注射用盐酸曲拉西利

1 / 13核准日期注射用盐酸曲拉西利说明书本品为附条件批准上市。请仔细阅读说明书并在医师或药师指导下使用

通用名称：注射用盐酸曲拉西利商品名称：科赛拉英文名称：Trilaciclib Hydrochloride for Injection汉语拼音：Zhusheyong Yansuan Qulaxili

本品的活性成份为盐酸曲拉西利。化学名称： 2'-{[5-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-2-基]氨基}-7',8'-二氢-6'H-螺[环己烷-1,9'-吡嗪并[1',2':1,5]吡咯并[2,3-d]嘧啶]-6'-酮二盐酸盐

分子式：C24H30N8O•2HCl分子量：519.48辅料：甘露醇、一水柠檬酸、氢氧化钠、盐酸

本品为黄色块状固体。

本品适用于既往未接受过系统性化疗的广泛期小细胞肺癌患者，在接受含铂类药物联合依托泊苷方案治疗前预防性给药，以降低化疗引起的骨髓抑制的发生率。本品基于境外数据及中国研究早期临床试验数据获得附条件批准上市，治疗中国患者的有效性和安全性尚待上市后进一步确证。

300mg（按 C24H30N8O 计） 。

推荐剂量

2 / 13曲拉西利的建议剂量为 240 mg/m2，在当日化疗给药前 4 小时内经静脉（IV）滴注30 分钟完成。连续多日给予曲拉西利时，两次给药的间隔时间应不超过 28 小时。用法 在化疗前 4 小时内， 静脉滴注 30 分钟给予稀释后的曲拉西利溶液； 稀释后的曲拉西利溶液必须使用包含过滤器（0.2 或 0.22μm）的输液装置给药。相容的在线过滤器材质包括聚乙烯砜、聚偏氟乙烯以及醋酸纤维素； 请勿将稀释的曲拉西利溶液与聚四氟乙烯（PTFE）过滤器一起使用。PTFE 过滤器与稀释的曲拉西利溶液不相容； 请勿使用同一输液管同时给予其他药物； 请勿通过中心静脉装置同时给予其他药物， 除非该装置支持不相容的药物同时给药； 稀释后的曲拉西利溶液滴注结束后，必须使用至少 20 mL 无菌的 0.9%氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液冲洗输液管/套管。错过治疗如果错过曲拉西利给药， 请在错过曲拉西利给药的当日停止化疗。 在治疗计划的下一个化疗日，同时恢复曲拉西利给药和化疗。终止治疗如果停用曲拉西利，恢复化疗需要在停用曲拉西利 96 小时后进行。因不良反应进行剂量调整因不良反应需要暂停、终止或者改变曲拉西利给药方法，请参照表 1。表 1：针对不良反应的建议措施不良反应 严重程度 建议措施注射部位反应，包括静脉炎及血栓性静脉炎1 级： 伴有或不伴有症状 （如发热、红斑、瘙痒）的触痛暂停给药或减慢曲拉西利的滴注速度。如果正在使用的复溶溶液/稀释液是 0.9%氯化钠注射液 （生理盐水） ，在后面滴注时则应考虑使用5%葡萄糖溶液。2 级: 疼痛； 脂肪营养不良；水肿；静脉炎暂停滴注曲拉西利。如果疼痛不严重，遵循 1 级不良反应的操作。 否则， 应停止在该肢端的滴注，并更换至其它肢端部位滴注。如果正在使用的稀释液是 0.9%氯化钠注射液 （生理盐水） ， 则在后面滴注时应考虑使用 5%葡萄糖溶液。 也可以考虑中心静脉给药。3 级：溃疡或坏死；重度组织损伤；需要手术干预。4 级：危及生命；需要紧急干预。停止滴注，并永久性停用曲拉西利。3 / 13不良反应 严重程度 建议措施急性药物超敏反应2 级：中度；需要轻微的局部或无创性干预； 日常生活活动受限停止滴注，并暂停使用曲拉西利，直至恢复至反应≤1 级或恢复至基线，然后考虑恢复使用曲拉西利。如果再次发生 2 级反应， 应永久性停用曲拉西利。3 级：重度或有医学意义，但不会立即危及生命； 需住院或延长住院；残疾；自理性日常生活活动受限的不良反应。或4 级：危及生命，紧急干预措施指征永久性停用曲拉西利。间 质 性 肺 病/ 肺部炎症2 级（有症状） 暂停使用曲拉西利，直至恢复至反应≤1 级或恢复至基线，然后考虑恢复使用曲拉西利。如果再次发生 2 级反应， 应永久性停用曲拉西利。3 级：严重症状， 自理性日常生活活动受限的不良反应，需要氧疗或4 级：危及生命的呼吸系统损伤，需紧急干预（如：气管切开术或插管）永久性停用曲拉西利。其他毒性3 级：重度或有医学意义，但不会立即危及生命； 需住院或延长住院；残疾；自理性日常生活活动受限的不良反应。暂停使用曲拉西利，直至恢复至≤1 或基线，然后考虑恢复使用曲拉西利。如果再次发生 3 级反应， 应永久性停用曲拉西利。4 级：危及生命； 需要紧急干预。永久性停用曲拉西利。

