注射用达卡巴嗪

化学名称：5-(3,3-二甲基-1-三氮烯)-咪唑-4-甲酰胺枸橼酸盐。

分子式：C6H10N6O·C6H8O7分子量：374.31辅料为：枸橼酸，甘露醇，氢氧化钠或盐酸

0.1 g（按 C6H10N6O 计）

用于黑色素瘤。

（1）每日 1 次，2.5-6 mg/kg 或 200-400 mg/m2，用生理盐水 10-15 mL，溶解后用 5% 葡萄糖溶液 250-500 mL 稀释后滴注。30 分钟以上滴完，连用 5-10 日为 1 疗程，一般间歇 3-6 周重复给药。（2）单次大剂量：650-1450 mg/m2，每 4-6 周 1 次。静脉滴注：每次 200 mg/m2，每日 1 次，连用 5 日，每 3-4 周重复给药。动脉灌注：位于四肢恶性黑色素瘤，可用同样剂量动脉注射。

尚不明确。

消化道反应：如食欲不振、恶心呕吐、腹泻等，2-8 小时后可减轻或消失。骨髓抑制：可致白细胞和血小板下降、贫血，以大剂量时更为明显。一般在用药 2-3 周出现血象下降，第 4-5 周可恢复正常。少数病人可出现“流感”样症状如全身不适、发热、肌肉疼痛，可发生于给药后 7 日，持续 1-3 周。也可有面部麻木、脱发。局部反应：注射部位可有血管刺激反应。偶见肝肾功能损害。

水痘或带状疱疹患者禁用。严重过敏史者禁用。妊娠期妇女禁用。

肝肾功能损害、感染患者慎用本品。因本品对光和热极不稳定、遇光或热易变红，在水中不稳定，放置后溶液变浅红色。需临时配制，溶解后立即注射。并尽量避光。对诊断的干扰：使用本品时可引起血清尿素氮、碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶及门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶暂时性升高。用药期间禁止活性病毒疫苗接种。静脉滴注速度不宜太快。防止药物外漏，避免对局部组织刺激。用药期间应定期检查血清尿素氮、肌酐、尿酸、血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶。

本品具有抗肿瘤作用，由于它是一种嘌呤类生物合成的前体，能干扰嘌呤的生物合成；进入体内后，在肝脏微粒体中，去甲基形成单甲基化合物，具有直接细胞毒作用。主要作用于 G2期。抑制嘌呤、RNA 和蛋白质的合成，也影响 DNA 的合成。故也被认为是一种烷化剂类抗肿瘤药。

本品由于口服吸收不完全，个体差异很大。达卡巴嗪（DTIC）只由静脉内给药。它先在肝中通过 N-去甲基作用成为单甲基形式，然后代谢成为氨基咪唑羧基酰胺（Aminoimidazole carboxamide，AIC）和重氮甲烷。活性的碳离子是从重氮甲烷中形成的。本品具有双相的消除；分布和消除半衰期（t1/2）分别为 19 分钟及 5 小时。它很快由肾小管分泌而排除。在 6 小时内大约 40% 以原形排出，尿中主要的代谢产物是 AIC。

实验结果表明：本品对小白鼠腹腔注射之急性半数致死量（LD50）为 815 mg/kg±50.9 mg/kg。

广东岭南制药有限公司

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