泮托拉唑钠肠溶胶囊

本品主要成份为泮托拉唑钠。化学名称：5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1 H-苯并咪唑钠一水合物

分子式：C16H14F2N3NaO4S·H2O分子量：423.38辅料：无水亚硫酸钠、甘露醇、依地酸二钠、玉米淀粉、无水碳酸钠、羟丙甲纤维素、二氧化钛、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物及其水分散体、枸橼酸三乙酯、滑石粉、明胶空心胶囊

按 C16H15F2N3O4S 计 40 mg。

-十二指肠溃疡-胃溃疡- 中、重度反流性食管炎- 与下述药物配伍用能够根除幽门螺杆菌感染

- 克拉霉素和阿莫西林，或- 克拉霉素和甲硝唑，或- 阿莫西林和甲硝唑（详见用药方法）以减少该微生物感染所致的十二指肠溃疡与胃溃疡的复发。提示泮托拉唑不用于治疗病变轻微的胃肠道疾患，如神经性消化不良。在应用泮托拉唑治疗胃溃疡前，须除外胃与食道的恶性病变，以免因症状缓解而延误诊断。反流性食管炎的诊断应经内镜检查核实。

本品若无医师特殊处方，应按下述方法服用，请遵守这些方法，否则可能疗效不佳。对伴有幽门螺杆菌感染的十二指肠溃疡或胃溃疡须用联合疗法根除感染。泮托拉唑与抗菌药物的联合使用可采取下述任何一种方案：1. 1 粒泮托拉唑钠肠溶胶囊 × 2 次/日 + 1000 mg 阿莫西林 × 2 次/日 + 500 mg 克拉霉素 × 2 次/日2. 1 粒泮托拉唑钠肠溶胶囊 × 2 次/日 + 500 mg 甲硝唑 × 2 次/日 + 500 mg 克拉霉素 × 2 次/日3. 1 粒泮托拉唑钠肠溶胶囊 × 2 次/日 + 1000 mg 阿莫西林 × 2 次/日 + 500 mg 甲硝唑 × 2 次/日在联合疗法中，有甲硝唑的方案仅在其他方案不能根除幽门螺杆菌感染的情况下方予使用。若患者无联合疗法的指征，如检查幽门螺杆菌阴性，泮托拉唑可按下述剂量单独使用，除非另有医师处方：十二指肠溃疡、胃溃疡和反流性食管炎患者一般每日服用 1 粒泮托拉唑钠肠溶胶囊。个别病例，特别是在其它治疗方法无效的情况下，可将剂量加倍（即每日 2 粒泮托拉唑钠肠溶胶囊）。注意肾功能受损和老年患者每日泮托拉唑的剂量一般不应超过 40 mg，但有些情况例外，即为根除幽门螺杆菌感染而使用联合疗法时，老年患者在 1 周治疗中也使用常规剂量（40 mg × 2 次/日）的泮托拉唑。严重肝功能受损的患者剂量应减少至隔日 1 粒（40 mg 泮托拉唑钠肠溶胶囊）。服药方式与疗程本品不能咀嚼或咬碎，应在早餐前 1 小时配水完整服用。为根除幽门螺杆菌感染而使用联合疗法时，每日第 2 次服药应在晚餐前进行。联合疗法一般持续 7 天。此后如症状持续存在，需继续服用泮托拉唑以保证溃疡的完全愈合，用药应遵守治疗胃、十二指肠溃疡的推荐剂量。通常十二指肠溃疡在 2 周内愈合，如果 2 周的疗程不够，可继续延长治疗 2 周。胃溃疡和反流性食管炎需要治疗 4 周。如果疗程不够，可继续延长治疗 4 周。由于长期用药的经验有限，疗程不宜超过 8 周。

