注射用醋酸西曲瑞克

主要成份：醋酸西曲瑞克化学名称：N-乙酰-3-(2-萘)-d-丙氨酰-p-氯-d-苯丙氨酰-3-(3-吡啶基)-d-丙氨酰-1-丝氨酰-1-酪氨酰-N5-氨甲酰-d-鸟氨酰-1-亮氨酰-1-精氨酰-1-脯氨酰-d-丙氨酰胺醋酸盐

分子式：C70H92CIN17O14·xC2H4O2分子量：1431.06辅 料：甘露醇。

0.25 mg（以西曲瑞克计）

辅助生育技术中，对控制性卵巢刺激的患者，本品可防止提前排卵。

本品处方应由该治疗领域的专科医生开具。用量首次使用本品必须在医生的监督下，并应在具备一定医疗设备条件下进行，以确保一旦出现过敏/假性过敏反应（包括威胁生命的过敏反应）可立即予以治疗。此后患者可进行自我给药，但应清楚发生超敏反应的征兆、症状和后果，及发生超敏反应需要立即进行干预治疗。若无其它医嘱，使用的详细说明请参见以下内容：本品每日 1 次，每次 1 瓶（0.25 mg 西曲瑞克），间隔 24 小时，应于早晨或晚间使用。首次给药后，建议对患者进行医疗监护 30 分钟，以确认未发生过敏/假性过敏反应。用法本品用于下腹壁皮下（脐周较好）注射。循环更换注射部位，同一注射部位的延迟注射以及缓慢注射，便于本品持续吸收，都可以将注射部位反应降至最低。

自使用尿源性或重组促性腺激素进行卵巢刺激的第 5 或第 6 天（约在卵巢刺激开始后 96-120 小时）开始给予本品，持续整个促性腺激素治疗过程至诱发排卵的当日（包括诱发排卵当日）。

自使用尿源性或重组促性腺激素进行卵巢刺激的第 5 天（约在卵巢刺激开始后 96-108 小时）开始给予本品，持续整个促性腺激素治疗过程至诱发排卵的前一夜。自我注射使用说明患者在接受医生的适当指导后，可进行自我注射。

- 本品只可用预装于注射器中的注射用水溶解，溶解时轻轻旋动小瓶，不得猛烈振摇产生气泡。- 溶解后的液体应澄清，不含微粒。切勿使用含有微粒或不澄清的溶液。- 配制的溶液应立即使用。- 应抽出小瓶中的全部溶液，以确保至少 0.23 mg 的西曲瑞克注射给患者。- 如果忘记使用本品，请立即与医生联系。- 错过用药·本品最理想的用法是间隔 24 小时使用，如果错过最佳给药时间，也可以在同一天的其他时间用药。·如果某一天错过用药，请立即与医生联系，听取医生的建议。- 自我注射前，请仔细阅读以下说明。用法1. 洗手：尽可能保持手及所有物品的清洁，这一点非常重要。2. 找一个清洁的区域并摆好所需物品：1 瓶药粉，1 支预装有溶剂的注射器，1 枚有黄色标记的注射用针头，1 枚有灰色标记的注射用针头和 2 个酒精棉球。3. 打开药瓶上的塑料盖，取 1 个酒精棉球擦拭铝环及橡胶塞。4. 打开有黄色标记针头的外包装，取下预装有溶剂的注射器的外盖，将针头装在注射器上并取下针头上的保护套。5. 从药瓶橡胶塞的中心刺入针头，轻推注射器栓缓缓注入注射用水。6. 将注射器留在药瓶上，轻摇药瓶至药液澄清无沉淀。溶解时应避免出现气泡。7. 将药瓶中的全部液体回抽至注射器中，如药瓶中有剩余的药液，可倒置药瓶，把针头抽至橡胶塞的内缘。从药瓶的侧面观察可易于控制针头的位置和药液的回吸。重要的是，必须吸出药瓶中的全部药液。8. 卸下针头并平放注射器。打开有灰色标记针头的外包装，把针头装到注射器上并取下其保护套。9. 倒置注射器，轻推注射器栓排出药液中的所有气泡。切勿触及针头或使针头触及任何物品。10. 在下腹壁选择一个注射部位，最好在脐周，用另一个酒精棉球清洁注射部位的皮肤。用一只手握持注射器，另一只手缓慢提起并捏紧注射部位的皮肤。11. 以执笔状握持注射器，使针头以 45° 完全刺人皮肤。12. 一旦针头完全进入皮肤，即放开捏持皮肤的手。13. 轻轻回拉注射器栓，如有回血，请按步骤 14 操作。如无回血，则轻推注射器栓缓缓地注人药液。待药液全部注入后慢慢拔出针头，用酒精棉球轻压注射部位的皮肤。拔出针头的角度应与刺入时一致。14. 如有回血，应退出针头并轻压注射部位。弃去药液及注射器。从步骤 1 重新开始。15. 注射器及针头仅供一次性使用。使用后应立即丢弃（将针头保护套装回针头上以免误伤）。

