泽美妥司他片

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核准日期：20xx 年 xx 月 xx 日

泽美妥司他片说明书本品为附条件批准上市，请仔细阅读说明书并在医师或药师指导下使用

通用名称：泽美妥司他片商品名称：艾瑞璟英文名称：Zeprumetostat Tablets汉语拼音：Zemeituosita Pian

本品活性成份为泽美妥司他。化学名称：N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-乙基-6-(乙基(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)-2-(哌啶-1-基甲基)苯并呋喃-4-甲酰胺

分子式：C32H44N4O4分子量：548.73辅料： 微晶纤维素、 乳糖、 交联羧甲基纤维素钠、 羟丙甲纤维素 （LV） 、 硬脂酸镁、 胶态二氧化硅、薄膜包衣预混剂（胃溶型）。

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

本品用于既往接受过至少1线系统性治疗的复发或难治外周T细胞淋巴瘤成人患者。基于一项单臂临床试验的客观缓解率和缓解持续时间附条件批准上述适应症，本适应症的完全批准将取决于正在开展的确证性临床试验的结果。2

50mg

本品须在有肿瘤治疗经验的医生指导下用药。推荐剂量350mg，每日早晚各1次， 两次间隔12±2小时， 口服， 空腹或与食物同服均可，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如发生漏服或者服药后呕吐、不建议补偿追加服用，下一服药时间点仍按原剂量服用。剂量调整根据个体患者的安全性和耐受性， 可能需要暂停给药、 调整给药剂量或永久停药。 可对本品进行 1 到 2 个剂量水平的剂量降低（按照 350mg、300mg、250mg 每日两次的梯度进行） 。如剂量降低2 次或降至 250mg 每日两次仍无法耐受药物毒性，则应终止治疗。一旦进行剂量减少， 后续应以该减少后的剂量水平进行给药、 或者按需进一步的减少剂量。 必要时，经充分评估安全获益风险后，可考虑将剂量恢复至不超过原先最高剂量的水平。推荐的剂量调整方案见表 1。表 1 剂量调整表不良事件严重程度*1 级 2 级 3 级 4 级血液学毒性 维持原剂量 维持原剂量暂停用药， 对症处理， 待恢复至2 级及以下，可维 持 原 剂 量 或下调一个剂量暂停用药，对症处理，待恢复至2 级及以下，下调一个剂量非血液学毒性 维持原剂量维持原剂量或暂停用药， 对症处理， 恢复至 1 级及以下，可维持原剂量或下调一个剂量暂停用药， 对症处理， 待恢复至1 级及以下，下调一个剂量永久终止用药发热性中性粒细胞减少症 - -暂停用药， 对症处理， 待恢复后下调一个剂量永久终止用药*根据美国国家癌症研究所常见不良事件评价标准（NCI-CTCAE）对严重程度进行分级。特殊人群肝功能不全3

群体药代动力学分析共纳入372例受试者， 其中肝功能正常占91.1%， 轻度肝功能不全占8.9%， 未见肝功能相关指标 （如丙氨酸氨基转移酶、 天门冬氨酸氨基转移酶、 总胆红素和白蛋白等）对本品的表观清除率有明显影响。建议轻度肝功能不全患者根据临床情况和实验室检测指标在医师指导下使用， 本品尚无针对中重度肝功能不全患者的研究数据。肾功能不全群体药代动力学分析共纳入372例受试者， 其中肾功能正常占78.0%、 轻度肾功能不全占21.5%、中度肾功能不全占0.5%，未见肾功能相关指标（如肌酐、肌酐清除率等）对本品的表观清除率有明显影响。建议轻度肾功能不全患者根据临床情况和实验室检测指标在医师指导下使用， 本品尚无针对中重度肾功能不全患者的研究数据。儿童尚未确立本品在儿童和18岁以下青少年中的安全性与疗效。老年人年龄≥65岁患者无需调整剂量（参见

） 。

由于临床试验是在不同患者人群和不同条件下进行的， 不同临床试验中观察到的不良反应的发生率不能直接比较，可能也无法反映临床实践中的实际发生率。安全性特征总结目前在6项多种肿瘤类型临床研究中， 对接受了本品的患者进行了安全性评估。6项研究中接受本品单药或联合治疗的中国患者共计335例： 单药350mg组239例、单药≥350mg组245例、联合给药组66例。中位治疗持续时间为5.3个月（范围：1，57个月） ，46.9%的患者接受治疗≥6个月。