制备和用法在静脉滴注之前曲拉西利复溶和稀释方法如下。使用无菌技术进行复溶和稀释。在复溶后和给药前只要溶液和各容器允许观察，若目视检查药物存在颗粒物和褪色，请勿使用。

 根据患者的体表面积（BSA）计算曲拉西利的剂量、复溶曲拉西利所需溶液的总体积和所需曲拉西利的瓶数； 使用 19.5 mL 的 0.9%氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液通过无菌注射器复溶每瓶300 mg 的药物，得到 15 mg/mL 的曲拉西利溶液； 轻轻旋转不超过 3 分钟，直至无菌冻干块状物完全溶解，请勿摇晃；4 / 13 检查配制好的溶液是否有褪色或存在颗粒物。复溶后的曲拉西利溶液应为澄清的黄色溶液。如果配制好的溶液褪色、浑浊或含有肉眼可见的颗粒物，请勿使用； 如需要，未使用的复溶溶液在转移到输液袋前可在 20-25℃（68-77℉）下储存不超过 4 小时。请勿冷藏或冷冻； 任何未用完部分应丢弃。

 从药瓶中抽取所需体积的复溶后的曲拉西利溶液，并转移至含有 0.9%氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液的静脉输液袋中，进行稀释； 稀释后的曲拉西利溶液的浓度应在 0.5 mg/mL 和 3.0 mg/mL 之间; 缓慢翻转混合稀释的溶液，请勿摇晃； 供滴注使用的曲拉西利稀释溶液为澄清的黄色溶液； 如果不立即使用，请按照表 2 所示将稀释的曲拉西利溶液存放在静脉输液袋中，如果储存时间超过此范围，应当丢弃。禁止冷藏或冷冻。表 2：稀释后曲拉西利溶液的储存条件IV 输液袋的材料 稀释剂 稀释之后的曲拉西利溶液的储存时间 a聚氯乙烯（PVC）、乙烯醋酸乙烯酯（EV A）、聚烯烃（PO）或聚烯烃/聚酰胺（PO/PA）5%葡萄糖注射液 在 20-25℃（68-77℉）温度下最长储存 12 小时PVC、EV A或 PO 0.9%氯化钠注射液 在 20-25°C（68-77℉）温度下最长储存 8 小时PO/PA 0.9%氯化钠注射液 在 20-25℃（68-77℉）温度下最长储存 4 小时a 为确保产品的稳定性，请勿超出规定的储存时间。

下列有临床意义的不良反应将在此说明书的其它部分中描述： 注射部位反应，包括静脉炎及血栓性静脉炎（参见

）； 急性药物超敏反应（参见

）； 间质性肺病/肺部炎症（参见

）。临床试验结果由于临床试验是在不同情况下进行的， 因此一个药物临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另一种药物临床试验的不良反应发生率直接比较， 也不能预测这种药物在临床实践中的不良反应发生率。在境外研究中评估了曲拉西利的安全性（请参见

