注射用盐酸兰地洛尔

第 1 页/共 14 页核准日期修改日期注射用盐酸兰地洛尔说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

通用名称：注射用盐酸兰地洛尔英文名称：Landiolol Hydrochloride for Injection汉语拼音：Zhusheyong Yansuan Landiluo’er

本品主要成分为盐酸兰地洛尔。化学名称：(-)-[(S)-2,2-二甲基-1,3-二噁戊烷-4-基]甲基 4-[(S)-2-羟基-3-[[2-(4-吗啉氨甲酰)乙基]氨基]丙氧基]氢肉桂酸酯盐酸盐

OOCH3 CH3OO NHNHNOOOH O, HCl

分子式：C25H39N3O8·HCl分子量：546.05辅料：甘露醇

本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。

1、手术过程中发生的下列快速性心律失常的紧急治疗：心房纤颤、心房扑动、窦性心动过速。2、手术后循环系统动态监护时发生的快速性心律失常的紧急治疗：心房纤颤、心房扑动、窦性心动过速。3、心功能不全患者发生下列快速性心律失常的治疗：心房纤颤、心房扑动。

50mg

配制方法： 本品1瓶 （含盐酸兰地洛尔50mg）用5ml以上的生理盐水溶解。 若静滴浓度为10mg/ml以上，会使皮肤发生局部反应或坏死。另外，使用注射器时应避免空气混入。第 2 页/共 14 页本品只能静脉输注给药，不可采用其他给药途径。精密持续给药装置（注射泵或输液泵）出现误操作时，可能发生给药过量， 因此，给药前应熟练掌握精密持续给药装置的操作，小心设置流量。1、手术过程中发生快速性心律失常心房纤颤、心房扑动和窦性心动过速的紧急治疗以0.125mg/kg/min的速度静脉内给药1分钟，然后调节速度为0.04mg/kg/min静脉内持续给药。在输液过程中根据心率、血压调节给药速度在0.01～0.04mg/kg/min范围。2、手术后循环系统动态监护时发生快速性心律失常心房纤颤、心房扑动和窦性心动过速的紧急治疗以0.06mg/kg/min的速度静脉内给药1分钟， 然后调节速度为0.02mg/kg/min静脉内持续给药。5～10分钟后心率没有下降到预期目标时，以0.125mg/kg/min的速度静脉内给药1分钟，然后调节速度为0.04mg/kg/min静脉内持续给药。在输液过程中根据心率、血压调节给药速度在0.01～0.04mg/kg/min范围。3、心功能不全患者发生快速性心律失常心房纤颤、心房扑动的治疗开始时以1μg/kg/min的速度静脉内持续给药。 在输液过程中根据心率、 血压调节给药速度在1～10μg/kg/min范围。4、与用法用量相关的注意事项<所有适应症共同的注意事项>（1） 根据心率调节给药速度后， 应注意动态监测循环系统， 尤其是血压偏低时， 为了保持心率，必要时应以最低剂量持续给药。（2） 手术后和心功能不全患者给药时， 血压下降 （收缩压低于90mmHg） 和心率明显降低（60次/min）时，应减量或停止使用。（3）对于嗜铬细胞瘤患者， 使用本品会出现血压剧烈上升。 使用α受体阻断剂后再使用本品可避免血压上升，因此常与α受体阻断剂合用。（4）应注意手术时、手术后和心脏功能不全时的用法和用量不同。（5）本品给药可参考

。<与手术过程中和手术后发生心动过速性心律失常紧急治疗相关的注意事项>再次使用本品时，应间隔5～10分钟。再次给药时根据

的要求进行。<与心功能不全患者快速性心律失常进行治疗相关的注意事项>严密注意心率和血压变化， 谨慎地以小幅度调整用药量 （原则上以1μg/kg/min的幅度进行增减，最大用量不超过10μg/kg/min。 ） 。

