目录查询
说明书内容仅供信息查询，具体用药请遵医嘱或以企业/监管公开资料为准。
ᰕᵏ˖2020 ᒤ 06 ᴸ 02 ᰕ᭩ᰕᵏ˖2021 ᒤ 06 ᴸ 16 ᰕ2021 ᒤ 08 ᴸ 11 ᰕXXXX ᒤ XX ᴸ XX ᰕ
⌭⌭ᐳᴯቬ㜦䈤᰾Җ⭘DŽǏ㦟૱〠ǐ䙊⭘〠˖⌭ᐳᴯቬ㜦୶૱〠˖Ⲯᛖ⌭®/Brukinsa®㤡᮷〠˖Zanubrutinib Capsules≹䈝丣˖Zebutini JiaonangǏᡀԭǐᵜ૱⍫ᙗᡀԭѪ⌭ᐳᴯቬDŽॆᆖ〠˖(S)-7-[4-(1-щ✟䞠สૼส)]-2-(4-㤟≗ส㤟ส)-4,5,6,7-ഋ≒ੑୁᒦ[1,5-a]-3-⭢䞠㜪ॆᆖ㔃ᶴᔿ˖
ᆀᔿ˖C27H29N5O3ᆀ䟿˖471.55䖵ᯉ˖ᗞᲦ㓔㔤㍐ǃӔ㚄㗗⭢㓔㔤㍐䫐ǃॱҼ✧ส⺛䞨䫐ǃ㜦ᘱҼ≗ॆǃ⺜㜲䞨䭱DŽ㜦༣ѝਜ਼ᴹ᰾㜦઼Ҽ≗ॆ䫋DŽǏǏᙗ⣦ǐᇩ⢙Ѫⲭ㢢㠣㊫ⲭ㢢㊹ᵛDŽǏ䘲ᓄ⯷ǐᵜ૱অ㦟䘲⭘Ҿ˖1˅ᰒᖰ㠣ቁ᧕ਇ䗷а⿽⋫⯇ⲴᡀӪ྇㓶㜎⏻ᐤⱔ˄MCL˅ᛓ㘵DŽ2˅ᡀӪធᙗ⏻ᐤ㓶㜎ⲭ㹰⯵˄CLL˅/ሿ⏻ᐤ㓶㜎⏻ᐤⱔ˄SLL˅ᛓ㘵DŽ3˅ᡀӪॾ∿ᐘ⨳㳻ⲭ㹰⯷˄WM˅ᛓ㘵DŽ߶MCLᢩҾ↓൘ᔰኅѝⲴ⺞䇱ᙗ䲿ᵪሩ➗Ѥᒺ䈅傼㔃᷌DŽǏ㿴Ṭǐ80 mgDŽǏ⭘⌅⭘䟿ǐᵜ૱享൘ᴹ㹰⏢㌫㔏㛯ⱔ⋫⯇㓿傼५⭏Ⲵᤷሬл⭘㦟DŽᡆᰦ䰤ᴽ⭘ᵜ૱ˈ ᛓ㘵ᓄ൘ࡲ䟿DŽ䟿Ѫ 320 mg DŽ㔉㦟ᯩṸѪ⇿⅑ 160 mg ˄2 ㋂80 mg⧠нਟ㙀ਇⲴ∂ᙗDŽо CYP3A䟿䈳ᮤо CYP3A䟿䈳ᮤ㿱㺘 1˄৲㿱Ǐ㦟⢙˅DŽ㺘㺘 1˖ о CYP3A䟿䈳ᮤCYP3A 㚄ਸ㔉㦟 䟿ࡲࡦ ᕪ᭸ CYP3Aࡲࡦ ⅑⇿80 mgˈ⇿ᰕа⅑DŽ㔉㦟 1DŽѝ᭸ CYP3Aࡲࡦ ⅑⇿80 mgˈ⇿ᰕє⅑DŽࡲ䟿 1DŽࡲ ᕪ᭸ CYP3Aࡲ ⭘DŽѝ᭸ CYP3Aࡲ ⭘DŽ䟿㠣⇿⅑ 320 mgˈ⇿ᰕє⅑DŽ1 ৲㿱澬⭘⌅⭘䟿澭࠶⭘ CYP3A⭘䟿˄৲㿱Ǐ⭘⌅⭘䟿ǐ઼बлҁऀ澭˅DŽ䟿䈳ᮤ䟿䈳ᮤᔪ䇞㿱㺘 2DŽ㺘 2˖ 䟿䈳ᮤн㢟৽ᓄн㢟৽ᓄਁ⭏⅑ᮠ䟿䈳ᮤ䟿˖⇿⅑ 160 mgˈ⇿ᰕє⅑3 㓗৺ԕк䶎㹰⏢ᆖ∂ᙗ 13 㓗৺ԕкਁ✝ᙗѝᙗ㋂㓶ቁ⯷3ࠪ㹰4ቁ⯷˄ᤱ㔝ᰦ䰤> 10 ཙ˅4ቁ⯷˄ᤱ㔝ᰦㅜ 1 ⅑ ᵜ૱⋫⯇DŽࡠ1 㓗ᡆԕлᡆส㓯≤ᒣˈԕ⇿⅑ 160 mg䟿䟽ᯠᔰ⭘㦟DŽㅜ 2 ⅑ ᵜ૱⋫⯇DŽࡠ1 㓗ᡆԕлᡆส㓯≤ᒣˈԕ⇿⅑ 80 mg䟿䟽ᯠᔰ⭘㦟DŽㅜ 3 ⅑ ᵜ૱⋫⯇DŽнн㢟৽ᓄн㢟৽ᓄਁ⭏⅑ᮠ䟿䈳ᮤ䟿˖⇿⅑ 160 mgˈ⇿ᰕє⅑䰤> 10 ཙ˅ ࡠ1 㓗ᡆԕлᡆส㓯≤ᒣˈԕ⇿⅑ 80 mg䟿䟽ᯠᔰ⭘㦟DŽㅜ 4 ⅑ 㓸→ᵜ૱⋫⯇DŽ1࣏㜭䳌⺽Ⲵᇎ傼ᇔỰḕᔲᑨн㿶Ѫᰐ⯷⣦Ⲵᇎ傼ᇔỰḕᔲᑨ⧠↔һԦⲴᛓ㘵ᓄ㔗㔝ᴽ⭘ᵜ૱DŽ⢩↺Ӫ㗔⭘㦟㜭ᦏՔ䟿ᱟ⇿⅑ 80 mg˄1 ㋂ 80 mg 㜦˅ˈਓᴽˈ⇿ᰕє⅑˄৲㿱Ǐ⌘һ亩ǐ⢩↺Ӫ㗔䜘˅DŽ㜭ᦏՔ㜭ᦏՔ ˄㚼䞀䲔⦷< 30 mL/minн㢟৽ᓄ ˄৲㿱 Ǐ⌘һ亩ǐ˅DŽ㘱ᒤ⭘㦟䟿䈳ᮤ˄৲㿱Ǐ㘱ᒤ⭘㦟ǐ˅DŽㄕ⭘㦟ᙗ઼ᴹ᭸ᙗቊᵚ⺞・DŽǏн㢟৽ᓄǐᇩ䈧৲㿱䈤᰾ҖǏ⌘һ亩ǐDŽx 㹰x ᝏḃx ◰⍫x ቁ⯷x ㅜҼ⿽ਁᚦᙗ㛯ⱔx ᗳᖻཡᑨx 㛯ⱔⓦ䀓㔬ਸᖱx 儈㹰ѤѤᒺ䈅傼㓿傼ࡠⲴн㢟৽ᓄਁ⭏⦷н㜭ⴤ᧕оਖа亩㦟⢙ⲴѤᒺ䈅傼ѝⲴਁ⭏⦷䘋㹼∄䖳ˈᒦфⲴਁ⭏⦷DŽᙗ⢩ᖱᙫ㔃ᙗ⢩ᖱสҾॱ亩অ㦟Ѥᒺ䈅傼ѝ 1550᧕ਇ⌭ᐳᴯቬঅ㦟⋫⯇ⲴB㓶㜎ᚦᙗ㛯ⱔᛓ㘵Ⲵ≷ᙫᮠᦞˈ䘉ӋѤᒺ䈅傼वᤜа亩 1ᵏѤᒺ⹄ウ˄BGB-3111-1002˅ǃа亩1/2ᵏѤᒺ⹄ウ˄BGB-3111-AU-003˅ǃഋ亩2ᵏ⹄ウ˄BGB-3111-205ǃBGB-3111-206ǃBGB-3111-210ǃBGB-3111-214˅ǃй 亩3ᵏѤᒺ⹄ウ˄BGB-3111-302ǃBGB-3111-304ǃBGB-3111-305˅ˈԕ৺а亩䮯ᵏᢙኅ⹄ウ ˄BGB-3111-LTE1˅ DŽ ᧕ਇ⌭ᐳᴯቬ⋫⯇Ⲵ1550ᛓ㘵ˈ ѝս⋫⯇ᤱ㔝ᰦ䰤Ѫ28.6њᴸDŽ൘䘉Ӌᛓ㘵ѝˈ81.0%Ⲵᛓ㘵᳤䵢ᰦ䰤㠣ቁ1ᒤˈ63.2%Ⲵᛓ㘵᳤䵢ᰦ䰤㠣ቁ2ᒤˈ31.2%Ⲵᛓ㘵᳤䵢ᰦ䰤㠣ቁ3ᒤDŽṩᦞॱ亩⹄ウⲴ≷ᙫᮠᦞˈᴰᑨ㿱Ⲵн㢟৽ᓄ˄≥ 20%˅Ѫѝᙗ㋂㓶㜎䇑ᮠ䱽վ†ቁ†ǃ кબ੨䚃ᝏḃ§ǃ䶂 㛯§㹰/㹰㛯§ǃ 僘僬㚼㚹⯬Ⰻ§ǃⳞ ⯩§ǃ㹰㓒㳻ⲭ䱽վ†઼ᝏḃᙗ㛪⚾§DŽᴰᑨ㿱Ⲵ3㓗ᡆԕкн㢟৽ᓄ˄≥ 5%˅Ѫѝᙗ㋂㓶㜎䇑ᮠ䱽վ†ǃᝏḃᙗ㛪⚾§ቁ†઼儈㹰§DŽ1550᧕ਇ⌭ᐳᴯቬ⋫⯇Ⲵᛓ㘵ѝᴹ59˄3.8%˅ᛓ㘵ഐн㢟৽ᓄ㓸→⋫⯇ˈሬ㠤⋫⯇㓸→Ⲵᴰᑨ㿱н㢟৽ᓄѪᝏḃᙗ㛪⚾§˄1.9%˅DŽ300˄19.4%˅ᛓ㘵ቁ⯷ §઼ᝏḃᙗ㛪⚾§˄5.9%˅DŽ68˄4.4%䟿䱽վⲴн㢟৽ᓄˈሬ㠤ቁ⯷§˄0.9%˅DŽᑨ㿱˄≥ 1/10˅ǃᑨ㿱˄≥ 1/100㠣< 1/10㿱˄≥ 1/1000㠣< 1/100˅ǃ㖅㿱˄≥ 1/10000㠣< 1/1000㖅㿱˄< 1/10000࠶DŽл㺘3ᡰ⽪Ѫॱ亩Ѥᒺ䈅傼ѝᣕⲴ⌭ᐳᴯቬঅ㦟⋫⯇䗷〻ѝਁ⭏Ⲵн㢟৽ᓄDŽ㺘㺘 3˖ ᧕ਇ⌭ᐳᴯቬ⋫⯇Ⲵᛓ㘵ਁ⭏Ⲵн㢟৽ᓄ㊫н㢟৽ᓄ⌭ᐳᴯቬ˄n = 1550˅࡛ *˄%˅ ≥ 3 㓗*˄%˅ḃ㊫⯮⯵кબ੨䚃ᝏḃ§a ᑨ㿱˄34.3˅ 2.1ᝏḃᙗ㛪⚾§#b ᑨ㿱˄21.5˅ 11.8ᝏḃᙗ㛪⚾ ᑨ㿱˄13.5˅ 7.9лબ੨䚃ᝏḃ ᑨ㿱˄5.4˅ 0.7ቯ䐟ᝏḃ§c ᑨ㿱˄13.1˅ 2.2᭟≄㇑⚾ ᑨ㿱˄3.9˅ 0.7◰⍫ 㿱˄0.9˅ 0.5㹰⏢৺⏻ᐤ㌫㔏⯮⯵ቁ⯷§d ᑨ㿱˄29.5˅ 20.0ቁ⯷§e ᑨ㿱˄17.1˅ 6.2䍛㹰§f ᑨ㿱˄15.2˅ 5.7㊫⾎㓿㌫㔏⯮⯵ཤᲅ§g ᑨ㿱˄11.4˅ 0.4㹰㇑о⏻ᐤ㇑㊫⯮⯵䶂㛯§h ᑨ㿱˄31.6˅ 0.5ᥛՔ ᑨ㿱˄19.4˅ 0ⰰ⛩ ᑨ㿱˄6.6˅ 0.1ⰰⱽ ᑨ㿱˄2.6˅ 0.1㹰/㹰㛯§#i ᑨ㿱˄29.0˅ 3.4㌫㊫н㢟৽ᓄ⌭ᐳᴯቬ˄n = 1550˅࡛ *˄%˅ ≥ 3 㓗*˄%˅㹰ቯ⯷ ᑨ㿱˄10.3˅ 0.8啫㹴 ᑨ㿱˄7.8˅ 0.1㹰 㿱˄0.3˅ 0.2儈㹰§j ᑨ㿱˄15.2˅ 7.5㛳㛐㌫㔏⯮⯵㞩⌫ ᑨ㿱˄19.9˅ 1.7〈 ᑨ㿱˄13.1˅ 0.3Ⳟ㛔৺Ⳟл㓴㓷㊫⯮⯵Ⳟ⯩§k ᑨ㿱˄24.8˅ 0.6ⱉⰂ ᑨ㿱˄7.7˅ 0.2⿽㚼㚹僘僬৺㔃㕄㓴㓷⯮⯵僘僬㚼㚹⯬Ⰻ§l ᑨ㿱˄25.9˅ 1.7㢲Ⰻ ᑨ㿱˄14.6˅ 0.7㛼Ⰻ ᑨ㿱˄11.2˅ 0.7䓛ᙗ⯮⯵৺㔉㦟䜘ս⿽৽ᓄ⯢ѿ§m ᑨ㿱˄17.3˅ 1.3⯢ѿ ᑨ㿱˄12.8˅ 0.9࣋ ᑨ㿱˄3.8˅ 0.3ཆઘ≤㛯 ᑨ㿱˄8.5˅ 0.3બ੨㌫㔏ǃ㜨৺㓥䳄⯮⯵ૣభ§n ᑨ㿱˄19.7˅ 0.1㊫⯮⯵㛯ⱔⓦ䀓㔬ਸᖱ# 㿱˄0.3˅ 0.3㊫Ựḕѝᙗ㋂㓶㜎䇑ᮠ䱽վЪᑨ㿱˄50.8˅ 21.4ቁЪᑨ㿱˄37.8˅ 7.7㹰㓒㳻ⲭ䱽վЪᑨ㿱˄24.6˅ 4.1* 䲔BGB-3111-304઼BGB-3111-305⭘IWCLL 2008㓗䟿㺘ཆˈн㢟৽ᓄṩᦞNCI CTCAE㓗˄BGB-3111-LTE1⹄ウสҾ5.0Ԇ⹄ウสҾ4.03⡸˅DŽ† สҾᇎ傼ᇔỰḕ㔃᷌DŽc वਜ਼ཊњн㢟৽ᓄᵟ䈝DŽ# वਜ਼㔃ተѪ↫ӑⲴн㢟һԦDŽa кબ੨䚃ᝏḃवᤜ˖кબ੨䚃ᝏḃǃ啫૭⚾ǃ૭⚾ǃ⯵∂ᙗкબ੨䚃ᝏḃDŽb ᝏḃᙗ㛪⚾वᤜ˖ᝏḃᙗ㛪⚾ǃлબ੨䚃ᝏḃˈCOVID-19රᙗ㛪⚾ǃ лબ੨䚃⯵∂ᝏḃǃ лબ੨䚃㓶㧼ᝏḃǃ ᵪॆᙗ㛪⚾ǃ 䳀⨳㧼ᙗ㛪⚾ǃ ⯵∂ᙗ㛪䴧՟㧼ᙗ㛪⚾ǃঅ㜎㧼ᙗ㛪⚾ǃ બ੨䚃ਸ㜎⯵∂ᙗ㛪⚾ǃ 㪑㨴⨳㧼ᙗ㛪⚾ǃ 䬮⨳㧼ᙗ㛪⚾DŽc ቯ䐟ᝏḃवᤜ˖ቯ䐟ᝏḃǃቯ䐟㓶㧼ᝏḃDŽd ቁ⯷ǃ ਁ✝ᙗѝᙗ㋂㓶㜎ቁᙗ㝃∂⯷DŽe ቁ⯷DŽf 䍛㹰वᤜ˖䍛㹰ǃ㹰㓒㳻ⲭ䇑ᮠ䱽վDŽg ཤᲅवᤜ˖ཤᲅǃⵙᲅǃփսᙗཤᲅǃս㖞ᙗⵙᲅǃѝ᷒⾎㓿㌫㔏ᙗⵙᲅDŽh ǃਾᥛՔǃᥛՔǃ僘ᥛՔǃ䜘սⰰՔǃ⌘ሴ䜘ս䶂㛯ǃ⯛㤇᧕⿽䜘ս䶂㛯DŽi 㹰/㹰㛯वᤜ˖㹰ቯ⯷ǃ啫㹴ǃ㹰㛯ǃ 㹰ǃ㹰ǃ䱤㹰ǃ㹰ǃ⋼㹰ǃ㹰ㅹDŽj ᵏǃ᭦㕙ᵏ儈㹰DŽk Ⳟ⯩वᤜ˖Ⳟ⯩ǃᯁш⯩ˈ㓒ᯁǃ㓒ᯁᙗਁ⯩ǃш⯩ṧⳞ⯩ǃⱉⰂᙗⳞ⯩ǃ㦘哫䇺ǃᯁ㝡ᙗⳞ⯩ǃⶁਁ⯩ǃ ⯛㤇᧕⿽䜘սⳞ⯩ǃ⯵∂ᙗⳞ⯩ǃཆ䱤䱤䚃Ⳟ⯩DŽl 㢲Ⰻǃ㛼Ⰻǃ㚼Ⰻǃ僘僬㚼㚹⯬Ⰻǃ僘Ⰻǃ㚼㚹僘僬н䘲DŽm DŽn ૣభवᤜ˖ૣభǃૣⰠDŽ
