注射用硫普罗宁钠

本品主要成份为硫普罗宁钠化学名称：N-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸钠

分子式：C5H8NSO3Na分子量：185.18辅料：甘露醇

0.1 g（以 C5H9NO3S 计）。

用于改善各类急慢性肝炎的肝功能。

静脉滴注，一次 2 支（0.2 g），一日一次，连续 4 周。配制方法： 用 5-10% 的葡萄糖注射液或 0.9% 氯化钠注射液 250-500 mL 稀释，按常规方法静脉滴注。临用现配。

禁用。

在本品的临床试验中观察到的不良反应包括：药物过敏反应、头痛、恶心、乏力、胸闷、心悸等。由于本品为硫普罗宁的钠盐，因此应用本品有可能发生硫普罗宁注射剂的以下不良反应。过敏反应：在硫普罗宁注射剂上市后收集的 1560 例不良反应病例报告中，严重不良反应病例报告 115 例，主要表现为过敏性休克的 79 例（死亡 1 例）。其他不良反应还有皮疹、瘙痒、恶心、呕吐、发热、寒战、头晕、心慌、胸闷、颌下腺腮腺肿大、喉水肿、呼吸困难、过敏样反应等。本药可能引起青霉胺所具有的所有不良反应，但其不良反应的发生率较青霉胺低。血液系统 少见粒细胞缺乏症，偶见血小板减少，如果外周白细胞计数降到每毫升 3.5 × 106以下，或者血小板计数降到每毫升 10 × 106以下，建议停药。泌尿系统 可出现蛋白尿，发生率约为 10%，停药后通常很快即可完全恢复。另有个案报道本药可引起尿液变色。消化系统 可出现味觉减退、味觉异常、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲减退、胃胀气、口腔溃疡等。另有报道可出现胆汁淤积、肝功能检测指标（如丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、碱性磷酸酶等）上升，如出现异常应停用本品，或进行相应治疗。皮肤 皮肤反应是本药最常见的不良反应，发生率约为 10%-32%，表现为皮疹、皮肤瘙痒、皮肤发红、荨麻疹、皮肤皱纹、天疱疮、皮肤眼睛黄染等，其中皮肤皱纹通常仅在长期治疗后发生。呼吸系统 据报道，本药可引起肺炎、肺出血和支气管痉挛。另有个案报道可出现呼吸困难或呼吸窘迫，以及闭塞性细支气管炎。肌肉骨骼 有个案报道使用本药治疗可引起肌无力。长期、大量应用罕见蛋白尿或肾病综合症。其它：罕见胰岛素性自体免疫综合症，出现疲劳感和肢体麻木应停用。

对本品成份过敏的患者。重症肝炎并伴有高度黄疸、顽固性腹水、消化道出血等并发症的肝病患者。肾功能不全合并糖尿病者。急性重症铅、汞中毒患者。既往使用本药时发生过粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、血小板减少或其它严重不良反应者。

出现过敏反应的患者应停用本药。以下患者慎用老年患者。有哮喘病史的患者。既往曾使用过青霉胺或使用青霉胺时发生过严重不良反应的患者。对于曾出现过青霉胺毒性的患者，使用本药应从较小的剂量开始。用药前后及用药时应定期进行下列检查以监测本药的毒性作用：外周血细胞计数、血小板计数、血红蛋白量、血浆白蛋白量、肝功能、24 小时尿蛋白。此外，治疗中每 3 个月或每 6 个月应检查一次尿常规。

硫普罗宁是一种与青霉胺性质相似的含巯基药物，具有保护肝脏组织及细胞的作用。动物试验显示，硫普罗宁能够通过提供巯基，防止四氯化碳、乙硫氨酸、对乙酰氨基酚等造成的肝脏损害，并对慢性肝损伤的甘油三酯的蓄积有抑制作用。硫普罗宁可以使肝细胞线粒体中 ATP 酶的活性降低，从而保护肝线粒体结构，改善肝功能。此外，硫普罗宁还可以通过巯基与自由基的可逆结合，清除自由基。

健康志愿者单次静滴硫普罗宁钠，剂量分为 100、200 和 300 mg，多次给药每次 200 mg 静滴 1 小时，1 次/24 h，共 8 次。单次给药 100 mg 剂量组 T1/214.49±7.535 h、AUC0-727.663±2.347 mg/L·h；200 mg 剂量组 T1/237.54±13.846 h、AUC0-7224.857±5.256 mg/L·h；300 mg 剂量组 T1/231.298±8.561 h、AUC0-7232.79±7.877 mg/L·h。多次给药 T1/234.559±9.856 h、AUC0-7238.646±10.408 mg/L·h；Cmax 6.217±1.155 mg/L、 Cmin 0.689±0.354 mg/L、Cav 1.057±0.174 mg/L、DF 5.26±0.753、AUCss 25.362±4.182 mg/L·h。注射用硫普罗宁钠和注射用硫普罗宁的药代动力学参数无统计学差异，两制剂具有相似的药代动力学特征。

采用多中心、随机、双盲、阳性药平行对照方法，入选急、慢性肝炎患者，试验组中急性肝炎：68 例，慢性肝炎：71 例；对照组中急性肝炎：71 例，慢性肝炎：70 例。按常规方法静脉滴注分别给予注射用硫普罗宁钠和注射用硫普罗宁，一次 0.2 g，一天一次，治疗 4 周。在符合入选标准的患者中，疗程结束时注射用硫普罗宁钠治疗组 50.79%（32/63）的急性肝炎患者 ALT 降至正常；28.78%（19/66）的慢性肝炎患者 ALT 降至正常；疗程结束时注射用硫普罗宁对照组 48.57%（34/70）的急性肝炎患者 ALT 降至正常；33.33%（22/66）的慢性肝炎患者 ALT 降至正常。

上海凯宝新谊（新乡）药业有限公司

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