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5、不同体重患者静脉持续给药速度表<手术过程中心动过速性心律失常的紧急治疗>（1）本品50mg溶解为5ml溶液时用法和用量适当调整开始给药1min内 开始给药1min后0.125mg/kg/min 0.04mg/kg/min 0.01～0.04mg/kg/min30kg 22.5ml/h 7.2ml/h 1.8～7.2ml/h40kg 30.0ml/h 9.6ml/h 2.4～9.6ml/h50kg 37.5ml/h 12.0ml/h 3.0～12.0ml/h60kg 45.0ml/h 14.4ml/h 3.6～14.4ml/h70kg 52.5ml/h 16.8ml/h 4.2～16.8ml/h（2）本品50mg溶解为20ml溶液时用法和用量适当调整开始给药1min内 开始给药1min后0.125mg/kg/min 0.04mg/kg/min 0.01～0.04mg/kg/min30kg 90.0ml/h 28.8ml/h 7.2～28.8ml/h40kg 120.0ml/h 38.4ml/h 9.6～38.4ml/h50kg 150.0ml/h 48.0ml/h 12.0～48.0ml/h60kg 180.0ml/h 57.6ml/h 14.4～57.6ml/h70kg 210.0ml/h 67.2ml/h 16.8～67.2ml/h

<手术后心动过速性心率失常的紧急治疗>（1）本品50mg溶解为5ml溶液时开始用量 最大用量开始给药1min内 开始给药1min后 开始给药1min内 开始给药1min后0.06mg/kg/min 0.02mg/kg/min 0.125mg/kg/min 0.04mg/kg/min30kg 10.8ml/h 3.6ml/h 22.5ml/h 7.2ml/h40kg 14.4ml/h 4.8ml/h 30.0ml/h 9.6ml/h50kg 18.0ml/h 6.0ml/h 37.5ml/h 12.0ml/h60kg 21.6ml/h 7.2ml/h 45.0ml/h 14.4ml/h体 重给药时间体重给药时间给药时间体重给药量给药量给药量第 4 页/共 14 页70kg 25.2ml/h 8.4ml/h 52.5ml/h 16.8ml/h

（2）本品 50mg 溶解为20ml 溶液时开始用量 最大用量开始给药1min 开始给药1min后 开始给药1min 开始给药1min后0.06mg/kg/min 0.02mg/kg/min 0.125mg/kg/min 0.04mg/kg/min30kg 43.2ml/h 14.4ml/h 90.0ml/h 28.8ml/h40kg 57.6ml/h 19.2ml/h 120.0ml/h 38.4ml/h50kg 72.0ml/h 24.0ml/h 150.0ml/h 48.0ml/h60kg 86.4ml/h 28.8ml/h 180.0ml/h 57.6ml/h70kg 100.8ml/h 33.6ml/h 210.0ml/h 67.2ml/h

<心功能不全患者心动过速性心律失常的治疗>本品 50mg 溶解为50ml 溶液时用法和用量开始给药 适当调整1 μg/kg/min 1～10μg/kg/min30kg 1.8ml/h 1.8～18.0ml/h40kg 2.4ml/h 2.4～24.0ml/h50kg 3.0ml/h 3.0～30.0ml/h60kg 3.6ml/h 3.6～36.0ml/h70kg 4.2ml/h 4.2～42.0ml/h