ǏǏ⾱ᗼǐᵜ૱⾱⭘Ҿᐢ⸕ሩ⌭ᐳᴯቬᡆ䖵ᯉ䎵 ˄ྲ䙏ਁ䗷઼㊫䙏ਁ䗷৽ᓄ˅ Ⲵᛓ㘵DŽǏ⌘һ亩ǐ㹰㹰઼㠤↫ᙗ㹰һԦDŽ5.2%ѝवᤜ㹰ቯ ˄0.9%ࠪ㹰˄0.3%˅DŽ4.6%Ⲵᛓ㘵ਁ⭏3ѝवᤜ㹰ቯ˄0.8%˅ˈ㹰 ˄0.2%㹰ǃ ⺜㟌л㹰㛯઼㜨㞄〟㹰 ˄0.1%˅DŽ50.6%㹰һԦˈԕᥛՔᑨ㿱˄> 10%ᴹ1.3%ǃ6.3%ǃ1.2%㔉㦟ǃ㓸→⋫⯇DŽቊнᾊDŽࠪ㹰Ⲵ仾䲙ˈ䘋㹼仾䲙㧧⳺䇴ՠˈᵜ૱ 3 - 7 ཙDŽⲴ 3 㓗ᡆ 3㹰ᰦˈᓄ≨ѵ㓸→ᵜ૱⋫⯇DŽᝏᝏḃ൘᧕ਇᵜ૱অ㦟⋫⯇Ⲵ㹰⏢㌫㔏ᚦᙗ㛯ⱔᛓ㘵ѝᴹ㠤↫ᙗᝏḃǃ䶎㠤↫ᙗᝏḃ˄वᤜ㓶㧼ǃ⯵∂ᡆⵏ㧼ᝏḃˈᡆ䍕㹰⯷˅઼ᵪՊᙗᝏḃ˄ྲ⯡⯩⯵∂ǃ䳀⨳㧼ǃᴢ䴹઼㙦∿㛪ᆒᆀ㲛ᝏḃ˅ⲴᣕDŽᴹ26.1%Ⲵᛓ㘵ਁ⭏ 3Ⲵѝᴰᑨ㿱Ⲵᱟᝏḃᙗ㛪⚾˄7.9%˅ǃCOVID-19˄2.6%˅ǃCOVID-19 㛪⚾˄2.4%˅ǃቯ䐟ᝏḃ˄2.1%˅઼кબ੨䚃ᝏḃ˄1.8%ᴹ 1.9%ǃ20.0%ǃ3.9%㔉㦟ǃ㓸→⋫⯇DŽԆᝏḃ䘋ԆᝏḃⲴ⯷⣦઼փᖱˈ ᒦ㔉Ҹᓄ⋫⯇DŽ҉㛍⯵∂˄HBV◰⍫◰⍫ ˄0.9%˅ ᣕDŽ ൘䘉ӋѤᒺ◰⍫Ⲵᖡ૽ቊнᡆᰒᖰᴹ҉ර㛍⚾⯵ᦞᖃൠ䇺⯇ᑨ㿴ⴁ⍻㇑⨶ˈ ԕ䱢→҉ර㛍⚾༽ਁDŽ ൘Ѥᒺ䈅傼ѝ҉ර㛍⚾Ṩᗳᣇփ䱣ᙗᛓ㘵享᧕ਇ亴䱢ᙗᣇ҉ර㛍⚾⯵∂⋫⯇DŽ㹰ቁ⯷สҾᇎ傼ᇔỰ⍻㔃᷌ˈ ൘᧕ਇᵜ૱অ㦟⋫⯇Ⲵ㹰⏢㌫㔏ᚦᙗ㛯ⱔᛓ㘵ѝˈ 㹰ቁ⯷઼䍛㹰ˈ ᒦᑨ㿱ᴹ3 㓗ᡆ 4ቁ⯷Ⲵᣕ˄৲㿱Ǐн㢟৽ᓄǐ˅DŽ䟿Ⲵਁ⭏⦷Ѫ 1.1%ǃ0.4%઼ 0.1%ቁ⯷㓸→⋫⯇Ⲵਁ⭏⦷൷Ѫ 0.2%ˈഐ䍛㹰㓸→⋫⯇Ⲵਁ⭏⦷Ѫ 0.1%DŽቁˈ ᓄṩᦞѤᒺ䴰ᚒ༽⭘㦟˄৲㿱Ǐ⭘⌅⭘䟿ǐ˅DŽㅜҼ⿽ਁᚦᙗ㛯ⱔ਼㊫ӗ૱ᴹਁ⭏ㅜҼ⿽ਁᚦᙗ㛯ⱔⲴᣕ䚃DŽ൘᧕ਇᵜ૱অ㦟⋫⯇Ⲵ㹰⏢㌫㔏ᚦᙗ㛯ⱔᛓ㘵ѝˈᴹ14.7%ਁ⭏ㅜҼ⿽ਁᚦᙗ㛯ⱔˈᴰᑨ㿱ⲴᱟⳞ㛔ⱼ˄8.8%˅ѝवᤜสᓅ㓶㜎ⱼ[5.0%]઼Ⳟ㛔匎⣦㓶㜎ⱼ[3.5%]ྭ䱢ᲂ᧚ᯭDŽᗳᖻཡᑨ䗷䙏DŽ൘᧕ਇᵜ૱অ㦟⋫⯇Ⲵ㹰⏢㌫㔏ᚦᙗ㛯ⱔᛓ㘵ѝˈᴹ 4.6%Ⲵᛓ㘵ਁ⭏ᡯ仔ᡆᡯѝ 1.9%Ⲵᛓ㘵Ѫ 3һԦ˗1.2%Ⲵᛓ㘵ਁ⭏ᇔᙗᘛ䙏ᙗѝ 0.2%Ⲵᛓ㘵Ѫ 3һԦDŽ ᆈ൘ᗳ㜿仾䲙ഐ㍐ǃ ᛓᴹ儈㹰઼ᙕᙗᝏḃᛓ㘵Ⲵ仾DŽ⧠ᗳᖻн喀⯷⣦˄ྲᗳᛨǃཤᲅǃ᰿ǃ㜨䜘н䘲ᡆᯠਁબ੨ഠ䳮˅Ⲵᛓ㘵䘋㹼Ѥᒺ䇴ԧˈṩᦞᤷᖱ㾱≲ᛓ㘵᧕ਇᗳ⭥മ˄ECG⧠ᗳᖻཡᑨᰦᓄ৺ᰦ䈳ᮤ⋫⯇˄৲㿱Ǐ⭘⌅⭘䟿ǐ˅DŽ㛯㛯ⱔⓦ䀓㔬ਸᖱᱟ൘᧕ਇ⋫⯇Ⲵធᙗ⏻ᐤ㓶㜎ⲭ㹰⯵ ˄CLL˅ᛓᓄ䇴ՠ仾䲙 ˄ྲ儈㛯ⱔ䍏㦧˅ ᒦ䟷ⴁ⍻ᛓ㘵ᒦҸԕ䘲ᖃⲴ⋫⯇DŽ儈㹰൘᧕ਇᵜ૱অ㦟⋫⯇Ⲵ㹰⏢㌫㔏ᚦᙗ㛯ⱔᛓ㘵ѝˈᴹ15.2%Ⲵᛓ㘵ਁ⭏儈㹰ѝ7.5%Ѫ3ᴹ5˄0.3%˅ǃ15˄1.0%㔉㦟DŽᓄ⭘ᯠⲴ䱽㦟ᡆ䈳ᮤᴹ䱽㦟⋫⯇DŽ⢩↺Ӫ㗔㜭ᦏՔᙗቊᵚᔪ・DŽ䟽ᓖ㛍ᦏՔᛓ㘵ᔪ䇞䈳ᮤᵜ૱䟿DŽ㛍ᦏՔᛓ˅DŽ㜭ᦏՔ㓴Ҷ䖫ᓖ઼ѝᓖ㛮ᦏՔᛓ㘵ˈ ቊᵚ൘ѕᆖ⢩ᖱDŽ㜭ᦏՔ˄㚼䞀䲔⦷≥ 30 mL/minˈṩᦞCockcroft-Gault㜭ᦏՔ˄㚼䞀䲔⦷<30 mL/minн㢟৽ᓄDŽ㛢喴ྣᙗ઼⭧ᙗྺၐỰ⍻Ⲵྣᙗ䘋㹼ྺၐ⣦ᘱỰḕDŽ䚯ᆅᵜ૱ਟ㜭ӗ⭏㜊㛾-Ⲵྣᙗ൘ᵜ૱⋫⯇ᵏ䰤৺⋫⯇㔃ᶏਾ 1䟷ਆ儈᭸䚯ᆅ᧚ᯭDŽྲ᷌൘ᘰᆅᵏ䰤ᴽ⭘ᵜ䙐ᡀডᇣDŽᔪ䇞⭧ᙗ൘ᵜ૱⋫⯇ᵏ䰤ԕ৺⋫⯇㔃ᶏਾ 1䟷ਆ儈᭸䚯ᆅ᧚ᯭDŽሩⲴᖡ૽Ⲵᖡ૽DŽԆㄕ᭮㖞DŽǏᆅྷ৺ପңᵏྷྣ⭘㦟ǐ⭘ᵜ૱Ⲵ▌൘ডᇣ˄৲㿱Ǐ⌘һ亩ǐ˅DŽݯഐᵜ૱ӗ⭏ѕ䟽н㢟৽ᓄˈн㾱䘋㹼DŽㄕ⭘㦟ǐᙗ઼ᴹ᭸ᙗቊᵚ⺞・DŽǏ㘱ᒤ⭘㦟ǐᵜ૱Ѥᒺ䈅傼᧕ਇঅ㦟⋫⯇Ⲵ1550ᛓ㘵ѝˈ61%Ⲵᛓ㘵≥ 65 ˈ22%Ⲵᛓ㘵≥ 75DŽ㘱ᒤ˄≥ 65˅ᛓ㘵≥ 3Ѫ63%઼47%˅൷儈Ҿᒤ䖫˄< 65Ѫ57%઼36%˅DŽ൘⯇᭸кˈ㘱ᒤ䟿䈳ᮤDŽǏ㦟⢙ӂ⭘ǐCYP3Aሩ⌭ᐳᴯቬⲴ⭘ѝѝ᭸ᡆᕪ᭸ CYP3AࡲࡦѤᒺᖡ૽ ⌭ᐳᴯቬоѝ᭸ᡆᕪ᭸ CYP3A࣐࠶˅DŽDŽ亴䱢ᡆ㇑⨶ ᖃ⌭ᐳᴯቬоѝ᭸ᡆᕪ᭸ CYP3A㚄ਸ㔉㦟ᰦˈ䟿˄৲㿱Ǐ⭘⌅⭘䟿ǐ˅DŽCYP3Aሩ⌭ᐳᴯቬⲴ⭘ѝ᭸ᡆᕪ᭸ CYP3AࡲѤᒺᖡ૽ ⌭ᐳᴯቬоѝ᭸ᡆᕪ᭸ CYP3A㚄ਸ㔉㦟Պ䱽վ࠶˅DŽ᳤䵢䟿䱽վਟ㜭Պ䱽վ⌭ᐳᴯቬⲴ⯇᭸DŽ亴䱢ᡆ㇑⨶ оᕪ᭸ CYP3A㚄ਸ㔉㦟DŽ㘳㲁㔉Ҹ CYP3A 䈡ሬ⭘䖳ᕡⲴᴯԓ㦟⢙DŽоѝ᭸ CYP3A㚄ਸ㔉㦟DŽྲ᷌㠣⇿⅑320 mgˈ⇿ᰕє⅑˄৲㿱Ǐ⭘⌅⭘䟿ǐ˅DŽǏ㦟⢙䗷䟿ǐDŽ ሩҾᴽ䘲ᖃⲴ᭟ᤱᙗ⋫⯇DŽǏѤᒺ㦟⨶ǐࡦ⌭ᐳᴯቬᱟᐳ励亯∿䞚≘䞨◰䞦 ˄BTKԧ㔃ਸBTK㳻ⲭ 481ަࡦ223ࡦBTK ⍫ᙗDŽBTK ᱟ B 㓶㜎ਇփ˄BCR䭞䈳㢲ഐᆀˈ൘ Bӑǃᚦᙗ B 㓶㜎˅DŽ㦟㦟᭸ᆖཆઘ㹰অњṨ㓶㜎઼⏻ᐤ㔃⍫ỰѝⲴ BTK 㔃ਸ⦷B䟿 320 mg лˈཆઘ㹰অњṨ㓶㜎ѝⲴっᘱ BTK൘ 24㔤ᤱ൘ 100%䟿˄160 mgˈ⇿ᰕє⅑˅лˈ⏻ᐤ㔃⍫ỰѝⲴっᘱ BTKѪ 100%DŽሩ QT/QTc 䰤ᵏ઼ᗳ㜿⭥⭏⨶ᆖⲴᖡ૽䟿˄160 mg ˈ⇿ᰕє⅑˅лˈ⌭ᐳᴯቬሩ QTcᖡ૽DŽ൘ 1.5䟿˄480 mgᴹѤᒺᖡ૽Ⲵ QT 䰤ᵏᔦ䮯˄ণ≥ 10 msec˅DŽᆖᵜ૱൘ 40 㠣 320 mg㹰⍶᳤䵢䟿˄Cmax ઼ AUC䟿สᵜDŽ160 mg ⇿ᰕє⅑㔉㦟ਾˈ ⌭ᐳᴯቬⲴっᘱAUC˄AUC0-24h˅઼ っ ᘱCmax˄%CVѪ2099˄42%˅ ng•h/mL ઼ 299˄56%˅ ng/mL DŽ䟽䓛㫴〟ᴹ䲀DŽ੨᭦⌭ᐳᴯቬਓᴽ੨᭦Ⲵѝս Tmax Ѫ 2ᓧӪᴽ⭘儈㜲佀˄㓖 1000 䐟ѝ 50%ᶕⓀҾ㜲㛚˅ሩ⌭ᐳᴯቬⲴ AUC ᡆ Cmax ⋑ᴹᱮ㪇Ѥᒺᖡ૽DŽᐳ⌭ᐳᴯቬоӪ㹰⍶㳻ⲭⲴ㔃ਸ⦷㓖Ѫ 94%㹰-㹰⍶⎃ᓖ∄Ѫ 0.7 - 0.8DŽ160 mgᐳᇩ〟 ˄Vz/Fօᒣ˄%CV˅Ѫ 522˄71%˅ LDŽԓ䉒ԓ䉒ᱟ⌭ᐳᴯቬⲴѫ㾱⎸䲔䙄ᖴDŽᆳѫ㾱䙊䗷㓶㜎㢢㍐ P450˄CYP˅3A 㻛⿽ԓ䉒⢙DŽփᗚ⧟ѝ⋑ᴹѫ㾱⍫ᙗԓ䉒⢙DŽ⎸⎸䲔অ⅑ਓᴽ 160 mg ⌭ᐳᴯቬਾˈ⌭ᐳᴯቬⲴᒣ൷㓸ᵛ⎸䲔ॺ㺠ᵏ˄t1/2˅㓖Ѫ2 㠣 4 ሿᰦDŽ160 mg ⇿ᰕє⅑㔉㦟ਾˈ ⌭ᐳᴯቬⲴ㺘㿲ਓᴽ䲔⦷ ˄CL/Fࠐ˄%CV˅Ѫ 128˄61%˅ L/h DŽᓧӪঅ⅑ਓᴽ᭮ሴᙗḷ䇠Ⲵ⌭ᐳᴯቬਾˈ95%Ⲵ᭮ሴ⍫ᙗ൘ 264ѝᴹབྷ㓖 87%ᧂ⋴ˈ8%䙊䗷ቯ⏢ᧂ䟿Ⲵ 1%։Ⲵᧂ⋴ᖒᔿѪԓ䉒⢙DŽ䟿Ⲵ 38%DŽ⢩↺Ӫ㗔઼⿽᯿ഐ㍐ᴹѤᒺѹDŽ ൘ѝᆖ⢩ᖱо䶎ѝഭਇ䈅㘵⋑ᴹᱮ㪇ѤᒺᐞᔲDŽ㛮ᦏՔᛓ㘵⌭ᐳᴯቬⲴ㓿㛮⎸䲔䟿䖳ቁ˄㓖 8%࠶᷀㔃᷌ˈ ⌭ᐳᴯቬ൘䖫ᓖ઼ѝᓖ㛮ᦏՔᛓ㘵 ˄㚼䞀䲔⦷≥ 30 mL/minࣘ㜭↓ᑨᛓ㘵⋑ᴹᱮ㪇ѤᒺᐞᔲDŽᵚ൘䟽ᓖ㛮ᦏՔᛓ㘵ᡆ䴰㾱䘿᷀ᆖ⢩ᖱDŽ㛍ᦏՔᛓ㘵㜭↓ᑨⲴਇ䈅㘵∄ˈ䖫ᓖ˄Child-Pugh A㓗˅ǃѝᓖ˄Child-Pugh B 㓗˅઼䟽ᓖ˄Child-Pugh C 㓗˅㛍ᦏՔᛓ㘵ѝ㹰⍶ᙫ⌭ᐳᴯቬ᳤䵢䟿 ˄AUCॷ儈11%ǃ21%઼ 60%࡛࠶ॷ儈 23%ǃ43%઼ 194%䟿䈳ᮤ৲㿱Ǐ⭘⌅⭘䟿ǐDŽ㦟⢙ӂ⭘CYP3Aሩ⌭ᐳᴯቬⲴᖡ૽ᖃ⌭ᐳᴯቬоཊ⅑㔉㦟Ⲵᕪ᭸ CYP3AԺᴢᓧୁ˄200 mg⭘ᰦˈ⌭ᐳᴯቬⲴ Cmax ॷ儈 2.6ˈAUC0-∞ॷ儈 3.8ᆖ⁑ර˄PBPK˅⁑ᤏ㔃᷌ˈᖃ⌭ᐳᴯቬоཊ⅑㔉㦟Ⲵѝ᭸ CYP3A≏ᓧୁ˄200mg˅ǃ≏ ᓧ ୁ˄400 mg˅ǃൠ ቄ ⺛ 析˄60 mg˅ǃ㓒 䴹 ㍐˄500 mg⭘ᰦˈ⌭ᐳᴯቬⲴ Cmaxॷ儈 1.8ǃ2.7ǃ1.5઼ 2.8ˈAUCॷ儈 1.8ǃ2.8ǃ1.6઼ 3.2ӊ₉ˈഐѪ䘉Ӌ伏⢙ਜ਼ᴹ CYP3ADŽCYP3Aሩ⌭ᐳᴯቬⲴᖡ૽ᖃ⌭ᐳᴯቬоཊ⅑㔉㦟Ⲵᕪ᭸ CYP3A⾿ᒣ˄600 mg⭘ᰦˈ⌭ᐳᴯቬⲴ Cmax 䱽վ㓖 92%ˈAUC 䱽վ㓖 93%DŽᖃ⌭ᐳᴯቬоཊ⅑㔉㦟Ⲵѝ᭸CYP3A⾿ᐳ≰˄300 mg⭘ᰦˈ⌭ᐳᴯቬⲴ Cmax 䱽վ㓖 48%ˈAUC 䱽վ㓖 44%DŽPBPK ⁑ᤏ㔃᷌㺘᰾ᖃ⌭ᐳᴯቬоཊ⅑㔉㦟Ⲵѝ᭸ CYP3A 䈡䶎世Ֆ˄600 mg⭘ᰦˈ⌭ᐳᴯቬⲴ Cmax 䱽վ㓖 58%ˈAUC 䱽վ㓖 60%DŽ⋼㦟⢙ሩ⌭ᐳᴯቬⲴᖡ૽ǃH2⭘ᰦˈᵚ㿲ᆖᴹᱮ㪇ѤᒺᐞᔲDŽ⌭ᐳᴯቬሩ CYP ᓅ⢙Ⲵᖡ૽⭘ᰦˈ䗮ୁԁ˄CYP3A ᓅ⢙˅Ⲵ Cmax 䱽վ30ˁǃAUC 䱽վ 47ˁˈྕ㖾ୁ˄CYP2C19 ᓅ⢙˅Ⲵ Cmax 䱽վ 20ˁǃAUC 䱽վ 36ॾ⌅᷇ ˄CYP2C9䞞˄CYP2C8ᆖᴹᱮ㪇ѤᒺᐞᔲDŽփཆᮠᦞ㺘᰾ˈ⌭ᐳᴯቬᱟCYP2B6DŽ สҾփཆᮠᦞ઼PBPK⎃ᓖл亴䇑нՊо CYP2B6 ᓅ⢙ਁ⭏ӂ⭘DŽ⌭ᐳᴯቬሩ䖜䘀㳻ⲭᓅ⢙Ⲵᖡ૽⭘ᰦˈൠ儈䗋˄P-gp ᓅ⢙˅Ⲵ Cmax ॷ儈 34%ǃAUC ॷ儈 11%⪎㡂ՀԆ≰ ˄BCRP ᓅ⢙˅ Ⲵ㛍ᩴਆ䖜䘀㳻ⲭ˄OATP1B1 ઼ OATP1B3˅ᡆ㛮ᩴਆ䖜䘀㳻ⲭ˄OAT1ǃOAT3 ઼ OCT2˅DŽǏǏѤᒺ䈅傼ǐ྇㓶㜎⏻ᐤⱔ˄MCL˅BGB-3111-206а亩൘ѝഭᔰኅⲴᔰ᭮ǃཊѝᗳǃঅ㟲ǃ2 