注射用阿昔洛韦

本品主要成份为阿昔洛韦。化学名称：9-（2-羟乙氧甲基）鸟嘌呤。

：225.21辅料为：氢氧化钠、注射用水。

0.25g

单纯疱疹病毒感染：用于免疫缺陷者初发和复发性粘膜皮肤感染的治疗以及反复发作病例的预防；也用于单纯疱疹性脑炎治疗。带状疱疹：用于免疫缺陷者严重带状疱疹病人或免疫功能正常者弥散型带状疱疹的治疗。免疫缺陷者水痘的治疗。

仅供静脉滴注，每次滴注时间在 1 小时以上。

重症生殖器疱疹初治，按体重一次 5 mg/kg（按阿昔洛韦计，下同），一日 3 次，隔 8 小时滴注 1 次，共 5 日。免疫缺陷者皮肤粘膜单纯疱疹或严重带状疱疹，按体重一次 5～10 mg/kg，一日 3 次，隔 8 小时滴注 1 次，共 7～10 日。单纯疱疹性脑炎，按体重一次 10 mg/kg.-日 3 次. 隔 8 小时滴注 1 次，共 10 日。成人一日最高剂量按体重为 30 mg/kg，或按体表面积为 1.5 g/m2，每 8 小时不可超过 20 mg/kg。

重症生殖器疱疹的初治，婴儿与 12 岁以下小儿，按体表面积一次 250 mg/m2（按阿昔洛韦计，下同），一日 3 次，隔 8 小时滴注 1 次，共 5 日。免疫缺陷者皮肤粘膜单纯疱疹，婴儿与 12 岁以下小儿，按体表面积一次 250 mg/m2,一日 3 次，隔 8 小时滴注 1 次，共 7 日，12 岁以上按成人量。单纯疱疹性脑炎，按体重一次 10 mg/kg，一日 3 次，隔 8 小时滴注 1 次，共 10 日。免疫缺陷者合并水痘，按体重一次 10 mg/kg 或按体表面积一次 500 mg/m2，一日 3 次，隔 8 小时滴注 1 次，共 10 日。小儿最高剂量为每 8 小时按体表面积 500 mg/m2。

取本品 0.5 g 加入 10 ml 注射用水中，使浓度为 50 g/L，充分摇匀成溶液后. 再用氯化钠注射液或 5% 葡萄糖注射液稀释至至少 100 ml，使最后药物浓度不超过 7 g/L，否则易引起静脉炎。配制后的溶液应在 12 小时内使用。冰箱内放置会产生沉淀。本品不可用含苯甲醇的稀释液稀释。急性或慢性肾功能不全者不宜用本品静脉滴注，因为滴速过快时可引起肾功能衰竭。

儿童中虽未发现特殊不良反应，但应慎用。新生儿不宜用含苯甲醇的稀释液配制滴注液，否则易引起致命性的综合征，包括酸中毒、中枢抑制、呼吸困难、肾功能衰竭、低血压、癫痫和颅内出血等。

常见的不良反应：注射部位的炎症或静脉炎、皮肤瘙痒或荨麻疹、皮疹、发烧、轻度头痛、恶心、呕吐、腹泻、蛋白尿、血液尿素氮和血清肌酐值升高、肝功能异常如血清氨基转移酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、总胆红素轻度升高等。少见的不良反应有：急性肾功能不全、白细胞和红细胞下降、血红蛋白减少、中性粒细胞减少、血小板减少性紫癜、胆固醇升高、甘油三酯升高、血尿、低血压、多汗、心悸、呼吸困难、胸闷。

