0mg/ kg/h，允许给药速率上调或下调，最大给药速率为 3.0mg/kg/h。 视镇静需要， 可静脉注射≤0.15mg/kg/次， 给药时间≤30s， 每次追加至少间隔 60s。本品在支气管镜诊疗、胃镜和结肠镜诊疗患者中开展了临床试验（参考

） 。临床中将本品用于不同类型的非气管插管的手术/操作中的镇静和麻醉时，需充分考虑镇静深度需求的不同及患者特征的差异，在以上剂量范围内谨慎调整给药剂量。进行深度镇静和/或麻醉时，应有麻醉医师在场。本品用于非气管插管手术/操作中的镇静和麻醉时，以 0.9%的氯化钠注射液配制成浓度为1mg/ml 的注射液，用注射器抽取所需剂量使用。

通过静脉持续输注给药，给药速率为 6.0mg/kg/h，给药时间≤3min，允许以 12.0mg/kg/h 追加1min（±5s）。

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通过静脉持续输注给药，给药起始速率为 1.0mg/ kg/h，允许给药速率上调或下调，最大给药速率为 3.0mg/kg/h。本品用于全身麻醉的诱导和维持时，用 0.9%的氯化钠注射液将每支粉针配制成 2mg/ml 的注射液，然后将液体转移至输液泵中，使用输液泵静脉输注。

目前尚无甲苯磺酸瑞马唑仑用于 18 岁以下患者的安全性和有效性资料，建议对于 18 岁以下患者慎用。

甲苯磺酸瑞马唑仑在老年患者中的用药经验相对较少。由于老年患者各系统生理功能变化及基础疾病更加常见，使用本品时应更加谨慎。见

。

目前尚无针对肝功能不全患者进行的药代动力学研究及临床用药数据。建议对于肝功能不全患者慎用。

目前尚无针对肾功能不全患者进行的药代动力学研究及临床用药数据。建议对于肾功能不全患者慎用。

本品可用 0.9%的氯化钠注射液作为溶剂。未进行其他溶剂配伍的相关研究，其余溶剂配伍暂不详。

以下描述了在临床研究中观察到的判断为可能由甲苯磺酸瑞马唑仑引起的不良反应及其近似的发生率。由于临床研究是在各种不同条件下进行的，在一个临床研究中观察到的不良反应的发生率不能与另一个临床研究观察到的不良反应发生率直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。安全性特征总结甲苯磺酸瑞马唑仑的安全性数据来自于 7 项临床研究， 这7 项研究中共计 1107 例受试者接受甲苯磺酸瑞马唑仑， 包括63 例健康志愿者、312 例接受胃镜诊疗、194 例接受结肠镜诊疗、216 例接受支气管镜诊疗麻醉和 322 例接受全身麻醉的患者。这些研究中，全身麻醉研究中有 2 例受试者出现了严重程度为 3 级的不良反应（包括1 例次白细胞计数升高和2 例次窦性心动过缓），支气管镜诊疗麻醉研究中有 4 例受试者出现了严重程度为 3 级的不良反应，其他受试者均未发生 3 级及以上的不4