不适用。

安全性总结最常见不良反应为局部注射部位轻微而短暂的反应，包括红斑、瘙痒及肿胀。临床试验中，多次注射本品 0.25 mg 后这些反应的发生率为 9.4%。常见轻度至中度卵巢过度刺激综合征（OHSS）（WHO I 级或 II 级）的报道，该反应是刺激过程中的固有风险。而偶见严重的 OHSS。偶见包括假性过敏/类过敏反应在内的过敏反应病例的报道。不良反应列表

各发生率组的不良反应按照严重程度下降的顺序列出。

● 对醋酸西曲瑞克，促性腺激素释放激素类似物，外源性肽类激素以及对任何辅料过敏者；● 孕妇及哺乳期妇女；● 绝经期妇女；● 中度至重度肝肾功能损伤者。

过敏情况已经报告了首次剂量后发生过敏/假性变态反应，包括危及生命的过敏反应病例。有过敏性疾病的症状和体征的妇女，或已知过敏体质的妇女，应慎用本品。严重过敏的妇女禁用本品。卵巢过度刺激综合征（OHSS）在卵巢刺激过程中或卵巢刺激后可能出现卵巢过度刺激综合征。这是促性腺激素进行卵巢刺激过程的固有风险。一旦出现卵巢过度刺激综合征，应进行对症治疗，如：休息、静脉给予电解质/胶体及肝素。黄体支持应根据生殖中心的经验进行。重复卵巢刺激周期至今为止，本品用于重复卵巢刺激的经验有限，因此只有在进行充分的风险/效益评估后，才可用于重复刺激周期。先天异常无论是否接受 GnRH 拮抗剂治疗，采用辅助生殖技术（ART）治疗后，子代先天性异常可能略高于自然受孕，但这无法确定是由于夫妇的不孕因素遗传或 ART 治疗所致。接受西曲瑞克进行不孕症治疗的女性分娩的 316 名新生儿的临床随访研究的有限数据表明，西曲瑞克不会增加后代出现先天异常的风险。肝功能损害尚未在肝功能损伤患者中进行西曲瑞克研究，因此需要慎用。肾功能损害尚未在肾功能损伤患者中进行西曲瑞克研究，因此需要慎用。重度肾功能损伤的患者禁用西曲瑞克。

本品对患者驾驶及操作机器的能力无影响或仅有可忽略不计的影响。

醋酸西曲瑞克是促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂。GnRH 可与垂体细胞膜受体结合促进垂体促性腺细胞生成和释放黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）。醋酸西曲瑞克与内源性 GnRH 竞争性地结合这些受体，从而剂量依赖性地抑制 LH 和 FSH 的释放。醋酸西曲瑞克用于女性，可延迟 LH 峰，从而推迟排卵。对于进行卵巢刺激的妇女，醋酸西曲瑞克的作用时间呈剂量依赖性，在 3 mg 和 0.25 mg 的剂量下，分别在约 1 小时和 2 小时产生抑制作用。醋酸西曲瑞克持续治疗可维持其抑制作用，单次给予醋酸西曲瑞克 3 mg，估计其抑制作用至少可维持 4 天。在第 4 天，抑制作用约为 70%。每 24 小时重复给予 0.25 mg 醋酸西曲瑞克，也可维持其抑制作用。治疗结束后，醋酸西曲瑞克的拮抗激素作用可完全逆转。

吸收皮下注射西曲瑞克的绝对生物利用度约为 85%。分布分布容积（Vd）为 1.11/kg。代谢总血浆清除率和肾清除率分别为 1.2 mL/min/kg 和 0.1 mL/min/kg。静脉和皮下给药后的平均终末半衰期分别约为 12 小时和 30 小时。线性单剂量皮下给药（0.25 mg-3 mg 西曲瑞克）及每日给药连续 14 天动力学均为线性。

醋酸西曲瑞克 Ames 试验、体外 HPRT 基因突变试验、体外人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠体内骨髓细胞染色体畸变试验、小鼠体内微核试验结果均为阴性。醋酸西曲瑞克在中国仓鼠肺成纤维细胞 CHL 试验中可诱导多倍体，但在中国仓鼠肺成纤维细胞 V79、培养的外周人淋巴细胞试验以及 CHL 细胞体外微核试验中未见相关影响。

雌性大鼠连续 4 周皮下注射给予醋酸西曲瑞克 0.46 mg/kg/天可导致完全不孕；停药 8 周后可恢复。大鼠妊娠后 7 天内皮下注射给予醋酸西曲瑞克，剂量为 38 μg/kg（根据体表面积换算，约为人体推荐治疗剂量的 1 倍）时对胚胎发育未见影响；剂量为 139 μg/kg（约为人体推荐治疗剂量的 4 倍）时可导致 100% 的胚胎吸收和着床后丢失。胚胎-胎仔发育毒性试验中，大鼠和兔分别于妊娠第 6 天至剖杀连续给予醋酸西曲瑞克 4.6 μg/kg（相当于人体剂量的 0.2 倍）和 6.8 μg/kg（相当于人体剂量的 0.4 倍），可出现较早期胚胎吸收和总着床丢失。在继续妊娠的动物中，未见胚胎畸形率增加。醋酸西曲瑞克拮抗促性腺激素作用影响了激素水平，从而引起动物和人体胚胎吸收和丢失。因此，醋酸西曲瑞克禁用于妊娠妇女。

醋酸西曲瑞克未开展动物致癌性试验。

Merck Europe B.V.

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