） 。化疗当日，患者于5 / 13化疗前经 30 分钟静脉滴注曲拉西利 240 mg/m 2。在本章节中描述的数据反映了在 3 项随机、双盲、安慰剂对照的试验中接受治疗的240 例广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者（曲拉西利组 122 例，安慰剂组 118 例）的安全性。整合安全性分析在表 3 中列出的不良反应概要是来自境外3 项广泛期小细胞肺癌研究的汇总的安全性结果。 包括在合并集中的患者是接受至少1 剂曲拉西利 （122 例） 或安慰剂 （118 例）的随机分组患者。71%的接受曲拉西利治疗的患者以及 78%的接受安慰剂治疗的患者完成了至少 4 个治疗周期。接受曲拉西利和安慰剂治疗的患者，中位治疗持续时间相同（4 个周期） 。在接受曲拉西利治疗的患者中， 有30%出现严重的不良反应。 在接受曲拉西利治疗的患者中，超过 3%的患者报告的严重不良反应包括：呼吸衰竭、出血和血栓形成。在接受曲拉西利治疗的患者中，有 9%因不良反应而永久停药。导致接受曲拉西利治疗的患者永久终止任何研究治疗的不良反应包括：感染性肺炎（2%） 、乏力（2%）、注射部位反应、血小板减少症、脑血管意外、缺血性中风、输液相关反应、呼吸衰竭和肌炎（每一种均< 1%）。曲拉西利治疗组中有 5%的患者出现致命性不良反应， 包括： 感染性肺炎 （2%） 、 呼吸衰竭（2%） 、急性呼吸衰竭（< 1%） 、咯血（< 1%）和脑血管意外（< 1%）。在接受曲拉西利治疗的患者中，有 4.1%因不良反应而中断输液。最常见的不良反应（≥ 10% ）包括：疲劳、低钙血症、低钾血症、低磷血症、天门冬氨酸氨基转移酶升高、头痛和感染性肺炎。在接受曲拉西利治疗的患者中，最常报道的≥3 级不良反应（≥5%）发生率，与接受安慰剂治疗的患者相同或更高的是低磷血症。如表 3 列出了曲拉西利治疗组中发生率不低于 5%且比安慰剂组患者高至少 2%的不良反应。表 3： 曲拉西利治疗组中≥5%的 SCLC 患者中出现的不良反应（且曲拉西利组发生率比安慰剂组高≥2%）6 / 13不良反应曲拉西利（N = 122）安慰剂（N = 118）全部级别 a（%） 等级≥3（%） 全部级别 a（%）等级≥3（%）疲乏 34 3 27 2低钙血症 b 24 <1 21 <1低钾血症 c 22 6 18 3低磷血症 21 7 16 2天门冬氨酸氨基转移酶升高 e 17 <1 14 <1头痛 13 0 9 0感染性肺炎 10 7 8 7皮疹 9 <1 6 0输液相关反应 8 0 2 0外周水肿 7 0 4 <1上腹痛 7 0 3 0血栓形成 7 3 2 2高血糖症 6 2 3 0a 根据 NCI CTCAE v4.03x 进行分级；b 低钙血症：血钙减少（实验室检查）或治疗期间出现的不良事件（TEAE）首选术语“低钙血症”；c 低钾血症： 血钾减少（实验室检查）或 TEAE 首选术语“低钾血症”，“血钾降低”；d 低磷血症：血磷酸盐降低（实验室检查）或 TEAE 首选术语“低磷血症”；e 天门冬氨酸氨基转移酶升高：天门冬氨酸氨基转移酶升高（实验室检查）或 TEAE 首选术语“血液天门冬氨酸氨基转移酶升高”。接受曲拉西利和安慰剂治疗的患者发生的 3/4 级血液学不良反应包括：中性粒细胞减少症（分别是 32%和 69%） 、发热性中性粒细胞减少症（分别是3%和 9%） 、贫血（分别是 16%和 34%） 、血小板减少症（分别是18%和 33%） 、白细胞减少症（分别是4%和 17%）和淋巴细胞减少症（分别是<1%和<1%）。