良反应。1、甲苯磺酸瑞马唑仑用于胃镜和结肠镜诊疗镇静时，临床试验中所有级别的不良反应发生率为28.06%。十分常见（≥10%）的不良反应包括：恢复期的运动障碍和头晕。常见（发生率 1%~10%）的不良反应包括： 低血压、呼吸抑制、 血胆红素升高、 血非结合胆红素升高、 恶心。 偶见 （0.1%~1%）的不良反应包括： 尿白细胞阳性、尿酮体阳性、 尿红细胞阳性、 尿蛋白阳性、心电图检查异常、 白细胞计数升高、嗜中性粒细胞降低、丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、嗜睡、头痛、运动障碍、震颤、感觉减退、喉部疼痛、呃逆、呼吸频率降低、乏力、注射部位痛、眩晕、心动过缓、心动过速、高尿酸血症、麻醉剂气道并发症、呕吐。表 1 列出了接受甲苯磺酸瑞马唑仑（负荷剂量为 5mg）用于胃镜和结肠镜诊疗镇静时的 444 例患者的各系统不良反应发生情况。表 1 甲苯磺酸瑞马唑仑 用于胃镜和结肠镜诊疗镇静临床试验中的不良反应 *发生情况负荷剂量为5mg（N=444）SOC PT 发生率n（%） 1级 2级所有不良反应 132（29.73） 116 16检查血胆红素升高 8（1.80） 6 2血非结合胆红素升高 6（1.35） 3 3心电图检查异常a 4（0.90） 4 0尿酮体阳性 3（0.68） 3 0尿白细胞阳性 1（0.23） 1 0尿红细胞阳性 1（0.23） 1 0白细胞计数升高 1（0.23） 1 0丙氨酸氨基转移酶升高 1（0.23） 1 0天门冬氨酸氨基转移酶升高 1（0.23） 1 0神经系统疾病头晕 50（11.26） 47 3运动障碍b 52（11.71） 52 0头痛 3（0.68） 2 1震颤 1（0.23） 1 0感觉减退 1（0.23） 1 0呼吸系统、胸及纵膈疾病呼吸抑制 7（1.58） 6 1呼吸频率降低c 3（0.68） 3 0喉部疼痛 2（0.45） 2 0呃逆 1（0.23） 1 0全身性疾病及给药部位反应 乏力 1（0.23） 1 0注射部位痛 1（0.23） 1 0血管与淋巴管类疾病 低血压d 24 16 85

（5.41）耳及迷路类疾病 眩晕 3（0.68） 3 0心脏疾病 心动过缓e 5（1.13） 5 0心动过速 1（0.23） 1 0代谢及营养类疾病 高尿酸血症 2（0.45） 2 0损伤、中毒及手术并发症 麻醉剂气道并发症 2（0.45） 2 0胃肠系统疾病 恶心 6（1.35） 6 0呕吐 2（0.45） 2 0*以下术语代表描述某种病症的一组相关事件，而不是单一事件。a 心电图检查异常(心电图 T 波异常、心电图 T 波波幅降低、右束支阻滞、一度房室传导阻滞)b 运动障碍（运动障碍、步态障碍）c 呼吸频率降低（呼吸率降低、呼吸徐缓）d 低血压（血压降低、低血压）e 心动过缓（窦性心动过缓、心动过缓）2、甲苯磺酸瑞马唑仑用于支气管镜诊疗麻醉的Ⅲ期临床试验中， 216 例受试者中所有级别的不良反应发生率为 68.98%。十分常见（≥10%）的不良反应包括：低血压、注射部位痛；常见（发生率 1%~10%） 的不良反应包括： 咳嗽、 麻醉剂并发症、 呼吸抑制、 血压降低、 血氧饱和度降低等； 偶见（0.1%~1%）的不良反应包括：高血压、心动过缓、呕吐等。表 2 列出了接受甲苯磺酸瑞马唑仑用于支气管镜诊疗麻醉时的 216 例受试者的各系统不良反应发生情况。表 2 甲苯磺酸瑞马唑仑用于 支气管镜诊疗麻醉 临床试验中的不良反应发生情况（N=216）SOC PT 发生率n（%） 1级 2级 3级所有不良反应 149(68.98) 59 86 4血管与淋巴管类疾病低血压 111(51.39) 31 79 1高血压 1(0.46) 1 0 0呼吸系统、 胸及纵膈疾病呼吸抑制 15(6.94) 13 2 0咳嗽 15(6.94) 13 2 0膈肌痉挛 5(2.31) 5 0 0喉痉挛 2(0.93) 0 0 2支气管痉挛 2(0.93) 0 1 1呼吸系统疾病 1(0.46) 1 0 0缺氧 1(0.46) 1 0 0各类检查 血氧饱和度降低 8(3.70) 4 4 06

