注射用维库溴铵

本品活性成份为维库溴铵。化学名称：溴化 1-[3α-17β-二乙酰氧基 2-β(1-哌啶基)-5α-雄甾烷-16β-基]-1-甲基哌啶

分子式：C34H57BrN2O4分子量：637.75辅料：枸橼酸、磷酸氢二钠、甘露醇、磷酸、氢氧化钠。

4mg

主要作为全身麻醉辅助用药，用于全麻时的气管插管及手术中的肌肉松弛。

本品仅供静脉注射或静脉滴注使用。插管剂量：0.08-0.1 mg/kg。用琥珀酰胆碱行气管插管后所需的首次剂量：本品 0.03-0.05 mg/kg。如果应用琥珀酰胆碱插管时，应待患者临床作用消退后再使用本品。维持剂量：本品 0.02-0.03 mg/kg。最好在颤搐高度恢复到对照值的 25% 时再追加维持剂量。如其他神经肌肉阻断药一样，其用量应随病人而异。另外，麻醉方法、手术时间、术前或麻醉手术中使用其他药物的影响和病人的状况都需加以考虑。应使用末梢神经刺激器监测神经肌肉阻滞及恢复程度。或遵医嘱。

0.9% 氯化钠注射液5% 葡萄糖注射液5% 葡萄糖 0.9% 氯化钠注射液乳酸盐林格氏注射液无菌注射用水与上述溶液混合后应在 24 小时内使用。复溶的维库溴铵显酸性，不可与碱性溶液（例如，巴比妥酸盐溶液如硫喷妥盐）混合于同一个注射器中，或在静脉输注期间通过同一针头或同一静脉输注导管同时给药。

单剂量使用：使用不含抗菌防腐剂的可配伍注射液（例如，无菌注射用水）复溶时，应冷藏并在 24 小时内使用。丢弃未使用的药液。只要溶液和容器允许，注射剂产品在给药前均应视觉检查是否有可见异物和变色情况。

由于儿童神经肌肉接头的敏感性不同，特别是对新生儿（四周以内）和婴儿（四个月以内），首次剂量 0.01-0.02 mg/kg 即可，如颤搐反应未抑制到 90%-95%，可再追加剂量。在临床手术中，用药剂量不应超过 0.1 mg/kg。5 个月至 1 岁的婴幼儿所需剂量与成人相似。然而本品在新生儿与婴儿中起效时间较成人与儿童要短。所以，想要缩短插管时间并不需要增加插管剂量。相对于成人与儿童，本品在新生儿与婴儿中作用及恢复时间较长，维持剂量应酌减。

- 新生儿和婴儿氟烷麻醉下新生儿和婴儿的 ED90与成人的大致相同（≈28 μg/kg）。新生儿与婴儿的起效时间较儿童和成人短。这可能是由于循环时间短和心输出量相对较大，而且前者的神经肌接头对肌松药较敏感。新生儿和婴儿的作用和恢复时间较成年人长，故本品的维持剂量应相应减少。- 儿童氟烷麻醉下儿童的 ED90比成人高（≈32 μg/kg），但统计学无显著差异。与成人相比，其作用和恢复时间分别减少 30% 和 20%-30%。与成人类似，在小儿患者中，当颤搐高度恢复至对照值的 25% 时，重复追加初始剂量的 1/4 作为维持用药。本品重复给予维持剂量不会发生蓄积作用。尽管在新生儿及婴儿中其恢复时间较长，但并不需要常规使用拮抗剂。如果应用拮抗药，将与成人一样有效。

下列由维库溴铵所产生的药物不良反应在产品的上市后监测中报告，发生率非常罕见，低于 1/10000。神经肌肉阻滞作用延长非去极化阻断药物最常见的不良反应是药物的药理作用延长，超过了所需的作用时间。这种作用会有不同的临床表现，从肌无力到因长时间的深度肌麻痹而导致呼吸功能不全或缺氧。过敏反应尽管包括本品在内的神经肌肉阻断药产生严重过敏反应的病例非常罕见，但临床已有报道，出现的过敏/类过敏反应包括：支气管痉挛，心血管改变（例如低血压、心动过速、循环衰竭甚至休克），皮肤改变（例如血管神经性水肿、荨麻疹）。这些反应在某些病例甚至是致死性的。鉴于这些反应可能的严重性，临床医生应假定不良反应会发生，并采取必要的预防措施。组织胺释放与类组胺反应众所周知，神经肌肉阻断药物对局部注射部位及全身诱导组织胺释放，因此在使用这些药物的过程中，应该考虑到可能会发生注射部位的瘙痒及红斑反应和/或全身性类组胺（类过敏）反应（也可参见上述过敏反应）。皮内注射本品的试验研究表明，该药仅引起局部轻微的组织胺释放。在人体的对照研究中，亦未证明静脉注射本品后，血浆组织胺水平有明显升高。尽管如此，在该药广泛应用的情况下，仍偶有这类反应发生的报道。

