烟酸缓释片

烟酸的化学名称为吡啶-3-羧酸，分子式 ：C6H5NO2，分子量 ：123.11。本品辅料为羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯酮和硬脂酸。

500 mg x 14 片

在单纯进行饮食控制效果不佳时，本品可作为运动和饮食控制 的辅助治疗药物以降低原发性高胆固醇血症（杂合子家族性和非家族性）和混合性脂质异常血症（Iia 和 Iib 型）患者升高的总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白（Apo B）和甘油三酯（TG）的水平，同时升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的水平。

应在晚餐后睡前服用本品。应整片吞服，服用前不得折断、碾碎或咀嚼本品。同时摄入酒精或热饮会增加潮红和瘙痒症的发生率，因此在服用本品前后应避免摄入这两种物质。初始治疗 本品须在医生的指导下使用。本品的治疗应从低剂量开始，随后逐渐增加剂量。较长时间中止本品的治疗或先前接受过其它烟酸制品治疗的患者，也应如此。在治疗期间，不能用烟酸制品替代本品。建议患者在开始的 7 周内按照以下剂量递增方案服用本品 ：第 1 周 ：每日 1 片 375 mg，睡前服用 ；第 2 周 ：每日 1 片 500 mg，睡前服用 ；第 3 周 ：每日 1 片 750 mg，睡前服用 ；第 4-7 周 ：每日 2 片 500 mg，睡前服用。请注意，不可互换规格（如不能用一片 1000 mg 代替两片 500 mg 服用）。维持治疗 7 周后，由医生确定适合个体的用药剂量及用药持续时间。依患者对本品的反应性和奈受性不同，建议患者每日睡前 1 次服用 1000 mg（两片 500 mg）至 2000 mg（两片 1000 mg）。如果患者对 1000 mg/日的应答不足，剂量可增加至 2000 mg/日。4 周内日剂量的增加不得超过 500 mg，每日的最大用药剂量为 2000 mg。

不建议儿童和青少年使用本品。

潮红在安慰剂对照临床试验中，使用本品的治疗中最为常见的与治疗相关的不良反应为潮红发作（如发热、发红、瘙痒和/或麻刺感）。在上述试验中，少于 6% 的患者因潮红而中止本品的治疗。在速释烟酸与本品的比较试验中，尽管出现潮红的患者数量相似，但接受本品治疗的患者所报告的潮红发作次数较少。以日剂量 1500 mg 维持治疗 4 周后，患者在 4 周内平均的潮红发作频率为 1.88 次。通常，潮红反应出现在治疗初期和剂量调整阶段。潮红反应认为是由前列腺素 D2 的释放引起的，在接受治疗数周后将对潮红产生耐受。罕见比较严重的潮红（伴有头晕、心跳加速、心悸、呼吸急促、出汗、发冷和/或水肿，罕见晕厥）发生。必要时应给予相应的治疗。过敏反应 过敏反应的报道极为罕见。本品的过敏反应表现为全身皮肤反应、潮红、风疹、疱疹、血管性水肿、气道狭窄、呼吸急促、低血压和虚脱。必要时应给予相应的治疗。在临床研究和或对患者的常规治疗中，发现服用每日推荐维持剂量（1000 mg、1500 mg 和 2000 mg）的患者有下列不良反应发生。通常，女性患者不良反应的发生率高于男性。极为常见（>10%） ：潮红。常见（>1%，<10%） ：腹泻、恶心、呕吐、腹痛、瘙痒和皮疹。少见（>0.1%，<1%） ：眩晕、头痛、心跳加速、心悸、呼吸急促、出汗、全身皮疹、风疹、皮肤干燥、疼痛、乏力、发冷、外周水肿和实验室指标改变（肝转氨酶[AST，ALT]、碱性磷酸酶、总胆红素、乳酸脱氢酶、淀粉酶、空腹血糖和尿酸水平升高，血小板数量减少、凝血酶原时间延长、磷含量降低、肌酸磷酸激酶升高）。罕见（>0.01%，<0.1%） ：葡萄糖耐量下降、失眠、精神紧张、昏厥、感觉异常、视觉紊乱、低血压、体位性低血压、鼻炎、面部浮肿、疱疹、斑丘疹、腿部痉挛、肌肉异常、肌痛及肌无力、胸痛。非常罕见（<0.01% 及个别报道） ：过敏反应、食欲减退、痛风、偏头痛、眼部异常（中毒性视弱，囊性斑点状水肿）、心脏异常（心房纤颤、其它心率失常）、虚脱、胃肠异常（胃溃疡激活、胃溃疡）、黄疸（皮肤和眼睛发黄）、色素沉着过度和黑棘皮病。如反应严重、突然出现活急速恶化，为避免严重不良反应发生应立即诊治。

