注射用重组人促卵泡激素

安欣保®（注射用重组人促卵泡激素） 是果纳芬®（注射用重组人促卵泡激素）的生物类似药 1注射用重组人促卵泡激素说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

通用名称：注射用重组人促卵泡激素商品名： 安欣保®英文名称：Recombinant Human Follitropin for Injection汉语拼音：Zhusheyong Chongzu Ren Culuanpaojisu

主要成份：重组人促卵泡激素 α（r-hFSHα）。用中国仓鼠卵巢细胞（CHO）经基因工程生产的促卵泡激素。辅 料：蔗糖、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、甲硫氨酸、聚山梨酯 20。

本品应为白色冻干块状物。

1）无排卵（包括多囊卵巢综合征[PCOS]）且对枸橼酸克罗米酚治疗无反应的妇女。2） 对于进行超排卵或辅助生育技术 （ART） （如体外受精－胚胎移植 （IVF）、配子输卵管内转移（GIFT）和合子输卵管内移植（ZIFT） ）的患者，用本品可刺激多卵泡发育。3）严重缺乏促黄体激素（LH）和促卵泡激素（FSH）的患者，即内源性的血清 LH 水平<1.2IU/L 的患者，推荐 LH 与 FSH 联合使用以刺激卵泡的发育。

5.5μg（75IU）1 生物类似药是指支持此生物制品获得上市批准的数据已证明该生物制品与国家药品监督管理局批准的参照药高度相似， 并且没有临床意义上的差异。 本品说明书与参照药说明书保持一致。

使用本品应在具有治疗生殖问题经验的医生监督下进行。本品用于皮下注射。冻干粉应在使用前用灭菌注射用水稀释。 为了避免大体积注射，1ml 灭菌注射用水最多可溶解 3 瓶冻干粉。注射用重组人促卵泡激素的使用剂量根据尿源性 FSH 使用剂量制订，临床使用证实了注射用重组人促卵泡激素的每日剂量、 用药方案和监测步骤均与目前使用的尿源性 FSH 制剂一致。建议遵循下文所示的推荐起始剂量。对照性临床研究显示，注射用重组人促卵泡激素与尿源性 FSH 相比，病人所需的平均累积使用剂量降低， 平均治疗时间缩短。 因此认为， 使用注射用重组人促卵泡激素治疗的药物总剂量比使用尿源性 FSH 治疗的药物总剂量低一些更佳适宜。 这样做不但能使卵泡发育得更优化， 还能降低不必要的卵巢过度刺激发生的风险（见

部分） 。

本品治疗的目的是使单个成熟卵泡发育成熟，在注射人绒毛膜促性腺激素（hCG）后该卵泡能释放出卵子。本品每日注射 1 次。有月经的患者，应在月经周期的前 7 日内开始治疗。治疗应根据患者反应的不同而实行个体化方案。 疗效可通过 （i） 超声波检查卵泡大小和／或（ii）雌激素水平评价。常用的剂量从每日 5.5~11μg（75~150IU）促卵泡激素开始，如有必要每 7 或 14 天增加 2.75μg（37.5IU）或 5.5μg（75IU），以达到充分而非过度的反应。每日的最大剂量通常不超过 16.5μg（225IU）。如果患者在治疗 4 周后反应不充分， 此周期应予放弃， 并且在下一次治疗时使用比上周期更高的起始剂量。当达到满意的反应时，应在末次注射本品 24~48 小时后一次性注射 250μg重组人绒毛膜促性腺激素（r-hCG）或者 5000~10000 IU hCG 。建议患者在注射hCG 当日和次日进行性生活或进行宫腔内授精（IUI）。如果反应过度，应停止治疗，同时停用 hCG（见

