溴夫定片

本品主要成份为：溴夫定化学名称：(E)-5-(2-溴乙烯基)-2’-脱氧尿苷(BVDU)

分子式：C11H13N2O5Br分子量：333.14

125mg

免疫功能正常的成年急性带状疱疹患者的早期治疗。

成人每日 1 次，每次 125 mg，连续 7 天。患者应尽早应用本品，于出现皮肤表现（通常为皮疹）72 小时内或水疱出现 48 小时内使用。每日尽量在相同时间服药。7 天疗程内，如果症状没有缓解或情况恶化，请咨询医生。建议短期应用溴夫定片，7 天后不要继续服用本品。对于肝功能及肾功能不全的患者，不需调整剂量（见［药代动力学］）。

因溴夫定在儿童中的安全性和疗效还未完全得到证实，因此不用于儿童。

3900 例以上患者的临床研究中。最严重反应是肝炎，但是罕有发生。售后监督过程中也曾记录该反应。 最常见的不良反应为恶心（2.1%)。其次最频繁的药品不良反应（不常见和罕见）是与神经系统和精神疾病 SOCs 相关的反应。根据售后监督数据，溴夫定对 CNS 的影响也较明显。产品临床使用过程中曾有相关的皮肤和皮下组织疾病，售后监督数据中此类疾病也较明显。溴夫定不良反应以及发生率与同类药物相似。溴夫定的不良反应为轻微至中度，并且可逆。下表为应用溴夫定可能发生的不良反应列表：选定不良反应的描述溴夫定可与 5-氟嘧啶类的化学治疗药物相互作用。该相互作用导致氟嘧啶毒性增加，具有潜在致死性(见[注意事项]和[药物相互作用])。5-FU 体征毒性包括恶心、呕吐和腹泻，在重度病例中还有口内炎、粘膜炎、中毒性表皮坏死松解症、中 性粒细胞减少症和骨髓抑制。临床试验和售后经验中都曾发生肝毒性作用。这些效应包括胆汁郁积性或细胞溶解性肝炎、胆汁郁积性黄疸或肝酶升高。大多数肝炎病例在 7 天治疗结束后 3 至 28 天之间发病。售后数据表明在推荐的 7 天治疗期基础上延长治疗增加肝炎风险。

对溴夫定或本品其他成份过敏者禁用。癌症-化疗患者癌症化疗患者中禁忌使用溴夫定，特别是接受 5-氟尿嘧啶（5-FU)治疗时，还包括其局部制剂、前药 (例如卡培他滨，氟尿苷，替加氟）和含有这些活性物质的复方产品或其它 5-氟嘧啶（见[注意事项]和[药物相互作用])。用氟胞嘧畦讲行抗真菌治疗的患者氟胞嘧啶进行抗真菌治疗的患者不得联用溴夫定，因氟胞嘧啶是 5-氟尿嘧啶（5-FU)的前药。免疫缺陷患者免疫缺陷患者(如因肿瘤化疗或免疫抑制剂治疗而引起的免疫功能低下的患者)，建议不要服用溴夫定。

建议患者在皮损完全发展前使用。在患慢性肝病例如肝炎的患者中，应慎用溴夫定。售后数据表明在推荐持续时间 7 天基础上延长治疗增加患肝炎的风险（见[药物相互作用])。由于辅料中有乳糖，因而有罕见遗传性疾病包括半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者，不应服用该药。肾脏或肝功能不全患者观察到肾或肝损害并未导致对溴夫定的全身性暴露发生显著性变化；因而，在中度至重度肾损害的患者 以及中度至重度肝损害的患者中，无需进行剂量调整见[药代动力学]。

吸收溴夫定口服后迅速吸收。由于溴夫定具有明显的首过效应，口服溴夫定的生物利用度为 30%。口服溴夫定 125 mg 后，于 1 小时后达最高血药浓度 1.7 μg/ml。食物可轻微延迟吸收时间，但不影响溴夫定的总吸收。分布溴夫定的分布体积大，为 75 升，高度分布在各个组织中。溴夫定血浆蛋白结合率大于 95%。生物转化溴夫定在嘧啶磷酸化酶的作用下脱去糖以后，形成一个没有活性的溴乙烯尿嘧啶（BVU）。仅 BVU 可在人血浆中可以检测到，它的血浆峰值浓度为溴夫定的 2 倍。BVU 被进一步代谢为极性较大的醋酸尿苷。主要代谢产物存在于尿中，血浆中检测不到。排除溴夫定以活性形式分泌，其体内清除率为 240 ml/min。溴夫定的终末血浆半衰期为 16 小时。服用溴夫定以后，65% 服用剂量主要以醋酸尿嘧啶和尿素类似物形式从尿中清除。少于 1% 的溴夫定以原形从尿中清除。BVU 的半衰期以及清除的药代动力学参数与溴夫定一致。线形/非线形溴夫定剂量范围 31.25-125 mg 内呈线形关系。服用溴夫定片 5 天后，血药浓度达到稳态。没有资料显示其在体内有蓄积作用。对老年患者、肾功能中度或重度障碍患者（体表面积≤ 26 ml/min/1.73 m2体表面积时，肌酸清除率为 26-50 ml/min/1.73 m2）以及肝功障碍患者（Child-Pugh 分类 A-B），溴夫定的主要药代动力学参数（AUC、Cmax和终末半衰期）与健康患者比较没有改变。因此，以上患者使用溴夫定，无须调整剂量。

左代的活性成份溴夫定是一种与核苷极为相似的物质，可以抑制水痘-带状疱疹病毒（VZV）的复制。VZV 相关病毒株对溴夫定也非常敏感。在病毒感染的细胞中，溴夫定进行一系列的磷酸化，在细胞内的磷酸转化过程由病毒胸苷激酶催化，最终形成溴夫定三磷酸盐，其可以抑制病毒的复制。这种过程只有在病毒感染的细胞中进行，因此溴夫定的抗病毒作用具有高度的选择性。溴夫定三磷酸盐形成以后，可以在细胞内存在大于 10 小时，并且通过与病毒 DNA 聚合酶的作用，抑制病毒的复制。耐药性的产生与病毒胸苷激酶（TK）功能的减弱有关。临床上的长期抗病毒治疗以及免疫功能低下的患者容易产生耐药性。对于以上患者不建议采用本品。体外试验显示，溴夫定抑制病毒的浓度（IC50）为 0.001 μg/ml（0.0003-0.003 μg/ml），对病毒的抑制作用比阿昔洛韦和喷昔洛韦强 200-1000 倍。患者服用溴夫定片后（125 mg，每日 1 次）的最高血药浓度（Cmax）为 1.7 μg/ml（相当于体外试验 IC50的 1000 倍）以及最低血药浓度（Cmin）为 0.06 μg/ml（相当于体外试验 IC50的 60 倍）。溴夫定具有迅速抑制病毒的作用，50% 的抑制病毒复制作用在服药 1 小时内发生。动物试验结果表明，溴夫定对于猴疱疹病毒以及 1 型单纯疱疹病毒（小鼠、豚鼠）有抑制作用。但是对于 2 型单纯疱疹病毒没有显著的抑制作用。

化学名称：(E)-5-(2-溴乙烯基)-2’-脱氧尿苷(BVDU)

Berlin-Chemie AG

德国柏林化学（制药）股份公司