表2 汇总了239例受接受了本品单药350mg、每日两次治疗的肿瘤患者的不良反应发生情况。

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表 2口服泽美妥司他片单药治疗的肿瘤患者的不良反应发生情况（≥5%）泽美妥司他片单药 350mg 每日两次（N=239）系统器官分类首选术语所有 CTCAE 分级 ≥3 级n (%) n (%)至少发生一次不良反应 224 (93.7) 99 (41.4)各类检查血小板计数降低 a 131 (54.8) 41 (17.2)白细胞计数降低 101 (42.3) 31 (13.0)中性粒细胞计数降低 87 (36.4) 31 (13.0)淋巴细胞计数降低 41 (17.2) 16 (6.7)天门冬氨酸氨基转移酶升高 37 (15.5) 1 (0.4)丙氨酸氨基转移酶升高 34 (14.2) 2 (0.8)血胆红素升高 31 (13.0) 2 (0.8)结合胆红素升高 15 (6.3) 1 (0.4)血肌酐升高 13 (5.4) 0体重降低 12 (5.0) 0血液及淋巴系统疾病贫血 116 (48.5) 23 (9.6)代谢及营养类疾病低钾血症 28 (11.7) 1 (0.4)高尿酸血症 21 (8.8) 0食欲减退 18 (7.5) 1 (0.4)胃肠系统疾病恶心 42 (17.6) 0呕吐 31 (13.0) 2 (0.8)腹泻 21 (8.8) 0感染及侵染类疾病感染性肺炎 24 (10.0) 13 (5.4)尿路感染 16 (6.7) 2 (0.8)皮肤及皮下组织类疾病皮疹 b 28 (11.7) 2 (0.8)脱发 15 (6.3) 0全身性疾病及给药部位各种反应乏力 24 (10.0) 0发热 15 (6.3) 0各类神经系统疾病味觉障碍 c 22 (9.2) 0呼吸系统、胸及纵隔疾病咳嗽 12 (5.0) 0肾脏及泌尿系统疾病蛋白尿 13 (5.4) 0根据 NCI-CTCAE 对严重程度进行分级。5

以下术语代表一组事件，而不是单一事件：a 血小板计数降低：血小板计数降低、血小板减少症b 皮疹：皮疹、瘙痒性皮疹、斑丘疹c 味觉障碍：味觉障碍、味觉减退最常见的不良反应（≥10%）为血小板计数降低、贫血、白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、恶心、淋巴细胞计数降低、天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、血胆红素升高、呕吐、低钾血症、皮疹、感染性肺炎和乏力。≥3级的最常见不良反应（≥1%）为血小板计数降低、白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、贫血、淋巴细胞计数降低、感染性肺炎、发热性中性粒细胞减少症。在239例患者中，有20.5%发生了严重不良反应，最常见的严重不良反应（≥2例）为感染性肺炎（16例，6.7%） ，血小板计数降低（10例，4.2%） ，贫血（5例，2.1%） ，白细胞计数降低和中性粒细胞计数降低（各3例，1.3%） ，尿路感染、耶氏肺孢子虫肺炎、真菌感染、呼吸衰竭和口腔黏膜炎（各2例，0.8%）。34.7%的患者发生了导致暂停用药的不良反应，7.5%的患者发生了导致剂量下调的不良反应，4.2%的患者发生了导致永久停药的不良反应。最主要的导致暂停用药、 剂量下调和永久停药的不良反应为血液学毒性和感染性肺炎。特定不良反应描述

在本品的临床研究中， 最常见的不良反应为血液学毒性， 包括血小板计数降低减少、 贫血、白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、淋巴细胞计数降低，≥3级的发生率分别为血小板计数降低（41例，17.2%） 、贫血（23例，9.6%） 、白细胞计数降低和中性粒细胞计数降低（各31例，13.0%） 、淋巴细胞计数降低（16例，6.7%） （参见表2） 。最早中位发生时间为血小板计数降低15天（范围：1，831天） 、白细胞计数降低29天（范围：3，729天） 、中性粒细胞计数降低29天（范围：3，839天） 、贫血43天（范围：3，784天） 、淋巴细胞计数降低56天（范围：8，476天），5.4%患者因血液学毒性需要下调剂量，0.4%患者因贫血需要终止治疗。