ᵏѤᒺ䈅傼˄BGB-3111-206˅ѝˈሩ⌭ᐳᴯቬ⋫⯇ᰒᖰ㠣ቁ᧕ਇ䗷а⿽⋫⯇Ⲵ MCLᙗ઼ᴹ᭸ᙗ䘋㹼Ҷޕ86༽ਁ/䳮⋫ᙗ MCL ѝഭᛓ㘵ˈѝսᒤ喴Ѫ 61 ˄㤳ത˖34 -75 ˅ ˈ77.9%Ѫ⭧ᙗDŽ 㠚⺞ᇊ䇺ᯝਾⲴᒣ൷ᰦ䰤Ѫ36 њᴸˈ ᧕ਇᰒᖰ⋫⯇Ⲵѝս㓯ᮠѪ 2 㓯 ˄㤳ത˖1 - 4ᵏѪIII/IV ᵏ˄16.3%Ѫ IIIᵏˈ74.4%Ѫ IV ᵏ˅˗83.7%ᴹѝ/儈仾䲙 MIPI-bˈ52.3%Ⲵᛓ㘵Ѫ䳮⋫ᙗ⯮⯵ˈ45.3%Ⲵᛓ㘵դᴹ僘儃ਇ㍟ˈ70.9%Ⲵᛓ㘵ᴹ㔃ཆ⯵⚦DŽ㓴ᛓ㘵᧕ਇᵜ૱⇿⅑ 160 mgˈ⇿ᰕє⅑ਓᴽDŽѝս䲿䇯ᰦ䰤Ѫ 18.4 њᴸ˄㤳ത˖0.3 - 23.5 њᴸ˅ᰦˈ⭡⤜・ᇑḕငઈՊ˄IRC˅สҾ PET-CT䇒䇴ՠⲴ⯇᭸㔃᷌৲㿱㺘 4ȼ㺘 4˖ ༽ਁ/䳮⋫ᙗ MCL ᛓ㘵⯇᭸㔃᷌ ˄䈅傼 BGB-3111-206˅㓸⛩ ᙫ䇑 ˄n=86˅ᙫփ㕃䀓⦷ [95%४䰤] ˄%˅ 83.7 [74.2 ˈ90.8]㕃䀓⦷˄%˅ 68.6㕃䀓⦷˄%˅ 15.1ѝս㕃䀓ᤱ㔝ᰦ䰤 [95%४䰤] ˄ᴸ˅ 19.5 [16.6ࡠ]สҾк䘠 2ᢩҾ↓൘䘋㹼Ⲵ⺞䇱ᙗ䈅傼䇱ᇎᵜ૱ⲴѤᒺ㧧⳺DŽ35.3᷀⹄ウ BGB-3111-206 ѝս䲿䇯ᰦ䰤Ѫ 35.3 њᴸᰦˈ⭡⹄ウ㘵䇴ՠⲴᙫփ㕃䀓⦷Ѫ 83.7%˄95%४䰤˖74.2% - 90.8% ˅ˈCR ⦷Ѫ 77.9%˄95%४䰤˖67.7% - 86.1%˄95%४䰤˖24.9 њᴸ - ᵚ䗮˅DŽѝսᰐ䘋ኅ⭏ᆈᵏ 33.0 њᴸ˄95%४䰤˖19.4 њᴸ - ˅ˈ36њᴸᙫ⭏ᆈ⦷Ѫ 74.8%˄95%४䰤˖63.7% - 83.0%˅DŽធធᙗ⏻ᐤ㓶㜎ⲭ㹰⯵/ሿ⏻ᐤ㓶㜎⏻ᐤⱔ˄CLL/SLL˅а亩অ㟲䈅傼઼а亩䲿ᵪሩ➗䈅傼䇱ᇎҶ⌭ᐳᴯቬ⋫⯇ CLL/SLL ᛓ㘵Ⲵ⯇᭸DŽBGB-3111-205а亩൘ѝഭᔰኅⲴᔰ᭮ǃཊѝᗳǃঅ㟲ǃ2 ᵏѤᒺ䈅傼˄BGB-3111-205˅ѝˈሩ⌭ᐳᴯቬ⋫⯇ᰒᖰ㠣ቁ᧕ਇ䗷а⿽⋫⯇Ⲵ CLL/SLLᙗ઼ᴹ᭸ᙗ䘋ޕ91⺞䇺Ѫ༽ਁ/䳮⋫ᙗ CLL/SLL ѝഭᛓ㘵ˈ90.1%Ѫ CLL ᛓ㘵ˈ9.9%Ѫ SLL ᛓ㘵˗ѝսᒤ喴Ѫ 61 ˄㤳ത˖35 - 87 ˅ˈ57.1%Ѫ⭧ᙗ˗44.0%Ⲵᛓ㘵ᆈ൘㠣ቁ 1 њᴰ䮯ᖴ≥ 5 cm Ⲵ⯵⚦ˈ9.9%Ⲵᛓ㘵ᆈ൘䮯ᖴ≥ 10 cmⲴ⯵⚦DŽ22.0%Ⲵᛓ㘵ᆈ൘ 11q 㕪ཡˈ24.2%ᆈ൘ 17p 㕪ཡᡆ TP53 ケਈˈ56.0%դᴹᵚケਈⲴ IGHVDŽ ᧕ਇᰒᖰ⋫⯇Ⲵѝս㓯ᮠѪ1 㓯 ˄㤳ത˖1 - 9 㓯˅ ˈ79.1%Ⲵᛓ㘵ᵛ⅑⋫⯇䇴ՠѪ䳮⋫DŽ㓴ᛓ㘵᧕ਇᵜ૱⇿⅑ 160 mgˈ⇿ᰕє⅑ਓᴽDŽѝս䲿䇯ᰦ䰤Ѫ 15.1 њᴸ˄㤳ത˖0.8 - 21.2 њᴸ˅ᰦˈ⭡ IRC䇒Ⲵ IWCLL˄2008˅઼ᚦ䇒⡸ሩ CLL ᛓ㘵઼ SLL ᛓ㘵䘋㹼㛯ⱔ㕃䀓䇴ՠⲴ⯇᭸㔃᷌㿱㺘 5DŽ㺘 5˖ ༽ਁ/䳮⋫ᙗ CLL/SLL ᛓ㘵⯇᭸㔃᷌ ˄䈅傼 BGB-3111-205˅㓸⛩ ᙫ䇑 ˄n=91˅ᙫփ㕃䀓⦷ [95%४䰤] ˄%˅ 62.6 [51.9 ˈ72.6]㕃䀓⦷˄%˅ 3.3㕃䀓⦷˄%˅ 59.3ѝս㕃䀓ᤱ㔝ᰦ䰤 [95%४䰤]˄ᴸ˅ ࡠਖᴹ 22.0%㕃䀓DŽդ 17p㕃䀓˅ Ѫ88.2%˄95%४䰤˖63.6% - 98.5%˅DŽ34᷀ѝս䲿䇯ᰦ䰤Ѫ 34 њᴸ˄㤳ത˖0.8 - 41.4 њᴸ˅ᰦˈ⭡ IRC䇒ⲴIWCLL˄2008䇒⡸ሩCLL ᛓ㘵઼ SLL ᛓ㘵䘋㹼㛯ⱔ㕃䀓䇴ՠⲴ⯇᭸㔃᷌㿱㺘 6DŽ㺘㺘 6˖ ༽ਁ/䳮⋫ᙗ CLL/SLL ᛓ㘵⯇᭸㔃᷌˄ѝս䲿䇯ᰦ䰤 34 њᴸ˅㓸⛩ ᙫ䇑 ˄n=91˅ᙫփ㕃䀓⦷ [95%४䰤] ˄%˅ 75.8 [65.7 ˈ84.2]㕃䀓⦷˄%˅ 6.6㕃䀓⦷˄%˅ 69.2ѝս㕃䀓ᤱ㔝ᰦ䰤 [95%४䰤]˄ᴸ˅ ࡠ⹄ウ㔃ᶏᰦˈ ਖᴹ12.1%㕃䀓DŽBGB-3111-304⨳ᔰኅⲴ䲿ᵪǃ ᔰ᭮ǃ ཊѝᗳ3 ᵏѤᒺ䈅傼 ˄BGB-3111-304˅ѝ ˈ࿕᱄অᣇ˄ BR⋫Ⲵធᙗ⏻ᐤ㓶㜎ⲭ㹰⯵/ሿ⏻ᐤ㓶㜎⏻ᐤⱔ ˄CLL/SLLޕ479ᰐ 17p⋫ CLL/SLL ᛓ㘵 ˄CLL = 439ˈSLL = 40˅ˈ᤹ ➗1:1䝽᧕ਇ⌭ᐳᴯቬ ˄n = 241࿕᱄অᣇ ˄n = 238˅⋫⯇DŽ㓴ᛓ㘵ѝսᒤ喴Ѫ 70 ˄㤳ത˖35 - 87 ˅ˈ62.2%Ѫ⭧ᙗˈⲭӪঐ 89.1%ˈส㓯ᰦˈ92.7%Ⲵᛓ㘵 ECOGѪ 0 ᡆ 1ˈ18.6%ᛓ㘵ᴹ 11q 㕪ཡˈ51.4%ᛓ㘵 IGHV ᵚケਈDŽ㓴ᛓ㘵᧕ਇ⌭ᐳᴯቬ⇿⅑ 160 mg⧠нਟ᧕ਇⲴ∂ᙗ˗ ᡆ᧕ਇBR 㔉㦟ᴰཊ 6 њઘᵏ ˄28 ཙ 1 ઘᵏ˅ DŽ 㤟䗮㧛ਨ≰൘ࡽ2 ཙԕ 90 mg/m2/d࿕᱄অᣇㅜ 1䟿Ѫ375 mg/m2ˈㅜ 2 - 6䟿Ѫ 500 mg/m2DŽ ⯇᭸㔃᷌⭡IRC䇒Ⲵ IWCLL˄2008˅䇴ՠ CLL䇒⡸˄Lugano 2014˅䇴ՠSLLDŽᡚ㠣ᮠᦞᡚ→ᰕᵏ 2021 ᒤ 5 ᴸ 7 ᷀ˈѝս䲿䇯ᤱ㔝ᰦ䰤Ѫ25.0 њᴸ˄㤳ത˖0.0 - 41.4њᴸ˅DŽ24 њᴸᰦᰐ䘋ኅ⭏ᆈ⦷൘⌭ᐳᴯቬ㓴Ѫ 85.5%ˈBR 㓴Ѫ 69.5%DŽᰐ䘋ኅ⭏ᆈᵏⲴ仾䲙∄˄⌭ᐳᴯቬ㓴 vs BR 㓴˅Ѫ 0.42˄95%४䰤˖0.28 - 0.63ᴹ㔏䇑ᆖѹDŽ⯇᭸㔃᷌㿱㺘 7ˈᰐ䘋ኅ⭏ᆈᵏⲴKaplan-Meier ᴢ㓯㿱മ 1DŽ㺘㺘 7˖ ⋫ CLL/SLL ᛓ㘵⯇᭸㔃᷌˄䈅傼 BGB-3111-304˅㓸⛩⌭ᐳᴯቬ˄n = 241˅BR˄n = 238˅ᰐ䘋ኅ⭏ᆈᵏһԦᮠ䟿˄%˅ 36 ˄14.9˅ 71 ˄29.8˅⯮⯵䘋ኅ 27 ˄11.2˅ 59 ˄24.8˅↫ӑ 9 ˄3.7˅ 12 ˄5.0˅ѝսᰐ䘋ኅ⭏ᆈᵏ [95%४䰤]˄ᴸ˅a ࡠ [NE, NE] 33.7 [28.1, NE]仾䲙∄ [95%४䰤]b0.42 [0.28, 0.63]P < 0.0001cᙫփ㕃䀓⦷[95%४䰤] ˄%˅ 93.4 [89.4, 96.2] 85.3 [80.1, 89.5]สҾᛓ㘵Ӫᮠ n∄DŽᙫփ㕃䀓⦷˖CR + CRi + nPR + PRˈCR㕃䀓ˈCRiˈnPR㕃䀓ˈPR㕃䀓DŽ㕙⮕䈝˖BR=࿕᱄অᣇ˗NE=ᰐ⌅ՠ䇑DŽ* ੁᙗ⋫⯇Ӫ㗔DŽa สҾ Kaplan-MeierDŽb สҾԕ㤟䗮㧛ਨ≰+ቲ Cox എᖂ⁑රDŽc חPቲ Log-rank Ự傼ˈ᤹➗ᒤ喴˄< 65 vs ı 65 ˅ǃBinetᵏ˄C ᵏvs A ᵏᡆ B ᵏ˅઼ IGHV ケਈ⣦ᘱ˄ケਈ vsቲDŽ
⌭ᐳᴯቬ㓴ਖᴹ 1.2%㕃䀓DŽ
മമ 1˖ CLL/SLL ᛓ㘵㓿 IRC 䇴ՠⲴᰐ䘋ኅ⭏ᆈᵏⲴ Kaplan-Meier ᴢ㓯˄ੁᙗ⋫⯇Ӫ㗔˅
304Ҷ 110դᴹ 17p⋫ CLL/SLL ᛓ㘵ˈ൷᧕ਇ⌭ᐳᴯቬঅ㦟⋫⯇DŽѝս䲿䇯ᤱ㔝ᰦ䰤Ѫ 27.9 њᴸ˄㤳ത˖1.0 - 38.8 њѪ88.2%˄95% ४䰤˖80.6 - 93.6˅ˈਖᴹ 1.8%㕃䀓ˈѝս㕃䀓ˈ24 њᴸᰦᰐ䘋ኅ⭏ᆈ⦷Ѫ 88.9%˄95% ४䰤˖81.3 - 93.6˅DŽॾ∿ᐘ⨳㳻ⲭ㹰⯷˄WM˅а亩অ㟲䈅傼઼а亩䲿ᵪሩ➗䈅傼䇱ᇎҶ⌭ᐳᴯቬ⋫⯇ WM ᛓ㘵Ⲵ⯇᭸DŽBGB-3111-210а亩൘ѝഭᔰኅⲴᔰ᭮ǃ ཊѝᗳǃ অ㟲2 ᵏѤᒺ䈅傼 ˄BGB-3111-210˅ሩ ⌭ᐳᴯቬ⋫⯇ᰒᖰ㠣ቁ᧕ਇ䗷а⿽⋫⯇Ⲵ WMᙗ઼ᴹ᭸ᙗ䘋㹼Ҷ䇴ԧDŽ㓴Ҷ 44ѝഭᛓ㘵ф൷㠣ቁ᧕ਇ䗷а⅑ᵜ૱⋫⯇DŽᵜ⹄ウᛓ㘵Ⲵѝսᒤ喴Ѫ 65 ˄㤳ത˖41 - 83 ˅DŽ43.2%ⲴᙫӪ㗔> 65 DŽ27ᛓ㘵˄61.4%˅Ѫ⭧ᙗDŽ 㠚⯮⯵䘋ኅ㠣俆⅑⹄ウ㦟⢙⋫⯇Ⲵѝսᰦ䰤ሩ䖳⸝ˈ Ѫ1.22 ᒤDŽ ṩᦞWM㌫㔏ˈ20ᛓ㘵˄45.5%㓴ᰦ㻛䇴ՠѪ儈ডᛓ㘵DŽᛓ㘵ੁˈѝս㹰㓒㳻ⲭ≤ᒣѪ 98 g/L ᒦф 72.7%Ⲵᛓ㘵൘ส㓯ᰦᛓᴹ儃ཆ⯮䓛⋫⯇ѝսᯩṸᮠѪ 2DŽ70.5%䓛⋫⯇ѝᵚ㜭ᇎ⧠䖫ᗞ㕃䀓ᡆᴤྭⲴ㕃䀓DŽ