<手术过程中快速性心律失常紧急治疗时>国外临床研究结果显示513 例患者中80 例（15.6%） 出现不良反应 （包括临床检查值异常） 。主要的不良反应为血压下降60 例（11.7%） 、心动过缓3 例（0.6%）、ST 段压低 2 例（0.4%） 、休克1 例（0.2%） 、肺动脉压增加1 例（0.2%） 、气喘1 例（0.2%） 、低氧血症1 例（0.2%） 、 白细胞增多2 例（0.4%）、ALT（GPT） 上升4 例（0.8%）、AST（GOT） 上升3 例（0.6%）、总胆红素增加3 例（0.6%）、LDH 上升 2 例（0.4%）等。日本上市后使用情况调查以及特定使用情况调查显示，650例患者中47例（7.2%）出现52次不良反应 （包括临床检查值异常） 。 主要的不良反应为低血压， 其中低血压29例（4.5%）、心动过缓5例（0.8%）、AST（GOT）升高4例（0.6%） 、肝功能异常3例（0.5%） 、胆红素增加2例（0.3%）等。<手术后快速性心律失常紧急治疗时>给药时间给药量体重给药量体重第 5 页/共 14 页国外临床研究结果显示239例患者中66例（27.6%）出现100次不良反应（包括临床检查值异常） 。主要的不良反应为血压下降38例（15.9%） 、心跳停止1例（0.4%） 、低氧血症1例（0.4%） 、 血小板减少2例（0.8%）、ALT（GPT） 上升7例（2.9%）、AST（GOT） 上升6例（2.5%）、总胆红素增加8例（3.3%）、γ-GTP上升7例（2.9%） 、碱性磷酸酶上升5例（2.1%）、LDH上升4例（1.7%）、BUN上升3例（1.3%） 、尿酸增加2例（0.8%） 、肌酐增加2例（0.8%）等。日本上市后使用情况调查以及特定使用情况调查显示，607例患者中54例（8.9%）出现58次不良反应 （包括临床检查值异常） 。 主要的不良反应为低血压， 其中低血压37例（6.1%）、心动过缓4例（0.7%）、ALT（GPT）升高2例（0.3%） 、肝功能异常2例（0.3%） 、胆红素增加2例（0.3%）、LDH升高2例（0.3%）等。<心功能不全患者使用>国外临床试验结果表明93例患者中8例（8.6%）出现不良反应（包括临床检查值异常） ，共出现10例次。 主要的不良反应为低血压， 其中血压下降和收缩期血压降低4例（4.3%） 、 呼吸音异常1例（1.1%） 、 喘息1例（1.1%）、ALT（GPT） 升高1例（1.1%）、AST(GOT)升高1例（1.1%）、发热1例（1.1%）、C反应蛋白升高1例（1.1%）。1、严重不良反应（1）休克因血压过度下降引起休克的发生率为0.05%， 一旦发生应立即停药， 并采取相应治疗措施。（2）心跳骤停、完全房室传导阻滞、窦房结停搏、严重心动过缓出现心跳骤停 （发生率0.09%） 、 完全房室传导阻滞 （发生率不明※） 、 窦房结停搏 （0.05%）、重度心动过缓（0.09%）。如果发现任何异常，应立即停药并采取相应治疗措施。（3）心功能不全可能发生心力衰竭突然恶化（0.05％） ，如果发现任何异常，应停止给药并采取适当措施。2、其他不良反应发生率1～10%以下 发生率1% 以下循环系统注）低血压 心动过缓、ST段下降、肺动脉压升高呼吸系统注）气喘、低氧血症肝脏AST(GOT)升高、ALT(GPT)升高、 总胆红素升高、 γ-GTP升高其他白细胞增多、血小板减少、碱性磷酸酶升高、LDH升高、肌酐增加、尿酸增加※：发生率不明来自自发报告第 6 页/共 14 页注：这些不良反应出现时，应立即停药，并采取相应措施。

以下患者禁用本品。<所有适应症的共同禁忌>（1）心源性休克患者（本品抑制心脏功能，可使病情恶化） ；（2）糖尿病酮症、代谢性酸中毒患者（本品可增强酸中毒引起的心肌收缩力下降） ；（3）Ⅱ级以上房室传导阻滞、病态窦房结综合征等过缓型心律失常患者（本品可增强对传导的抑制作用，可使病情恶化） ；（4）肺动脉高压引起的右心功能不全患者（本品抑制心脏功能，可使病情恶化） ；（5）未经治疗的嗜铬细胞瘤患者（参见与用法用量相关的注意事项）；（6）对本品成分有既往过敏史者。<手术过程中和手术后对快速性心律失常进行紧急治疗时>充血性心功能不全患者（本品抑制心脏功能，可使病情恶化） 。