） 。在下一个周期以较低剂量重新开始治疗。②体外受精和其它助孕技术前进行卵巢刺激以促进多卵泡发育的妇女：通常超排卵方案从治疗周期第 2 或第 3 天开始，每日注射本品 11~16.5μg（150~225IU） 。以血清雌激素浓度和／或超声波监测，直到卵泡发育充分为止。根据患者反应调整剂量，日剂量通常不高于 33μg（450IU）。患者一般会在治疗的第 10 日获得充分的卵泡发育（范围介于 5~20 日之间） 。在本品末次注射 24~48 小时后，一次性注射剂量为 250μg 的 r-hCG 或者5000~10000 IU 的 hCG，以诱导卵泡的最终成熟。目前常用促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂降调节，以抑制内源性促黄体激素 （LH） 峰， 达到控制LH 基础水平的目的。 常用的方案是： 在GnRH 激动剂治疗约 2 周后开始本品治疗， 然后二药同时使用直至卵泡发育充分。 例如， 在使用 2 周的激动剂后，前 7 天每天给予本品 11~16.5μg（150~225IU），然后根据卵巢反应调整剂量。IVF 经验表明，最初四次治疗的成功率保持稳定，之后成功率开始降低。③因促黄体激素 （LH） 和促卵泡激素 （FSH） 严重缺乏导致无排卵的妇女：缺乏 LH 和 FSH 的妇女，LH 和 FSH 联合使用的目的是形成单个成熟的格拉夫卵泡， 在使用r-hCG 后释放卵母细胞。 在一个疗程中，LH 应每天与 FSH 同时注射。由于闭经且内源性雌激素分泌水平低，对这些患者的治疗可随时进行。对此适应症所有已获得的临床经验均来自 LH 与 FSH 的联合使用。本品的治疗应根据患者对下列指标的反应因人而异： （i）超声检测卵泡的大小（ii）雌激素反应。推荐的起始剂量为每天 75IU 的 LH 联合使用 75~150IU 的FSH。如果增加 FSH 剂量，其递增量最好为 37.5IU~75IU，且剂量的调整最好在7~14 天的间隔后。任一治疗周期的刺激时间最长为 5 周。当达到满意的反应时，应在末次注射 LH 及 FSH 24~48 小时后一次性注射250μg r-hCG 或者 5000~10000 IU hCG。建议患者在注射 hCG 当日和次日进行性生活，或进行宫腔内授精（IUI） 。由于缺乏具有促黄体的活性物质（LH/hCG），排卵后可能导致黄体功能不足，应考虑给予黄体支持治疗。如果反应过度， 应停止治疗， 同时停用人绒毛膜促性腺激素 （见

） 。推荐在下一个周期以较低剂量重新开始治疗。自我皮下注射指导如果进行本品的自我皮下注射， 应接受专业医生或护士的注射指导训练， 并

 洗手。应保持双手及所用物品的清洁。 找一个清洁的区域，准备注射用品：相应剂量的注射用重组人促卵泡激素及注射用水，注射器，75%酒精棉签（棉片） ，盛锐利物的容器。 准备注射液：启开注射用重组人促卵泡激素药瓶的塑料保护盖，用酒精棉签消毒药瓶橡胶瓶塞顶端。用注射器抽取1ml注射用水后，将针头垂直插入药瓶橡胶塞的中心圈内，轻柔地适当倾斜注射针，使注射用水尽量沿瓶壁缓慢注入药瓶内。不要拔出注射器，轻轻旋转药瓶使之充分溶解。切勿剧烈振摇。 待药物溶解（通常立即溶解）后，检查药液是否澄清或是否含颗粒物。若出现泡沫，静置一会使药液澄清。倒转药瓶，轻轻将药液吸回注射器中。 （如果需要注射多瓶本品，就将药液注入其他瓶中，直到将所有药瓶的药物溶解。如果除了本品之外还有促黄体激素α，可以将两者混合溶解后注射，也可以分别注射。将促黄体激素溶解后，抽回注射器中，再注入本品的药瓶中。待药物溶解后，再将药液抽回注射器中。如前所述检查药液是否澄清是否含颗粒物。如果药液不澄清或含颗粒物不能使用。1ml灭菌注射用水最多可以溶解三瓶冻干粉） 。 排除气泡：如果注射器中有气泡，将注射器针头朝上，轻轻敲打注射器使所有气泡集中至顶部，推动活塞排除所有气泡。 立即注射：医生或护士会告诉您在哪里注射（例如腹部、大腿前方） 。用酒精棉球签擦所选择的区域。将皮肤捏紧，以45~90o角将针头急速插入皮肤下进行注射。回抽无血后，轻轻推动针栓，尽量缓慢地注入全部溶液，然后立即拔出针头。用酒精棉签作圆圈动作，清洁皮肤。每次应在不同部位注射。 处理用过的物品：注射完毕，立即将使用过的注射器和空瓶倒入盛锐利物用的容器中。用剩的药液应予以丢弃。