该产品禁用于对曲拉西利有严重超敏反应的患者，包括速发严重过敏反应（参见

）。

注射部位反应，包括静脉炎及血栓性静脉炎曲拉西利给药可引起注射部位反应， 包括静脉炎及血栓性静脉炎。 在临床试验经曲拉西利治疗的 272 例患者中，有 56 例患者（21%）出现了包括静脉炎和血栓性静脉炎在内的注射部位反应，其中包括 2 级（10%）和 3 级（0.4%）不良反应。从开始给药到出现反应的中位时间为 15 天（范围 1-542 天） ，距离上次给药的中位时间为1 天（1-15天） ，中位持续时间为1 天（已缓解患者中的时间范围为 1-151 天） 。56 例患者中的 497 / 13例（88%）患者，其注射部位反应（包括静脉炎和血栓性静脉炎）出现缓解，272 例患者中有 3 例（1%）患者因此终止治疗。注意监测患者注射部位反应， 静脉炎和血栓性静脉炎的症状， 包括输液过程中出现的注射部位疼痛和红斑。对于轻度（1 级）至中度（2 级）的注射部位反应，输液结束后，用至少 20 mL 无菌 0.9%氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液冲洗输液管道/插管。 如果发生严重(3 级)或危及生命(4 级)的注射部位反应，应停止滴注，并永久停用曲拉西利（参见

） 。急性药物超敏反应使用曲拉西利可引起急性药物超敏反应， 包括面部浮肿和荨麻疹。 在临床试验接受曲拉西利治疗的 272 例患者中，有 16 例患者（6%）出现了急性药物超敏反应，包括 2级反应（2%）。1 例患者在接受曲拉西利治疗的 4 天后发生了 2 级速发严重过敏反应，在使用肾上腺素后缓解， 并继续进行曲拉西利的治疗。 从开始曲拉西利给药至发作开始的中位时间为 77 天（2-256 天）, 距离上次给药的中位时间为 1 天（1-28 天） ，中位持续时间为 6 天（已缓解的范围为 1-69 天） 。在16 例患者中有 12 例（75%）患者的急性药物超敏反应完全缓解。应监测患者的急性药物超敏反应的症状，包括面部、眼睛和舌头水肿、荨麻疹、瘙痒以及速发严重过敏反应。如果发生中度（2 级）急性药物超敏反应，应停止输液，并暂停曲拉西利治疗，直至不良反应恢复至≤1 级。如果发生重度（3 级）或危及生命（4级）的急性药物超敏反应，应停止滴注，并永久性停用曲拉西利。间质性肺病/肺部炎症接受细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 (CDK)4/6 抑制剂 （与曲拉西利属于同类药物） 治疗的患者中可能发生重度、 危及生命或致死的间质性肺病和/或肺部炎症。 临床试验中接受曲拉西利治疗的 272 例患者中， 有1 例（0.4%） 患者出现间质性肺病/肺部炎症。 该不良反应为 3 级，在停用曲拉西利 2 个月后报告，该患者有影响判断的其他药物治疗史。该不良反应未缓解。应监测患者出现提示间质性肺病/肺部炎症的肺部症状， 如低氧、 咳嗽和呼吸困难。如果中度（2 级）间质性肺病/肺部炎症重复发生，应永久性停用曲拉西利。如果发生重度（3 级） 或危及生命的 （4 级） 间质性肺病/肺部炎症， 须永久性停用曲拉西利 （见

） 。胚胎-胎儿毒性8 / 13根据作用机制， 曲拉西利在妊娠期妇女中使用可能会引起胎儿损伤。 育龄女性应在曲拉西利治疗期间以及末次给药后至少 3 周内使用有效的避孕方法 （见

）。

妊娠期根据作用机制， 曲拉西利在妊娠期妇女中使用可能会引起胎儿损伤 （见

） 。没有相关的动物试验或临床数据可用于评估与药物相关的严重出生缺陷、流产及母体 /胎儿不良影响的风险，建议关注妊娠期妇女用药时对胎儿的潜在风险。对于目标人群， 主要的出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。 所有的妊娠都有出生缺陷、死亡或其它不良结局的背景风险。哺乳期没有关于母乳或动物乳汁中存在曲拉西利的数据， 也没有关于曲拉西利对哺乳婴儿或泌乳影响的数据。 由于哺乳婴儿可能会使婴儿出现潜在的严重不良反应， 因此建议哺乳期妇女在曲拉西利治疗期间以及末次给药后至少3周内不要进行哺乳。生育能力妊娠测试根据作用机制， 曲拉西利在妊娠期妇女中使用可能会引起胎儿损伤。 建议在开始给药前对育龄女性进行妊娠测试。避孕曲拉西利在妊娠期妇女中使用会引起胎儿损伤， 建议育龄女性患者在接受曲拉西利治疗期间以及末次给药后至少3周内采取有效的避孕方法。不育症尚未通过临床研究评估该产品对生育能力的影响。根据动物毒理学研究， 曲拉西利可能会损伤雌性动物的生育能力 （见

