注射用盐酸万古霉素

主要成份：万古霉素化学名称：(Sa)-(3 S,6R,7R,22R,23 S,26 S,36R,38aR)-44-[[2-O-(3-氨基-2,3,6-三脱氧-3-C-甲基-α-L-来苏-己吡喃糖基)-β-D-葡吡喃糖基]氧]-3-(氨基甲酰基甲基)-10,19-二氯-2,3,4,5,6,7,23,24,25,26,36,37,38,38a-十四氢-7,22,28,30,32-五羟基-6-[(2R)-4-甲基-2-(甲氨基)戊酰氨基]-2,5,24,38,39-五氧代-22 H-8,11:18,21-二亚乙烯基-23,36-(亚氨基亚甲基)-13,16:31,35-二亚甲基-1 H,16 H-[1,6,9]氧杂二氮杂环十六烷并[4,5-m][10,2,16]苯并氧杂二氮杂环二十四烷-26-羧酸盐酸盐

分子式：C66H75Cl2N9O24·HCl分子量：1486辅料：甘露醇、盐酸、注射用水、氮气。

500 mg/瓶

本品适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌及其它细菌所致的感染：败血症、感染性心内膜炎、骨髓炎、关节炎、灼伤、手术创伤等浅表性继发感染、肺炎、肺脓肿、脓胸、腹膜炎、脑膜炎。

通常用盐酸万古霉素每天 2 g（效价），可分为每 6 小时 500 mg 或每 12 小时 1 g，每次静滴在 60 分钟以上，可根据年龄、体重、症状适量增减。老年人每 12 小时 500 mg 或每 24 小时 1 g，每次静滴在 60 分钟以上。儿童、婴儿每天 40 mg/kg，分 2-4 次静滴，每次静滴在 60 分钟以上。新生儿每次给药量 10-15 mg/kg，出生一周内的新生儿每 12 小时给药一次，出生一周至一月新生儿每 8 小时给药一次，每次静滴在 60 分钟以上。配制方法为在含有本品 0.5 g 的小瓶中加入 10 mL 注射用水溶解，再以至少 100 mL 的生理盐水或 5% 葡萄糖注射液稀释，静滴时间在 60 分钟以上。

少儿肾脏处于发育阶段，特别是低出生体重儿，新生儿，其血中药物半衰期延长，血药高浓度持续时间长，所以应监测血药浓度，慎重给药。

报审时在进行安全性评价的 107 例对象中，发现其临床检查值有异常变化的副作用 33 例（30.8%），再审结束时在进行安全性评价的 3009 例对象中，发现其临床检查值有异常变化的副作用 404 例（13.43%）。（副作用的发生频率根据报审、再审结束时的数据及我公司的研究报告等）重大副作用

1. 休克、过敏样症状（少于 0.1%）：因为可产生休克、过敏样症状（呼吸困难、全身潮红、浮肿等），所以应留心观察，若出现症状则停止给药，采取适当处理措施。2. 急性肾功能不全（0.5%），间质性肾炎（频率不明）：因可出现急性肾功能不全，间质性肾炎等重要的肾功能损害，所以有必要进行定期检查，若出现异常最好停止给药，若必须继续用药，则应减低药量慎重给药。3. 多种血细胞减少（少于 0.1%）、无粒细胞血症、血小板减少（频率不明）：因可出现再障、无粒细胞血症、血小板减少，若发现异常则停止给药，采取适当处理措施。4. 皮肤粘膜综合征（Stevens-Johnson 综合征）、中毒性表皮坏死症（Lyell 综合征）、脱落性皮炎（频率不明）：因可出现皮肤粘膜综合征（Stevens-Johnson 综合征）、中毒性表皮坏死症（Lyell 综合征）、脱落性皮炎，所以应留心观察，若出现此种症状则停止给药，采取适当处理措施。5. 第 8 脑神经损伤（少于 0.1%）：因可出现眩晕、耳鸣、听力低下等第 8 脑神经损伤症状，所以有必要进行听力检查，而且若上述症状出现最好停止给药，若必须继续用药，则应慎重给药。6. 伪膜性大肠炎（频率不明）：因可出现伴有血便的伪膜性大肠炎等严重的肠炎，所以在出现腹痛、腹泻症状时停止给药，采取适当处理措施。7. 肝功能损害、黄疸（频率不明）：因可出现 AST （GOT）、ALT（GPT）、AFP 的上升，黄疸，所以有必要进行定期检查，若出现异常应停止给药，采取适当处理措施。

对本品有既往过敏性休克史的患者禁用。下列患者原则不予给药，若有特殊需要需慎重：1. 对本品、替考拉宁及糖肽类抗生素、氨基糖苷类抗生素有既往过敏史患者。2. 因糖肽类抗生素、替考拉宁或氨基糖苷类抗生素所致耳聋及其他耳聋患者（可使耳聋加重）。

1. 肾功能损害患者（因排泄延迟，药物蓄积所以应监测血中药物浓度慎重给药，参见药代动力学）2. 肝功能损害患者（可加重功能损害）3. 老年患者（参见老年患者用药，药代动力学）4. 低出生体重儿、新生儿（参见儿童用药，药代动力学）

基本注意事项1. 本品对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌所致感染明确有效，但对葡萄球菌肠炎非口服用药，其有效性尚未明确。2. 用药期间希望能监测血药浓度。有关用法和用量