对本品或溴离子有过敏史者禁用。

肥胖病人，用量酌减。吸入麻醉药能强化其作用。使用吸入麻醉药时，应减少其用量，见

。有些患者可能需要使用较高的剂量，只要维持合适的机械通气，在使用氟烷麻醉和神经安定镇静麻醉时首次剂量可为 0.15-0.3 mg/kg 之间，而无心血管副作用。从药效学的观点看，使用较大剂量的本品可缩短起效时间，延长作用时间。剖腹产和新生儿手术的剂量不应超过 0.1 mg/kg。药物超敏反应由于神经肌肉阻断药在给药后可能会发生过敏反应，因此，始终应针对这种反应给予必要的预防措施。因为对于神经肌肉阻断药之间的交叉过敏反应已有报告，所以，特别是对以前曾经发生过因神经肌肉阻断药而引起的过敏反应患者，更是需要提供特别的预防措施。恢复期监测呼吸功能与其它神经肌肉阻断药的作用一样，本品应由熟悉该药作用机制的有经验的临床医生使用，或是在这些医生的指导下使用。由于该药使呼吸肌松弛，使用时应予以病人机械通气，直至自主呼吸恢复。呼吸困难和气道阻塞的患者，由于通气不足，患者的自主呼吸恢复可能会延迟。残余神经肌肉阻滞作用如同其他神经肌肉阻滞剂，已报告维库溴铵存在残余神经肌肉阻滞作用。为防止残余神经肌肉阻滞作用引起并发症，建议仅当患者从神经肌肉阻滞中充分恢复后再行拔管。还应考虑到可能导致术后阶段拔管后发生残余神经肌肉阻滞作用的其他因素（例如药物相互作用或患者病情）。如果未按照标准临床操作使用，则应考虑使用逆转剂，尤其是更可能发生残余神经肌肉阻滞作用的那些病例。迷走神经反应由于本品在临床剂量范围内不会对心血管系统产生影响，因此，它不会对因手术过程中使用某些类型的麻醉剂和阿片制剂或是因迷走神经反射所引起的心动过缓起到缓解作用。因此，重新评价迷走神经抑制剂（例如：在麻醉前或是麻醉诱导时所使用的阿托品）的使用和/或用药剂量，对于经常可能发生迷走神经反应的手术过程（例如：已知在手术过程中所使用的麻醉药物具有迷走神经刺激效应，或是眼科手术、腹部手术、肛门直肠手术等）可能会有一定意义。CNS维库溴铵对意识、疼痛阈值或大脑无已知的作用。在给药时必须伴有充分的麻醉或镇静。重症监护病房（ICU）中使用关于持续输注或间歇推注剂量以支持机械通气，尚未进行充分的研究以支持剂量推荐。此外，患者应接受充分的镇痛和镇静处理。每当在 ICU 内考虑使用维库溴铵或任何神经肌肉阻滞剂时，建议在给药和恢复期间借助神经刺激器连续地监测神经肌肉的传递。在 ICU 中，长期使用非去极化神经肌肉阻滞剂联合糖皮质激素治疗后常报告有肌病。因此，对于同时接受神经肌肉阻滞剂和皮质类固醇的患者，应尽可能限制神经肌肉阻滞剂的使用期限。在 ICU 中，长期使用神经肌肉阻滞剂以促进机械通气可能与麻痹时间延长和/或骨骼肌无力相关，这种情况在尝试将此类患者从呼吸机脱离过程中可能是首先注意到的。通常来说，此类患者会接受其他药物，例如广谱抗生素、麻醉药和/或类固醇药物，并且可能存在电解质失衡，以及患有导致电解质失衡、持续时间不定的缺氧发作、酸碱失衡和极度虚弱的疾病，这些疾病均可增强神经肌肉阻滞剂的作用。此外，长期卧床患者经常会出现与废用性肌肉萎缩相一致的症状。恢复情况可能不尽相同，良好情况下可恢复所有肌肉的运动和力量，也可能最初只是恢复面部和四肢少量肌肉的运动，然后恢复其余肌肉的运动。在极少数情况下，恢复可能需要较长时间，甚至有时需要康复治疗。因此，当需要长期机械通气时，必须考虑神经肌肉阻滞的获益/风险比。