感染性肺炎的发生率为 10.0%，≥3 级的发生率为 5.4%，最早中位发生时间为 109.5 天（范围：8，1202 天），0.8%的患者需要剂量下调，0.8%的患者需要终止治疗。

对本品活性成份及辅料有过敏史的患者。6

在本品的临床研究中， 最常见的不良反应为血液学毒性。 建议患者在本品治疗期间定期监测血常规。 如发生血液学毒性， 及时对症处理， 按表 1的建议进行剂量调整， 并关注感染风险。（参见

）。

在本品的临床研究中， 最常见的严重不良反应为感染性肺炎。目前尚不完全明确感染性肺炎与本品治疗之间的关系。对于本品用药前有严重感染的患者，需在感染得到有效控制后才能开始本品治疗。在本品用药过程中，应注意是否出现感染症状， 如有症状应尽快进行相应检查和治疗。

孕妇使用本品可能对胎儿造成伤害。 目前尚无孕妇使用本品的相关数据。 其他同类EZH2 抑制剂根据动物研究结果及其作用机制，将胚胎 -胎儿毒性列入说明书的警告和注意事项。在本品用药期间及停药后至少 30 天内应采取有效避孕措施。（参见

和

）。

其他同类EZH2抑制剂研究中观察到药物相关的第二原发恶性肿瘤、并列入说明书的警告和注意事项，建议本品治疗期间关注第二肿瘤风险。

CYP3A4/5是参与本品氧化代谢的主要代谢酶， 治疗期间应避免合并使用CYP3A4/5强效、中效抑制剂和诱导剂。 服用质子泵抑制剂对本品吸收有一定影响， 治疗期间应避免合并使用该类药物。（参见

）。

妊娠期在接受本品给药的患者中，目前尚无使用本品后的胚胎 -生殖毒性事件。妊娠女性使用本品可能会对胎儿造成伤害。不建议在妊娠期间使用本品治疗。 如果女性在本品用药期间及停药后30天内发生妊娠，建议密切监测。哺乳期目前尚不清楚本品是否会经人乳分泌， 以及本品对母乳喂养的婴幼儿及母乳产量的影响。由于大多数药物经乳汁排泄， 故不能排除本品对哺乳婴儿的风险。 本品治疗期间及末次给药7

后至少 2 个月内停止哺乳。避孕育龄妇女在本品用药期间及停药后至少 30 天内应采取有效避孕措施。男性患者在本品用药期间及停药后至少 30 天内和具有生育能力的女性伴侣发生性行为时应采取有效避孕措施并同时使用避孕套。生育力动物研究显示， 泽美妥司他可影响雌性大鼠生殖功能， 主要表现为黄体数、 着床腺数及卵巢、子宫重量和系数降低。（参见

）。

尚未确立本品在儿童和18岁以下青少年中的安全性与疗效。

目前尚无专门针对老年患者的临床研究资料。在本品治疗的复发 /难治成熟淋巴细胞肿瘤患者中，≥65岁的老年患者占17.2%。 老年 （≥65岁） 与较年轻患者 （<65岁） 在安全性上未见明显差异。

CYP3A4抑制剂和诱导剂对本品的影响体外人肝微粒体及重组酶代谢研究显示， CYP3A是本品的主要代谢酶。 目前已开展了CYP3A4强抑制剂/中等抑制剂和强诱导剂对本品的药动学影响研究， 包括一项伊曲康唑对本品在健康受试者中的药代动力学影响研究 （SHR2554-I-106） ， 一项氟康唑对本品在健康受试者中的药代动力学影响研究 （SHR2554-I-110） ， 一项利福平对本品在健康受试者中的药代动力学影响研究（SHR2554-I-107）。CYP3A4 强抑制剂对本品的药动学影响：在健康受试者中，本品单剂量与伊曲康唑（CYP3A4 强抑制剂）合用使本品的 Cmax 和 AUC0-t 分别增加 6.73 倍和 22.32 倍，治疗期间应避免合并使用 CYP3A4/5 强抑制剂。CYP3A4 中等抑制剂对本品的药动学影响：在健康受试者中，本品单剂量与氟康唑（CYP3A4 中等抑制剂） 合用使本品的Cmax 和 AUC0-t 分别增加 2.29 倍和 3.79 倍， 治疗期间应避免合并使用 CYP3A4/5 中等抑制剂。CYP3A4 强诱导剂对本品的药动学影响：在健康受试者中，本品单剂量与利福平（CYP3A4 强诱导剂）合用使本品的 Cmax 和 AUC0- t 分别降低 89%和 93%，治疗期间应避免8