目前还没有将之用于儿童的经验。

大约 5% 的患者可能会发生药物不良反应。下表列出了上报的泮托拉唑的不良反应，按以下发生频率类别排序：非常常见（ ≥ 1/10）；常见（ ≥ 1/100 至<1/10）；不常见（ ≥ 1/1000 至<1/100）；罕见（ ≥ 1/10000 至<1/1000）；非常罕见（<1/10000），未知（根据现有数据无法评估）。对于上市后报告的所有不良反应，因无法评估不良反应发生频率，故按“未知”列出。在每个频率组内，不良反应按严重性降序排列。表 1. 泮托拉唑在临床试验和上市后经验中的不良反应列表系统器官分类/频率常见不常见罕见非常罕见未知血液和淋巴系统疾病粒细胞缺乏症血小板减少症；白细胞减少症；全血细胞减少症免疫系统疾病过敏症（包括过敏反应和过敏性休克）新陈代谢与营养不良高脂血症和血脂升高（甘油三脂、胆固醇）；体重变化低钠血症；低镁血症；低钙血症（1）；低钾血症精神疾病睡眠障碍抑郁（及加重情况）定向障碍（及加重情况）幻觉；意识模糊（特别是易感患者，以及已有症状的加重）神经系统疾病头痛；头晕味觉障碍感觉异常眼部疾病视觉障碍/视力模糊胃肠道疾病胃底腺息肉（良性）腹泻；恶心/呕吐；腹胀；便秘；口干；腹痛和不适显微镜结肠炎；艰难梭菌相关性腹泻肝胆疾病肝酶升高（转氨酶、γ-谷氨酰转移酶）胆红素升高肝细胞损伤；黄疸；肝功能衰竭皮肤和皮下组织疾病皮疹、疹、出疹；瘙痒荨麻疹；血管性水肿Stevens-Johnson 综合征；Lyell 综合征；多形性红斑；光过敏；亚急性皮肤型红斑狼疮；药物反应伴嗜酸粒细胞增多和系统症状（DRESS）骨骼肌和结缔组织疾病髋关节、腕关节或脊柱骨折关节痛；肌痛肌肉痉挛（2）肾脏和泌尿系统疾病间质性肾炎（可能进展成肾衰竭）生殖系统和乳腺疾病男性乳房发育症一般病情和用药部位的表现乏力、疲劳和不适体温升高；外周水肿全屏查看表格低钙血症和/或低钾血症（1）：可能与低镁血症的发生有关肌肉痉挛（2）：电解质紊乱导致的肌肉痉挛

本品不能用于已知对该药的某种成份过敏的患者。本品禁止与含利匹韦林的药品联用。在根除幽门螺杆菌感染的联合疗法中，有中、重度肝肾功能障碍的患者禁用本品，因为目前尚缺乏联合疗法对这类患者疗效及安全性的临床经验。

