注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子

活性成份：重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子，来源于含有高效表达人粒细胞巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)基因的大肠杆菌。非活性成份：甘露醇、磷酸二氢钾、磷酸氢二钠、人白蛋白、聚乙二醇 4000。

75 μg（83 万 IU）/支：每支用 1.1 ml 的灭菌注射用水复溶150 μg（165 万 IU）/支：每支用 1.1 ml 的灭菌注射用水复溶300 μg（330 万 IU）/支：每支用 1.1 ml 的灭菌注射用水复溶50 μg（55 万 IU）/支：每支用 0.77 ml 的灭菌注射用水复溶100 μg（110 万 IU）/支：每支用 0.77 ml 的灭菌注射用水复溶400 μg（440 万 IU）/支：每支用 1.43 ml 的灭菌注射用水复溶

预防和治疗肿瘤放疗或化疗后引起的白细胞减少症。治疗骨髓造血机能障碍及骨髓增生异常综合征。预防白细胞减少可能潜在的感染并发症。使感染引起的中性粒细胞减少的恢复加快。

本品的渗透压摩尔浓度范围为 250~370m0smol/kg。肿瘤放、化疗后：放、化疗停止 24~48 小时后方可使用本品,用规定量的注射用水溶解本品(切勿剧烈振荡),在腹部、大腿外侧或上臂三角肌处进行皮下注射(注射后局部皮肤应隆起约 1 cm2,以便药物缓慢吸收),3~10 μg/kg/日,持续 5~7 天,根据白细胞回升速度和水平,确定维持量。本品停药后至少间隔 48 小时方可进行下一疗程的放、化疗。骨髓移植:5~10 μg/kg,静脉滴注 4~6 小时每日 1 次,持续应用至连续 3 天中性粒细胞绝对数 ≥ 1000/μl。骨髓增生异常综合征/再生障碍性贫血：3 μg/kg/日,皮下注射,需 2~4 天才观察到白细胞增高的最初效应,以后调节剂量使白细胞计数维持在所期望水平,通常<10000/μl。

慎用。

本品的安全性与剂量和给药途径有关。大部分不良反应多属轻到中度,严重的反应罕见。根据临床研究结果及国外有关报道,最常见的不良反应为发热、寒战、恶心、呼吸困难、腹泻、皮疹、颤抖、注射部位反应(皮下注射给药)、呕吐、乏力、食欲减退、骨痛、肌痛、衰弱;其次有:胸痛、口腔炎、头痛、多汗、腹痛、搔痒、头晕、外周水肿、感觉异常严重不良反应罕见,根据报道有:过敏性反应、支气管痉挛、心衰、毛细血管渗漏综合征、脑血管抽搐、低血压、心律失常、颅内高压、心包渗液、心包炎、胸膜渗液、肺部水肿、昏厥。根据文献报道:低血压和低氧综合征在首次给药时可能出现,但在以后的给药过程中不太可能再发生。不良反应发生多与静脉推注和快速滴注以及剂量大于 32 μg/kg/日有关。

对 rhGM-CSF 或该制剂中任何其他成分有过敏史的病人。自身免疫性血小板减少性紫癜的病人。

本品应在专科医生指导下使用。病人对 rhGM-CSF 的治疗反应和耐受性个体差异较大,为此应在治疗前及开始治疗后定期观察外周血白细胞或中性粒细胞、血小板数的变化。血象恢复正常后立即停药或采用维持剂量。本品属蛋白质类药物,用前应检查是否发生浑浊,如有异常,不得使用。本品不应与抗肿瘤放、化疗药同时使用,如要进行下一疗程的抗肿瘤放、化疗,应停药至少 48 小时后,方可继续治疗。孕妇、高血压患者及有癫痫病史者慎用。使用前仔细检查,如发现瓶子有破损,溶解不完全者均不得使用,溶解后的药剂应一次用完。

组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)作用于造血祖细胞,促进其增殖和分化,其重要作用是刺激粒、单核巨噬细胞成熟,促进成熟细胞向外周血释放,并能促进巨噬细胞及噬酸性细胞的多种功能。

志愿者皮下注射 3、10、20 g/kg 和静脉注射 3 至 30 μg/kg 可观察到血浓度峰值和曲线下面积(AUC)随剂量的增大而增高。皮下注射本品,在 3~4 小时血浓度达到峰值。静脉注射本品的清除半衰期为 1~2 小时,皮下注射则为 2~3 小时。小鼠皮下注射 121- GM-CSF 后,肾脏含量最高,其次是胃和血液,心脏和骨骼中含量较低。在 24 小时内有 45% 药物经尿液排出,其中 20% 以原型排出,48 小时内 66~86% 的药物经尿液排泄。

结果表明,以最大浓度给小鼠静脉注射和皮下注射,未能求出 LD5。其最大耐受量达 5000 μg/kg,相当于人临床用量(5~10 μg/kg)的 500~1000 倍,观察 14 天,皮下注射和腹腔注射两种给药途径,动物均未见有明显行为异常,生长良好,毛色光泽,二便正常,无动物死亡。

用 Wister 大鼠分为大剂量组(60 μg/kg/日)和 rhGM-CSF 小剂量组(300 μg/kg/日),每天皮下注射 1 次 rhGM-CSF,连续五周,结果表明:试验组大鼠的活动、行为、进食情况、体重、大小便等均无异常。血液学和血液生化检查,各项指标及重要脏器肉眼和病理组织学检查,均未见异常改变。恢复性观察,也未发现延迟毒性反应。

健康杂种犬 rhGM-CSF300 μg/kg/日和 150 μg/kg/日,每天皮下注射 1 次,连续五周,结果表明: rhGM-CSF 对犬的活动、行为、进食情况、体重、二便、重要脏器重量均未见有明显影响。血液学和血液生化检查,各项指标正常。重要脏器肉眼和病理组织学检查,均未见异常改变。恢复性观察,未发现延迟毒性反应。

rhGM-CSF 大剂量(600 μg/kg/日)使大鼠胎仔的体重和身长发育明显抑制,表明 rhGM-CSF 大剂量对大鼠胚胎发育有显著毒性。 rhGM-CSF100 μg/kg/日和 20 μg/kg/日对胎仔外观、体重、身长、尾长、内脏和骨骼等的影响,与生理盐水对照组比较,均无明显差异,未见畸形。表明 rhGM-CSF100 μg/kg/日和 20/kg/日对大鼠胚胎发育无明显毒性。*皮肤刺激试验: *在家兔和豚鼠,rhGM-CSF15 μg/0.1m 皮下注射,每日上午 1 次,连续七天,未观察到皮肤红斑和水肿,表明 rhGM-CSF 无皮肤刺激。

厦门特宝生物工程股份有限公司