合并使用 CYP3A4/5 强诱导剂。本品对其他药物的影响体外酶抑制试验显示，本品对 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19 和CYP2D6 酶的抑制作用可以忽略，对肝脏 CYP3A4 抑制作用较弱，对肠道 CYP3A4 具有可逆性抑制作用。 体外酶诱导试验显示， 本品对CYP1A2 没有诱导作用， 对CYP2B6 和 CYP3A4酶可能有诱导作用。本品与转运蛋白的相互作用本品是 P-gp 的底物， 与P-gp 抑制剂联用时可能发生相互作用， 尚未开展本品与 P-gp 抑制剂联用的临床药物相互作用研究。本品对 OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT2 和 MATE2K 转运蛋白不具有抑制作用，对 P-gp、BCRP 和 MATE1 转运蛋白具有一定的抑制作用。本品与奥美拉唑抑酸药物的药物相互作用奥美拉唑抑酸药物对本品的药动学影响：在健康受试者中， 本品联合奥美拉唑用药相比单药的Cmax和AUC0-t分别降低73.6%和49.0%，治疗期间应避免本品与抑酸药物合并使用。

本品在临床研究中应用的最高剂量为400mg 每日两次，3例淋巴瘤受试者接受过最高剂量治疗。研究期间共收集到5例淋巴瘤患者的药物过量的报告，未观察到严重不良反应。若出现药物过量， 建议结合临床诊疗常规及时处理， 必须密切监测患者的不良反应、 症状、 体征和检查结果，并进行适当的对症治疗。

作用机制参见

相关内容。药效学外周血B细胞、单核细胞及粒细胞的H3K27三甲基化抑制率本品350 mg每日两次连续给药15天、28天后， 受试者外周血单核细胞及粒细胞中H3K27三甲基化抑制率均随着本品暴露量升高呈相应的增加趋势， 达到最大抑制之后H3K27三甲基化抑制率保持稳定；B细胞中H3K27三甲基化抑制率在多次给药后无明显变化。对QT/QTc间期的影响尚未开展完整的QT/QTc间期研究。健康受试者单次服用350 mg 本品时，均未收集到有临床意义的心电图形态学异常改变。药代动力学9

在一项I期研究 （研究编号：SHR2554-I-101） 中， 评估了共计31例中国复发/难治成熟淋巴细胞肿瘤患者口服本品的药代动力学。结果显示：肿瘤患者单、多次口服给予本品50 mg~ 400 mg剂量后，血药浓度随着给药剂量的增加而增加，暴露量（Cmax与AUC）增加比例略高于剂量增加比例，AUC0-12h几何均数在90.5 h*ng/mL ~ 1840 h*ng/mL 之间。各剂量组在每日两次连续给药28天基本已达到稳态，且本品有一定程度的蓄积（AUC蓄积比为1.66）。食物影响与空腹给药相比， 高脂餐对单次口服350 mg本品的药代动力学影响不大， 餐后与空腹给药的Tmax分别为2.00 h、1.25 h，基本相当。餐后与空腹的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞几何均数比分别为1.26、1.14和1.13。吸收复发/难治成熟淋巴细胞肿瘤患者在单、 多次口服50 mg ~ 400 mg剂量本品后吸收迅速，在 1.5 h 左右达峰，Cmax 几何均数在 21.6 ng/mL ~ 497 ng/mL 之间。每日两次连续给药 15 天后，中位达峰时间与单次给药相近，Cmax,ss 几何均数在 42.4 ng/mL ~566 ng/mL 之间。健康受试者单次口服 50 mg~350 mg 本品后，中位达峰时间为 1.0~2.0 h，Cmax 几何均数在 8.35 ng/mL ~207.0 ng/mL 之间。分布本品与人血浆蛋白结合率为 91.3%。 放射性标记的人体物质平衡研究表明， 全血与血浆中总放射性的比值在 0.689~0.747 之间，表明药物倾向于分布在血浆中。消除在 50~400 mg 剂量范围，复发/难治成熟淋巴细胞肿瘤患者单次给药的消除半衰期平均值为 5.1~9.37 h，表观清除率几何均值为 169~506 L/h。代谢健康受试者单次口服 350 mg 放射性标记的本品后，药物主要通过代谢消除，尿液和粪便中原形药物分别占总剂量的 2.86%和 7.32%。本品在人体内主要代谢途径有氧化、N-去乙基和葡萄糖醛酸结合等。排泄本品主要通过粪便排泄，尿液是次要排泄途径。健康受试者单次口服 350 mg 放射性标记的本品后，97.40%的放射活性在 192 h 内排泄，其中有 86.99%经粪便排泄，10.42%通过尿液排泄。潜在影响药代动力学的因素基于一项包括 372 例受试者的 PopPK 分析， 体重 （44-115kg） 、 年龄 （18-70 岁） 、性别、10