<共同注意事项>本品不能用于预防性给药。<手术过程中和手术后心动过速性心律失常进行紧急治疗时的注意事项>（1）应注意引起窦性心动过速的病因和消除的重要性。本品具有减慢心率作用，仅在紧急治疗时使用。 （参见[重要的基本注意事项]中手术过程中和手术后第（2）项） 。（2）手术后使用时，应在ICU、CCU等具备全身监护设备的场所使用循环系统动态监测的情况下，由有经验的医师进行心律失常的诊断和心电图监测，同时对呼吸和循环系统等的进行全面监控； 应每隔5分钟测定1次心率和血压， 必要时应增加测定频率。 （参见[重要的基本注意事项]共同项第（1）项以及手术过程中和手术后第（1）项） 。<心功能不全患者心动过速性心律失常进行治疗时注意事项>心功能不全患者使用本品时，应在ICU、CCU等具备全身监护设备的场所进行循环系统动态监测的情况下， 由有治疗心功能不全经验的医师使用心电图仪监测心率和血压测定。 另外， 使用本品后， 可能会出现心功能恶化的情况， 注意通过经皮测定的氧饱和度， 密切关注心功能变化。若出现心功能恶化现象，应立即停止使用本品，同时给予磷酸二酯酶抑制剂，利用主动脉内球囊反搏泵、 经皮的心肺复苏辅助设备等进行抢救。（参见[重要基本注意事项]共同项第（1）和（2）项以及“心功能不全患者快速性心律失常”第（1）项） 。第 7 页/共 14 页2. 慎用（以下患者需慎用本品）<共有>（1）支气管痉挛患者（本品为选择性β1受体阻断剂，但有弱β2受体阻断作用，可使支气管收缩，诱发痉挛，加重病情） ；（2）未能良好控制的糖尿病患者（低血糖状态引起心动过速等交感神经反应） ；（3）低血压患者（抑制心脏功能，可使病情恶化） ；（4）严重血液、肝、肾功能不全患者（影响药物的代谢和排泄） ；（5）末梢循环障碍患者（如坏疽、雷诺综合征、间歇性跛行等） （本品为选择性β1受体阻断剂，有弱β2受体阻断作用，抑制末梢血管扩张，可使病情加重） ；（6）出血量多或有脱水等症状引起循环血量减少患者（本品给药后血压下降） 。<手术过程中和手术后快速性心律失常进行紧急治疗时>左心室收缩功能障碍患者（抑制心脏功能，可使病情恶化） 。<心功能不全情况下快速性心律失常治疗时>失代偿性心功能不全患者慎用 （代偿性心功能不全患者、 有可能使病情恶化的心功能不全患者的病情加重） 。3. 重要的基本注意事项<共有>（1） 进行心电图监视、 血压的测定和心功能监测。 血压降低或心动过缓时应减量或停药，必要时采取相应的措施（参见[药物过量]项） 。此外，PQ间期明显延长时，应停止用药。（2）对有心肌缺血危险的患者应权衡心率下降的益处和血压下降的危险性后，确定是否必须用本品治疗。（3）心绞痛患者在突然停止使用类似药物（盐酸普萘洛尔等）时，会使病情恶化，有发生心肌梗死的病例报道，因此在停用本品时必须仔细观察。（4）心房纤颤、心房扑动者使用本品时，注意心率下降为本品疗效，适用于确有心动过速患者。（5）本品减低心率的作用在停药后迅速减弱，直至30～60分钟后消失，应注意观察。<手术过程中和手术后快速性心律失常紧急治疗时>（1） 创伤较大的手术引起心输出量下降的患者使用本品时， 给药前应仔细观察心脏功能，给药期间采用心电图仪监视， 测量血压、 心输出量和血气分析等心功能指标监测， 密切观察患者的全身状况。（2）对于心肌缺血等心功能不全患者，窦性心动过速时使用本品有病情恶化的可能，应认真考虑患者的疾病、 并发症的种类、 手术前的状态以及手术方案， 确定有必要对窦性心动第 8 页/共 14 页过速进行治疗时适用使用本品。（3）出现心功能不全体征或症状时，应立即停药，并采取相应的措施。给予本品前应做好处理可能遇到的紧急情况的准备， 最好预先准备好阿托品、β1受体激动剂、 输液和升压药等。（4）本品仅适用于手术时短期的应急治疗，并需密切观察患者状态。如无应急治疗的必要，不要继续使用。使用时间一般为5～10分钟，若未出现预期的心率下降应立即停药，并采取其他适当的治疗。（5）手术后使用本品只适用于短期的应急治疗，并需密切观察患者状态。如无应急治疗的必要，不要继续使用。使用时间一般为5～10分钟，若增加到最大用量时，未出现预期的心率下降应立即停药，并采取其他适当的治疗。<心功能不全患者快速性心律失常>（1）使用本品可能造成心功能不全恶化， 使患者处于病情严重状态，需密切关注心功能有无恶化。（2）密切观察患者状态，如果不需要治疗，不要继续给予患者本品。另外， 本品给药速度增至10μg/kg/min时心率仍没有降到期望值，则应停止给药并采取适当措施。（3）本品减量或中止时，根据患者的状态考虑是否换用口服β受体阻断剂。<其他注意事项>服用β受体阻断剂(如盐酸普萘洛尔、阿替洛尔等)的患者，与其他药物合用引起严重过敏反应时，有使用常规剂量肾上腺素治疗出现治疗抵抗，静注胰高血糖素有效的报道。