以下每一个组织、器官分组中，不良事件均按严重程度列出。免疫系统 非常罕见（<1/10000）轻度全身性过敏反应（例如轻度红斑、皮疹、 面部肿胀、 荨麻疹、 水肿、 呼吸困难） 。曾有严重过敏反应和休克的病例报道。神经系统 非常常见（≥1/10） 头痛血管系统 非常罕见（<1/10000） 血栓栓塞，通常与严重 OHSS 相关呼吸系统、胸部及纵膈非常罕见（<1/10000） 哮喘恶化或加重消化系统 常见（≥1/100，<1/10） 腹痛及恶心、 呕吐、 腹泻、 腹部痉挛、 腹胀等胃肠道症状生殖系统和乳腺非常常见（≥1/10） 卵巢囊肿常见（≥1/100，<1/10） 轻至中度 OHSS（见

）偶见（≥1/1000，<1/100） 重度 OHSS（见

）罕见 （≥1/10000，<1/1000） 严重 OHSS 的并发症全身和注射部位 非常常见（≥1/10） 轻至重度注射部位反应（疼痛、红斑、瘀斑、肿胀和/或注射部位刺激）在比较本品与果纳芬®用于辅助生殖技术中控制性超促排卵的有效性和安全性临床研究中，不良反应信息汇总如下表。表：治疗期间药物不良反应按系统器官分类和首选术语分类汇总系统器官分类本品(N=178)果纳芬®(N=176)首选术语例数(发生率) 例数(发生率)生殖系统及乳腺疾病卵巢过度刺激综合征 22 (12.4%) 21 (11.9%)盆腔积液 3 ( 1.7%) 0乳房疼痛 1 ( 0.6%) 1 ( 0.6%)子宫积水 0 2 ( 1.1%)胃肠系统疾病腹胀 12 ( 6.7%) 18 (10.2%)腹痛 6 ( 3.4%) 2 ( 1.1%)恶心 5 ( 2.8%) 2 ( 1.1%)下腹痛 0 2 ( 1.1%)腹部不适 1 ( 0.6%) 0干呕 0 1 ( 0.6%)呕吐 1 ( 0.6%) 0各类检查系统器官分类本品(N=178)果纳芬®(N=176)首选术语例数(发生率) 例数(发生率)丙氨酸氨基转移酶升高 6 ( 3.4%) 5 ( 2.8%)天门冬氨酸氨基转移酶升高4 ( 2.2%) 5 ( 2.8%)γ-谷氨酰转移酶升高 1 ( 0.6%) 0白细胞计数升高 0 1 ( 0.6%)谷氨酸脱氢酶升高 1 ( 0.6%) 0尿白细胞阳性 0 1 ( 0.6%)平均细胞血红蛋白升高 1 ( 0.6%) 0心电图 T 波异常 1 ( 0.6%) 0血碱性磷酸酶升高 1 ( 0.6%) 0血葡萄糖升高 0 1 ( 0.6%)血小板压积增加 1 ( 0.6%) 0妊娠期、产褥期及围产期状况胎儿生长受限 2 ( 1.1%) 2 ( 1.1%)生化妊娠 1 ( 0.6%) 0双胞胎消失综合征 1 ( 0.6%) 0先兆流产 0 1 ( 0.6%)肝胆系统疾病肝功能异常 3 ( 1.7%) 2 ( 1.1%)血液及淋巴系统疾病贫血 2 ( 1.1%) 2 ( 1.1%)各种肌肉骨骼及结缔组织疾病背痛 1 ( 0.6%) 2 ( 1.1%)全身性疾病及给药部位各种反应

胸部不适 1 ( 0.6%) 0胸痛 1 ( 0.6%) 0心脏器官疾病心悸 0 1 ( 0.6%)窦性心动过速 1 ( 0.6%) 0各类神经系统疾病头痛 1 ( 0.6%) 0皮肤及皮下组织类疾病瘀点 1 ( 0.6%) 0肾脏及泌尿系统疾病蛋白尿 0 1 ( 0.6%)

 对活性成份促卵泡激素α、FSH或任一辅料成份过敏 下丘脑或垂体肿瘤 非多囊卵巢综合征所引起的卵巢增大或囊肿 不明原因的妇科出血 卵巢、子宫或乳腺癌当不能达到有效反应时，禁用本品，例如： 原发性卵巢功能衰竭 性器官畸形不可妊娠者 子宫纤维瘤不可妊娠者