轻度肝功能不全和轻度肾功能不全对暴露量的影响不具有临床意义，无需进行相应剂量调整。受试者类型（健康人/肿瘤患者）为显著协变量，健康受试者较肿瘤患者 SHR2554 暴露量降低约 50%。 模型结果显示暴露量增加比例高于剂量增加比例， 因此不建议在药物服用过程中少服或多服本品，以免带来有效性、安全性的风险。特殊人群药代动力学儿童与青少年尚无本品在儿童与青少年人群中的临床药代动力学试验数据。肾功能不全群体药代动力学分析显示， 轻度肾功能不全 （肌酐清除率CLCR=60-89 mL/min，n=80）对本品的表观清除率没有明显影响。群体药代动力学分析中仅 2 例中度（ CLCR=30-59mL/min） 肾功能不全患者， 因此不足以明确中度肾功能不全对药物暴露的影响， 尚未在中度（CLCR=30-59 mL/min） 和重度 （CLCR=15-29 mL/min） 肾功能不全患者中进行本品的研究。肝功能不全群体药代动力学分析显示，轻度肝功能不全（总胆红素 TB ≤正常值上限 ULN，谷草转氨酶 AST>ULN 或 ULN<TB≤1.5×ULN，n=33）对本品的表观清除率没有明显影响。尚未在中度（TB>1.5×ULN，≤3.0×ULN）和重度（TB>3.0×ULN）肝功能不全患者中进行研究。遗传药理学目前尚无针对影响本品疗效或代谢的遗传药理学研究。

外周T细胞淋巴瘤SHR2554-I-101 Part II 为一项在复发难治外周T细胞淋巴瘤患者中开展的开放、多中心、单臂II期临床试验，目的为评价本品在复发难治外周 T细胞淋巴瘤的疗效和安全性。入组患者为经病理确诊的复发或难治性外周T细胞淋巴瘤的成年患者，ECOG评分0-1分，接受过化疗和以下至少一种药物治疗：西达本胺、维布妥昔单抗或普拉曲沙。患者接受本品 350mg、每日两次口服治疗，28天为一个周期， 直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。 主要疗效终点是独立审评委员会 （IRC） 根据Lugano 2014标准评估的客观缓解率（ORR）。本研究共入组67例患者， 其中63例纳入有效性分析。63例患者的中位随访时间15.2个月(1.6-34.1)， 中位年龄为58岁（24-70），68.3%为男性， 中位线数2线（1-6），87.3%接受过西11

达本胺治疗、33.3%接受过维布妥昔单抗治疗，7.9%接受过自体造血干细胞移植，Lugano分期II期 9.5%、III期 46.0%、IV期 44.4%。63例患者的疗效情况见表 3。表 3 SHR2554-I-101 Part II 经 IRC 评估的有效性结果（基于 Lugano 2014 标准）有效性结果 N=63客观缓解率 (ORR) n/N (%) 41/63 (65.1)(95% CI) (52.0, 76.7)完全缓解(CR) n/N (%) 20/63 (31.8)部分缓解(PR) n/N (%) 21/63 (33.3)缓解持续时间(DoR)事件数，n (%) 20 (48.8)中位数（月）(95% CI) 18.7 (6.3, NE)CI = 置信区间，NE = 无法评估63例患者，IRC评估的中位PFS为10.9个月 （95% CI：3.7, 22.0）， 中位OS尚未达到 （95%CI：22.5, NE），12个月OS率为76.6% （95% CI：63.7, 85.4）。基于上述单臂研究获得的总体缓解率和缓解持续时间附条件批准本品用于治疗接受过至少1线系统性治疗的复发或难治成熟 T细胞淋巴瘤成人患者，完全批准将取决于 正在开展的确证性临床试验的结果。

