注射用盐酸托泊替康

盐酸拓扑替康

2 mg／瓶(以拓扑替康计)

小细胞肺癌。晚期转移性卵巢癌经一线化疗失败者

推荐剂量为 1.2 mg／m2／日，静脉输注 30 分钟，持续 5 天，21 天为一疗程，治疗中严重的中性粒细胞减少症患者，在其后的疗程中剂量减少 0.2 mg／m2或与 G-CSF 同时使用，使用从第 6 天开始，即在持续 5 天使用本品后 24 小时后再用 G-CSF。

用无菌注射用水 1 ml 溶解本品 1 mg 比例溶解本品，按 1.2 mg／m2／剂量抽取药液，用 0.9% 氯化钠或 5% 葡萄糖注射液稀释后静脉输注。特殊人群的剂量调整,肝功能不全者：肝功能不全(血浆胆红素 1.5-10 mg／d1)患者，血浆清除率降低，但一般不需剂量调整。肾功能不全者：对轻微肾功能不全(cLcr40-60 ml／分钟)一般不需剂量调整；中度肾功能不全(cLcr20-39 ml／分钟)剂量调为 0.6 mg／m2；没有足够资料可证明在严重肾功能不全者可否使用。

除非肾功能不全，一般不作剂量调整。

有白细胞减少、血小板减少、贫血等反应。骨髓抑制(丰要是中性粒细胞)足本品的剂量限制性毒性，治疗期间要监测外周血象，在治疗中中性粒细胞恢复至>1500 个／mm3，血小板恢复至 100000 个／mm3，血红蛋白恢复至 9.0 g／dl 方可继续使用(必要时可使用 G-CFS 或输注成份血)。与其它细胞毒药物联合应用时可加重骨髓抑制。

恶心、呕吐、腹泻、便秘、肠梗阻、腹痛、口腔炎、厌食。

脱发、偶见严重的皮炎及瘙痒。

头痛、关节痛、肌肉痛、全身痛、感觉异常。

可致呼吸困难，虽然尚不能肯定是否会因此造成死亡，但应引起医生的重视。

有时出现肝功能异常，转氨酶升高。

乏力、不适、发热。

静脉注射时，若药液漏在血管外局部可产生局部刺激、红肿。

罕见过敏反应及血管神经性水肿。

对喜树碱类药物或其任何成份过敏者禁用。严重骨髓抑制，中性粒细胞<1500 个／mm3者禁用。妊娠、哺乳期妇女禁用。

本品必须在对癌症化学治疗有经验的专科医师的特别观察下使用，对可能出现的并发症必须具有明确的诊断和适当处理的设施与条件。由于可能发生严重的骨髓抑制，出现中性粒细胞减少，可导致患者感染甚至死亡，因此，治疗期间要监测外周血象，并密切观察患者有无感染、出血倾向的临床症状，如有异常作减药、停药等适当处理。本品是一种细胞毒抗癌药，打开包装及注射液的配制应穿隔离衣，戴手套，在垂直层流罩中进行。如不小心沾染在皮肤上，立即用肥皂和清水清洗，如沾染在粘膜或角膜上，用水彻底冲洗。本品存避光包装内，温度 20—25 摄氏度时保持稳定，由于药内无抗菌成份，故开瓶后须立即使用，稀释后在 20—25 摄氏度可保存 24 小时。

本药显示了很强的抗肿瘤活性和广泛的抗癌谱，临床前的体内抑瘤试验中对 P333 及 L121 白血病、B16 黑色素瘤、B16／F10 黑色素瘤亚株、Lew's 肺癌、ADJ—PC6 浆细胞瘤、M5076 卵巢肉瘤、乳腺癌 16／c、结肠腺癌 38 及 51、wadison 肺癌等动物移植性肿瘤疗效显著。

本药为拓扑异构酶 I 的抑制剂，拓扑异构酶 I 可诱导 DNA 单链可逆性断裂，使 DNA 螺旋链松解，本药可与拓扑异构酶 I-DNA 复合物结合并阻止这些单股断链的重新连接，其细胞毒作用是在 DNA 的合成中，是 S 期细胞周期特异性药物。本药与拓扑异构酶 I 和 DNA 形成的三元复合物与复制酶相互作用时产生双股 DNA 的损伤，而哺乳动物的细胞不能有效地修复这些双股 DNA 链的中断。

对癌症患者以 1.5 mg／m2的剂量 30 分钟静脉滴注，在体内呈二窀模型，分布非常快，很容易分布到肝、肾等血流灌注好的组织，其 T<SUB>1/2α为 4.1-8.1 分钟。代谢产物内酯式拓扑替康的 T<SUB>1/2β为 1.7-8.4 小时，总拓扑替康 T<SUB>1/2β为 2.3-4.3 小时，与血浆蛋白结合率为 6.6%-21.3%，药物可进入脑脊液中，在脑脊液中有蓄积，大部分(26% 一 80%)经肾脏排泄，其中 90% 在用药后 12 小时排泄，小部分经胆汁排泄，肾功能不全的病人对本药清除率降低，其 MTD 亦降低，肝功能不全病人对本药的代谢和毒性与正常人无明显差异。

化学名称为：(s)-10-二甲胺基甲基-4-乙基-4,9-二羟基-I 氢-吡喃酮[3'，4':6，7]中氮茚[1,2-b]喹诺啉-3,14(4 H,12 H)-双酮盐酸盐分子式：C23H23N305·HCl分子量：457.92

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