1. 快速推注或短时内静滴本药可使组胺释放出现红人综合征（面部、颈躯干红斑性充血、瘙痒等）、低血压等副作用，所以每次静滴应在 60 分钟以上。2. 肾功能损害及老年患者应调节用药量和用药间隔，监测血中药物浓度慎重给药（参见老年人用药，药代动力学）。3. 为防止使用本药后产生耐药菌，原则上应明确细菌的敏感性，治疗时应在必要的最小期间内用药使用上的注意。配药：目前己明确本品与下列注射剂混合使用引起药物变化，所以不能混注。与氨茶碱、5-氟尿嘧啶混合后可引起外观改变，时间延长药物效价可显著降低。给药

1. 因可引起血栓性静脉炎，所以应十分注意药液的浓度和静滴的速度，再次静滴时应更换静滴部位。2. 药液渗漏于血管外可引起坏死，所以在给药时应慎重，不要渗漏于血管外。给药途径：肌肉内注射可伴有疼痛，所以不能肌注。其他注意事项：国外有快速静滴本药引起心跳停止的报道。

在体外药敏实验中，万古霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）有效，与其他种类的抗菌药物无交叉耐药，另外用 MRSA 在试管内进行传代培养试验其对万古霉素的诱导耐药性也很低。在体外药敏实验中，万古霉素对革兰阴性菌无效。

万古霉素能够抑制细菌细胞壁的合成，具有杀菌作用，另外还可以改变细菌细胞膜的通透性，阻碍细菌 RNA 的合成。

为确保药物有效性，避免副作用的产生，对长期使用本药患者、低出生体重儿、新生儿和幼儿、与可引起肾、听力损害的药物（氨基糖苷类抗生素等）联用的患者最好能够监测其血药浓度。静滴结束 1-2 小时后血中浓度为 25-40 μg/mL，最低血药浓度（谷间值，下次给药前值）不要超过 10 μg/mL，有报道指出静滴结束 1-2 小时后血中浓度为 60-80 μg/mL 以上，最低血药浓度持续超过 30 μg/mL 以上，可出现肾、听力损害等副作用。

肾功能损害患者同健康人相比。血中药物浓度的半衰期延长，有必要对其用药量加以修正，从图 1 根据肌酐清除率可计算出给药量的修正值。图 1. 给药量的正常图表血中浓度

1. 健康成年人（静滴时血浆中药物浓度和药代动力参数）表 1. 药物动力参数（健康成人，60 分钟静滴）（测定法：bioassay ）（mean）图 2. 血浆中浓度（健康成人，60 分钟静滴）2. 儿童患者（静滴时血浆中药物浓度和药代动力参数）图 3. 血浆中浓度（儿童患者，60 分钟静滴）表 2. 药代动力参数（健康成人，60 分钟静滴）给药量：10 mg（效价）/kg，每日 3-4 次，60 分钟静滴[测定法：FPIA（荧光偏振此定法）]3. 低出生体重儿患者（药代动力参数）低出生体重儿，特别是体重 1000 g 以下的超低出生体重儿其半衰期明显延长。表 3. 药代动力参数（低出生体重儿患者，60 分钟静滴）注 1：给药量：15-25 mg（效价）/kg，5 次，60 分钟静滴非认可的用法用量[本品认可的用法用量：新生儿每次给药量 10-15 mg/kg，出生一周内的新生儿每 12 小时给药一次，出生一周至一月新生儿每 8 小时给药一次，每次静滴在 60 分钟以上。]注 2：二次给药的结果4. 老年人（静滴时血浆中药物浓度和药代动力参数）表 4. 年龄与肌酐清除率的关系图 4. 血清中浓度（老年人，60 分钟静滴）表 5. 药代动力参数（老年人，60 分钟静滴）给药量注 1：10 mg（效价）/kg，60 分钟静滴（平均值）[测定法：FPIA（荧光偏振测定法）]注 1：非认可的用法用量。[本品认可的用法用量：老年人每 12 小时 500 mg 或每 24 小时 1 g，每次静滴在 60 分钟以上]5. 肾功能损害患者（静滴时血浆中药物浓度和药代动力参数）肾功能减弱会伴有半衰期延长。AUC 增高，所以有必要根据肾功能损害的程度调节给药量和给药间隔。图 5. 血清中浓度（肾功能损害患者，60 分钟静滴）表 6. 药代动力参数（肾功能损害患者，60 分钟静滴）给药量：0.5 g（效价），60 分钟静滴（平均值）[测定法：FPIA（荧光偏振测定法）]分布：本品能渗透进入骨髓、骨组织、关节液和腹水中，另外脑膜炎时本品也能渗透进入脑脊液。代谢：静滴后 72 小时 90% 以上本药未经变化从尿中排出，本品的代谢产物不明。排泄：本品主要经肾小球滤过排出，健康成年人以 500 mg（效价）、1.0 g（效价）（各 n = 6）经 60 分钟静滴后其累积尿中排泄率在静滴结束后 24 小时约为给药量的 85%，静滴后 72 小时为给药量的 90% 以上，总的清除率为 10 mL/min。其他：血清蛋白结合率：健康成年人以 1.0 g（效价）本品静滴时用离心滤过法测定其血清蛋白结合率为 34.3%。

VANCOCIN ITALIA S.R.L.

VIANEX S.A.(PLANT C)