当与其他药物联合使用时，每种药物的用药原则均应予以遵守。不要使用过期的泮托拉唑。药品应存放在儿童接触不到的地方。1. 肝功能受损轻度至中度肝功能受损患者无需调整剂量。对于重度肝功能受损患者，泮托拉唑的每日剂量应不超过 20 mg。治疗期间应定期进行肝酶监测，尤其是长期用药的情况。如果肝酶升高，应停止用药。在根除幽门螺杆菌感染的联合疗法中，有中度至重度肝功能受损的患者禁用本品，因为目前尚缺乏联合疗法对这类患者疗效及安全性的临床经验。2. 肾功能受损肾功能受损患者无需调整剂量。在根除幽门螺杆菌感染的联合疗法中，有肾功能受损的患者禁用本品，因为目前尚缺乏联合疗法对这类患者疗效及安全性的临床经验。3. 骨折质子泵抑制剂（PPI）治疗可能轻度增加髋关节、腕关节和脊柱骨折的风险，尤其是在接受高剂量和长期用药（>1 年）时，主要发生在老年患者或有其它已知危险因素的患者中。观察性研究显示，PPI 可能使骨折的总体风险增加 10-40%。其中部分风险增加也可能是由其它风险因素所致。有骨质疏松风险的患者应按照当前的临床指南接受治疗，并应摄入足量的维生素 D 和钙。4. 细菌引起的胃肠道感染使用质子泵抑制剂进行治疗时可能会导致细菌引起的胃肠道感染风险轻微升高，如沙门氏菌、弯曲杆菌或艰难梭菌感染。5. 低镁血症在使用 PPI 如泮托拉唑治疗的患者中曾有重度低镁血症的罕见报道，这些病人至少接受 3 个月以上的治疗，其中大多为治疗 1 年的患者。可能会发生低镁血症的严重临床症状，如疲劳、手足抽搐、精神错乱、抽搐、头晕和室性心律失常，但上述症状可能隐匿性出现从而被忽略。多数患者的低镁血症在补镁和停用 PPI 后改善。对于需要接受长期治疗的患者、或者联合使用 PPI 和地高辛或可致低镁血症药物（如利尿剂）联用的患者，医师应考虑在开始使用 PPI 时及治疗期间定期监测血镁水平。6. 对维生素 B12吸收的影响与所有胃酸抑制剂一样，泮托拉唑可能导致因胃酸减少或胃酸缺乏造成的维生素 B12（氰钴胺）的吸收降低。对于体内维生素 B12储量减少的患者，或有维生素 B12吸收减少风险的患者，在接受长期治疗或观察到相应的临床症状时，应考虑上述情况。7. 实验室检查的干扰嗜铬蛋白 A（CgA）水平升高可能会干扰神经内分泌瘤的检查。为避免这种干扰，在进行 CgA 水平检测前，应至少暂停泮托拉唑治疗 5 天。如果 5 天后 CgA 和胃泌素水平没有恢复正常，应在停止 PPI 治疗 14 天后复检。8. 胃恶性肿瘤当出现任何警示症状（例如，自动出现的显著性体重减轻、反复呕吐、吞咽困难、呕血或黑便）并且怀疑或者确定出现胃溃疡，应先排除出现恶性肿瘤的可能，因为使用泮托拉唑治疗可能会缓解症状进而导致延误诊断。9. 致癌性由于胃食管反流病的特点，可能需要长期使用泮托拉唑。在啮齿类动物的长期研究中，泮托拉唑具有致癌性，可导致罕见性胃肠道肿瘤。尚不能确定这些发现与人类发生肿瘤的关联性。10. 急性间质性肾炎在服用 PPI 的患者中观察到急性间质性肾炎。急性间质性肾炎可能发生在 PPI 治疗期间任何时候，通常由特发性超敏反应造成。如发生急性间质性肾炎，应停用本品。11. 亚急性皮肤型红斑狼疮（SCLE）极少数 SCLE 与质子泵抑制剂有关。如果出现皮损，特别是在皮肤暴露于阳光的部位，以及如果伴发关节痛，医师应考虑停用本品。如果既往在接受某种 PPI 治疗后曾出现 SCLE，则使用其他质子泵抑制剂时 SCLE 发生风险可能会升高。12. 对于长期使用本品治疗的患者，特别是使用 1 年以上者，应定期进行检测。13. 胃底腺息肉长期（特别是超过 1 年）使用 PPI，会增加胃底腺息肉风险。大多数发生胃底腺息肉的患者无症状，是内镜检查时偶然发现的。应根据医疗情况使用最短疗程的 PPI 治疗。14. 氯吡格雷部分由 CYP2C19 代谢成其活性代谢物。在一项交叉临床研究中，60 位健康受试者给予氯吡格雷（负荷剂量为 300 mg，随后 75 mg/天）并使用泮托拉唑（80 mg，与氯吡格雷同时给药），连续 5 天。第五天时，将氯吡格雷与泮托拉唑合用时与单独使用氯吡格雷进行比较，氯吡格雷活性代谢产物的平均曲线下面积减少约 14%（几何平均比率为 86%，90% 置信区间为 79% 至 93%）。药效学参数的测量表明了抑制血小板聚集的改变（由 5μmol ADP 诱导）与氯吡格雷活性代谢产物的变化相关，这一发现的临床意义尚不清楚。15. 在健康受试者中，泮托拉唑和氯吡格雷同时使用，对氯吡格雷的活性代谢产物或氯吡格雷诱导的血小板抑制无明显临床影响，当使用允许剂量的泮托拉唑时，也不必调整氯吡格雷剂量。

泮托拉唑是苯并咪唑衍生物，通过特异性地与胃壁细胞上的质子泵结合，抑制胃酸分泌。泮托拉唑在胃壁细胞的酸性分泌小管中被激活，再特异性地与胃酸分泌的最终环节-质子泵（即 H+，K+-ATP 酶）结合，抑制胃酸分泌。抑酸效应呈剂量相关性，能够有效抑制基础、夜间胃酸分泌。与其他质子泵抑制剂和 H2受体拮抗剂一样，泮托拉唑可降低胃酸分泌，刺激胃泌素水平相应升高，这种效应是可逆的。

药代动力学本品能够有效抑制基础、夜间及 24 小时胃酸分泌，抑酸效应呈现出剂量相关性。本品药代动力学呈线性特征，静脉输入或口服 10-80 mg 后，AUC（浓度时间曲线下面积）和 Cmax（血药浓度峰值）均随剂量的增加而成比例上升。其表观分布容积为 0.15L/kg，清除率为 0.1L/h/kg，清除半衰期（t1/2）约为 1 小时，血浆蛋白结合率为 98%。药物代谢本品几乎均在肝脏内经细胞色素 P450 酶系代谢，并另有 II 期代谢的途径。主要代谢物为泮托拉唑去甲基硫酸酯，其大部分（约 80%）由肾脏排出，其余由胆汁分泌从粪便中排出。

急性毒理学研究表明，大鼠静脉应用本品后半数致死量（LD50）为 390 mg/kg，小鼠为 250 mg/kg。慢性毒理学研究显示，泮托拉唑可引起动物（大鼠、小鼠）血液中胃泌素水平上升，并导致胃粘膜形态学改变和胃重量增加，这种效应具有可逆性，随用药终止可自然消失。本品不影响生育，亦无致畸的证据。

杭州中美华东制药有限公司

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