本品是一种强促性腺激素， 能够引起轻至重度的不良反应， 只有充分了解不育症及其治疗的医生才可使用。促性腺激素治疗需要医生和专业保健人员的参与，还应有适当的监控设施。对于女性， 为了安全有效的使用本品， 通常需要定期超声监测卵巢的反应， 最好同时进行血清雌激素水平的检测。不同患者对 FSH 治疗的反应有个体差异，某些患者对 FSH 的反应较差。与治疗目的相关的最低有效剂量对所有患者均适用。本品的自我注射只能在专家指导下，患者经过足够的训练才可进行。本品的首次注射应在医疗监护下进行。卟啉症患者或有卟啉症家族史的患者在使用本品治疗时应给予严密监测。 如果治疗过程中卟啉症恶化或首次出现卟啉症症状，应该中止治疗。本品每支含有低于 1mmol 钠（23mg），即可视为“无钠”。开始治疗前， 应对夫妇双方进行不育方面的检查， 并排除妊娠禁忌。 特别要注意甲状腺功能低下、 肾上腺皮质功能低下、 高泌乳素血症和垂体或下丘脑肿瘤。如存在这些情况应给予特殊治疗。无论无排卵性不育症治疗还是辅助生育技术，进行卵泡刺激的患者可能出现卵巢增大或过度刺激。 严格按推荐剂量和方案进行治疗， 并进行严密监测， 可使这些不良反应的发生率降至最低。 卵巢发育和成熟指数需要由有相关经验的医生来评价。临床试验显示，LH 可增加卵巢对本品的敏感性。 如需增加FSH 剂量， 剂量调整最好为每 7 或 14 天增加 2.75μg（37.5IU）或 5.5μg（75IU）。尚未对本品/LH 和人绝经期促性腺激素 （hMG） 进行直接比较。 与历史数据的比较证明，使用本品/LH 获得的排卵率与使用 hMG 相似。卵巢过度刺激综合征（OHSS）一定程度的卵巢增大是控制性卵巢刺激的一个预期的效果， 在多囊卵巢综合征的妇女中该反应更常见，通常会自动痊愈不需治疗。OHSS 并非单纯性卵巢增大， 而是一种严重程度逐渐增加的综合征。 表现为卵巢显著增大、 血清性激素升高， 以及血管渗透性增加， 从而导致胸膜和腹膜积液，罕见情况下出现心包积液。严重 OHSS 病例可见下列症状：腹痛、腹胀、严重的卵巢增大、体重增加、呼吸困难、 少尿， 以及胃肠道症状包括恶心、 呕吐和腹泻。 临床诊断中可出现低血容量症、血液浓缩、电解质失调、腹水、腹膜出血、胸腔积液、胸腹水、急性肺窘迫和血栓栓塞。 非常罕见情况下， 严重OHSS 可并发卵巢扭转或血栓栓塞事件，如肺栓塞、缺血性卒中，以及心肌梗死。促性腺激素所致的卵巢过度反应一般不引起 OHSS，但给予 hCG 诱发排卵时可致 OHSS。因此，卵巢过度刺激状态下，谨慎起见，应停用hCG，并建议患者禁止性生活或使用阴道隔膜至少 4 天。OHSS 可能很快 （24 小时至数日） 进展为严重的医疗事件。因此在给予 hCG 后应对患者进行至少两周的随访。建议通过超声扫描和雌激素监测， 将出现OHSS 以及多胎妊娠的危险性降至最低。 对于无排卵患者， 当其血清雌激素水平>900pg/ml（3300pmol/L） 并有3 个以上卵泡直径等于或超过 14mm 时，OHSS 和多胎妊娠的发生率增加； 在辅助生殖技术中，血清雌激素水平>3000pg/ml（11000pmol/L）并有 20 个或以上的卵泡直径等于或超过 12mm 时，OHSS 的发生率增加；当血清雌激素水平>5500pg/ml（20200pmol/L）和/或卵泡数等于或超过 40 个时，就有必要放弃 hCG 的注射。严格遵从本品的推荐剂量和治疗方案并进行仔细的治疗监测， 可使卵巢过度刺激和多胎妊娠的发生率降至最低。 （见

