注射用盐酸托烷司琼

本品主要成份为盐酸托烷司琼。化学名称为：吲哚-3-甲酸 1αH,5αH-托品-3α-醇酯盐酸盐。

分子式：C17H20N2O2·HCl分子量：320.81辅料名称：甘露醇、氯化钠、柠檬酸、柠檬酸钠。

5 mg（按 C17H20N2O2计）

预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐，及外科手术后的恶心呕吐。

预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐：儿童：一般不推荐用于儿童，如病情需要必须使用时，可参照下列剂量：2 岁以上儿童剂量 0.2 mg/kg，最高可达 5 mg/天。第 1 天静脉给药：将本品用 5 mL 输注液溶解后再进一步稀释于 100 mL 常用的输注液中（如生理盐水、林格氏液或 5% 葡萄糖液）于化疗前快速静脉滴注或缓慢静脉推注，第 2-6 天口服给药。儿童口服给药：可溶解后取适量用桔子汁或可乐稀释后，在早晨起床时（至少于早餐前 1 小时）立即服用。成人：成人推荐剂量为 5 mg/天，每天一次，疗程为 6 天：第 1 天静脉给药：将本品 5 mg 用 5 mL 输注液溶解后再进一步稀释于 100 mL 常用的输注液中（如生理盐水、林格氏液或 5% 葡萄糖液）在化疗前快速静脉滴注或缓慢静脉推注。第 2-6 天可改为口服给药；于早晨起床时（至少于早餐前 1 小时）用水送服。在任何化疗周期中，盐酸托烷司琼最多应用 6 天。用于外科手术后恶心呕吐：2 mg，溶于生理盐水、林格氏液或 5% 葡萄糖溶液内静脉输注或缓慢静脉注射。代谢不良者应用：在为期 6 天的应用中，无需减少剂量。肝或肾功能不全患者的应用：在急性肝炎或脂肪肝患者中中，盐酸托烷司琼的药代动力学无改变。但是，肝硬化或肾功能不全患者的血浆药物浓度则较正常的健康志愿者高约 50%，然而，如果采用 5 mg/天，共六天的给药方案，则不必减量。

一般不推荐使用，如病情需要必须使用时，其剂量参见

。尚无 2 岁以下儿童的用药经验。

盐酸托烷司琼通常耐受性良好，推荐剂量下的不良反应为一过性。最常报道的不良反应为 5 mg 应用引起的便秘（11%），这些不良反应在慢代谢者中比正常代谢者中更为常见。其他常见的不良反应有头痛、头昏、眩晕、疲劳和胃肠功能紊乱如腹痛和腹泻等。也有虚脱、晕厥和心跳停止的个案报道，但尚不能确定与盐酸托烷司琼的因果关系。也有以下一种或多种 I 型变态反应的个案报道：面部潮红和/或全身疯疹、胸部压迫感、呼吸困难、急性支气管痉挛和低血压。

对盐酸托烷司琼过敏者禁用。

高血压未控制的患者，用药后可能引起血压进一步升高，故高血压患者应慎用，其用量不宜超过 10 mg/天。盐酸托烷司琼常见不良反应是头晕和疲劳，患者服药后在驾车或操纵机械者应慎用。肝肾功能障碍者使用本品半衰期延长，但这种变化在每天 5 mg，连续用药 6 天的治疗中不会发生药物蓄积，因此不必调整用药剂量。

本品是一种外周神经原及中枢神经系统 5-羟色胺 3（5-HT3）受体的高效、高选择性竞争拮抗剂。某些物质包括一些化疗药可激发内脏粘膜的类嗜铬细胞释放出 5-羟色胺，从而诱发伴恶心的呕吐反射。本品主要通过选择性地阻断外周神经原的突触前 5-HT3受体而抑制呕吐反射，另外，其止吐作用也可能与其通过对中枢 5-HT3受体的直接阻断而抑制最后区的迷走神经的刺激作用有关。

健康志愿者静脉注射盐酸托烷司琼，消除半衰期（t1/2β）约为 7.3-30.3 小时，表观分布容积（V）约为 400-600L，蛋白结合率约为 59-71%。托烷司琼的代谢与司巴丁/多聚异喹胍相关（细胞色素 P450 2D6），高加索人种中约 8% 人缺乏这种酶。托烷司琼的代谢主要是吲哚环上 5、6 和 7 位的羟化，再进一步形成葡萄糖醛酸和硫酸的结合产物，最后经尿或胆汁排出（代谢物经尿和粪排出比例为 5：1）。代谢物对 5-HT3受体的作用极弱，故不呈现药理作用。代谢正常者的消除半衰期（β相）约为 7-10 小时，在代谢不良者中，该值可能延长至 45 小时。本品的总体清除率约为 1L/分钟，其中经肾清除的约为 10%。在代谢不良的患者中，尽管经肾清除的比例不变，但总体清除率却降为 0.1-0.2L/分钟。这种降低可导致消除半衰期延长约 4-5 倍、AUC 值提高 5-7 倍，而 Cmax和分布容积与正常代谢者无显著差别。在代谢不良者中，经尿液排出的药物原型比例较代谢正常者大。在剂量超过 10 mg、每天二次的多天用药期间，参与本品代谢的肝酶系统的代谢能力可达饱和，并可造成本品血浓度的剂量依赖性增高。然而，即使在代谢不良者中，这类剂量所产生的血药暴露仍属可较好耐受的水平。因此，如果采用 5 mg/天、共六天的给药方案，不必担心药物的蓄积作用。

遗传毒性：文献报道盐酸托烷司琼对小鼠骨髓微核无明显影响，体外高浓度也未见染色体畸变和致突变作用。生殖毒性：动物生殖毒性试验提示本品有潜在胚胎毒性。尚不清楚本品是否可进入乳汁，因此哺乳期妇女不应使用本品。

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