严禁下列患者使用本品 ：对烟酸或任何一种辅料过敏者 ；显著肝脏功能异常者 ；处于胃溃疡活动期者 ；动脉出血者。

肝脏在服用长效烟酸替代速释烟酸的患者中发生过包括急性肝坏死的严重肝脏功能异常。由于本品的药代动力学有别于其它的烟酸制品，严禁用其它制品替代本品（"见用法用量"）进行治疗。如果本品与他汀药物联合使用，请同时参阅他汀的产品信息。大量饮酒和/或有肝病史的患者使用本品应格外谨慎。在本品治疗中到转氨酶的升高。然而，中止本品治疗后升高的转氨酶水平可以恢复正常。建议在本品治疗期间对患者定期进行肝脏功能检测（AST 和 ALT） ；对有肝脏功能异常史或症状（如黄疸、恶心、发烧和/或身体不适）的患者在接受本品治疗前也应进行上述检测。如转氨酶水平显著提高，尤其是升高到正常值上限的 3 倍时，应停用本品。骨骼肌在接受本品和他汀类药物联合治疗的患者中有横纹肌溶解的个别报道。医生考虑联合使用他汀类药物和本品时应谨慎权衡利弊并严格监测横纹肌溶解的症状，如肌痛、触痛或虚弱，特别是在治疗初期的几个月内及两种药物剂量的递增期。在这种情况下，应定期检测血清中肌酸磷酸激酶（CPK）和钾的水平。对于有下述横纹肌溶解诱病因素的患者，应在接受这种联合治疗前检测 CPK 水平 ：肾损伤、甲状腺机能减退、酗酒、年龄大于 70 岁、遗传性肌肉疾病或家族遗传性肌肉疾病、以前使用贝特类或他汀类药物治疗时出现过肌肉毒性。如患者出现弥散性肌痛、肌肉触痛和/或肌肉肌酸磷酸激酶水平显著升高（大于正常值上限的 5 倍）等症状，应被视为肌肉损伤。这种情况下应中止治疗。应参考他汀的产品信息。其它监测建议不稳定型心绞痛或急性心肌梗塞 ：患不稳定型心绞痛或急性心肌梗塞的患者应慎用本品，特别是当其同时硝酸酯类、钙通道阻滞剂、肾上腺素阻滞剂等血管扩张药物时。凝血 ：本品可导致血小板数量减少及凝血原酶时间延长，所以应对进行手术或服用抗凝血剂的患者进行密切监测。葡萄糖不耐受 ：本品可增强对葡萄糖的不耐受，所以必须进行饮食调整和/或接受降血糖治疗。尿酸 ：本品治疗出现过尿酸水平升高，因此建议对易患痛风的患者进行监测。低磷酸盐血症 ：对于低磷酸盐血症的高危患者，建议监测其磷水平。本品与磷水平降低有关。其它 ：应密切观察有黄疸、肝胆疾病或胃溃疡病史的患者。烟酸可导致试验室检查儿茶酚胺或尿糖水平时出现错误结果。服用烟酸与他汀类药物（即 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A [HMG-CoA] 还原酶抑制剂），肌肉毒性的风险将增加。一项研究报道，服用烟酸加 laropiprant 的中国患者联合使用辛伐他汀后，其肌病和横纹肌溶解症的发生率相比白种人较高

