注射用硫酸卷曲霉素

本品主要成份为硫酸卷曲霉素，无辅料。

0.5 g（50 万单位）、0.75 g（75 万单位）、1.0 g（100 万单位）

适用于肺结核病的二线治疗药物，经一线抗结核药（如链霉素、异烟肼、利福平和乙胺丁醇）治疗失败者，或对上述药物中的一种或数种产生毒性作用或细菌耐药时，本品可作为联合用药之一。

每日一次用药，持续 2~4 个月，随后改为每周用药 2~3 次。

一日 0.75~1 g，一次给药，临用前加灭菌注射用水适量使溶解，深部肌肉注射。

每日 1 g（体重<55 kg，每日 0.75 g），一日一次，临用前用氯化钠注射液 250 ml 稀释后滴注，60 滴/分钟。每日总剂量不得超过 20 mg/kg。

不推荐在儿童患者中使用。

肌注引起局部疼痛与硬结，宜深部注射。静脉注射时出现一过性血压下降，局部静脉炎、低钾、低钙、低镁，应查电解质。

BUN 轻度升高，大剂量仍可造成肾组织损伤，出现血尿、尿量减少、食欲减低、极度口渴等，应作为重要副反应，加以重视。

耳鸣，耳部饱满感，听力减退，步态不稳，眩晕。与庆大霉素等氨基糖甙类合用可使听力减退加重。不宜使用。

因肾小管受损导致 K﹢、Mg﹢﹢重吸收降低，低钾低镁，表现为无力、嗜睡、脉弱、心律失常、呼吸困难、腹胀、恶心、呕吐，伴低钙，可有肌内抽搐痉挛。少数病例可有药物疹，可伴有药物热。偶有心律失常、精神改变、头痛等症状。

对本品过敏者及孕妇禁用。

听力减退、重症肌无力、帕金森病、肾功能不全者慎用。用药期间应注意检查听力测定每周 1~2 次，最好作电测听检查，每月 1 次。定期作前庭功能及肾功能测定，尤其是肾功能减退或第 8 对脑神经病变患者，每周 1~2 次，如尿素氮 30 mg/1OOml 以上需减量或停药。肝功能测定，尤其与其他肝毒性抗结核药合用时。

用药前、治疗中每月测定一次。

酚磺酞及磺溴酞钠排泄试验的结果降低；血液尿素氮及非蛋白氮的测定值可能增高。失水患者，由于血药浓度增高，可能增加毒性反应。本品单用时细菌可迅速产生耐药，故本品只能与其他抗菌药联合用于结核病的治疗。本品与卡那霉素有交叉耐药性，但与其他抗结核药无交叉耐药性。

用药 2~3 周后如病情好转，仍需继续用完整个疗程。注射本品时需作深部肌内注射，注射过浅可加重疼痛并发生无菌性脓肿。

卷曲霉素抗菌作用机理尚不清楚。有人认为其与紫霉素（VM）结构类似，有交叉耐药，故推测其作用机理与氨基糖甙类一样，与结核菌核糖体结合而影响细菌蛋白质的合成，产生抑菌、杀菌作用。

国外报告，对结核菌 H37RV 菌株最低抑菌浓度为 3.1~4.0 μg/ml，亦有低至 1.6 μg/ml 的。国外报告为 3.13~6.25 μg/ml。依 > 10 μg/ml 为耐药界限，国内部分调查对卷曲霉素耐药者极少，仅约 0.8%~2.4%。对链霉素耐药者卷曲霉素均敏感。一般认为卷曲霉素为产生耐药较慢的抗结核药之一。但单独应用仍易耐药。体外抑菌试验显示卷曲霉素对部分 G + 球菌如肺炎链球菌、乙型链球菌抑菌效果好，对部分 G-杆菌主要是肺炎杆菌有效。对球菌作用较强。本品静脉注射时 LD50为 172.9 mg/kg，而皮下注射 LD50为 1189.6 mg/kg，与英国样品相比无差。本品对生育无影响，无畸胎发生。

本品很少经胃肠道吸收，必须注射用药。正常人肌注 1 g 后 1~2 小时血药浓度达峰值，平均为 28~32 μg/ml，半衰期为 3~6 小时，8 小时尚可达抑菌浓度。主要随尿排出，12 小时可经尿以原形排出 50~60%。有人测肌注 19 后 3 小时尿中浓度为 2000 μg/ml，12 小时仍有 320 μg/ml。肾功能损害者 T1/2延长，血清中可有卷曲霉素蓄。静滴应用时，1 g 加生理盐水 250 ml，60 滴/分，1 小时 10 分钟滴完，滴后 1、2、3、4、6 小时测血药浓度。2 小时达 124~302 μg/ml，相当于肌注的 3 倍多，4 小时多降至 0，血药浓度维持时间较肌注时短。

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