注射用鼠神经生长因子

本品活性成份为小鼠颌下腺中提取纯化的神经生长因子（mNGF）。成品中含 5% 甘露醇和 0.1% 人血白蛋白作保护剂。

20 μg（9000U）/瓶

正己烷中毒性周围神经病。本品通过促进神经损伤修复发挥作用。

本品用 2 mL 注射用水溶解，肌肉注射。一天一次，每次一瓶（20 μg），四周为一疗程，根据病情轻重可遵医嘱多疗程连续给药。

尚无儿童应用本品的资料。

全身性疾病及给药部位各种反应：发热、寒战、胸闷、乏力、外周水肿；注射部位疼痛、注射部位皮疹、注射部位硬结、注射部位红肿、注射部位瘙痒、注射侧下肢痛等。皮肤及皮下组织类疾病：瘙痒、斑丘疹、荨麻疹、红斑疹等。有中毒性表皮坏死松解症的个案报告。神经精神系统疾病：头晕、头痛、局部麻木、肢体震颤、抽搐、失眠、兴奋、睡眠障碍、精神障碍等。胃肠系统疾病：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应，转氨酶升高、肝功能异常。各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：肌肉疼痛等。免疫系统疾病：过敏样反应、过敏性休克等。其他：结膜充血、心悸、心律失常、呼吸困难、喉水肿、粒细胞增多、血小板增多、肾功能异常等。

对本品过敏者禁用。

过敏体质者慎用。本品加注射用水振荡后即可完全溶解，如有不溶的沉淀、混浊和絮状物时不可用。使用前应仔细检查药瓶，如有裂缝或破损等异常情况时不可使用。用药过程中，如有任何不适症状及时与医生联系询问。应严格按照说明书规定的用法用量给药。严禁改变给药途径。

大鼠体内试验结果表明：本品可改善由己二酮和丙烯酰胺造成的大鼠中毒性周围神经病所致的肢体运动功能障碍，缩短神经-肌肉动作电位潜伏期，并提高神经-肌肉动作电位幅度。组织病理学检查结果表明，本品有减轻动物胫神经的髓鞘肿胀发生率和降低变性胫神经纤维数量等作用。以上结果提示本品可能有促进损伤神经恢复的作用。

目前尚无人体药代动力学资料。动物药代动力学资料显示：小鼠肌肉注射 mNG F40 μg/kg、25 μg/kg、10 μg/kg，用电泳法测得的消除半衰期分别为 127.04、112.03、157.54 min；用酸沉法测得的消除半衰期分别为 134.19、165.86、158.93 min，达峰时间为 35 min。125I-mNGF 平均血浆清除率（CL）为 0.48L/hr/kg，表观分布容积（vd）为 1.73L/kg，在体内的平均滞留时间为 199.75 min。125I-mNGF 在组织器官内分布速率以颈上神经节、甲状腺、肾脏、肾上腺等组织较快，所有组织器官的消除也较快。125I-mNGF 主要经尿液和肾脏排泄，在注射后 72 小时内，小鼠粪尿中放射性物总排泄量达 72.55%。

II/III 期临床试验：采用多中心、随机双盲、安慰剂平行对照、成组序贯设计，观察注射用鼠神经生长因子对正已烷中毒性周围神经病的疗效、安全性，给药方法为 9000U，肌肉注射，每日 1 次，连续给药 56 天。结果：可用于分析的病例数为 101 例，其中试验组 68 例，对照组 33 例；以神经系统体征总分的增分率判断疗效，治疗 4 周或 8 周后，试验组和对照组间的分值差比较有显著差异（P 值<0.0001），试验组在疗程 8 周结束时的有效率（包括接近正常和明显改善）达 95.59%，而安慰组为 9.09%，两组间有显著差异。试验结果表明本品治疗正已烷中毒性周围神经病有一定疗效。IV 期临床试验：结果表明本药品安全性较好，试验过程中未发生任何严重不良事件，注射部位疼痛是主要的不良反应，重度患者 112 天连续用药，除局部注射部位疼痛外，未发现其他不良反应。

Wistar 大鼠肌注本品剂量分别为 30 μg/kg、60 μg/kg 和 120 μg/kg，连续给药 12 周，仅见 120 μg/kg 剂量组的动物在给药 28 天后出现食欲减低，体重增长延缓，活动减少等。杂种犬肌注本品高剂量为 17.8 μg/kg，连续给药 60 天后，动物未见明显毒性反应。上海种小鼠的一般生殖毒性、致畸敏感期和围产期毒性试验结果表明：剂量在高达 200 μg/kg 时，对动物的生育力、胚胎器官形成及对 Fl 代仔鼠的发育无明显的影响。

武汉海特生物制药股份有限公司

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