血压降低 7(3.24) 5 2 0血压升高 6(2.78) 5 1 0呼吸率降低 5(2.31) 3 2 0心率降低 3(1.39) 2 1 0尿白细胞阳性 2(0.93) 2 0 0舒张压降低 2(0.93) 1 1 0血胆红素升高 2(0.93) 2 0 0中性粒细胞计数降低 2(0.93) 2 0 0中性粒细胞计数升高 2(0.93) 0 2 0丙氨酸氨基转移酶异常 1(0.46) 1 0 0红细胞计数下降 1(0.46) 1 0 0红细胞压积降低 1(0.46) 1 0 0尿沉渣检出 1(0.46) 1 0 0尿红细胞阳性 1(0.46) 1 0 0尿晶体检出 1(0.46) 1 0 0尿酮体存在 1(0.46) 1 0 0尿中带血 1(0.46) 1 0 0尿中尿胆原增加 1(0.46) 1 0 0心电图 ST-T 段变化 1(0.46) 1 0 0心率升高 1(0.46) 1 0 0血尿素降低 1(0.46) 1 0 0血小板计数升高 1(0.46) 1 0 0血小板压积增加 1(0.46) 1 0 0总蛋白降低 1(0.46) 1 0 0全身性疾病及给药部位各种反应 注射部位痛 26(12.04) 26 0 0各类损伤、中毒及手术并发症麻醉剂并发症 10(4.63) 8 2 0操作后并发症 1(0.46) 1 0 0操作致呕吐 1(0.46) 1 0 0各类神经系统疾病头晕 4(1.85) 4 0 0肌肉不自主收缩 2(0.93) 2 0 0头痛 1(0.46) 1 0 0心脏器官疾病窦性心动过缓 3(1.39) 2 1 0心动过缓 1(0.46) 1 0 0心动过速 1(0.46) 1 0 0左束支阻滞 1(0.46) 1 0 0窦性心动过速 1(0.46) 1 0 0血管与淋巴管类疾病 白细胞增多症 6(2.78) 6 0 0贫血 1(0.46) 1 0 07

对苯二氮䓬类药物及本品任何成分过敏的患者、重症肌无力患者、精神分裂症患者、严重抑郁状态患者禁用。

1. 本品应在维持患者呼吸道通畅的设备、 人工通气设备、 供氧设备以及其他复苏设备随时可及的条件下使用。本品用于全身麻醉的诱导和维持时，只能由专业的麻醉医师给药。2. 被判定为呼吸道管理困难（改良马氏评分为 IV 级）的患者慎用本品。3. 对于既往病史中已知有严重心绞痛发作、心律失常的患者慎用本品。4. 慢性肾衰、慢性肝损害患者慎用。5. 在门诊手术中使用时必须确保对患者进行适当的连续监测 。注意观察其是否出现血压降低、心率下降、呼吸抑制和血氧饱和度下降的迹象。不应由实施诊断性操作或手术的同一个医生来完成本品给药。6. 需要对高血压或者心功能不全代偿期患者在镇静过程中进行连续的心脏功能监测。7. 与其他镇静药物相似，使用本品进行镇静时患者可能出现不自主运动从而影响手术操作甚至发10

生危险。8. 在离院前应对患者监护足够时间，离开时应有人伴随。9. 使用本品可能导致头晕、头痛，并可能因此引起反应能力的下降。因此，对驾驶和使用机械能力可能有一定的影响，需要特别谨慎，应至少 24 小时内不得驾车或操作机械。10. 长期酗酒及吸毒人群慎用本品。本品具有与咪达唑仑相似的滥用可能 ，临床使用中应警惕。

目前尚无甲苯磺酸瑞马唑仑用于妊娠期和哺乳期妇女的相关资料。未对妊娠妇女进行充分及良好的对照试验。临床前数据表明甲苯磺酸瑞马唑仑具有早期胚胎毒性。本品对人类妊娠的潜在风险是未知的，因此不建议妊娠期间使用本品。妊娠期间，本品仅在对母体及胎儿的潜在益处大于风险时才可以考虑使用，应告知患者可能对胎儿产生的危害，包括发育障碍和严重畸形。尚不清楚本品是否经人乳汁排泄。因为许多药物都经人乳汁排泄，因此建议哺乳妇女在使用甲苯磺酸瑞马唑仑期间停止母乳喂养。