本品对孕妇的安全性尚未确定，孕妇或育龄妇女要权衡利弊后慎用。

本品对早产儿、 新生儿、 幼儿或儿童的安全性尚未确定， 无使用经验， 慎用。

老年患者使用本品时，应密切观察（因老年患者生理功能减退，本品的作用可能增强） 。

合并用药注意事项药物名称等 临床症状和处理方法 机制和危险因素对交感神经有抑制作用的其他药物利血平等与本品合用可能发生交感神经的过度抑制，需减量慎用。利血平等儿茶酚胺耗竭剂可增强 β 受体阻断剂的阻断作用， 造成交感神经过度抑制。降糖药胰岛素等因低血糖可能引起心动过速等，治疗时需注意监测血糖。低血糖使肾上腺分泌儿茶酚胺， 可使心率增加，因心脏的 β1 受体被阻断，心率下降， 从而掩盖了低血糖引起的心动过速。第 9 页/共 14 页钙拮抗剂维拉帕米地尔硫卓等合用有协同作用。对 充血性心功能不全、 窦房传导阻滞、 房室传导阻 滞的患 者可能 发生严 重低 血压、 心动过缓、 心功能不全， 需减量慎用。钙拮抗剂和 β 受体阻断剂均有抑制心肌收缩力、 抑制心脏传导和降低血压作用，合用会增强上述作用。洋地黄类药物 合用可使房室传导时间延长，需减量慎用。洋地黄类药物和 β 受体阻断剂均具有延长房室传导作用，合用会增强该作用。*Ⅰ型抗心律失常药丙吡胺 、普鲁卡因胺等；III 型抗心律失常药胺碘酮、尼非卡兰等

合 用可能 引起心 脏功能 过度 抑制，需减量慎用。Ⅰ型抗心律失常药和 III 型抗心律失常药抑制心脏传导， 合用会过度抑制心脏功能。可乐定 本品有可能增强可乐定停药后的血压上升效应。 因此， 在术前数日内 停用可 乐定的 患者需 慎用 本品。患者停用可乐定后， 血液中儿茶酚胺增加，血压上升。给予 β 受体阻断剂使儿茶酚胺兴奋 α 受体的作用占优势，血管收缩作用增强。交感神经兴奋药肾上腺素等合用需注意因血管收缩而使血压上升。与同时兴奋 α、β 受体的药物合用时，因本品抑制 β 受体的兴奋作用，α 受体的兴奋作用占优势， 血管收缩作用增强。胆碱酯酶抑制剂新斯的明溴新斯的明依酚氯铵胆碱酯酶抑制剂可抑制本品的代谢，使本品的作用增强并延长作用时间，需减量慎用。本品经酯酶代谢， 与胆碱酯酶抑制剂合用可增强本品的作用时间。枸橼酸芬太尼丙泊酚合 用可增 强本品 减慢心 率的 作用，注意减量慎用。枸橼酸芬太尼和 丙泊酚具有减慢心率作用，合用可增强本品的减慢心率作用。普鲁卡因琥珀胆碱合用可使本品作用时间延长，需减量慎用。经同一种酶代谢， 代谢过程受抑制。 体外试验结果显示， 与琥珀胆碱合用可使本品的血药浓度增加20%。