） 。

尚未确定本品治疗18岁以下儿童的安全性和疗效。

汇总境外3项广泛期小细胞肺癌研究的有效性数据， 在随机分配至曲拉西利组的123例患者中，46%的患者≥65岁， 随机分配到安慰剂组的119例患者中，49%的患者≥65岁。这些患者和年轻患者之间没有观察到曲拉西利安全性和有效性的总体差异。

曲拉西利对其它药物（某些OCT2, MATE1和MATE-2K底物）的影响9 / 13曲拉西利是OCT2、MATE1和MATE-2K的抑制剂。 合并用药可能会使OCT2、MATE1和MATE-2K底物 （如多非利特， 达伐吡啶和顺铂） 在肾脏中的浓度升高或蓄积增加 （见

）。建议在合并用药时参考这些药物的处方信息，以评估风险/获益。表4： 潜在的重要药物相互作用药物 建议 评价多非利特应评估曲拉西利与多非利特合并用药时的潜在 QT间期延长风险获益比合并用药时， 可能会出现患者体内多非利特血浆浓度升高。 多非利特的血浆浓度升高可能会导致严重的与 QT间期延长相关的室性心律失常， 包括尖端扭转型室速。达伐吡啶应评估曲拉西利与 达伐吡啶 合并用药时的患者潜在癫痫发作风险获益比合并用药时， 可能会出现患者体内达伐吡啶血浆浓度升高， 会增加癫痫发作的风险。顺铂 密切监测肾毒性合并用药时， 可能会增加顺铂在肾脏的暴露量并改变其在肾脏中的蓄积作用，可能产生与剂量相关的肾毒性。