目前尚无甲苯磺酸瑞马唑仑用于 18 岁以下患者的安全性和有效性资料。

甲苯磺酸瑞马唑仑在老年患者中的用药经验相对较少。由于老年患者各系统生理功能变化及基础疾病更加常见，使用本品时应更加谨慎。国内进行的支气管镜诊疗麻醉 III 期临床试验中， 共纳入≤60 岁受试者 146 例，>60 岁的受试者70 例。药物暴露量麻醉诱导剂量:≤60 岁组为 18.359±4.655mg ，>60 岁组为 18.270±3.803mg；麻醉维持剂量:≤60 岁组为 24.809±36.129mg ，>60 岁组为 26.078±26.606mg。有效性麻醉成功率:≤60 岁组为 98.63%，>60 岁组为 100%；麻醉诱导时间:≤60 岁组为 83.6±41.2 秒，>60 岁组为 86.3±47.4 秒；麻醉苏醒时间:≤60 岁组为 16.2±6.9 分，>60 岁组为 20.8±9.2 分；停止使用研究药物到 Aldrete 评分≥9 分的时间:≤60 岁组为 18.3±8.6 分，>60 岁组为 23.2±10.1分；安全性不良反应发生率:≤60 岁组为 66.44%，>60 岁组为 74.29%，11

低血压发生率:≤60 岁组为 43.15% ，>60 岁组为 68.57%。

本品与其他麻醉剂、镇静催眠药物合并使用时会导致各自药理作用的增强，可能要求降低药物剂量。注射用甲苯磺酸瑞马唑仑在体内经酯酶代谢，原形药物及主要代谢产物均不是 CYP450 酶的底物，与经 CYP450 酶代谢的药物发生相互作用的可能性很小。体外药物相互作用试验结果表明：甲苯磺酸瑞马唑仑对 CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和 CYP3A4 基本无抑制作用， 对CYP2C8存在较弱的抑制； 甲苯磺酸瑞马唑仑在0.1~10μM 范围内未显示出对人肝细胞 CYP1A2/2B6/3A4 的诱导作用。代谢产物 HR7054 对 CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和 CYP3A4 基本无抑制作用。体内相互作用试验结果表明枸橼酸芬太尼注射液对甲苯磺酸瑞马唑仑及其代谢产物HR7054 的药代动力学特征无影响。

目前在临床试验中未报告过药物过量的案例。在 I 期临床试验中甲苯磺酸瑞马唑仑的最高给药剂量达到 0.45mg/kg，有6 名（66.7%）甲苯磺酸瑞马唑仑给药组的受试者达到了终止标准， 即MOAA/S评分＜2 分， 持续至少5 分钟。 Ⅲ期胃镜、 结肠镜镇静临床试验中最高给药剂量为 22.5mg/天。Ⅲ期全身麻醉临床试验中最高给药剂量为 1349mg/天。本品用药过程中应监护患者的呼吸、循环和镇静程度，视情况给予支持、对症治疗。目前已知的甲苯磺酸瑞马唑仑的逆转剂为氟马西尼，用于逆转药物过量的剂量及给药方法为：推荐首次静脉推注剂量为 0.3mg，如在 60 秒内未达到所需的清醒程度，可根据氟马西尼说明书酌情使用。

1、本品进行的胃镜和结肠镜检查镇静的临床试验，均采用多中心、随机、单盲、阳性药物平行对照设计，以丙泊酚注射液为对照，评价甲苯磺酸瑞马唑仑用于胃镜和结肠镜诊疗镇静的有效性和安全性。其中Ⅲ期胃镜临床试验共纳入 378 例受试者，甲苯磺酸瑞马唑仑组 189 例，丙泊酚组 189例。Ⅲ期结肠镜临床试验共纳入 384 例受试者，甲苯磺酸瑞马唑仑组 194 例，丙泊酚组 190 例。甲苯磺酸瑞马唑仑组给予静脉注射，负荷给药剂量为 5mg，追加给药剂量为 2.5mg/次（负荷剂量给药结束后，每 15 分钟内追加给药不超过 5 次）。丙泊酚组给予静脉注射，负荷剂量为1.5mg/kg，追加给药剂量为 0.5mg/kg/次（负荷剂量给药结束后，每 15 分钟内追加给药不超过 5 次）。Ⅲ期胃镜临床试验两组受试者在给予试验药物前给予芬太尼 0.5μg/kg。Ⅲ期结肠镜临床试验两组受试者在给予试验药物前给予芬太尼 1.0μg/kg。12