过量使用本品可出现血压过度降低和心动过缓，应立即停药，并采取相应措施。必要

低血压：进行输液、调整吸入麻醉剂的用量。 必要时给予升压药， 使用交感神经兴奋药时，α受体的兴奋作用占优势，应注意血压的过度上升。心动过缓：使用阿托品。必要时以输液方式给予 β1 受体激动药。

1. 手术过程中心动过速型心律失常的紧急治疗（文献）⑴ 安慰剂对照临床双盲比较试验结果显示，麻醉状态下紧急治疗室上性心动过速型心律失常患者 （有高血压、 缺血性心脏病或心电图有缺血表现） ， 短时间内对心率有良好的调节作用，有明确的治疗效果。第 10 页/共 14 页⑵ 参加临床双盲比较临床试验的117例患者中，心率与给药前相比下降20%以上者有102例（87.2%） 。 患者均为室上性心动过速型心律失常， 其中， 窦性心动过速110例、 心房纤颤7例。给药11分钟后进行临床评价。⑶ Ⅲ期临床双盲比较临床试验结果显示，在给药后约2～3分钟心率明显减少，在整个给药过程中此治疗作用持续出现，停药30～60分钟后作用消失。⑷ 10例患者反复给药， 再次给药的平均间隔为67.2分钟 （最短25分钟、 最长 215分钟） ，再次给药与初次给药的有效性和安全无明显差异。2.手术过程中心动过速型心律失常的紧急治疗(本品临床试验)采用多中心随机、 双盲、 安慰剂平行对照临床试验，评价本品注射用盐酸兰地洛尔治疗手术期心动过速性心律失常的有效性及安全性。试验共入组患者240 例，其中兰地洛尔组120 例、安慰剂组120 例。入选标准：年龄 18～70 岁者，性别不限；手术期出现心动过速性心律失常（包括窦性心动过速、 心房纤颤、 心房扑动及其他室上性心动过速） ， 心率101～119 次／分， 持续3 分钟；或心率≥120 次／分，持续1 分钟以上的患者。本品用法用量：以 0.125mg/kg/min 的速度静脉内持续给药 1min，然后调节速度为0.04mg/kg/min 静脉内持续给药 10min。在输液过程中根据心率、血压调节用量，最佳速度为 0.01～0.04mg/kg/min。补救药物： 盐酸艾司洛尔注射液， 规格：10ml：100mg/支。用法用量： 以负荷量0.5mg/kg静脉注射 1 分钟，随后静脉输注维持量，自0.05mg/kg/min 开始，若疗效理想则继续维持，若疗效不佳可将维持量以0.05mg/kg/min 的幅度递增。维持量最大可加至0.2mg/kg/min。

兰地洛尔组、安慰剂组用药 11 分钟后心动过速控制率分别为 87.50%、4.20%，两组心动过速控制率差异有统计学意义（P<0.0001） ，兰地洛尔组心动过速控制率显著优于安慰剂组。

