注射用盐酸托泊替康

本品主要成份为盐酸托泊替康，化学名为（S）-10-[（二甲基氨基）甲基]-4-乙基-4，9-二羟基-1 H-吡喃[3’，4’：6，7]-中氮茚并[1，2-b]喹啉-3，14(4 H，12 H)-二酮盐酸盐。

分子式：C23H23N3O5·HCI分子量：457.91辅料：甘露醇、L-酒石酸。

2 mg(以托泊替康计)。

小细胞肺癌。晚期转移性卵巢癌经一线化疗失败者。

推荐剂量为 1.2 mg/m2/日，静脉输注 30 分钟。持续 5 天，21 天为一疗程，治疗中严重的中性粒细胞减少症患者，在其后的疗程中剂量减少 0.2 mg/m2或与 G-CSF 同时使用。使用从第 6 天开始，即在持续 5 天使用本品后 24 小时后再用 G-CSF。

用无菌注射用水 1 ml 溶解本品 1 mg 比例溶解本品，按 1.2 mg/m2/日剂量抽取药液，用 0.9% 氯化钠或 5% 葡萄糖注射液稀释后静脉输注。特殊人群的剂量调整肝功能不全者：肝功能不全(血浆胆红素 1.5～10 mg/d1)患者，血浆清除率降低，但一般不需剂量调整。肾功能不全者：对轻微肾功能不全(CLcr40～60 ml/分钟)一般不需剂量调整，中度肾功能不全(CLcr20～39 ml/分钟)剂量调为 0.6 mg/m2，没有足够资料可证明在严重肾功能不全者可否使用。

未见报道。

血液系统：有白细胞减少、血小板减少、贫血等反应。骨髓抑制(主要是中性粒细胞)是本品的剂量限制性毒性，治疗期间要监测外周血象，在治疗中中性粒细胞恢复至>1500 个/mm3，血小板恢复至 100000 个/mm3，血红蛋白恢复至 9.0 g/d1 方可继续使用(必要时可使用 G-CSF 或输注成分血)。与其它细胞毒药物联合应用时可加重骨髓抑制。消化系统：恶心、呕吐、腹泻、便秘、肠梗阻、腹痛、口腔炎、厌食。皮肤及附件：脱发、偶见严重的皮炎及搔痒。神经肌肉：头痛、关节痛、肌肉痛、全身痛、感觉异常。呼吸系统：可致呼吸困难。虽然尚不能肯定是否会因此造成死亡，但应引起医生的重视。肝脏：有时出现肝功能异常，转氨酶升高。全身：乏力、不适、发热。局部：静脉注射时，若药液漏在血管外局部可产生局部刺激、红肿。过敏反应：罕见过敏反应及血管神经性水肿。

对喜树碱类药物或其任何成份过敏者。严重骨髓抑制，中性粒细胞<1500 个/mm3者。妊娠、哺乳期妇女。

本品必须在对癌症化学治疗有经验的专科医师的特别观察下使用，对可能出现的并发症必须具有明确的诊断和适当处理的设施与条件。由于可能发生严重的骨髓抑制，出现中性粒细胞减少，可导致患者感染甚至死亡，因此，治疗期间要监测外周血常规，并密切观察患者有无感染、出血倾向的临床症状，如有异常作减药、停药等适当处理。本品是一种细胞抗癌药，打开包装及注射液的配制应穿隔离衣，戴手套，在垂直层流罩中进行。如不小心沾染在皮肤上，立即用肥皂和清水清洗，如沾染在粘膜或角膜上，用水彻底冲洗。本品在避光包装内，温度摄氏 20～25 ℃ 时保持稳定，由于药内无抗菌成份，故开瓶后须立即使用，稀释后在摄氏 20～25 ℃ 可保存 24 小时。

本品为托泊异构酶 I 的抑制剂。本品与托泊异构酶Ｉ－DNA 复合物结合可阻止托泊异构酶Ｉ所诱导 DNA 单链可逆性断裂后的重新连接，导致细胞死亡。其细胞毒作用是在 DNA 的合成中，是 S 期细胞周期特异性药物。本品有很强的抗肿瘤活性和广泛的抗癌谱，临床前的体内抑瘤试验中对 P388 及 L121 白血病、B16 黑色素瘤、B16/F10 黑色素瘤亚株、Lew’s 肺癌、ADJ-PC6 浆细胞瘤、M5076 卵巢肉瘤、乳腺癌 16/C、结肠腺癌 38 及 51、Wadison 肺癌等动物移植性肿瘤疗效显著。大鼠和犬连续注射 30 天的长期毒性试验表明，本品可引起骨髓抑制及肾功能下降，但停药 15 天后药物毒性可以基本恢复。在致突试验中本品的微生物回复突变试验为阴性，但其 CHL 细胞染色体畸变试验及小鼠微核试验均为阳性。本品对胎鼠有较强的致畸胎作用和生殖毒性作用。

对癌症患者以 1.5 mg/m2的剂量 30 分钟静脉滴注，在体内呈二室模型，分布非常快，很容易分布到肝、肾等血流灌注好的组织，其 t1/2α为 4.1～8.1 分钟。代谢产物内酯式托泊替康的 t1/2β为 1.7～8.4 分钟，总托泊替康 t1/2β为 2.3～4.3 小时，与血浆蛋白结合率为 6.6～21.3%，药物可进入脑脊液中，在脑脊液中有蓄积，大部分(26～80%)经肾脏排泄，其中 90% 在用药后 12 小时排泄，小部分经胆汁排泄。肾功能不全的病人对本药的清除率低，其 MTD 亦降低，肝功能不全病人对本药的代谢和毒性与正常人无明显差异。

化学名称为：(S)-10[(二甲氨基)甲基]-4-乙基-4, 9-二羟基-1 H-吡喃[3',4':6, 7]中氮茚[1, 2-b]喹啉-3, 14-(4 H, 12 H)-二酮，单盐酸盐分子式：C23H23N3O5·HCl分子量：457.9

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