药理作用泽美妥司他为甲基转移酶 EZH2 的抑制剂。EZH2 可作为多梳抑制复合物 2（PRC2）的催化亚基， 催化组蛋白H3 的 27 位赖氨酸单甲基化、 双甲基化和三甲基化。 组蛋白H3 三甲基化可导致转录抑制。 泽美妥司他通过抑制野生型和突变型 （Y641C、Y641F、Y641N、Y641S、A677G）EZH2， 抑制肿瘤细胞胞内H3 的 K27 三甲基化， 进而引起G1 期细胞周期阻滞和诱导细胞早期凋亡。毒理研究遗传毒性泽美妥司他的 Ames 试验、CHL 细胞染色体畸变试验、 大鼠体内微核试验结果为阴性。生殖毒性大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验中，雄性大鼠于交配前 4 周至交配成功，雌性大鼠于交配前 2 周至妊娠（GD）第 7 天每天 1 次经口给予泽美妥司他 40、120、360 mg/kg ，360 mg/kg （按体表面积换算，约为人推荐剂量 350mg 的 10 倍）剂量下可见妊娠大鼠黄体12

数、着床腺数减少，卵巢、子宫重量降低，吸收胎数、着床后丢失率升高，活胎数量及胎仔重量降低；120 mg/kg（按体表面积换算， 约为人推荐剂量的3.3 倍） 剂量下可见妊娠大鼠卵巢、子宫重量降低。大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中， 妊娠大鼠于器官发生期 （GD6~17） 每天1 次经口给予泽美妥司他 20、60、200 mg/kg，200 mg/kg（以 AUC 计，约为人推荐剂量的 18.7 倍）剂量下可见亲代体重、体重增重、摄食量降低，全吸收胎；60 mg/kg （以 AUC 计，约为人推荐剂量的 6.9 倍）剂量下可见亲代体重及体重增重降低，吸收胎总数（早期吸收胎数）、总丢失率 （着床后丢失率） 、 死胎数、 有吸收胎及死胎动物百分率升高， 活胎数降低， 胎仔体重、身长及尾长降低， 窝别内脏畸形及变异率、 总胎仔内脏畸形率升高， 胎仔骨骼发育迟缓、总胎仔骨骼畸形率、窝别骨骼畸形率升高；20 mg/kg（以 AUC 计， 约为人推荐剂量的1.7 倍）剂量下可见窝别内脏畸形率与总胎仔内脏畸形率升高， 胎仔骨骼发育迟缓、总胎仔骨骼变异率升高。兔胚胎-胎仔发育毒性试验中， 妊娠兔于器官发生期 （GD6~19） ， 每天1 次经口给予泽美妥司他 10、40、80 mg/kg，80 mg/kg（以 AUC 计，约为人推荐剂量的 2.9 倍）剂量下可见亲代摄食量降低， 早期吸收胎数、 吸收胎总数升高， 肋骨骨化数及总胎仔骨骼变异率升高，总胎仔骨骼畸形率及窝别骨骼畸形率升高；40 mg/kg （以 AUC 计，约为人推荐剂量的 0.24倍）剂量下可见上述亲代毒性及程度较轻的胎仔发育毒性；10 mg/kg （以 AUC 计，约为人推荐剂量的 0.007 倍）剂量下未见母体毒性和胚胎-胎仔发育毒性。致癌性泽美妥司他未进行致癌性试验。

密封，不超过30℃保存。请将本品放在干燥处和儿童不能接触的地方。

口服固体药用高密度聚乙烯瓶和口服固体药用聚烯烃功能型组合瓶盖包装，98片/瓶，1瓶/盒。

24个月

YBH2137202513

附条件批准上市

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