兰地洛尔组、安慰剂组（含艾司洛尔补救）不良事件发生率分别为25.83%、21.85%，兰地洛尔组、 安慰剂组 （含艾司洛尔补救） 不良反应发生率分别为7.50%、4.20%， 兰地洛尔组、安慰剂组 （含艾司洛尔补救） 重要不良事件发生率分别为2.50%、4.20%， 三组差异皆无统计学意义； 兰地洛尔组有7 例在给药结束时至其后的15 分钟内发生低血压， 持续时间1-60 分钟； 有2 例发生心动过缓， 发生时间在治疗后即刻和15 分钟， 持续时间分别为18 分钟和 32分钟；安慰剂组（含艾司洛尔补救）有5 例在给药结束时至其后的30 分钟内发生低血压，持续时间 4~53 分钟；有1 例心动过缓，发生时间在治疗后即刻，持续时间为53 分钟。第 11 页/共 14 页3. 手术后心动过速型心律失常的紧急治疗（文献）（1）安慰剂对照临床双盲比较试验结果显示，手术后紧急治疗患有高血压、缺血性心脏病或有心电图缺血表现等心肌缺血症状的高危病人以及心脏血管手术、开胸手术、上腹部手术和食道癌手术 等大创伤性手术后出现的室上性心动过速型心律失常疗效确切，具有明显的调节心率作用。（2）临床双盲比较试验结果显示，200例患者中，心率与给药前相比下降20%以上，且心率低于100次/分钟的患者为98例（49.0%） 。根据心律失常的类型分别计算，心房纤颤· 心房扑动75例中有效37例(49.3%)， 窦性心动过速125例有效61例(48.4%)。 Ⅱ期临床试验和Ⅲ期临床双盲比较试验在手术后7天内进行。4. 心功能不全患者心动过速型心律失常的治疗（文献）（1）心功能不全伴有心动过速型心律失常（心房纤颤、心房扑动）患者作为研究对象，进行以地高辛为对照的单盲比较试验。 主要评价指标是治疗药物给药2小时后， 受试者心率与给药前比较下降20%以上， 且心率低于100次/分钟为有效， 计算每组有效受试者所占百分比。 本品给药组有效率明显高于地高辛组。 本品开始以1μg/kg/min速度静脉持续给药，原则上以1μg/kg/min的幅度进行用量的增减，最大用量不超过10μg/kg/min。组别 有效率 调整计算a）

有效率兰地洛尔组 48.8%（40/82） 48.0%*地高辛组 13.3%（13/98） 13.9%a）用给药前的心率和左心室射血分数为共变量的线性概率模型进行计算；*：p<0.0001(与地高辛组比较)（2）上述试验的次要评价指标是各时间点心率，本品给药后心率立即明显下降。组别 心率（次/分钟）给药前 给药 30 分钟 给药 1 小时 给药 2 小时兰地洛尔组 138.1±15.1 126.3±20.6 117.3±22.3* 110.2±19.2**地高辛组 138.0±15.0 128.3±19.3 125.4±20.4 122.3±20.5*：p=0.0003，**:p<0.0001(与地高辛组比较，以给药前心率和左心室射血分数为共变量进行协方差分析)

药理作用兰地洛尔为选择性β1 受体阻断药， 主要拮抗存在于心脏的β1 受体， 通过抑制由儿茶酚胺引起的心博数增加，改善快速型心律失常。毒理研究

第 12 页/共 14 页兰地洛尔 Ames 试验、中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。

妊娠大鼠经口给予兰地洛尔，50 和100 mg/kg 组出生后4 日胎仔存活率下降，100 mg/kg组雄性 F1 代胎仔出生后4 日体重增幅下降， 对大鼠亲代NOAEL 为50 mg/kg， 对子代NOAEL为 25 mg/kg。未见对妊娠兔子代生长发育的明显影响，对兔亲代的NOAEL 为25mg/kg，对子代的 NOAEL 为100 mg/kg。