烟酸是一种水溶性 B 族复合维生素，是一种天然的食物成分。人体不完全倚赖食物来源的烟酸，烟酸刻用色氨酸经人工合成得到。烟酸调节脂质的作用机理尚未完全明确。有人认为烟酸是通过抑制脂肪组织释放游离脂肪酸而导致肝脏的游离脂肪酸减少。印因被转运到肝脏的游离脂肪酸变少，其酯化成的甘油三酸酯和继而合成的极低密度脂蛋白（VLDL）也相应减少。这可导致低密度脂蛋白生成的减少。烟酸通过增强脂蛋白脂肪酶的活性而使得血浆中乳糜微粒甘油三酯清除速率加快。由此，烟酸降低了肝脏合成 VLDL 和 LDL 的速率。但烟酸不影响脂肪、固醇、胆酸的粪便排泄。在推荐的维持剂量，烟酸（非烟酰胺）可使总胆固醇，低密度脂蛋白 LDL 和甘油三酯 TG 水平下降，分别下降 17-27%，8-16% 和 35%。高密度脂蛋白 HDL 水平上升 16-26%。除上述 LDL 水平降低外，烟酸可使主要致动脉粥样硬化的小而密的 LDL 转变较少引起动脉粥样硬化的大颗粒的较轻的 LDL 颗粒。HDL 的升高与包括 HDL2 与 HDL3 比值升高的 HDL 亚组分的分布转换有关。HDL 的转换作用主要归功于 HDL2。此外，烟酸可升高血清载脂蛋白 A1(Apol)的水平，降低载蛋白 B-100（Apol）的水平。虽然脂蛋白α与 LDL 高度同源，但其被认为是冠心病的主要因子。临床试验数据显示服用本品相同剂量，女性的降血脂反应高于男性。没有针对本品与其他汀类药物联合用药的研究。尚未进行过本品对发病率和死亡率有益影响的直接评价。但是，已经获得了速释（IR）烟酸的相关临床数据。常规动物研究表明烟酸的毒性较小。对雌性家兔从受孕前至哺乳期持续每日给药烟酸 0.3 g，对其子代没有致畸影响。尚未对本品或烟酸进行进一步的动物生殖研究。一项对小鼠的长期研究显示高剂量的烟酸无治疗相关的致癌作用，对其生存率也没有影响。

吸收烟酸口服后会被快速大量吸收（至少 60-76% 的给药量）。每日给药剂量为 1000、1500 和 2000 mg（分别是服用两片 500 mg、两片 750 mg 和两片 1000 mg 的药片）的烟酸稳态峰浓度为 0.6、4.0 和 15.5 ug/mL。单剂量生物等效性研究表明，本品片剂不可互换。分布使用放射标记的烟酸在小鼠中进行的研究显示，烟酸及其代谢产物集中在肝脏、肾脏和脂肪组织中。代谢由于存在大量的首过效应，烟酸的药代动力学特征较为复杂，具有种属及剂量-速率特异性。烟酸在人体中的一种代谢途径（途径 1）是通过与甘氨酸简单结合生成烟尿酸（NUA）。随后烟尿酸经尿液排泄，其中有少量可逆代谢回烟酸。有证据显示烟酸经这种途径代谢可引起潮红。另一种代谢途径（途径 2）导致烟酰氨酰嘌呤二核苷酸（NAD）的生成。途径 2 代谢占优势可导致肝中毒。尚未明确烟酰氨的生成是作为 NAD 合成之后。烟酰氨进一步代谢为 N-甲基烟酰氨（MNA）和烟酰氨 N-氧化物（NNO）等。MNA 随后代谢为另两种化合物 ：N-甲基-2-吡啶酮-5-酰胺（2PY）和 N-甲基-4-吡啶酮-5 酰胺（4PY）。在人体内 2PY 的生成占主导地位，超过 4PY。在治疗高脂血症剂量下，以上代谢途径饱和，从而解释了多剂量给药后烟酸的剂量与血浆浓度之间成非线性关系。烟酰胺无降血脂活性 ；其他代谢产物的活性尚不明确。清除烟酸和其代谢产物可经尿液快速清除。本品单剂量和多剂量给药后，约 60-76% 在以烟酸和代谢产物形式从尿液排泄。多剂量给药后约 12% 的烟酸以原药形式从尿液排泄。从尿液排泄的代谢产物的比例取决于给药剂量。性别差异服用本品后，女性烟酸及其代谢产物的稳态血浆浓度通常高于男性，差异程吸收大致相同，表明两性患者对药物的吸收相似。烟酸及其代谢产物血浆水平的性别差异可能是代谢速率或分布容积的性别差异所致。

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