包括胃肠道痉挛、腹泻、厌食等。

包括发热、头痛、血管神经性水肿、皮疹、外周红肿等。

包括头痛、过度兴奋、易激惹、谵妄、共济失调、昏迷、意识模糊、头昏、眩晕、头痛、幻觉、局部麻痹、震颤、思睡等。这些症状可能较显著，尤其是在老年人。

包括贫血、白细胞及血小板减少、淋巴结病、脉管炎、DIC、溶血症等。肝胆、胰腺：包括肝炎、高胆红素血症、黄疸等。肌肉、骨骼系统：肌肉疼痛反应。

秃发、光敏性皮疹、瘙痒症、Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死、风疹、多形性红斑等。

视觉异常。

对本品过敏者禁用。

警告：肾损害者接受阿昔洛韦治疗时，可造成死亡。用药前或用药期间应检查肾功能。免疫功能不全的患者接受阿昔洛韦治疗时，可发生血栓形成、血小板减少性紫癜、溶血、尿毒症综合症(TT；/HUS)，并可导致死亡。急性或慢性肾功能不全者不宜用本品静脉滴注，因为滴速过快时可引起肾功能衰竭。对接受有潜在的肾毒性药物的病人使用阿昔洛韦时应特别注意，因为这可能增加肾功能障碍的危险性，以及增加可逆性的中枢神经系统症状。对更昔洛韦过敏者也可能对本品过敏。以下情况需考虑用药利弊：脱水患者，本品剂量应减少。严重肝功能不全者、对本品不能耐受者、精神异常或以往对细胞毒性药物出现精神反应者，应用本品易产生精神症状，需慎用。目前尚无带状疱疹急性发作超过 72 小时才开始治疗的研究资料，因此对于诊断为带状疱疹的病人应尽可能及早治疗。水痘：对于健康儿童而言，水痘为自限性的轻度到中度疾病，而青少年和成人则比较严重。治疗应在水痘急性发作 24 小时内进行，尚无发病后期才开始治疗的有效治疗资料。本品对生殖器疱疹感染不能根除病毒。对单纯疱疹病毒的潜伏感染和复发无明显效果。没有资料证明本品是否能防止该病传染给他人。因为生殖器疱疹是性传播疾病，患者应避免接触患者，并避免性交，以免感染配偶。生殖器疱疹也能在没有症状时传染，通过无症状的病毒排出。如果发现生殖器疱疹复发，病人应该在发现第一个症状或体征时立即治疗。由于女性生殖器疱疹患者大多容易患宫颈癌，因此患者至少应一年检查一次，以早期发现。严重免疫功能缺陷者长期应用本品治疗后可能引起耐药。如单纯疱疹患者应用本品后皮肤损害不见改善者应当测试病毒对本品的敏感性。静脉滴注时宜缓慢，否则可发生肾小管内药物结晶沉淀，引起肾功能损害的病例可达 10%，并勿使之漏至血管外，以免引起疼痛及静脉炎。静脉滴注后 2 小时. 尿药浓度最高，此时应给病人充足的水，防止药物沉积于肾小管内。肥胖患者的剂量应按标准体重计算。需要剂量调整时，可根据肌酐清除率调整。对诊断的干扰：可引起肾小管阻塞，使血肌酐和尿素氮增高。如剂量恰当、水分充足一般不会引起。本剂呈碱性，与其他药物混合容易引起 pH 值改变，应尽量避免配伍使用。病人须知：如果感到有严重或令人烦恼的不良反应，已怀孕或准备怀孕者，准备哺乳的妇女，或有其它问题的病人，应咨询医生，在医生的指导下合理用药。

本品为合成的核苷类抗病毒药。体内和体外对单纯性疱疹病毒Ⅰ型（HSV-1）、Ⅱ型（HSV-2）及水痘一带状疱疹病毒(VZV)均有抑制作用。细胞培养结果表明，本品对抑制 HSV-1 病毒的作用最强、其次为 HSV-2 和 VZV 病毒。由于本品对 HSV 和 VZV 编码的胸苷激酶(TK)具有亲和力，使得其具有高选择性的抑制作用。此类病毒酶将阿昔洛韦转化成阿昔洛韦单磷酸盐，即核苷类似物。单磷酸盐进一步被细胞中的鸟苷酸激酶转化成二磷酸盐，再通过细胞中的多种酶转变为三磷酸盐。在体外，阿昔洛韦三磷酸盐终止疱疹病毒 DNA 复制是由以下三种方式完成：竞争性地抑制病毒 DNA 聚合酶；进入并终止延长的病毒 DNA 链；灭活病毒 DNA 聚合酶。与 VZV 相比，本品对 HSV 的抗病毒活性更强，这是因为病毒的胸苷激酶(TK)的磷酸化作用更强。