未进行该项研究且无可靠参考文献。

作用机制曲拉西利是选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6） 的一过性抑制剂。 骨髓中的造血干细胞和祖细胞（HSPC）产生循环中性粒细胞、红细胞和血小板。HSPC的增殖依赖于CDK4/6的活性。 在化疗前经过静脉滴注给药。 曲拉西利可通过短暂的阻滞骨髓中造血干细胞和祖细胞于细胞周期的 G1期，从而保护骨髓细胞免受细胞毒性化疗的损害。药效学骨髓在健康受试者中单剂量滴注 96 mg/m 2 或 192 mg/m 2 曲拉西利（分别为推荐剂量的 0.4 或 0.8倍） ，曲拉西利表现出对CD45+/CD3+淋巴细胞增殖的剂量依赖性抑制。在健康受试者中单剂量滴注192mg/m2 曲拉西利 （为推荐剂量的 0.8 倍） ，32 小时内增加骨髓祖细胞亚群 （造血干细胞/多能祖细胞、 寡能祖细胞、 单核细胞系、 粒细胞系、红系和巨核细胞系）G1 期阻滞的细胞百分比。32小时后随着骨髓祖细胞亚群增殖恢复可观察到骨髓逐渐恢复。 因此， 曲拉西利对造血干细胞的短暂性G1期阻滞有助于骨髓保护作用。心脏电生理学曲拉西利与 QTc 间期的延迟性增加相关且呈剂量依赖性。QT间期延长的潜在机制10 / 13尚不明确。在临床剂量 240 mg/m2下，曲拉西利对QTc没有临床影响（即>10 ms）。 在较高剂量下观察到QTc延长。药代动力学在曲拉西利 200 mg/m2至700 mg/m2的剂量范围内 （批准剂量的0.83-2.9倍） ， 最大血药浓度 （Cmax） 成比例增加， 而总血浆暴露量 （AUC0-last） 的增加幅度略大于剂量增加比例。重复给药后曲拉西利在体内无蓄积。分布在体外，浓度范围为0.05 μg/mL-20 μg/mL时，曲拉西利与人血浆蛋白的结合率为中等水平（69.0%至71.7%）。浓度范围为0.5 μg/mL-50 μg/mL时，曲拉西利的全血/血浆比率在1.21至1.53之间。稳态分布容积为1130 L。消除曲拉西利的平均终末半衰期约为14小时。清除率估算为158 L/hr。代谢曲拉西利代谢广泛。 静脉注射后， 曲拉西利是血浆中主要的循环化合物， 占血浆总放射性的50%。排泄单次给药放射性标记的曲拉西利 192 mg/m2（已批准推荐剂量的0.8倍） 后， 在粪便中大约回收了总给药量的79.1%（原型为7%） ，在尿液中回收了14%（原型为2%） 。曲拉西利主要通过粪便途径消除，通过肾脏消除的比例很低。特殊人群在不同的年龄（范围：19-80岁） 、性别、种族、轻至中度肾功能不全（估算的肾小球滤过率（eGFR）为30-89 mL/min/1.73 m2）或轻度肝功能不全（总胆红素≤ULN，且AST＞ULN； 或总胆红素＞1.0-1.5×ULN， 不考虑AST水平） 人群中， 未发现曲拉西利的药代动力学具有显著性临床意义的差异。 尚未研究严重肾功能不全 （＜30 mL/min/1.73 m2），终末期肾脏疾病或透析， 或中度/重度肝功能不全 （总胆红素＞1.5×ULN，AST 任意值）对曲拉西利药代动力学的影响。中国人群在一项在中国广泛期小细胞肺癌患者中开展的， 包含开放标签的单臂安全性导入和药代动力学评价部分， 以及随机双盲、 安慰剂对照部分的多中心III期临床试验 （TRACES）中，对第1部分入组的12例患者的药代动力学分析结果显示：在曲拉西利 240 mg/m 2给药剂量下， 中国ES-SCLC患者中重复给药后曲拉西利在体内无蓄积， 稳态药代动力学参数均值 （Cmax：776-893ng/mL，AUC0-t：2364-2493 h•ng/mL，AUC0-∞：2675-2878h•ng/mL11 / 13和CL：176-177 L/h） 与相同剂量组境外患者相比， 未发现具有显著性临床意义的差异，群体药代动力学模型协变量考察结果也显示种族对药代动力学参数无显著影响。药物相互作用研究临床研究细胞色素 P450（CYP）酶：与伊曲康唑（强效 CYP3A抑制剂） 或利福平（强效CYP3A诱导剂） 合并使用时， 曲拉西利的药代动力学没有出现具有显著性临床意义的差异。 咪达唑仑 （CYP3A底物） 与曲拉西利合用时， 其药代动力学没有出现有显著性临床意义的差异。转运体：与曲拉西利合用，会使二甲双胍（OCT2、MA TE1和MA TE-2K 底物） 的AUCinf和Cmax 分别增加约65%和81%，肾脏清除率降低37%。与曲拉西利合用，拓扑替康（MA TE1 和MA TE-2K 底物）的药代动力学没有出现具有显著性临床意义的差异。体外研究CYP酶：曲拉西利不抑制 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP2D6活性。曲拉西利是CYP1A2的诱导剂，不是CYP2B6和CYP3A4的诱导剂。转运体： 曲拉西利对P-糖蛋白 （P-gp） 、 乳腺癌耐药蛋白 （BCRP） 、 有机阴离子转运多肽1B1（OA TP1B1）、OA TP1B3、OA T1或OA T3均无抑制作用。曲拉西利是BCRP和P-gp的底物，但不是胆汁酸盐外排泵（BSEP）、MA TE1、MA TE-2K或OCT的底物。