(文献)1、血药浓度（1）健康成年人60分钟静脉持续给药健康成年人以0.04mg/kg/min速度静脉持续给药60分钟，给药后15分钟血药浓度达稳态， 给药60分钟后的全血浓度 （C60min）为1008ng/ml，AUC为59.34μg·min/ml。 给药结束后，半衰期（T1/2）为3.96分钟，全身清除率（CLTOT）为41.8ml/min/kg，分布容积（Vd）为242ml/kg。C60min（ng/ml）AUC0→∞（μg·min/ml）T1/2（min）CLTOT（ml/min/kg）Vd（ml/kg）1008±303 59.34±12.49 3.96±0.46 41.8±8.3 242±67平均值±标准差（2）健康成年人1分钟+60分钟静脉持续给药健康成年人以0.25mg/kg/min速度静脉给药1分钟后，以0.04mg/kg/min速度静脉持续给药60分钟，给药后2分钟血药浓度达峰值，最大全血浓度（Cmax）为2008ng/ml，随后浓度开始下降， 给药后5分钟血药浓度达稳态， 给药61分钟后的全血浓度 （C61min）为1237ng/ml，AUC为82.43μg·min/ml。给药结束后，半衰期（T1/2）为3.47分钟。Tmax（min）Cmax（ng/ml）C61min（ng/ml）AUC0→∞（μg·min/ml）T1/2（min）2 2008±789 1237±329 82.43±23.52 3.47±0.44平均值±标准差（3）健康成年人2个用量（1分钟+10分钟静脉持续给药）+给药速度渐增方案健康成年人以0.06mg/kg/min速度静脉给药1分钟后，以0.02mg/kg/min速度静脉持续给药10分钟，然后再以0.125mg/kg/min速度静脉给药1分钟后，以0.04mg/kg/min速度静脉持续给药10分钟。开始给药后2分钟血药浓度达稳态，用量改变后快速静脉给药2分钟后（开始给药 13 分 钟 后 ） 达 最 大 血 药 浓 度 （Cmax ） ， 迅 速 再 次 达 稳 态 血 浓 度 。第 13 页/共 14 页

Cmax（0→11min）（ng/ml）Tmax（0→11min）（min）Cmax（12→22min）（ng/ml）Tmax（12→22min）（min）704±119 3.5±3.7 1990±280 13±0AUC0→∞（μg·min/ml）C11min（ng/ml）T1/2（min）C22min（ng/ml）27.8±3.4 655±136 3.5±0.3 1270±160平均值±标准差（4）肝功能损害患者6名肝功能障碍患者 （按Child-Pugh分级，A级：5名，B级：1名）和6名健康成年人以0.06mg/kg/min速度静脉给药1分钟后， 以0.02mg/kg/min速度静脉持续给药60分钟， 前者的Cmax和AUC分别是后者的1.42和1.44倍， 肝功能障碍患者数值升高。 肝功能障碍患者的T1/2为4.0分钟，与健康成年人没有差异。Cmax（ng/ml）C61min（ng/ml）AUC0→∞（μg·min/ml）T1/2（min）肝功能障碍患者 942±140 866±54 52.4±5.2 4.0±0.4健康成年人 665±119 641±125 36.3±3.6 4.0±1.5平均值±标准差2、代谢本品在肝脏和血浆中水解后迅速代谢。肝脏代谢的清除率就是肝血流速率，约占全身清除率的一半。体外血浆半衰期为4.1分钟，主要以血浆代谢为主。推测肝脏和血浆中的主要代谢酶分别为羧酸酯酶和拟胆碱酯酶。本品以及代谢产物 （羧酸盐、 安息香酸盐） 对细胞色素P450酶系 （CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4）没有体外抑制作用。3、排泄本品的主要排泄途径是尿液， 健康成年人以0.04mg/kg/min 速度静脉给药60 分钟， 给

第 14 页/共 14 页药后24 小时约99%经尿排泄，其中，原形药物占8.7%，主要代谢物为羧酸盐。4、蛋白结合率体外血清蛋白结合率为1.5%～7.0%（超滤法）。

遮光，25℃以下密闭保存。

中性硼硅玻璃管制镀二甲基硅氧烷膜注射剂瓶和注射用冷冻干燥用卤化丁基橡胶塞（溴化）包装，1 瓶/盒，6 瓶/盒。

24 个月

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