和

部分） 。在辅助生育技术中，排卵前抽吸所有的卵泡可能减少过度刺激的发生。如果怀孕，OHSS 可能更严重并且持续时间会更长。OHSS 通常在雌激素治疗停止后发生并于 7~10 天达到极限，可在月经开始后自行痊愈。如果发生严重的 OHSS， 应停止用促性腺激素治疗， 病人应住院并给予针对OHSS 的适当治疗。多囊卵巢患者 OHSS 的发生率更高。多胎妊娠多胎妊娠可使母体和围产期不良反应增加。使用本品促排卵的患者多胎妊娠的发生率高于自然妊娠， 大多数为双胎。 为了最大限度地降低多胎妊娠发生率，建议严密监测卵巢反应。对于正在进行辅助生育技术的患者， 多胎妊娠的发生主要与植入胚胎的数量、质量以及患者的年龄有关。开始治疗前必须告诉患者多胎生育的潜在危险。妊娠失败进行促排卵或辅助生育技术患者妊娠流产的发生率较正常人群高。异位妊娠既往有输卵管病史的妇女， 无论自然受孕还是通过辅助生育技术受孕均有可能发生异位妊娠。曾有报道，通过 IVF 异位妊娠的发生率为 2%~5%，普通人群为 1%~5%。生殖系统肿瘤在用多种药物进行不孕症治疗的妇女中， 已有发生卵巢或生殖系统良性或恶性肿瘤的报道。 尚未确定用促性腺激素治疗是否会增加不孕妇女发生这些肿瘤的几率。先天畸形ART 后出现先天畸形的几率可能比自然受孕稍高。 认为这是由亲代特征 （如母亲年龄、精子特征）和多胎妊娠造成的。血栓栓塞近期或目前正患有血栓栓塞性疾病的女性， 或存在血栓拴塞危险因素 （如个人史或家族史） 的女性， 应用促性腺激素治疗可能使该风险增加。 因此对于这些患者应权衡促性腺激素治疗的利弊。 但需要注意的是， 妊娠本身也会增加血栓栓塞发生的风险。肝肾功能不全患者用药本品用于肝、 肾功能不全患者的安全性、 有效性和药代动力学尚未建立。 因此不推荐这些患者使用。对驾驶和操作机器能力的影响尚未进行本品对驾驶和操作机械能力影响的研究。

妊娠期用药本品不用于妊娠妇女。有限的数据（少于 300 例妊娠患者）提示促卵泡素 α致畸或胎儿/新生儿毒性的可能性不大。临床上与促性腺激素一起使用时，尚无卵巢过度刺激得到控制后出现致畸的报道。 如果妊娠期用药， 临床数据不足以排除重组 hFSH 的致畸作用。但至今为止，尚未有特殊的致畸作用报道。动物实验中未见致畸作用。哺乳期用药本品不用于哺乳期妇女。哺乳期间，催乳素的分泌使卵巢刺激的预后很差。

不适用。没有本品在儿童人群中有关的使用。

不适用。没有本品在老年人群中有关的使用。

在本品治疗期间未见有临床意义的药物不良相互作用。同时使用本品和其他促排卵药物 （如绒促性素、 枸橼酸克罗米酚） 可能会提高卵泡的反应，而同时使用促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂或抑制剂诱导垂体脱敏时，可能需要增加本品的剂量以促使卵巢充分反应。除了 LH，本品不得与其他药物混合在一起使用。研究显示， 本品与LH 混合注射并未显著改变药物中活性成份的活性、 稳定性、药代动力学和药效学特征。本品可与 LH 混合溶解后同时单次注射。因此应先溶解 LH，然后再溶解本品。

本品过量的影响尚不清楚， 但推测可能出现卵巢过度刺激综合征 （见

） 。

一项多中心、随机、单盲、阳性药平行对照比较注射用重组人促卵泡激素（QL1012）与果纳芬®用于辅助生殖技术中控制性超促排卵的有效性和安全性临床研究。入选标准为具有行体外受精-胚胎移植（IVF-ET）或卵胞浆内单精子显微注射技术（ICSI） 。入组受试者按1:1随机进入试验组或对照组，两组均为皮下注射治疗。用法用量：年龄＜30周岁者：起始剂量为75IU~150IU；30周岁≤年龄＜35周岁者：起始剂量为150IU~225 IU；年龄≥35周岁者：起始剂量为225IU~300IU。主要终点指标为获取的卵母细胞数。有效性结果如下：表：卵母细胞数的等效性检验 （全分析集）