在随机、 双盲、 安慰剂对照G1T28-02研究中， 证实了曲拉西利对既往未接受过系统治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者在接受铂类+依托泊苷治疗时的骨髓保护疗效。患者在第1周期的给药中， 研究禁止使用一级预防性粒细胞集落刺激因子 （G-CSF）和促红细胞生成剂 （ESA） 。 根据临床指征， 从第2周期开始允许使用ESA和预防性使用G-CSF。 根据临床指征， 在研究过程中随时允许使用治疗性G-CSF、RBC和血小板输注。G1T28-02研究是一项对既往未接受过化疗的 ES-SCLC患者中进行的在依托泊苷和卡铂（E/P）治疗前给予曲拉西利或安慰剂的随机（1：1） 、双盲、安慰剂对照研究。共有75例患者被随机分配至曲拉西利组 （n=38） 或安慰剂组 （n=37） ， 并根据ECOG状态进行分层（0-1 vs 2） 。在21天的治疗周期的第1天给予卡铂（AUC 5） ，并在第1、2和3天给予依托泊苷 （100mg/m2） 和曲拉西利 （240mg/m2）或安慰剂， 直至出现疾病进展或不可接受的毒性。研究表明，与安慰剂相比，接受曲拉西利治疗的患者，第1周期中严重中性粒细胞减少症（DSN）的持续时间缩短（0 vs 3天），出现严重中性粒细胞减少症（SN）的患者比例降低（5.1% vs 42.1%） （表5） 。曲拉西利组有10%的患者出现3级或4级血红蛋白12 / 13减少， 安慰剂组的患者发生率为18%。 曲拉西利组患者的RBC输注率/时间比为0.5/100周，安慰剂组为1.9/100周。 曲拉西利组有3%的患者接受过ESA治疗， 安慰剂组的患者为5%。表5： G1T28-02研究： 化疗前接受曲拉西利或安慰剂治疗患者的骨髓保护疗效 （意向性治疗分析）终点 曲拉西利240mg/m2（N=39）安慰剂（N=38）第1周期DSN（天） ：平均值（SD） 0 (0.5) 3 (3.9)发生严重中性粒细胞减少症的患者数（%） 2 (5.1%) 16 (42.1%)每个周期全因剂量降低事件发生率 0.022 0.084第5周及之后接受RBC的患者数（%） 2（5.1%） 9（23.7%）给予G-CSF治疗的患者数（%） 4 (10.3%) 24 (63.2%)DSN：严重中性粒细胞减少症持续时间；G-CSF：粒细胞集落刺激因子；N：每个治疗组的患者总数；RBC：红细胞；SD：标准偏差本品基于境外数据及中国研究早期临床试验数据获得附条件批准上市， 治疗中国患者的有效性和安全性尚待上市后进一步确证。

药理作用曲拉西利是 CDK4/6 的短暂性抑制剂。 骨髓中造血干细胞和祖细胞 （HSPC）产生循环中性粒细胞、红细胞和血小板。HSPC 的增殖依赖于 CDK4/6 的活性。毒理研究遗传毒性曲拉西利细菌回复突变试验（Ames） 、体外人原代成纤维细胞组蛋白H2AX磷酸化试验结果均为阴性。 曲拉西利可导致体外人淋巴细胞微核形成率增加。 尚未开展曲拉西利体内致突变性试验。生殖毒性尚未开展曲拉西利的生育力毒性试验。 雌性大鼠和犬给予曲拉西利， 在临床相关暴露水平，可导致卵巢和子宫的平均重量降低，停药 2 周后可恢复。致癌性尚未开展曲拉西利的致癌性试验。

13 / 13密闭，不超过 25℃保存。

中硼硅玻璃管制注射剂瓶、 注射制剂用氯化丁基橡胶塞、 注射制剂瓶用铝塑组合盖。1 瓶/盒。

24 个月

JX20220080

附条件批准上市

名称：G1 Therapeutics, Inc.注册地址：700 Park Offices Drive, Suite 200, Research Triangle Park, NC 27709, UnitedStates of America邮政编码：27709电话和传真号码：+1-919-213-9835; +1-919-741-5830网址： https://www.g1therapeutics.com

企业名称：Patheon Manufacturing Services LLC生产地址：5900 Martin Luther King Jr. Highway, Greenville, NC 27834, United Statesof America邮政编码：27834电话和传真号码：+1-252-758-3436; +1-252-707-4613网址： https://www.patheon.com/sites/greenville-nc

名称：江苏先声药业有限公司注册地址：江苏省南京市玄武大道 699 号-18邮政编码：210023电话号码：025-85566666网址：https://www.simcere.com