（1）Ⅲ期胃镜临床试验结果：试验组 （甲苯磺酸瑞马唑仑）镇静成功率为 97.35%， 对照组 （丙泊酚）镇静成功率为 100.00%，试验组非劣于对照组（见表 4）。表 4 Ⅲ期胃镜试验两组受试者镇静成功率情况甲苯磺酸瑞马唑仑 丙泊酚 统计量 P 值FAS N 189 189 确切概率 P=0.0608成功例数 184 189成功率(%) 97.35 100.00 两组率差 -2.65率的 95%CI (95.07,99.64) (100.00,100.00) 两率差的 95%CI (-4.93,-0.36)试验组中位镇静诱导时间为 90.00（均值 126.02±63.77）秒， 对照组中位镇静诱导时间为60（均值 79.37±28.99）秒；试验组中位镇静苏醒时间为6.00（均值 5.75±2.02）分，对照组中位镇静苏醒时间为 6.00（均值 6.71±2.16）分。试验组镇静低血压发生率为 13.04%，对照组镇静低血压发生率为42.86%； 试验组需治疗的镇静低血压发生率为0.54%， 对照组需治疗的镇静低血压发生率为5.82%。试验组镇静过程中呼吸抑制发生率为 1.09%（血氧饱和度<90%和呼吸频率<8 次/分的发生率均为0.54%） ，对照组镇静过程中呼吸抑制发生率为6.88%（血氧饱和度<90%和呼吸频率<8 次/分的发生率均为 3.70%）。（2）Ⅲ期结肠镜试验结果： 试验组 （甲苯磺酸瑞马唑仑）镇静成功率为 96.91%， 对照组 （丙泊酚）镇静成功率为 100.00%，试验组非劣于对照组（见表 5）。表 5 Ⅲ期结肠镜试验两组受试者镇静成功率情况甲苯磺酸瑞马唑仑 丙泊酚 统计量 P 值FAS N 194 190 确切概率 P=0.0301成功例数 188 190成功率(%) 96.91 100.00 两组率差 -3.09率的 95%CI (94.47,99.34) (100.00,100.00) 两率差的 95%CI (-5.53,-0.66)试验组中位镇静诱导时间为 90.00（均值 100.67±55.33）秒，对照组中位镇静诱导时间为 60.00（均值 75.00±33.91）秒；试验组中位镇静苏醒时间为8.00（均值 8.14±2.87）分钟，对照组中位镇静苏醒时间为 7.00（均值 7.74±2.93）分钟。试验组中位离院时间为 17（均值 18.30±7.35）分钟，对照组中位离院时间为 17.00（均值 17.84±6.05） 分钟。 试验组镇静低血压发生率为23.71%， 对照组镇静低血压发生率为 51.05%；试验组需治疗的镇静低血压发生率为 3.61%，对照组需治疗的镇静低血压发生率为 7.37%。试验组镇静过程中呼吸抑制发生率为 3.09%（血氧饱和度<90%发生率为 0.00%、呼吸频率<8 次/分发生率为 3.09%） ， 对照组镇静过程中呼吸抑制发生率为16.84%（血氧饱和度<90%发生率为 6.84%、呼吸频率<8 次/分发生率为 13.16%）。13