㓴ᛓ㘵᧕ਇᵜ૱⇿⅑ 160 mgˈ⇿ᰕє⅑ਓᴽDŽѝս䲿䇯ᰦ䰤Ѫ 14.9 њᴸ˄㤳ത˖3.2 - 20.2 њᴸ˅DŽ⭡ IRC䇒Ⲵ Owen 2013 䇴ՠⲴᴹ᭸ᙗ㔃᷌㿱㺘 8DŽ㺘㺘 8˖ WM ᛓ㘵Ⲵᴹ᭸ᙗ㔃᷌ ˄䈅傼 BGB-3111-210˅㓸⛩ ᙫ䇑˄n=43˅ѫ㾱㕃䀓⦷ [95% ४䰤]˄%˅ 72.1 [56.3, 84.7]㕃䀓˄%˅ 34.9㕃䀓˄%˅ 37.2ѫ㾱㕃䀓Ⲵѝսᤱ㔝ᰦ䰤 [95% ४䰤]˄ᴸ˅ ࡠBGB-3111-302⨳ᔰኅⲴ䲿ᵪǃ ᔰ᭮ǃ ཊѝᗳ3 ᵏѤᒺ䈅傼 ˄BGB-3111-302˅ሩ ⌭ᐳᴯቬሩ∄Ժᐳᴯቬ⋫⯇ॾ∿ᐘ⨳㳻ⲭ㹰⯷ ˄WMᙗ䘋㹼Ҷ䇴ԧDŽᒤ喴┑ 18 ф⭡Ѥᒺ઼㓴㓷ᆖ᰾⺞䇺ᯝѪ༽ਁ/䳮⋫ᙗ WM ᛓ㘵ˈᡆ⋫⋫ᛓ㘵ㅖਸᶑԦDŽᛓ㘵ᗵ享ㅖਸ㠣ቁа亩⭡ㅜгቺॾ∿ᐘ⨳㳻ⲭ㹰⯷ഭ䱵⹄䇘Պ˄IWWMᇊⲴ⋫⯇ḷᴹਟ⍻䟿⯮⯵ˈᇊѹѪ㹰 IgM ≤ᒣ> 0.5 g/dlDŽࡇ1ࡇ1դᴹ MYD88 ケਈ˄MYD88MUT˅Ⲵ WM ᛓ㘵˄n = 201˅ˈԕ1:1䲿ᵪ᧕ਇ⌭ᐳᴯቬ 160 mg ⇿ᰕє⅑ ˄A 㓴˅ ᡆԺᐳᴯቬ420 mg ⇿ᰕа⅑˄B⧠⯮⯵䘋ኅᡆнਟ㙀ਇⲴ∂ᙗDŽࡇ1 Ⲵѝսᒤ喴Ѫ 70 ˄㤳ത˖38 - 90 ˅ˈ27.9%Ⲵᛓ㘵> 75 ˄Ժᐳᴯቬ㓴 22.2%ˈ⌭ᐳᴯቬ㓴 33.3%˅ˈ66.7%Ѫ⭧ᙗˈ91.0%㓴⭘㹰㳻ⲭ⭥⌣˄SPEP˅⍻ᇊⲴ M㌫㔏˄IPSSѪ儈ডⲴᛓ㘵ྲл˖Ժᐳᴯቬ㓴 44.4%Ⲵᛓ㘵઼⌭ᐳᴯቬ㓴 46.1%Ⲵᛓ㘵DŽ93.5%Ⲵᛓ㘵ส㓯 ECOGѪ 0 ᡆ 1ˈ6.5%Ⲵᛓ㘵ส㓯 ECOGѪ 2DŽ164ᛓ㘵ᛓᴹ༽ਁᡆ䳮⋫ᙗ⯮⯵˗ѝսᰒᖰ⋫⯇㓯ᮠѪ 1㓯 ˄㤳ത˖1 - 8䇺ᯝⲴѝսᰦ䰤Ѫ4.6 ᒤDŽ74˄36.8%˅ ᛓ㘵ⲴIgM≤ᒣ≥ 40 g/LDŽ㕃䀓˄CR㕃䀓˄VGPR˅⦷ˈ⤜・ᇑḕငઈՊ˄IRC⅑ޝIWWMࡇ1 Ⲵ⅑㾱㓸⛩वᤜѫ㾱㕃䀓⦷ ˄MRR˅ ǃ 㕃䀓ᤱ㔝ᰦ䰤ǃ ⹄ウ㘵⺞ᇊⲴCR ᡆ VGPR ⦷ǃᰐ䘋ኅ⭏ᆈᵏ˄PFS˅ǃᕅਁ⋫⯇⯷⣦Ⲵ㕃䀓઼䪸ሩ僘儃㍟৺઼儃ཆ⯮⯵Ⲵᣇ⏻ᐤⱔ᭸᷌DŽ ᧕ਇԺᐳᴯቬ⋫⯇ᛓ㘵Ⲵѝս䲿䇯ᰦ䰤Ѫ19.4 њᴸ ˄㤳ത˖0.5 - 31.1њᴸ˅ ˈ ᧕ਇ⌭ᐳᴯቬ⋫⯇ᛓ㘵Ⲵѝս䲿䇯ᰦ䰤Ѫ19.5 њᴸ ˄㤳ത˖0.4 - 31.2 њᴸ˅DŽ⯇᭸㔃᷌㿱㺘 9DŽ൘᧕ਇ⌭ᐳᴯቬⲴӊ㓴ᛓ㘵˄वᤜ MYD88WT㕃䀓DŽ㺘㺘 9˖ ᷀˄䈅傼 BGB-3111-302ࡇ1˅˄ᙫփ WM Ӫ㗔˅࡛⤜・ᇑḕငઈՊ䇴ՠ ⹄ウ㘵䇴ՠ⌭ᐳᴯቬ˄n = 102˅Ժᐳᴯቬ˄n = 99˅⌭ᐳᴯቬ˄n = 102˅Ժᐳᴯቬ˄n = 99˅㕃䀓ᡆ㕃䀓⦷ˈn˄%˅29 ˄28.4˅ 19 ˄19.2˅ 29 ˄28.4˅ 17 ˄17.2˅[95%४䰤 a] [19.9, 38.2] [12.0, 28.3] [19.9, 38.2] [10.3, 26.1]仾䲙ᐞᔲ˄%˅b 10.2 12.1[95%४䰤] [-1.5, 22.0] [0.5, 23.7]חP٬c 0.0921 0.0437㕃䀓ᡆᴤྭ˅ˈn˄%˅79 ˄77.5˅ 77 ˄77.8˅ 78 ˄76.5˅ 76 ˄76.8˅[95%४䰤 a] [68.1, 85.1] [68.3, 85.5] [67.0, 84.3] [67.2, 84.7]仾䲙ᐞᔲ˄%˅b -0.5 -0.7[95%४䰤] [-12.2, 11.1] [-12.5, 11.1]ᙫ㕃䀓⦷˄䖫ᗞ㕃䀓ᡆᴤྭ˅ˈn˄%˅ 96 ˄94.1˅ 92 ˄92.9˅ 97 ˄95.1˅ 93 ˄93.9˅[95%४䰤 a] [87.6, 97.8] [86.0, 97.1] [88.9, 98.4] [87.3, 97.7]สҾᛓ㘵Ӫᮠ n∄DŽa חClopper-Pearson 95%४䰤DŽb ⭘↓ᘱ䘁լ઼ Sato䈟ᐞ䇑㇇ Mantel-Haenszelަ95% CIˈ᤹ IRTቲഐ㍐˄ਸᒦҶ CXCR4 䟾⭏රቲ઼ケਈ㊫රᵚ⸕ቲ˅઼ᒤ喴㓴˄≤ 65 ઼> 65 ˅ቲDŽԺᐳᴯቬѪሩ➗㓴DŽc สҾ Cochran-Mantel-Haenszel Ự傼ˈ᤹ IRTቲഐ㍐˄ਸᒦҶ CXCR4 䟾⭏රቲ઼ケਈ㊫රᵚ⸕ቲ˅઼ᒤ喴㓴˄≤ 65 ઼> 65ቲDŽṩᦞ IRCࡇ1 ⲴᙫփӪ㗔ѝˈԺᐳᴯቬ઼⌭ᐳᴯቬ⋫⯇㓴ㅜ 12Ѫ 87.2%઼ 89.7%ˈㅜ 18Ѫ 83.8%઼ 85.0%DŽࡇ2ࡇ2䙊䗷สഐ⍻ᒿਁ⧠ᩪᑖ䟾⭏ර MYD88˄MYD88WT˅Ⲵਇ䈅㘵˄ՠ䇑㓖 10%㓴ਇ䈅㘵ᩪᑖ˅ ˄n = 26˅ ˈ ᧕ਇ⌭ᐳᴯቬ160 mg ⇿ᰕє⅑㔉㦟DŽ↔ཆˈMYD88 ケਈ⣦ᘱ㕪ཡᡆн⺞ᇊⲴᛓ㘵˄n = 2ࡇ2DŽѝսᒤ喴Ѫ 72 ˄㤳ത˖39 - 87 ˅ˈ42.9%Ⲵᛓ㘵> 75 