阿昔洛韦能广泛分布至各组织与体液中，包括脑：肾、肺、肝、小肠、肌肉、脾、乳汁、子宫、阴道粘膜与分泌物、脑脊液及疱疹液。在肾、肝和小肠中浓度高，脑脊液中浓度约为血中浓度的一半。药物可通过胎盘。健康成人按 5 mg/kg 和 10 mg/kg 静脉滴注 1 小时后，平均稳态血药浓度分别为 9.8 μg/ml 和 20.7 μg/ml，经 7 小时后，谷浓度分别为 0.7 μg/ml 和 2.3 μg/ml。一岁以上儿童，用量为 250 mg/m2者，其血药浓度变化与成人 5 mg/kg 相近，而用量 500 mg/m2与成人 10 mg/kg 用量者相近。新生儿（3 月龄以下）每 8 小时静脉滴注 10 mg/kg.每次滴注持续 1 小时，其稳态峰浓度(Cmax)为 13.8 μg/ml，而谷浓度则为 2.3 μg/ml。本品的蛋白结合率低(9%～33%)。本品在肝内代谢，主要代谢物占给药量的 9%～14%.经尿排泄。血消除半衰期(t1/2β)约为 2.5 小时。在肌酐清除率 50～80 ml／分钟和 15～50 ml/分钟时，血消除半衰期(t1/2β)分别为 3.0 小时和 3.5 小时。无尿者的血消除半衰期(t1/2β)长达 19.5 小时，血液透析时降为 5.7 小时。本品主要经肾由肾小球滤过和肾小管分泌而排泄。约 45%～79% 的药物以原形由尿排泄。经粪便排泄率低于 2%。呼出气中含微量药物。血液透析 6 小时约清除血中 60% 的药物。腹膜透析清除量很少。

进行了 16 项遗传毒性试验，在 4 项微生物研究中未见到致突变作用；在小鼠淋巴瘤细胞和人淋巴细胞上进行的 2 项体外细胞遗传试验结果表明，本品具有致突变作用。在 5 项体外细胞遗传试验（3 项为中国仓鼠的卵巢细胞，2 项为小鼠淋巴瘤细胞）中，未见致突变作用。在免疫功能不全的、正断乳的、同源的幼鼠给药后进行的 2 次体外细胞转化试验中，其中 1 次结果为阳性.可见细胞从形态上转变为肿瘤细胞，而在另一试验中，则未见同样的结果（原因可能是敏感性较低）。以人用药剂量的 380～760 倍给予中国仓鼠时，可引起染色体损伤；而大鼠以 62～125 倍剂量给药时，染色体的损伤无明显变化；小鼠的显性致死试验（在人用剂量的 36～73 倍剂量下）结果为阴性。

小鼠（450 mg/kg/天，PO）和家兔（25 mg/kg/天，SC）试验结果表明.本品对其生育力和生殖功能无影响。小鼠和大鼠的血浆药物浓度分别为人体血药水平的 9～18 倍和 8～15 倍。大鼠和家兔给予更高剂量（50 mg/kg/天，SC,分别为人用水平的 11～22 倍和 16～31 倍）时，可降低着床，但不影响同窝仔的大小。大鼠在产前和产后服用本品（50 mg/kg/天，SC），组间平均黄体、总着床位置和活存胎儿等均有统计学意义的明显下降。犬连续一个月给予本品（50 mg/kg/天，IV，为人剂量的 21～41 倍）（血药浓度为人的 21～41 倍）或连续 1 年（60 mg/kg/天，PO，为人用剂量的 6～12 倍），结果均未发现睾丸异常。在大鼠和犬的更高剂量给药时.可见睾丸萎缩和精子减少。小鼠（450 mg/kg/天，PO）、家兔（50 mg/kg/天，SC 或 IV）和大鼠（50 mg/kg/天，SC）所给予的暴露剂量分别为人用剂量的 9～18，16～106，11～22 倍时，结果均未见致畸作用。在孕妇中尚无充分的和严格对照的研究，但是有一项流行病学调查，共追踪了 756 名孕妇全身用药，结果对婴儿的出生缺陷发生率近似于普通人群。但这些数据不足以证明其对孕妇和胎儿是安全的。只有当本品对胎儿的治疗作用远大于其风险时，才可以考虑服用。哺乳期妇女用药，本品在乳汁中的浓度为其血药浓度的 0.6～4.1 倍。当哺乳期妇女服药剂量达到 0.3 mg/kg/天时.该浓度可能累及婴儿，所以哺乳期妇女使用时应谨慎，并只有在必要时才可使用。

在大鼠和小鼠的整个生命周期，通过管饲给予本品 450 mg/kg，结果表明，给药组和对照组间发生肿瘤的动物数的差别无统计学意义，也不缩短肿瘤发生的潜伏期。小鼠和大鼠的最大血浆浓度分别为人用剂量水平的 3～6 倍和 1～2 倍。

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