2、国内进行的支气管镜诊疗麻醉 III 期临床试验，采用多中心、随机、单盲、阳性药物平行对照设计， 以丙泊酚注射液为对照， 评价甲苯磺酸瑞马唑仑用于支气管镜诊疗麻醉的有效性和安全性。共纳入 330 例受试者，甲苯磺酸瑞马唑仑组 220 例，丙泊酚组 110 例。镇静诱导期通过静脉注射甲苯磺酸瑞马唑仑给药， 负荷剂量为0.3mg/kg， 给药时间≤1min， 可追加≤0.2mg/kg， 给药时间为30~60s。镇静维持期通过静脉持续输注甲苯磺酸瑞马唑仑给药，给药起始速率为1.0mg/ kg/h，允许给药速率上调或下调， 最大给药速率为3.0mg/kg/h。 视镇静需要， 可静脉注射≤0.15mg/kg/次， 给药时间≤30s，每次追加至少间隔 60s。镇静诱导期和维持期两组均配合使用镇痛药物和肌松药。临床结果：试验组镇静成功率为 99.07%，对照组镇静成功率为 98.13%，试验组非劣效于对照组，见表 6。表 6 支气管镜诊疗麻醉 Ⅲ期试验两组受试者镇静成功率情况甲苯磺酸瑞马唑仑 丙泊酚 统计量 P 值FAS N 216 107 χ2=0.5212 P=0.4703成功例数 214 105成功率(%) 99.07 98.13 两组率差 0.94率的 95%CI (96.70,99.89） （93.41,99.77） 两率差的 95%CI （-1.91,3.80）镇静诱导时间（甲苯磺酸瑞马唑仑组 vs 丙泊酚组：84.5±43.2 秒 vs 74.1±36.6 秒） 、镇静苏醒时间 （甲苯磺酸瑞马唑仑组vs 丙泊酚组：17.7±8.0 分 vs 10.5±5.5 分） 和停止使用研究药物到Aldrete 评分≥9 分的时间（甲苯磺酸瑞马唑仑组vs 丙泊酚组：19.9±9.4 分 vs 12.5±6.6 分） ，甲苯磺酸瑞马唑仑组均长于丙泊酚组（P<0.05）。3、本品进行的全身麻醉 III 期临床试验，采用多中心、随机、单盲、阳性药物平行对照设计，以丙泊酚注射液为对照，评价甲苯磺酸瑞马唑仑用于择期手术全身麻醉的有效性和安全性。共 321例受试者完成给药，甲苯磺酸瑞马唑仑组 214 例，丙泊酚组 107 例。注射用甲苯磺酸瑞马唑仑组麻醉诱导期给药速率为 6.0mg/kg/h，给药时间≤3min，允许以 12.0mg/kg/h 追加 1min（±5s） 。维持期给药起始速率为 1.0mg/kg/h， 允许给药速率上调或下调， 最大给药速率为3.0mg/kg/h。丙泊酚对照组诱导期给药速率为 120~150mg/kg/h 给药 1min（±5s） ，即2.0~2.5mg/kg 泵入 1min（±5s） 。维持期给药速率为 3~12mg/kg/h。全身麻醉诱导期和维持期两组均配合使用镇痛药物（诱导期：舒芬太尼0.2~0.6μg/kg，维持期：瑞芬太尼 6~18μg/kg/h，可追加舒芬太尼 0.1~0.2μg/kg/次）和肌松药（诱导期：罗库溴铵 0.6~0.9mg/kg，维持期：罗库溴铵 0.2~0.3mg/kg/次，按需给药）。临床结果：试验组麻醉镇静成功率为 98.60%，对照组麻醉镇静成功率为 100.00%，试验组非劣14

药理作用甲苯磺酸瑞马唑仑为苯二氮䓬类化合物，作用于 GABAA 受体，动物试验中对小鼠可产生镇静作用。毒理研究遗传毒性： 甲苯磺酸瑞马唑仑Ames 试验、体外CHL 细胞染色体畸变试验、小鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性。生殖毒性：雄性大鼠从交配前4 周至交配结束、雌性大鼠从交配前2 周至妊娠第 7 天静脉注射给予甲苯磺酸瑞马唑仑6、20、60 mg/kg， 对雌雄大鼠生育力和早期胚胎发育未见影响。 大鼠于妊娠第 6~15 天静脉注射给予甲苯磺酸瑞马唑仑6、20、60 mg/kg，各剂量可致大鼠胎仔发育迟缓，表现为胎仔内脏变异率升高（主要为肾盂扩张），14 肋骨变异率、 头顶间骨和舌骨骨化不全百分率升高，60mg/kg 时还可见胸椎体骨骨化不全百分率升高。兔于妊娠第6~18 天静脉注射给予甲苯磺酸瑞马唑仑 1、5、30 mg/kg ，对兔具有胚胎/胎仔发育毒性，表现为有死胎孕兔窝数和有死胎孕兔百分率升15