ˈ50%Ѫ⭧ᙗˈ96.4%㓴⹄ウᰦˈ42.9%Ⲵᛓ㘵 IPSS⭘ SPEP ⍻ᇊⲴM 㳻ⲭ᧘ሬ˅DŽ85.7%Ⲵᛓ㘵Ⲵส㓯 ECOGѪ 0 ᡆ 1ˈ14.3%Ⲵᛓ㘵ส㓯 ECOGѪ 2ࡇ2 Ⲵ 28ᛓ㘵ѝᴹ 23ᛓᴹ༽ਁᡆ䳮⋫ᙗ⯮⯵ˈѝսᰒᖰ⋫⯇㓯ᮠѪ 1 㓯˄㤳ത˖1 - 5䇺ᯝⲴѝսᰦ䰤⮕⸝ࡇ1˄ѝսᮠ˖3.7 ᒤ vs 4.6ࡇ2 ѝᴹ 8˄28.6%˅ᛓ㘵Ⲵ IgM ≤ᒣ≥ 40 g/LDŽIRCᙫփ㕃䀓Ѫ VGPR ᡆ CR Ⲵ∄⦷Ѫ 26.9%ˈIRC 䇴ՠⲴѫ㾱㕃䀓⦷Ѫ 50.0%ˈ ⹄ウ㘵䇴ՠⲴѫ㾱㕃䀓⦷Ѫ53.8%DŽṩ ᦞIRC Ⲵᙫփ㔬ਸ䇴ՠˈ12 њᴸ઼ 18Ѫ 72.4%઼ 68.1%DŽǏǏ㦟⨶∂⨶ǐ㦟⨶⭘⌭ᐳᴯቬᱟᐳ励亯∿䞚≘䞨◰䞦 ˄BTKԧ㔃ਸBTK㳻ⲭ 481ަࡦ223ࡦBTK ⍫ᙗDŽBTK ᱟ B 㓶㜎ਇփ˄BCR䭞䈳㢲ഐᆀˈ൘ BӑǃࡦRec-1 ྇㓶㜎⏻ᐤⱔ㓶㜎ǃTMD-8 ᕕ╛བྷ B ⏻ᐤⱔ㓶㜎Ⲵ⭏䮯DŽ∂∂⨶⹄ウа㡜∂ᙗབྷ啐 1ࡽ䟿˄MTD˅Ѫ 500 mg/kg/ཙ˄ԕ AUC 䇑ˈ㓖Ѫ䟿 160 mg/ ⅑[BID]Ⲵ 61ؽ[䳼]઼ 34ؽ[䳴]˅˗བྷ啐 13 ઘ䟽༽㔉㦟∂ᙗ䈅傼ѝˈѫ㾱∂ᙗ䶦ಘᇈѪ㜠㞪ǃ㛪㜿ˈMTD Ѫ 300 mg/kg/ཙ˄ԕ AUC 䇑ˈ㓖䟿 160 mg/ ⅑[BID]Ⲵ 46ؽ[䳼]઼ 16ؽ[䳴]˅˗བྷ啐 26 ઘ䟽༽㔉㦟∂ᙗ䈅傼ѝˈѫ㾱∂ᙗ䶦ಘᇈѪ㜠㞪ǃ㛪㜿ǃ僘僬㚼ˈMTD Ѫ 300 mg/kg/ ཙ˄ԕAUC䟿 160 mg/ ⅑[BID]Ⲵ 42ؽ[䳼]઼ 25ؽ[䳴]˅DŽ⣜ 1 њᴸቁˈMTD Ѫ 100 mg/kg/ཙ˄ԕ AUC䟿 160 mg/⅑[BID]Ⲵ 18˅˗⣜ 13 ઘ䟽༽㔉㦟∂ᙗ䈅傼ѝˈቁˈMTD Ѫ 100 mg/kg/ ཙ˄ԕ AUC䟿 160 mg/⅑[BID]Ⲵ 15.5˅˗⣜ 39 ઘ䟽༽㔉㦟∂ቁᡆಜ㓒㓶㜎໎ཊˈMTD Ѫ 100 mg/kg/ ཙ˄ԕ AUC䟿 160mg/⅑[BID]Ⲵ 19˅DŽ䚇Ր∂ᙗ⌭ᐳᴯቬ Ames⢙˄CHO僘儃ᗞṨ䈅傼㔃᷌൷Ѫ䱤ᙗDŽ⭏⇆∂ᙗSD བྷ啐㓿ਓ㔉Ҹ⌭ᐳᴯቬ 30ǃ100ǃ300 mg/kg/䟿㓴˄ԕփ㺘䶒〟䟿160 mg/⅑[BID]Ⲵ 9˅ ⮨ᖒ㋮ᆀਁ⭏⦷ԕ৺⵰ᒺਾђཡ⦷儈Ҿሩ➗㓴DŽ㜊㛾-㛾Ԅਁ㛢∂ᙗ䈅傼ѝˈྺၐབྷ啐Ҿಘᇈᖒᡀᵏ㓿ਓ㔉Ҹ⌭ᐳᴯቬ 30ǃ75ǃ150 mg/kg/ཙ˄ԕ AUC䟿 160 mg/⅑[BID]Ⲵ 5ǃ16ǃ21䟿㓴൷ਟ㿱ᗳ㜿⮨ᖒ ˄2 ᡆ 3Ҿಘᇈᖒᡀᵏ㓿ਓ㔉Ҹ⌭ᐳᴯቬ 30 ǃ70ǃ150 mg/kg/䟿㓴⍱ӗਁ⭏⦷儈Ҿሩ➗㓴˄ԕ AUC䟿 160 mg/⅑[BID]Ⲵ 10䟿㓴˄ԕ AUC 䇑ˈ䟿 160 mg/⅑[BID]Ⲵ 33˅⵰ᒺਾђཡ⦷儈Ҿሩ➗㓴DŽതӗᵏ∂ᙗ䈅傼ѝˈྺၐབྷ啐Ҿതӗᵏ㓿ਓ㔉Ҹ⌭ᐳᴯቬ 30 ǃ75ǃ150 mg/kg/䟿 160 mg/ ⅑[BID]Ⲵ 0.9ǃ2.4ǃ4.8˅ˈ䟿㓴Ⲵ F1䟿㓴 F1Ⲵᔲᑨ䳌ǃᴹ⚾⯷৽ᓄˈཊњ㓴㓷˗F1⢙ਟ㿱ਁ⭏⦷䖳վ ˄অਁ⯵˅ Ⲵ㲩㟌㋈䘎ǃ㹰ǃ˗≥75 mg/kg/ཙ㓴Ⲵ F0⧠Ⲵ⸝ᲲⲴǃ䖫ᓖⲴ⍱⎾ǃଷ㛯㛰৺㓒/ἅ㢢啫ઘതᔲ⢙DŽ㠤㠤ⱼᙗ⌭ᐳᴯቬቊᵚᔰኅ㠤ⱼᙗ⹄ウDŽǏ䍞㯿ǐᇶሱˈн䎵䗷 30ᆈDŽǏव㻵ǐਓᴽപփ㦟⭘儈ᇶᓖ㚊҉✟⬦৺儈ᇶᓖ㚊҉✟ /㓴ਸ⬦ⴆ㌫㔏DŽ60 ㋂/⬦/ⴂ˗64 ㋂/⬦/ⴂ˗120 ㋂/⬦/ⴂDŽǏᴹ᭸ᵏǐ36 њᴸDŽǐYBH05602023᮷ਧǐᆇ H20200005Ǐкᐲ䇨ਟᤱᴹӪǐਨൠ൰˖ѝഭ˄⊏㣿˅㠚⭡䍨᱃䈅傼४㣿ᐎ⡷४㣿ᐎᐕъഝ४ẁ⭠㺇218ਧ⭏⢙ӗъഝ 9 ḻ䛞᭯㕆⸱˖215123㚄㌫ᯩᔿ˖0512-85886000Րⵏ˖0512-85886040䈒⭥䈍˖400 820 3159ˈઘа㠣ઘӄ 9:00 ~ 12:00 ઼ 13:00 ~ 17:00ᰕ䲔ཆ˅㖁൰˖ https://www.beigene.com.cnǏǏ⭏ӗԱъǐਨ⭏ӗൠ൰˖ѝഭ˄⊏㣿˅㠚⭡䍨᱃䈅傼४㣿ᐎ⡷४㣿ᐎᐕъഝ४ẁ⭠㺇218ਧ⭏⢙ӗъഝ 9 ḻ䛞᭯㕆⸱˖215123㚄㌫ᯩᔿ˖0512-85886000Րⵏ˖0512-85886040㖁൰˖ https://www.beigene.com.cn