注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子

重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子

150μg

预防和治疗肿瘤放疗或化疗后引起的白细胞减少症。治疗骨髓造血机能障碍及骨髓增生异常综合怔。预防白细胞减少可能潜在的感染并发症。使感染引起的中性粒细胞减少的恢复加快。

肿瘤放，化疗后，放，化疗停止 24-48 小时后方可使用本品。用 1 ml 注射用水溶解本品(切勿剧烈振荡)，在腹部，大腿外侧或上臂三角肌处进行皮下注射，注射后局部皮肤应隆起约 1 cm2，以便药物缓慢吸收)，3～10 μg/kg/日，持续 5～7 天，根据白细胞回升速度和水平，确定维持量。本品停药后至少间隔 48 小时方可进行下一疗程的放、化疗。骨髓移植：5～10 μg/kg，静脉滴注 4～6 小时每日 1 次，持续应用至连续 3 天中性粒细胞绝对数 ≥ 1000/ml。骨髓增生异常综合征/再生障碍性贫血：3 μg/kg/日，皮下注射，需 2～4 天才观察到白细胞增高的最初效应，以后调节剂量使白细胞计数维持在所期望水平，通常<10000/μl。

慎用。

本品的安全性与剂量和给药途径有关。大部分不良反应多属轻到中度，严重的反应罕见。最常见的不良反应为发热，寒战，恶心，呼吸困难，一般的常规对症处理便可使之缓解；其次有皮疹、胸痛 、骨痛和腹泻等，据国外报道，低血压和低氧综合征在首次给药时可能出现，但以后给药则无此现象。不良反应发生多与静脉推注和快速滴注以及剂量大于 32 μg／kg／日有关。

1.对 rhGM-CSP 或该制剂中任何其他成分有过敏史的病人。2.自身免疫性血小板减少性紫癜的病人。

本品应在专科医生指导下使用。病人对 rhGM-CSF 的治疗反应和耐受性个体差异较大，为此应在治疗前及开始治疗后定期观察外周血白细胞或中性粒细胞、血小板数据的变化。血象恢复正常后立即停药或采用维持剂量。本品属蛋白质类药物，用前应检查是否发生浑浊，如有异常，不得使用。本品不应与抗肿瘤放、化疗药同时使用，如要进行下—疗程的抗肿瘤放、化疗，应停药至少 48 小时后，方可继续治疗。孕妇、高血压患者及有癫痫病史者慎用。使用前仔细检查，如发现瓶子有破损，溶解不完全者均不得使用，溶解后的药剂应一次用完。

重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)作用造血祖细胞，促进其增殖和分化，其重要作用是刺激粒、单核巨噬细胞成熟，促进成熟细胞向外周血释放，并能促进巨噬细胞及噬酸性细胞的多种功能。

志愿者皮下注射 3、10、20 μg／kg 和静脉注射 3 至 30 μg／kg 可观察到血浓度峰值和曲线下面积(AUC)随剂量的增大而增高。皮下注射本品，在 3—4 小时血浓度达到峰值。静脉注射本品的清除半衰期为 l 一 2 小时，皮下注射则为 2～3 小时。小鼠皮下注射125I-GM CSF 后，肾脏含量最高，其次是胃和血液，心脏和骨骼中含量较低。在 24 小时内有 45％药物经尿液排出，其中 20％以原型排出，48 小时内 66—86％的药物经尿液排泄。

结果表明，以最大浓度给小鼠静脉注射和皮下注射，未能求出 LD50。其最大耐受量达 5000 μg/kg，相当于人临床用量(5～10 μg／kg)的 500～1000 倍，观察 14 天，皮下注射和腹腔注射两种给药途径，动物均未见有明显行为异常，生长良好，毛色光泽，二便正常，无动物死亡。

用 Wister 大鼠分为大剂量组(600 μg／kg／日)和 rhGM-CSF 小剂量组(300 μg／kg／日)，每天皮下注射 1 次 rhGM—CSF，连续五周，结果表明：试验组大鼠的活动、行为、进食情况、体重、大小便等均无异常。血液学和血液生化检查，各项指标及重要脏器肉眼和病理组织学检查，均未见异常改变。恢复性观察，也未发现延迟毒性反应。

健康杂种犬 rhGM—CSF 300 μg／kg／日和 150 μg／kg／日，每天皮下注射 1 次，连续五周，结果表明：rhGM—CSF 对犬的活动、行为、进食情况、体重，二便，重要脏器重量均未见有明显影响。血液学和血液生化检查，各项指标正常。重要脏器肉眼和病理组织学检查，均未见异常改变。恢复性观察，未发现延迟毒性反应。

rhGM-CSF 大剂量(600 μg／kg／日)使大鼠胎仔的体重和身长发育明显抑制，表明 rhGM-CSF 大剂量对人员胚胎发育有显著毒性。rhGM-CSF 100 μg／kg/日和 20 μg／kg／日对胎仔外观、体重、身长、尾长、内脏和骨骼等的影响，与生理盐水对照组比较，均无明显差异，未见畸形。表明 rhGM CSFl00 μg／kg/日和 20 μg／kg／日对大鼠胚胎发育无明显毒性。

在家兔和豚鼠，rhGM-CSF 15 μg／0.1 ml 皮下注射，每日上午 1 次，连续七天，未观察到皮肤红斑和水肿，表明 rhGM-CSF 无皮肤刺激。

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