高。 大鼠于妊娠第15 天至哺乳期静脉注射甲苯磺酸瑞马唑仑6、20、60 mg/kg， 对母鼠妊娠/哺乳、F1 代大鼠发育未见明显影响。依赖性：甲苯磺酸瑞马唑仑经静脉给药的大鼠自然戒断试验、大鼠条件位置偏爱试验结果为阴性，但大鼠催促戒断试验、大鼠自身给药试验、猴自身给药试验结果为阳性，显示出躯体依赖性和精神依赖性。

已发表的幼龄动物试验表明，在脑快速发育或突触发生期间给予阻断NMDA 受体和/或增强GABA活性的麻醉和镇静药物，可导致发育中的脑出现广泛的神经元和少突胶质细胞丢失，以及突触的形态和神经发生的改变。根据种属间的比较，这些变化的易损性窗口被认为与妊娠晚期到生命最初几个月的暴露有关，但在人类中可能会延伸至大约3 岁。在灵长类动物中，暴露于氯胺酮 3 小时的麻醉方案（产生轻微的手术麻醉平面）并不会增加神经元细胞的丢失，然而，异氟烷 5 小时或更长时间的给药方案会增加神经元细胞的丢失。异氟烷给药的啮齿类动物和灵长类动物的资料提示，神经元和少突胶质细胞的丢失与学习和记忆的长期认知缺陷有关。这些非临床发现的临床意义尚不清楚，医护人员应权衡需要手术的孕妇、新生儿和幼儿适当麻醉的益处与非临床数据所提示的潜在风险。

本品在 63 例健康受试者中开展了单次给药、剂量递增（0.01~0.45mg/kg，按甲苯磺酸瑞马唑仑计）的耐受性和药代动力学研究。吸收本品经静脉给药。 在0.01mg/kg~0.45mg/kg 剂量范围内甲苯磺酸瑞马唑仑的药代动力学呈线性，Cmax 的平均值由 137.22ng/mL 增加至 5790.01ng/mL，AUCinf 的平均值由 7.7h*ng/mL 增加至317.1h*ng/mL。甲苯磺酸瑞马唑仑进入动脉后血浆浓度快速下降，浓度-时间曲线呈多指数形。分布甲苯磺酸瑞马唑仑各剂量组的分布容积 （Vz）为32.68~147.75L。 采用平衡透析法测定甲苯磺酸瑞马唑仑和主要代谢产物HR7054 与人血浆蛋白的结合率，甲苯磺酸瑞马唑仑的蛋白结合率约为87%，代谢物 HR7054 的蛋白结合率约为 90%。代谢甲苯磺酸瑞马唑仑被酯酶代谢，转化为没有药理学活性的主要代谢产物HR7054，HR7054 约在给药后 15~30 分钟达到峰值。甲苯磺酸瑞马唑仑的终末半衰期约为 1 小时，代谢产物 HR7054 的终16

末半衰期约为 2 小时。排泄静脉泵入甲苯磺酸瑞马唑仑后，主要以代谢物形式经肾脏排泄，经肾脏排出的 HR7054 相当于给药剂量的 55.55%~89.46%，甲苯磺酸瑞马唑仑的排泄量仅相当于给药剂量的 0.011%~0.017%。甲苯磺酸瑞马唑仑的清除率为 52.77~82.42L/h，HR7054 的肾脏清除率为 2.41~3.82L/h。

遮光，25℃以下密闭保存。

中硼硅玻璃模制注射剂瓶、注射用冷冻干燥无菌粉末用覆聚四氟乙烯/乙烯共聚物膜氯化丁基橡胶塞、抗生素瓶用铝塑组合盖。每盒 1 瓶。

36mg（按 C21H19BrN4O2 计）：24 个月

36mg（按 C21H19BrN4O2 计）：YBH14202022

国药准字 H20190034

生产地址：连云港经济技术开发区临港产业区东晋路 20180144

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