1. 肝和（或）胆道疾病 尽管维库溴铵主要是通过胆道系统排泄，在患有肝脏和/或胆道系统疾病的患者中，本品所引起的神经肌肉阻滞作用一般情况下仅有中度改变。而且这些改变有剂量依赖性。和正常患者相比，剂量为 0.1 mg/kg 维库溴铵时，药物的起效时间延长和作用的持续时间缩短是轻微的，这些变化无统计学差异。当剂量分别达到 0.15 mg/kg 和 0.2 mg/kg 维库溴铵时，药物起效时间的延长仍然不明显（0.15 mg/kg）或根本无变化（0.2 mg/kg）。在 0.15 mg/kg 体重组中，没有发现药物作用的持续时间有任何变化。而在 0.2 mg/kg 体重组中，观察到药物作用的持续时间和恢复时间显著延长。2. 肾功能衰竭 已通过透析充分准备好手术的肾衰竭患者维库溴铵耐受性良好，并且在临床上不会显著延长神经肌肉阻滞效应。在紧急情况下，无肾患者可能会出现一定的神经肌肉阻滞延长；因此，如果不能对无肾患者准备非择期手术，应考虑使用较低的维库溴铵初始剂量。3. 循环时间延长 与循环时间延长有关的各种情况，例如心血管疾病、高龄、水肿等导致分布容量增大，均可能会使神经肌肉阻滞药的起效时间延长。4. 神经肌肉疾病 类似于其他神经肌肉阻滞药，本品在用于患有神经肌肉疾病或曾经患有小儿麻痹症的患者时应慎重，因为这些情况下，患者对神经肌肉阻滞药的反应可能会发生明显改变。这种变化的幅度及改变方向可能有很大差异。5. 低温 低温下手术，本品的神经肌肉阻滞效应会有所延长。6. 肥胖 与其它的神经肌肉阻断药一样，当根据患者的实际体重计算给药剂量时，本品在肥胖者体内也会表现出药物作用持续时间和恢复自主运动的时间均有所延长的现象。7. 烧伤 已知烧伤者对非去极化药物具有一定的耐受性，因此建议缓慢滴定药物直至出现反应为止。可以使本品作用增强的情况有：低钾血症（例如，剧烈呕吐、腹泻和利尿剂治疗后）、高镁血症、低钙血症（经大量输血后）、低蛋白血症、脱水、酸中毒、高碳酸血症、恶病质。因此，如果可能，应纠正严重的电解质紊乱、血液 pH 值改变或脱水。根据临床前研究结果，如同泮库溴铵、d-筒箭毒碱或其他非去极化神经肌肉阻滞剂，维库溴铵可能会导致部分凝血活酶时间和凝血酶原时间减少。由于本品通常要与其他药物一起使用，同时在麻醉过程中可能发生恶性高热，因此，即使在没有已知致热因素存在的情况下，临床医生也应该在开始麻醉前，对恶性高热的早期征象、确诊方法以及治疗措施了然于胸。对驾驶和操作机械能力的影响建议在应用本品完全恢复后的 24 小时内，不要使用有潜在危险的机械和驾车。使用本品期间，如出现任何不良事件和/或不良反应，请咨询医生。同时使用其他药品，请告知医生。请放置于儿童不能够触及的地方。

本品为竞争性非去极化肌肉松弛剂，通过竞争胆碱能受体起阻断乙酰胆碱的作用。其作用可以被新斯的明等抗胆碱酯酶药所逆转。在初始剂量情况下，产生的肌肉松弛持续时间较短，恢复快。不诱发组胺释放，不引起支气管痉挛和血压下降等。

药动学符合二室开放模型，分布 t1/2约为 4 分钟，消除 t1/2约为 30-80 分钟，平均稳态血药浓度为 0.137 μg/mL。给药后约 1-3 分钟肌肉开始松弛，持续 20-30 分钟。静脉注射后，其分布半衰期大约 2.2（±1.4）分钟。主要分布于细胞外液。稳态时，其分布容积成人平均为 0.27L/kg，其血浆清除率为 5.2（±0.7）mL/Kg/min。血浆清除半衰期平均为 71（±20）分钟。其代谢程度相对较低。人体胆汁和尿中的 3-羟基衍生物是其代谢产物，肌松效力大约为本品的 50%。在无肝衰或肾衰的病人中，这种代谢产物的血浆浓度极低。主要以原型和代谢产物的形式经胆汁排出，小部分由肾脏排出。大约 40-80% 以单季铵形式经胆汁排泄，其中 95% 为本品原型，5% 为 3-羟基溴化维库溴铵。因由肾脏排出很少，经膀胱内插导管收集到的 24 小时尿量，平均含有 30% 的静注溴化维库溴铵。

海南斯达制药有限公司

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