本品(N=178)果纳芬®(N=176) 本品-果纳芬® 95%置信区间等 效 性 结论卵母细胞数 14.0697 12.8534 1.2163 (-0.1197, 2.5523) 等效其他如平均所需r-hFSH总量、 r-hFSH刺激天数、需要调整r-hFSH剂量的受试者比例、HCG日的子宫内膜厚度、MII卵母细胞比例、正常受精率、优质胚胎率、胚胎种植率、临床妊娠率以及持续妊娠率等次要疗效指标，本品组与果纳芬®组间差异均无统计学意义。

药理作用重组人促卵泡素 （rhFSH） 为经基因工程技术表达、 分离、 纯化获得的促卵泡激素。FSH 是卵泡补充和发育的主要激素，能刺激卵泡发育。rhFSH 的生化、免疫和生物活性与人垂体前叶嗜碱性细胞分泌的 FSH 类似。毒理研究遗传毒性：Ames试验、哺乳动物细胞基因突变试验以及一项染色体畸变试验和另一项微核试验结果均为阴性。

在胚胎-胎仔发育毒性试验中， 大鼠在器官形成期给予rh-FSH。 按照体表面积换算， 当给药剂量为临床最低拟用剂量75IU 的 5 和 41 倍时， 可见剂量依赖性的母体分娩困难和延长， 妊娠丢失率增加 （植入前和植入后丢失、 吸收胎以及死胎增加） 。在围产期毒性试验中，大鼠在妊娠中期至哺乳期给予 rh-FSH。按照体表面积换算， 当给药剂量为临床最低拟用剂量75IU 的 41 倍时， 出现分娩困难和延长（所有动物） ， 母体死亡以及死胎。 当给药剂量为临床最低拟用剂量75IU 的 5 倍时，未见母体毒性和子代毒性。大鼠长期给予 α-FSH ≥ 40IU/kg/天（约高于或相当于临床最低拟用剂量 75IU的 5 倍） ，会降低大鼠的生育能力。致癌性：未开展致癌性研究。

静脉给药时， 本品分布于细胞外液间隙。 初始半衰期约2 小时， 从机体清除的终末半衰期约 1 天。稳态时分布容积和总清除率分别为 10L/小时和 0.6L/小时。本品剂量的 1/8经尿液排出体外。皮下给药的绝对生物利用度约为 70%。重复给药 3~4 天，本品累积 3 倍达到稳态。 对于内源性促性腺激素分泌受抑制的妇女， 即使体内未检测出LH 水平，本品仍能有效地刺激卵泡发育和类固醇生成。本品与果纳芬®在 48 例中国健康女性志愿者中开展了一项单次皮下给药 225IU 药代动力学比对研究，具体药代动力学参数详见下表。表：本品与果纳芬®单次给药比对研究的药代动力学参数（PKPS）参数（单位） 算数均值±SD(%CV)本品(N=48) 果纳芬® (N=46)Tmax* (hour) 24.000 (8, 48.084) (33.18) 24.000 (0.5, 48) (30.92)Cmax (mIU/mL) 6.302 ± 2.018 (32.02) 6.755 ± 8.094 (119.83)AUC0-t (hour*mIU/mL) 413.502 ± 134.955 (32.64) 378.240 ± 134.608 (35.59)AUC0-∞ (hour*mIU/mL) 448.407 ± 167.714 (37.40) 387.851 ± 152.123 (39.22)λz (1/hour) 0.024 ± 0.013 (53.05) 0.027 ± 0.012 (44.79)t1/2 (hour) 37.457 ± 18.391 (49.10) 31.497 ± 15.015 (47.67)Vd/F (mL) 27.370 ± 10.580 (38.66) 26.832 ± 8.806 (32.82)CL/F (mL/hour) 0.565 ± 0.186 (32.84) 0.678 ± 0.286 (42.14)AUC_%Extrap (%) 8.972 ± 6.359 (70.88) 6.498 ± 5.861 (90.20)* Tmax 表示为中位数（最小值，最大值）

于 25℃以下避光保存和运输。

每盒装有一瓶冻干粉。冻干粉装于带有橡胶塞和铝塑盖的中硼硅玻璃管制注射剂瓶中。

24 个月。

单位名称：齐鲁制药有限公司注册地址：山东省济南市高新区新泺大街317号

企业名称：齐鲁制药有限公司生产地址：济南市历城区董家镇 849 号邮政编码：250100电话号码：400-127-7799传真号码：0531-83126288、83126545网 址：http://www.qilu-pharma.com